一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液的制作方法
【專利摘要】一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液，該含漱液由鹽酸多塞平、甘油、二甲亞砜及純化水組成，每100ml含漱液含有鹽酸多塞平0.1?10g、甘油5?20g、二甲亞砜2?20g，其余為水。本發(fā)明以鹽酸多塞平為主要活性成分、以甘油和二甲亞砜作為輔料。利用鹽酸多塞平具有抑制神經(jīng)功能性疼痛、抑制口腔黏膜反應(yīng)，從而有利于患者正常飲食，以保證患者的治療正常進(jìn)行。本發(fā)明制備的含漱液能有效治療由于放化療引起口腔粘膜炎表現(xiàn)出的疼痛及不能正常進(jìn)食癥狀，有別于目前市場上治療放化療口腔粘膜炎的具有明確臨床功效的藥物；且本發(fā)明制備工藝簡單，質(zhì)量可控，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液，具體涉及一種以鹽酸多 塞平作為主要活性成分的能治療放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液。
【背景技術(shù)】
[0002] 近幾年，鼻咽癌及其它頭頸部腫瘤的發(fā)病率越來越呈上升趨勢，放化療是目前治 療前述腫痛疾病的重要手段之一，但是，放化療對病灶周邊的正常組織容易造成損害。在頭 頸部腫瘤患者接受放化療過程中，口腔黏膜是最容易被輻射波及的組織之一。一旦波及，會(huì) 表現(xiàn)出急性的口腔黏膜反應(yīng)，口腔黏膜炎是鼻咽癌及其它頭頸部腫瘤放化療中最常見且對 患者影響最大的急性反應(yīng)之一，發(fā)生率高達(dá)40%以上?？谇火つぱ字饕憩F(xiàn)為患者口腔疼 痛、進(jìn)食困難、影響患者生存質(zhì)量，甚至可造成治療中斷，影響治療計(jì)劃的實(shí)施。
[0003] 鹽酸多塞平(doxepin hydrochloride)為二苯并罩:類化合物，是TCAs中鎮(zhèn)靜功能 較強(qiáng)的抗抑郁藥之一，具有抑制5-HT再攝取的作用，抗膽堿作用較弱。具有抗焦慮、抗抑郁、 抗抽搐及鎮(zhèn)靜、催眠作用，臨床多應(yīng)用于各種抑郁癥及各類焦慮抑郁狀態(tài)。本品還具有一定 的抗組胺H1、H2受體的作用，可用于治療過敏性皮膚病。近年來鹽酸多塞平還應(yīng)用于輔助治 療濕疹，皮膚瘙癢癥等皮膚疾病。但至今未見將鹽酸多塞平應(yīng)用于防治放化療引起的口腔 粘膜炎的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于:針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種防治放化療引起的口腔 粘膜炎的含漱液，以解決目前由于放化療引起口腔粘膜炎表現(xiàn)出疼痛及不能正常進(jìn)食的癥 狀而缺乏有效治療藥物的問題。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種防治放化療引起的口腔粘 膜炎的含漱液，該含漱液由鹽酸多塞平、甘油、二甲亞砜及純化水組成，每100mL含漱液含有 鹽酸多塞平〇.l-l〇g、甘油5-20g、二甲亞砜2-20g，其余為水。
[0006] 較佳的，每IOOrnl含漱液含有鹽酸多塞平0.1-5g、甘油5-10g、二甲亞砜2-10g。
[0007] 較佳的，每100ml含漱液含有鹽酸多塞平5-10g、甘油10_20g、二甲亞砜10_20g。
[0008] 上述含漱液的制備方法：如100ml含漱液，是取適量純化水(如40ml )，將鹽酸多塞 平加入純化水中溶解后，再依次加入二甲亞砜、甘油，最后加純化水至l〇〇ml，攪拌均勻，即 可。
[0009] 使用方法:每日含漱3次，每次5-10mL。
[0010] 本發(fā)明以鹽酸多塞平為主要活性成分、以甘油和二甲亞砜作為輔料。利用鹽酸多 塞平具有抑制神經(jīng)功能性疼痛、抑制口腔黏膜反應(yīng)，從而有利于患者正常飲食，以保證患者 的治療正常進(jìn)行；甘油主要起調(diào)節(jié)粘度及口味的作用；二甲亞砜主要起促進(jìn)鹽酸多塞平滲 透和吸收的作用。本發(fā)明制備的含漱液能有效治療由于放化療引起口腔粘膜炎表現(xiàn)出的疼 痛及不能正常進(jìn)食癥狀，有別于目前市場上治療放化療口腔粘膜炎的具有明確臨床功效的 藥物;且本發(fā)明制備工藝簡單，質(zhì)量可控，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0011] 本發(fā)明制備的含漱液的初步臨床試驗(yàn)及結(jié)果：
[0012] 1、病例選擇
[0013] 隨機(jī)選擇2015年6月-2016年4月在長沙某醫(yī)院腫瘤科治療的頭頸部腫瘤患者共28 例，隨機(jī)分成二組。實(shí)驗(yàn)組14例，其中男性9例，女性5例，年齡26-69歲，平均52.5歲，使用本 發(fā)明的含漱液治療;對照組14例，其中男性8例，女性6例，年齡22-72歲，平均50.5歲，使用復(fù) 方替硝唑含漱液(每200ml含醋酸氯己定0.04g，替硝唑0.04g，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，批號 20150517)治療。
[0014] 2、用藥方法
[0015] 放化療開始后，二組患者開始分別使用本發(fā)明的含漱液及復(fù)方替硝唑含漱液，每 日含漱3次，每次5-1 OmL。
[0016] 3、臨床評價(jià)及評分
[0017] 0級：口腔無變化，5分；I級：輕度疼痛，無需止痛藥，4分；Π級：中度疼痛，需止痛 藥，3分;m級:重度疼痛，需麻醉藥，2分;IV級:潰瘍，出血及壞死，1分。
[0018] 4、結(jié)果
[0019] 表1實(shí)驗(yàn)組和對照組結(jié)果比較
[0021] 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)I級反應(yīng)為71.5%，而對照組14.5% ;實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)Π級級反應(yīng)為 28.6 %，而對照組71.5 % ;實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)ΙΠ級級反應(yīng)為0，而對照組為14.5 % ; P<0.05 %，有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義，二者在〇級、IV級反應(yīng)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組在減輕疼痛方面療效 遠(yuǎn)好于對照組。
【具體實(shí)施方式】 [0022] 實(shí)施例1
[0023] 1000 ml含漱液:鹽酸多塞平lg、二甲亞砜20g、甘油50g、純化水加至1000ml。
[0024]制法:先稱取鹽酸多塞平，加入50ml純化水?dāng)嚢枋果}酸多塞平溶解，再依次加入二 甲亞砜、甘油，最后加純化水到1000 ml，攪拌均勾。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 1000 ml含漱液:鹽酸多塞平20g、二甲亞砜50g、甘油100g、純化水加至1000ml。
[0027]制法:先稱取鹽酸多塞平，加入80ml純化水?dāng)嚢枋果}酸多塞平溶解，再依次加入二 甲亞砜、甘油，最后加純化水到1000 ml，攪拌均勾。
[0028] 實(shí)施例3
[0029] 1000 ml含漱液:鹽酸多塞平30g、二甲亞砜80g、甘油120g、純化水加至1000ml。
[0030] 制法：先稱取鹽酸多塞平，加入50ml純化水，攪拌使鹽酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亞砜、甘油，最后加純化水到1000 ml，攪拌均勾。
[0031] 實(shí)施例4
[0032] 1000 ml含漱液:鹽酸多塞平50g、二甲亞砜100g、甘油150g、純化水加至1000ml。
[0033] 制法：先稱取鹽酸多塞平，加入100mL純化水?dāng)嚢枋果}酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亞砜、甘油，最后加純化水到1000 ml，攪拌均勾。
[0034] 實(shí)施例5
[0035] 1000 ml含漱液:鹽酸多塞平100g、二甲亞砜200g、甘油200g、純化水加至1000ml。
[0036]制法:先稱取鹽酸多塞平，加入150ml純化水，攪拌使鹽酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亞砜、甘油，最后加純化水到1000 ml，攪拌均勾。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，該含漱液由鹽酸多塞平、 甘油、二甲亞砜及純化水組成，每100ml含漱液含有鹽酸多塞平0.1-10g、甘油5-20g、二甲亞 諷2-20g。2. 如權(quán)利要求1所述的一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，每 100ml含漱液含有鹽酸多塞平0.1-5g、甘油5-10g、二甲亞砜2-10g。3. 如權(quán)利要求1所述的一種防治放化療引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，每 100ml含漱液含有鹽酸多塞平5-10g、甘油10-20g、二甲亞砜10-20g。
【文檔編號】A61K47/20GK105963248SQ201610421895
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月15日
【發(fā)明人】唐芳, 馬進(jìn)安, 丁登峰, 向大雄
【申請人】中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院