使用高鹽牙膏治療齒齦炎的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療齒齦炎的方法，其包括向有需要的患者的口腔表面(例如牙齒和齒齦)施加在包含非二氧化硅碳酸鈣研磨劑和保濕劑的牙膏基質(zhì)中包含至少5％氯化鈉的牙膏；以及供其使用的組合物。
【專利說明】使用高鹽牙膏治療齒齦炎的方法
[0001 ] 領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及使用于碳酸鈣基質(zhì)中含有高水平的氯化鈉的牙膏治療齒齦炎的方法。 [0003] 背景
[0004] 齒齦疾病影響全世界大量人群，并且是牙齒缺失的主要原因。齒齦疾病通常始于 齒齦炎，其中細(xì)菌以牙斑形式累積，從而導(dǎo)致齒齦變得發(fā)炎。牙斑是一種形成在牙齒上，并 且包含細(xì)菌和細(xì)菌副產(chǎn)物的堆積物的軟質(zhì)沉積物。斑塊堅(jiān)韌地粘著在不規(guī)則或不連續(xù)位點(diǎn) 處，例如在粗糙牙垢表面上、在齒齦線處等。在本領(lǐng)域中已表明廣泛多種抗菌劑會(huì)阻滯斑塊 形成。舉例來說，諸如三氯生(trie Iosan)的鹵化羥基二苯基醚化合物因它們的抗菌活性而 為本領(lǐng)域所熟知，并且已在口腔組合物中用于對抗由于口腔中的細(xì)菌堆積而達(dá)成的斑塊形 成。然而，許多人寧愿使用天然產(chǎn)物來提供抗菌活性。因此，對使用具有抗菌活性的天然產(chǎn) 物治療齒銀炎的方法存在需要。
[0005] 發(fā)明概述
[0006] 除非另外指示，否則術(shù)語" ％ "或"百分比"在與用于治療齒齦炎的牙膏的成分關(guān)聯(lián) 使用時(shí)意指指示的成分在牙膏組合物中的重量百分比。
[0007] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療齒齦炎的方法，其包括使有需要的患者 的口腔表面(例如牙齒和齒齦)與于包含碳酸鈣和保濕劑的牙膏基質(zhì)中含有以牙膏組合物 的重量計(jì)至少5%氯化鈉的所述牙膏組合物接觸。在一些其它實(shí)施方案中，用于方法中的牙 膏含有5%至15%氯化鈉，例如8%至12%氯化鈉。在一些實(shí)施方案中，牙膏含有約10%氯化 鈉。
[0008] 在一些實(shí)施方案中，以牙膏組合物的重量計(jì)，用于治療齒齦炎的牙膏包含量為 10%至45%，或25%至40%，或30%至35% ;或約32%的天然碳酸鈣。
[0009] 在其它實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種保濕劑。在一些實(shí) 施方案中，保濕劑是山梨糖醇，以牙膏組合物的重量計(jì)，其以16%至26%;或18%至24%;或 約21 %的量存在。
[0010] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種清潔劑或表面活性 劑。在一些實(shí)施方案中，牙膏還包括月桂基硫酸鈉和泊洛沙姆(口〇1?^311161')，例如并且不限 于泊洛沙姆407。在一些實(shí)施方案中，以牙膏組合物的重量計(jì)，月桂基硫酸鈉以1%至3%，例 如約2%的量存在，并且泊洛沙姆407以0.5%至2%，例如約1 %的量存在。
[0011] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種粘合劑。在一些實(shí) 施方案中，粘合劑包含羧甲基纖維素或由羧甲基纖維素組成，所述羧甲基纖維素例如并且 不限于CMC 2000s，以牙膏組合物的重量計(jì)，量為0.5 %至1.2% ;或0.7%至1 % ;或例如 0.8% 至 0.9%〇
[0012] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括氟化物源，例如并且不限于單 氟磷酸鹽(MFP)、氟化鈉或氟化亞錫。在一些實(shí)施方案中，氟化物源是MFP，以牙膏組合物的 重量計(jì)，其以0.5%至1 %;或0.6%至0.9%，例如0.7%至0.8%的量存在。
[0013] 在一些實(shí)施方案中，以牙膏組合物的重量計(jì)，用于治療齒齦炎的牙膏例如以1%至 3%，例如約2%的量還包括增稠劑，例如并且不限于增稠劑二氧化硅。
[0014] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種選自甜味劑、調(diào)味 劑和著色劑的佐劑。在一些實(shí)施方案中，以牙膏組合物的重量計(jì)，牙膏包含量為0.5%至 3.0%;0.8%至1.6%;或約1.2%的調(diào)味劑。
[0015] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏包括5%至15%氯化鈉，例如8%至 12%氯化鈉；30%至35%碳酸鈣；16%至26%山梨糖醇；1 %至3%SLS以及0.5%至2%泊洛 沙姆407。在一些此類實(shí)施方案中，牙膏還包括0.5%至1.0%MFP;以及0.5%至1.2%CMC 2000s。在一些其它所述實(shí)施方案中，牙膏例如以1 %至3%的量還包括增稠劑，例如增稠劑 二氧化硅，以及例如以0.5%至2.0%的量還包括調(diào)味劑。
[0016] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏包括約32%碳酸鈣;約21%山梨糖醇； 約10 %氯化鈉；約2 %增稠劑二氧化硅；約2 %月桂基硫酸鈉；約1 %泊洛沙姆407;0.8%_ 0.9%CMC 2000s;以及0·7%-0·8%單氟磷酸鹽。
[0017]發(fā)明詳述
[0018] 根據(jù)本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)高水平的天然成分氯化鈉可在用于治療齒齦炎的牙膏中充當(dāng) 有效抗菌劑?？咕钚酝ㄟ^在儲(chǔ)存期間與使用中兩種情況下防止或阻滯牙膏中細(xì)菌生長而 提供重大益處。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療齒齦炎的牙膏，其具有與基于山梨 糖醇的保濕劑體系以及碳酸鈣研磨劑一起配制的所述高水平的氯化鈉。
[0019] 本發(fā)明提供用于治療齒齦炎的牙膏，其含有至少約5%氯化鈉以及研磨劑和保濕 劑。在一些實(shí)施方案中，以牙膏的重量計(jì)，用于治療齒齦炎的牙膏含有5%至15%氯化鈉，例 如8%至12 %氯化鈉。在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏含有約10 %氯化鈉。在不 希望受任何理論束縛下，據(jù)信包括根據(jù)本發(fā)明的高水平的氯化鈉會(huì)對組合物賦予抗菌性 質(zhì)，從而就在儲(chǔ)存期間使細(xì)菌生長最小化與在使用期間的抗菌功效兩者而言提供益處。
[0020] 用于治療齒齦炎的牙膏還包含研磨劑，例如選自研磨劑二氧化硅和/或鈣鹽，例如 碳酸鈣和/或磷酸鈣研磨劑，例如磷酸三鈣(Ca 3(PO4)2)、羥磷灰石(Ca1Q(PO4) 6(OH)2)或磷酸 二鈣二水合物(CaHPO4 · 2H20,有時(shí)也在本文中稱為DiCal)或焦磷酸鈣。在一特定實(shí)施方案 中，研磨劑包含碳酸鈣或由碳酸鈣組成。已知適用于潔牙劑領(lǐng)域中的任何碳酸鈣都適于包 括在用于治療齒齦炎的牙膏中。在一些實(shí)施方案中，碳酸鈣是天然碳酸鈣(NCC)，優(yōu)選處于 其中99.5%或大于99.5%的粒子穿過325篩孔(44微米）的粒徑或粒徑分布下。用于治療齒 齦炎的牙膏中的碳酸鈣的量為例如10%至60%，例如10%至45%。在一些實(shí)施方案中，用于 治療齒齦炎的牙膏中的碳酸鈣的量為25%至40%或30%至35%。在一些實(shí)施方案中，碳酸 鈣以約32%的量存在。
[0021] 用于治療齒齦炎的牙膏也可含有氟化物源-即對口腔的護(hù)理和衛(wèi)生具有有益作用 的含有氟化物的化合物，所述有益作用例如減弱在酸中的牙釉質(zhì)溶解性和保護(hù)牙齒對抗腐 爛。合適的氟化物源的實(shí)例包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化鉀、氟化亞錫鉀（SNFZ-KF )、氟鋯酸 鉀、六氟錫酸鈉、氯氟化亞錫和單氟磷酸鈉(MFP)。當(dāng)存在時(shí)，氟化物源將以足以供給約 25ppm至約25 ,OOOppm的氟化物離子，通常至少約500ppm，例如約500至約2000ppm，例如約 1000至約1600ppm，例如約1450ppm的量提供氟化物離子。氟化物的適當(dāng)水平將取決于特定 應(yīng)用。供一般消費(fèi)者使用的牙膏將通常具有約1000至約1500ppm，其中兒科牙膏具有稍微較 少量。供專業(yè)應(yīng)用的潔牙劑或涂布劑可具有多達(dá)約5,000或甚至約25 ,OOOpprn氟化物。以解 離或釋放氟化物或含氟離子的這些物質(zhì)的重量計(jì)，量將取決于平衡離子的分子量以及特定 應(yīng)用，但適當(dāng)?shù)乜梢杂行У珶o毒量存在，通常在以重量計(jì)0.1至2%的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方 案中，使用選自氟化鈉、氟化亞錫、單氟磷酸鈉及其混合物的氟化物源，例如本發(fā)明的牙膏 可包含有效量的單氟磷酸鈉。在一些實(shí)施方案中，氟化物源是以重量計(jì)量為〇. 5%至1.0 % ; 或0.6%至0.9%，例如0.7%至0.8%的單氟磷酸鈉。
[0022] 用于治療齒齦炎的牙膏還包括保濕劑，即一種或多種保濕劑。合適的保濕劑的實(shí) 例包括多羥基醇（多元醇），諸如丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量聚乙二醇 (PEG)。在各種實(shí)施方案中，保濕劑可防止糊劑或凝膠組合物在暴露于空氣后硬化，并且也 充當(dāng)甜味劑。在一些實(shí)施方案中，以牙膏組合物的重量計(jì)，保濕劑體系主要或僅僅由例如量 為16%至26%;或18%至24%;或約21 %的山梨糖醇組成。然而，也預(yù)期存在仍然提供滿意 的牙膏性質(zhì)的其它保濕劑。
[0023] 用于治療齒齦炎的牙膏還可包括一種或多種清潔劑或表面活性劑。適用于本發(fā)明 的表面活性劑包含不限于：陰離子、非離子和兩性表面活性劑。表面活性劑可例如用于提供 增強(qiáng)的制劑的穩(wěn)定性，幫助通過洗凈來清潔口腔表面，以及例如在刷拂期間增加攪動(dòng)后組 合物的起泡。合適的陰離子表面活性劑包含例如水溶性C 8-2Q烷基硫酸鹽、C8-2Q脂肪酸的磺化 甘油單酯、肌氨酸鹽和?；撬猁};例如月桂基硫酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸 鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉及其混合物。合適 的非離子表面活性劑包含例如泊洛沙姆、聚氧化乙烯脫水山梨醇酯、脂肪醇乙氧化物、烷基 酚乙氧化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙膏例 如以1%至3%，或約2%的量包含月桂基硫酸鈉。牙膏也可或替代地含有一種或多種非極性 表面活性劑，例如乙二醇和丙二醇的聚合物和共聚物，例如泊洛沙姆，即由側(cè)接有兩個(gè)聚氧 化乙烯（聚(氧化乙烯））親水鏈的中心聚氧化丙烯（聚(氧化丙烯））疏水鏈組成的非離子三 嵌段共聚物。在一些實(shí)施方案中，兩個(gè)PEG嵌段的近似長度是平均約50-150個(gè)重復(fù)單元，例 如約100個(gè)重復(fù)單元，而丙二醇嵌段的近似長度是平均約25-75個(gè)重復(fù)單元，例如約50-60個(gè) 重復(fù)單元。在一個(gè)實(shí)施方案中，泊洛沙姆是泊洛沙姆407,也根據(jù)BASF商標(biāo)名普洛尼克 (Pluronic)F127而得知，例如量為0.5%至2%，例如約1%。舉例來說，在某些實(shí)施方案中， 用于治療齒齦炎的牙膏可含有月桂基硫酸鈉與諸如泊洛沙姆407的泊洛沙姆兩者。
[0024] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種粘合劑和/或增稠 劑。粘合劑可包括聚合物，包括聚乙二醇、多糖(例如纖維素衍生物(例如羧甲基纖維素)或 多糖膠狀物(例如黃原膠或角叉菜膠））。例如聚丙烯酸系凝膠的酸性聚合物可以它們的游 離酸或部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽形式提供;并且包括合成的陰 離子聚合聚羧酸系物，諸如順丁烯二酸酐或順丁烯二酸與另一可聚合的烯鍵式不飽和單體 的1:4至4:1共聚物，優(yōu)選是具有約30，000至約1，000，000，最優(yōu)選約300，000至約800，000的 分子量(麗.）的甲基乙烯基醚/順丁烯二酸酐。在一些實(shí)施方案中，粘合劑由纖維素衍生。在 一些實(shí)施方案中，粘合劑包含纖維素醚或由纖維素醚組成，所述纖維素醚例如是羧甲基纖 維素，例如CMC 2000s，量為0.5%至1.2%;或0.7%至1.0%;或0.8%至0.9%。
[0025] 在一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還包括一種或多種增稠劑 (thickener)(即增稠劑（thickening agent))，其有助于獲得組合物的適當(dāng)粘度。通常，增 稠劑以1 %至5%的量存在于組合物中。增稠劑的實(shí)例包括不限于也改進(jìn)粘度的上述粘合 劑，例如羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠(也稱為愛爾蘭蘚（Irish moss)，以及更特定來說ι-角叉菜膠）、纖維素聚合物(諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)及其鹽(例如羧 甲纖維素鈉））、天然膠狀物(諸如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠）、膠體硅酸鋁鎂、 膠體二氧化硅及其混合物。一種增稠劑是增稠劑二氧化硅，例如量為1 %至3%。
[0026] 如將為本領(lǐng)域技術(shù)人員所顯而易知，本發(fā)明的一些組分可執(zhí)行多種功能，并且在 本文中將某一化合物鑒定為具有一種功能不意圖排除它在特定組合物中用于達(dá)成其它功 能。舉例來說，諸如羧甲基纖維素的化合物可充當(dāng)粘合劑，但也具有保濕和增稠性質(zhì)，或諸 如泊洛沙姆的化合物盡管在以上被鑒定為非離子表面活性劑，但也具有保濕和增稠性質(zhì)。
[0027] 也應(yīng)了解制劑中的化合物可天然地起反應(yīng)，解離，和/或彼此形成復(fù)合物。因此，某 些成分可原位形成(例如應(yīng)了解氯化鈉可通過使氫氧化鈉與鹽酸反應(yīng)來形成），并且也可在 制劑中以不同形式存在(例如與固體鹽相對比，就氯化鈉被溶解來說，它將天然地解離成單 獨(dú)鈉離子和氯離子）。如本領(lǐng)域中所常見，本發(fā)明的組合物依據(jù)示例性制劑成分來描述，而 不意圖排除產(chǎn)生相同最終組合物的其它成分的組合，或排除所述成分組合的天然反應(yīng)產(chǎn) 物。
[0028] 在一些實(shí)施方案中，牙膏包括5%至15%氯化鈉，例如8%至12%氯化鈉；30%至 35 %碳酸鈣；16%至26%山梨糖醇；1 %至3 % SLS以及0.5%至2 %泊洛沙姆407。在一些此類 實(shí)施方案中，牙膏還包括0.5%至1.0%]\^^;以及0.5%至1.2%01?： 20008。在一些其它所述 實(shí)施方案中，牙膏例如以1 %至3%的量還包括增稠劑二氧化硅。
[0029] 在一個(gè)實(shí)施方案中，牙膏組合物包括約32 %碳酸鈣、約21 %山梨糖醇、約10%氯化 鈉、約2 %增稠劑二氧化硅、約2 % SLS、約1.0 %泊洛沙姆407、0.8 %至0.9 % CMC 2000s和 0.7% 至 0.8%MFP〇
[0030] 在上述一些實(shí)施方案中，用于治療齒齦炎的牙膏還可包括一種或多種甜味劑、調(diào) 味劑和著色劑?？刹捎萌魏魏线m的調(diào)味物質(zhì)或甜味物質(zhì)。合適的調(diào)味組分的實(shí)例包括調(diào)味 油，例如綠薄荷油、胡椒薄荷油、冬青油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬 油和橙油；以及水楊酸甲酯。合適的甜味劑包含蔗糖、乳糖、麥芽糖、木糖醇、環(huán)已基氨基磺 酸鈉、紫蘇糖(perillartine)、AMP(天冬氨?；交彼峒柞ィ?、糖精等。適當(dāng)?shù)?，調(diào)味劑 和甜味劑可各自或共同占口腔護(hù)理組合物的約〇. 1 %至5%或大于5%。在一些實(shí)施方案中， 用于治療齒齦炎的牙膏包含量為約0.5%至約3.0%;約0.8%至約1.6%;或約1.2%的一種 或多種調(diào)味劑。
[0031] 各種其它物質(zhì)可并入本發(fā)明的口腔制劑中，諸如增白劑，包括過氧化脲、過氧化 鈣、二氧化鈦、過氧化氫、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和過氧化氫的復(fù)合物;防腐劑;維生素，諸如 維生素 B6、B12、E和K;硅酮；葉綠素化合物；用于治療牙過敏的鉀鹽，諸如硝酸鉀；以及抗牙 垢劑，諸如三聚磷酸鈉以及焦磷酸二堿金屬鹽和焦磷酸四堿金屬鹽，諸如焦磷酸二鈉和焦 磷酸四鈉。這些試劑在存在時(shí)以不實(shí)質(zhì)上不利影響所需性質(zhì)和特征的量并入本發(fā)明的組合 物中。
[0032] -般來說，先前佐劑各自可通常以多達(dá)5%的量并入本發(fā)明牙膏中，條件是它們沒 有不利影響本發(fā)明的非滲色(non-bleeding)條紋化潔牙劑的穩(wěn)定性和清潔性質(zhì)。
[0033] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明因此提供一種用于治療有需要的患者的齒齦炎的牙 膏，所述牙膏于包含碳酸鈣研磨劑和保濕劑的牙膏基質(zhì)中包含至少5%氯化鈉;5%至15% 氯化鈉;8%至12%氯化鈉;或約10%氯化鈉(組成I)，例如
[0034] 1.1.組成1，其中所述研磨劑包含量為10%至45% ;25%至40% ;30%至35%;或約 32%的天然碳酸鈣。
[0035] 1.2.任一前述的組成，其中所述保濕劑包含多元醇，例如山梨糖醇，例如量為16% 至26%或18%至24% ;或約21%的山梨糖醇。
[0036] 1.3.任一前述的組成，其還包含量為1%至3%，或約2%的一種或多種陰離子清潔 劑或表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；以及量為0.5%至2%;或約1%的一種或多種非離子 表面活性劑，例如泊洛沙姆，例如泊洛沙姆407。
[0037] 1.4.任一前述的組成，其中粘合劑包含纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素(CMC)， 例如具有中聚合度至高聚合度，例如1000至3000，例如約2000，例如呈鈉鹽形式，例如CMC 2000s，以有效提供所需粘度的量，所述量例如是0.5%至1.2%;0.7%至1.0%;或0.8%至 0.9%〇
[0038] 1.5 .任一前述的組成，其還包含量為0.5 %至1.0 % ;或0.7 %至0.8 %，例如約 0.76%的有效量的氟化物離子源;例如單氟磷酸鈉(MFP)。
[0039] 1.6.任一前述的組成，其包含：
[0040] 30 % 至 35 % 碳酸鈣；
[0041 ] 16 %至26 %山梨糖醇；
[0042] 1%至3%月桂基硫酸鈉；
[0043] 0.5% 至2% 泊洛沙姆407;
[0044] 0.5 %至1.0 %單氟磷酸鈉；
[0045] 0.5%至 1.2%CMC;以及
[0046] 量為1%至3% ;或約2%的增稠劑二氧化硅。
[0047] 1.7.具有任一前述的組成的牙膏，其還包含一種或多種選自甜味劑、調(diào)味劑和著 色劑的佐劑，例如以0.5%至3.0%;0.8%至1.6%;或約1.2 %的量包含調(diào)味劑。
[0048] 1.8.任一前述的組成，其包含約32 %碳酸鈣、約21 %山梨糖醇、約10 %氯化鈉、約 2 %增稠劑二氧化硅、約2 % SLS、約1.0 %泊洛沙姆407、0.8 %至0.9 % CMC和0.7 %至0.8 % MFP0
[0049] 在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明還提供一種用于治療有需要的患者的齒齦炎的方法 (方法1)，其包括向所述患者的齒齦施加牙膏，其中所述牙膏于包含碳酸鈣研磨劑和保濕劑 (包括碳酸鈣研磨劑)的牙膏基質(zhì)中包含至少5%氯化鈉;5 %至15 %氯化鈉;8 %至12 %氯化 鈉；或約10%氯化鈉，例如具有組成1的任何一種的牙膏及以下等等。舉例來說，本發(fā)明提 供：
[0050] 11.方法1，其中所述研磨劑包含量為10%至45% ;25%至40% ;30%至35% ;或約 32%的天然碳酸鈣。
[0051 ] 1.2.任一前述的方法，其中所述保濕劑包含多元醇，例如山梨糖醇，例如量為16% 至26%或18%至24% ;或約21%的山梨糖醇。
[0052] 1.3.任一前述的方法，其中所述牙膏還包含量為1%至3%，或約2%的一種或多種 陰離子清潔劑或表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；以及量為0.5%至2%;或約1%的一種或 多種非離子表面活性劑，例如泊洛沙姆，例如泊洛沙姆407。
[0053] 1.4.任一前述的方法，其中粘合劑包含纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素(CMC)， 例如具有中聚合度至高聚合度，例如1000至3000，例如約2000，例如呈鈉鹽形式，例如CMC 2000s，以有效提供所需粘度的量，所述量例如為0.5%至1.2%;0.7%至1.0%;或0.8%至 0.9%〇
[0054] 1.5.任一前述的方法，其中所述牙膏還包含量為0.5%至1.0%;或0.7%至0.8%， 例如約0.76%的效量的氟化物離子源;例如單氟磷酸鈉(MFP)。
[0055] 1.6.任一前述的方法，其中所述牙膏包含：
[0056] 30 % 至 35 % 碳酸鈣；
[0057] 16 %至26 %山梨糖醇；
[0058] 1 %至3 %月桂基硫酸鈉；
[0059] 0.5% 至2% 泊洛沙姆407;
[0060] 0.5%至1.0%單氟磷酸鈉；
[0061] 0.5%至 1.2%CMC;以及
[0062] 量為1%至3% ;或約2%的增稠劑二氧化硅。
[0063] 1.7.任一前述的方法，其中所述牙膏還包含一種或多種選自甜味劑、調(diào)味劑和著 色劑的佐劑，例如包含量為〇 .5%至3.0%;0.8%至1.6%;或約1.2 %的調(diào)味劑。
[0064] 1.8.任一前述的方法，其中所述牙膏包含約32 %碳酸鈣、約21 %山梨糖醇、約10 % 氯化鈉、約2 %增稠劑二氧化硅、約2 % SLS、約1.0 %泊洛沙姆407、0.8 %至0.9 % CMC和0.7 % 至0.8%MFP〇
[0065] 1.9.任一前述的方法，其中所述牙膏例如歷經(jīng)至少一周，例如至少兩周，例如至少 一個(gè)月的時(shí)期至少每日，例如每日一次、兩次或三次施加，直至觀察到作用。
[0066] 在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明還提供氯化鈉制造用于在根據(jù)任何方法1的方法及以 下等等中治療有需要的患者的齒齦炎的牙膏，例如根據(jù)組成1的任何一種的牙膏及以下等 等的用途。
[0067] 以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的性質(zhì)，但應(yīng)了解本發(fā)明不限于所述實(shí)施例。除非 另外指示，否則本文中以及隨附權(quán)利要求中提及的所有量和比例都以重量計(jì)。
[0068] 實(shí)施例1 -微觀穩(wěn)健性測試
[0069] 微觀穩(wěn)健性測試(MRT)是組合物經(jīng)受微生物攻擊的能力的定量量度。因此，結(jié)果是 對組合物針對一池微生物的抗微生物功效的評估。
[0070] 以下11種微生物被包括在微生物池中：洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderia ce pacia)、陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)、大腸桿菌(Escherichia coli )、產(chǎn)酸克雷伯 氏菌(Klesiella oxytoca)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、粘質(zhì)沙雷氏菌 (Serratia marcescens)、雷氏普羅威登斯菌（Providencia rettgeri)、綠胺假單胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)、惡臭假單胞菌（Pseudomonas putida)、金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)和腐生葡萄球菌（Staphylococcus saprophyticus) 〇
[0071] 總微生物的溶液水平是107cfu/ml。在60分鐘間隔下用IO7個(gè)來自上述微生物池的 細(xì)菌攻擊樣品3次。在4、6和24小時(shí)之后，測試等分試樣以測量細(xì)菌水平的對數(shù)降低。下表1 顯示對具有以下組成的本發(fā)明的牙膏的抗微生物測試的結(jié)果： 碳酸鈣 32% 水 27,9347% 山梨糖醇 21% NaCl 10%
[0072] 增稠劑二氧化鏈2% SLS 2% 調(diào)味劑 】.2% 泊袼沙姆4:07 1.0% CMC 2000s 0.85% MFF 0,76%
[0073] 以及次要成分。
[0074] 表 1
[0075]抗微生物測試的結(jié)果
[0077] 表1顯示測試的細(xì)菌顯示在4小時(shí)內(nèi)從6.4x IOkfu/ml的初始水平有效降低至小 于<10cfu/ml，其中在6小時(shí)或24小時(shí)接種物中無生長。因此，本發(fā)明的高鹽水平牙膏具有 抗菌能力，并且可抑制多種細(xì)菌在牙膏中生長。
[0078] 實(shí)施例2-生物薄膜縮減測試
[0079]方法：從4名健康志愿者收集牙斑，并且一起匯合成接種物。使接種物的0 . D與 610nm下0.3吸光度相匹配。使無菌HAP圓盤狀物在37°C下在厭氧條件下與Iml無菌人工唾液 (具有〇. 〇i %蔗糖）和lml匯合唾液一起在24孔微板中孵育24小時(shí)。將新鮮制備的處理溶液 (1份以上實(shí)施例1的牙膏對應(yīng)于2份無菌蒸餾水)添加至孔中，并且使其與HAP圓盤狀物接觸 10分鐘。
[0080]移除液相，并且用2ml無菌人工唾液替換。將關(guān)于各對照和測試潔牙劑的圓盤狀物 一式三份處理8天。在2、4和8天的間隔下，無菌收集圓盤狀物，并且轉(zhuǎn)移至強(qiáng)度被預(yù)先降低 一半的巰基乙醇酸鹽培養(yǎng)基中。將各圓盤狀物的l〇〇mll〇-4、l〇-5和10-6稀釋物一式兩份涂 鋪在新霉素萬古霉素(NV)瓊脂上以測定總革蘭氏陰性厭氧生物。使用無菌涂布器涂布各板 表面，并且在37°C下厭氧孵育72小時(shí)，隨后對菌落計(jì)數(shù)。使用液相持續(xù)整個(gè)研究時(shí)期監(jiān)測 pH。用于測試中的樣品的組成顯示于下表2a和2b中。樣品1-5含有具有二氧化硅基質(zhì)以及 1.0%Zn0和0.5%檸檬酸鋅而非氯化鈉的相同配方骨架。這些樣品也含有不同水平的精油： [00 81 ] 樣品1:具有1.0%ZnO和0.5 %梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油混合 物水平。
[0082]樣品2:具有1.0%ZnO和0.5 %檸檬酸鋅的二氧化硅基質(zhì)配方，具有半數(shù)精油混合 物水平。
[0083] 樣品3:具有1.0%ZnO和0.5 %梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油混合 物水平，但半數(shù)麝香草酚(Thymol)水平。
[0084] 樣品4:具有1.0%ZnO和0.5 %梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油但半 數(shù)麝香草酚和桉樹油水平。
[0085]樣品5:具有1.0%ZnO和0.5%檸檬酸鋅的二氧化硅基質(zhì)配方，無精油。 [0086]樣品6:安慰劑，無 ZnO、檸檬酸鋅和精油的二氧化硅基質(zhì)配方。
[0087] 樣品7:具有10 % NaCl的NCC基質(zhì)配方(實(shí)施例1的制劑）
[0088] 樣品8:具有0.58%梓檬酸鋅的商業(yè)產(chǎn)品
[0089] 表2a
[0090] 用于生物薄膜縮減測試的樣品的組成
[0101] 由表3中的數(shù)據(jù)可見的是發(fā)現(xiàn)活性物的功效按以下順序(從最有效至較不有效）：
[0102] a.樣品7:具有10%NaCl的NCC基質(zhì)配方
[0103] b.樣品1:具有1.0%ZnO和0.5%梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油混 合物水平
[0104] c.樣品2:具有1.0%ZnO和0.5%檸檬酸鋅的二氧化硅基質(zhì)配方，具有半數(shù)精油混 合物水平
[0?05] d.樣品3:具有1.0%ZnO和0.5%梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油混 合物水平，但半數(shù)麝香草酚水平
[0106] e.樣品4:具有1.0% ZnO和0.5 %梓彳冡酸梓的二氧化娃基質(zhì)配方，具有完全精油但 半數(shù)麝香草酚和桉樹油水平。
[0107] f.樣品5:具有1.0%ZnO和0.5%檸檬酸鋅的二氧化硅基質(zhì)配方，無精油 [0108] g.樣品8:具有0.58%梓檬酸鋅的商業(yè)產(chǎn)品
[0109] h.樣品6:安慰劑，無 ZnO、檸檬酸鋅和精油的二氧化硅基質(zhì)配方
[0110] 結(jié)果指示與二氧化硅研磨劑基質(zhì)相對比，具有10%氯化鈉與天然碳酸鈣基質(zhì)組合 的牙膏關(guān)于生物薄膜縮減所具有的功效好于多種包含多種抗菌劑的基于二氧化硅的牙膏。 這個(gè)生物薄膜縮減對應(yīng)于在定期使用牙膏時(shí)牙斑量的降低，由此提供齒齦炎的發(fā)生和嚴(yán)重 性的降低。
[0111] 盡管已參照實(shí)施方案描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將了解可在不脫離如由隨附 權(quán)利要求限定的本發(fā)明的范圍下在其中進(jìn)行各種修改和變化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療齒齦炎的方法，其包括向有需要的患者的口腔表面施加牙膏，所述牙膏在 包含非二氧化硅碳酸鈣研磨劑和保濕劑的牙膏基質(zhì)中包含以所述牙膏的重量計(jì)至少5%氯 化鈉。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述研磨劑包含以所述牙膏的重量計(jì)，量為10%至 45%的天然碳酸鈣。3. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中以所述牙膏的重量計(jì)，所述牙膏包含8%至 12 %氯化鈉。4. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述保濕劑包含以所述牙膏的重量計(jì)，量 為16%至26%的一種或多種多元醇。5. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中以所述牙膏的重量計(jì)，所述牙膏還包含量 為1 %至3%的一種或多種清潔劑或表面活性劑；以及量為0.5%至2%的泊洛沙姆。6. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中以所述牙膏的重量計(jì)，所述牙膏還包含量 為0.5 %至1.2 %的一種或多種粘合劑。7. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中以所述牙膏的重量計(jì)，所述牙膏還包含量 為0.5%至1.0%的氟化物源，例如單氟磷酸鹽。8. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏包含： 8%至12%氯化鈉； 30 %至35 %碳酸鈣； 16 %至26 %山梨糖醇； 1%至3%月桂基硫酸鈉，以及 0.5 %至2 %泊洛沙姆407。9. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏還包含： 0.5%至1.0%單氟磷酸鈉(MFP);以及 0.5%至1.2%羧甲基纖維素鈉(CMC)。10. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏還包含量為1%至3%的增稠劑 二氧化硅。11. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏還包含一種或多種選自甜味劑、 調(diào)味劑和著色劑的佐劑。12. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏還包含量為0.5%至3.0%的調(diào) 味劑。13. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏包含約32%碳酸鈣、約21%山梨 糖醇、約1 〇 %氯化鈉、約2 %增稠劑二氧化硅、約2 % SLS、約1.0 %泊洛沙姆407、0.8 %至 0.9 %羧甲基纖維素和0.7 %至0.8 %單氟磷酸鈉。14. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述牙膏至少每日施加，持續(xù)至少兩周。15. -種牙膏，其在包含非二氧化硅碳酸鈣研磨劑和保濕劑的牙膏基質(zhì)中包含以所述 牙膏的重量計(jì)至少5%氯化鈉，所述牙膏例如在權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法中用于 治療齒銀炎。16. 氯化鈉在制造用于在根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法中治療齒齦炎的牙膏 中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K8/20GK105992581SQ201380081313
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2013年12月11日
【發(fā)明人】曾玉燕, 譚成康, 李平東, 徐云
【申請人】高露潔-棕欖公司