治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療乳腺癌療效顯著。
【專利說明】
治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康，甚至危及生 命。2010年美國國立癌癥研究所（National Cancer Institute)的最新癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯 示，乳腺癌居于美國女性惡性腫瘤死亡率第一位。在我國，特別是京、津、滬等沿海地區(qū)乳腺 癌已成為危害婦女健康的主要惡性腫瘤。乳腺癌的治療，化療占有重要的一席之地。CE(A)T 方案是其中一個(gè)常用方案，應(yīng)用該方案化療在帶來顯著療效同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生一系列毒副作 用，其中最主要的就是骨髓抑制，包括白細(xì)胞減少等，甚至導(dǎo)致化療延期或被迫停止。國際 乳腺癌研究組（BCIRG)研究結(jié)果證實(shí)：早期乳腺癌應(yīng)用CE(A)T方案輔助化療能使乳腺癌 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低28%。
[0003] 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，主骨生髓，化精為血；脾為后天之本，氣血生化之 源，脾腎充盛，精氣充沛，則生血旺盛。腎有"先天之精"，為臟腑陰陽之本，和"后天之精"來 源于攝入的飲食物通過脾胃運(yùn)化功能而生成的水谷之精氣通過代謝平衡后而蘊(yùn)藏于腎臟， 腎充盈，臟腑功能生化不息，氣血旺盛，進(jìn)而補(bǔ)骨生髓。中醫(yī)藥在治療乳腺癌等疾病方面有 一定的優(yōu)勢(shì)，但尚無有效治療藥物。
[0004] 紫柚木:本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木Tectona grandis L.f.的莖、葉。春、夏、 秋季均可采收，切碎曬干。【性味】味苦；微辛；微溫?！竟δ苤髦巍亢椭兄箛I；祛風(fēng)止癢。主惡 心；嘔吐；風(fēng)疹瘙癢。【化學(xué)成份】葉含有柚木砲二醇（tectograndinol)，柚木萘醌 (tectograndone)，葉綠素 （chlorophyl 1 )a和b，類胡蘿卜素及酸類化合物（phenolic compounds)。種子油脂肪酸成分：辛酸（carplic acid)，癸酸（capricacid)，月桂酸 (lauric acid)，十四燒酸(myristic acid)，棕桐酸(palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，油酸(oleic acid)，亞油酸（linoleic acid)，亞麻酸（linolenic acid)及花生酸 (arachidicacid)等，其中以亞麻酸含量最高（>53%)。根含拉杷醇（lapachol)，茜草色素 (mujistin)，去氫-α-拉杷醌(dehydro-a-lapachone)，β_拉杷醌(β-lapachone)，抽木屬醇 (tec-tol)，烏楠醌（tecgnuinone)，去氫抽木屬醇（dehydrotecd)，β_ 谷甾醇（0_ sit06terol)，1-羥基_2_甲基-蒽醌（l-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美決明子素 (obiusifolin)，白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)?！舅幚碜饔谩靠拱┳?用;抑制一氧化氮合成、抗原蟲作用。收載于中藥大辭典。
[0005] 黑心蕨：本品為中國蕨科黑心蕨屬植物黑心蕨0〇巧〇口七61^8(3〇11(3〇1〇1'(]^1叫8(1· Et Fisch.)Kuhn [Pteris concolor Langsd. Et Fisch·]的全草。夏、秋季米收，洗凈，曬 干。【性味】微苦;澀;涼。【歸經(jīng)】入膀胱、肝二經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂?止血。主淋證;外傷出 血?！净瘜W(xué)成份】葉含22(29)-何帕稀[11(^-22(29)-6116]，何帕醇（117(11'(?711(^3116)，6,22-何 帕二醇（zeorin)，無羈砲（friedelin)，羊齒-9(11)-稀[fern-9( ll)_ene]，角藍(lán)稀 (squalene)。【原植物形態(tài)】陸生蕨類植物，植株高20_35cm。根莖短而細(xì)小，近直立，被披針 形鱗片，淡棕色，中央有1條厚的栗黑色中肋。葉紙質(zhì)，簇生，一型；葉柄、葉軸及羽軸均為亮 紫黑色，葉柄長6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鱗片；葉片近五角形，長寬近相等， 4-8cm，漸尖頭，基部闊心形或戟形，幾為三等裂，中央1片闊菱形，羽狀深裂，長3.5-5cm，寬 2-4cm，基部闊楔形，下延于葉軸，基部1對(duì)小羽片最大，羽狀半裂或淺裂，側(cè)生羽片三角形， 長3-4.5cm，寬2.5-3.5cm，基部下延與中央1片下延的闊翅相連，下側(cè)基部小羽片特長，羽狀 深裂，第2片小羽片有粗齒，其余全緣，上側(cè)小羽片短，全緣;葉脈羽狀，小脈二叉分枝。孢子 囊群沿裂片兩側(cè)邊緣分布，先端及缺刻不育;囊群蓋全緣。收載于中藥大辭典。
[0006] ife丘疽草:本品為菊科魚眼草屬植物魚眼草Dichrocephala auriculata(Thunb·) Druce[Ethulia auriculata Thunb.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课犊?；辛；性平。 【功能主治】活血調(diào)經(jīng);解毒消腫。主月經(jīng)不調(diào)；扭傷腫痛;疔毒;毒蛇咬傷。【原植物形態(tài)】魚 眼草一年生草本，高15-50cm。莖直立或鋪散，無毛或被短柔毛。葉片卵形、橢圓形或披針 形，長3-lOcm，大頭羽裂，頂裂片寬大，寬達(dá)4cm，側(cè)裂片常1對(duì)，稀2對(duì)，兩面無毛或被稀疏短 柔毛。頭狀花序極小，球形，直徑約5mm，生于叉狀分枝頂端，多數(shù)頭狀花序在莖頂或分枝頂 端排成疏松的傘房狀;梗長達(dá)3cm;總荀片1-2層;花托半圓球形突起，上端平;盤花兩性;能 育；花冠先端有4-5齒。瘦果扁，有加厚的邊緣;無冠毛?；ㄆ谙哪┲炼?。收載于中藥大辭 典。
[0007]木香經(jīng)內(nèi)酯(0〇81：1111〇11(16):〇厶3號(hào)553-21-9，分子式〇15112()〇2，分子量232.32?！舅幚?作用】抗腫瘤，抗血吸蟲，解痙。【成分來源】菊科多屬植物均有此成分，以云木香，越西木香， 川木香根揮發(fā)油為主·【物理性質(zhì)】無色針狀結(jié)晶。UV: 213(2.41)。IR: 2833,1764,1666， 1443，1376，1323，1287， 1244,1202,1174,1133,1054,1019，994,967，952,942，893,874， 863,850,841，815,782 。
[0008]白矢車菊素 (Leucocyanidin ) :CAS號(hào)69256-15-1，分子式C15H14O7,分子量306 · 27。 【藥理作用】降糖，抑制眼醛糖還原酶。【成分來源】寥科植物膜萼模根，戟葉酸膜;豆科阿拉 伯相思樹花，盾柱豆;番荔枝科;桃金娘科等植物。
[0009] 2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療乳腺癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烴內(nèi)酯204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢車菊素12-14重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于治療乳腺癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 黑心蕨565重量份蟲丘疽草503重量份木香經(jīng)內(nèi)酯206重量份紫柚木55重量份白矢車 菊素13重量份。
[0013] -種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療乳腺癌藥物。
[0015] -種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烴內(nèi)酯 204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢車菊素12-14重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：黑心蕨565重量份蚯疽草503重量份木香烴內(nèi)酯206重量 份紫柚木55重量份白矢車菊素13重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中 藥組成治療乳腺癌藥物。
[0019] 藥物組合物治療乳腺癌療效顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑心蕨565g蚯疽草503g木香 經(jīng)內(nèi)酯206g紫柚木55g白矢車菊素13g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實(shí)施例2:治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑心蕨562g蚯疽草506g木香 經(jīng)內(nèi)酯204g紫柚木60g白矢車菊素12g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實(shí)施例3:治療乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑心蕨568g蚯疽草500g木香 經(jīng)內(nèi)酯208g紫柚木50g白矢車菊素14g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實(shí)施例4:片劑的制備 取實(shí)施例1藥物組合物124g，加入淀粉221g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素133g，硬脂 酸鎂12g，混勻，壓制成1600片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實(shí)施例5:膠囊的制備 取實(shí)施例2藥物組合物231.5g，加入淀粉333.5g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂 酸鎂，混勻，裝膠囊1400粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025]實(shí)施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 226.5g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12.8g，充 分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為2°C，滴口內(nèi)外徑為 7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026]實(shí)驗(yàn)例1:治療乳腺癌的試驗(yàn)研究 1臨床資料 1.1 一般資料 26例患者均為本市醫(yī)院乳腺科2011年2月-2012年2月住院或門診患者。均為女性，年齡 36~63歲，平均（45.25 ±5.02)歲，病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌為25例，浸潤性小葉癌1 例。
[0027] 1.2中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 乳腺癌中醫(yī)診斷及脾腎虧虛證的標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國中醫(yī)藥出版社出版的2007年7月第2 版《中醫(yī)外科學(xué)》及人民衛(wèi)生出版社出版的2002年8月第1版《中醫(yī)診斷學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0028] 1.3西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 受試者或進(jìn)行粗針穿刺活檢、或腫物切取活檢、或手術(shù)切除后，將組織物送石蠟病理檢 查，病理結(jié)果證實(shí)為乳腺癌。
[0029] 1.4白細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 外周血白細(xì)胞總數(shù)持續(xù)低于4.0 X 109/L，即為白細(xì)胞減少癥。
[0030] 1.5白細(xì)胞抑制分度標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)，可分為四度。
[0031] 1.6納入標(biāo)準(zhǔn) (1)女性患者；（2)病理確診為乳腺癌；（3)選擇CET或CAT方案化療；（4) KPS評(píng)分多60 分；（5)符合中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)。
[0032] 1.7排除標(biāo)準(zhǔn) (1)孕婦、哺乳期婦女；（2)有嚴(yán)重的全身性疾病或精神疾病患者；（3)存在原發(fā)性貧血 或其他血液系統(tǒng)疾病病史；（4)存在第二惡性腫瘤；（5)對(duì)中藥、欣粒生及化療藥物過敏者； (6)研究期間服用除研究所用藥物以外、對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)有影響的藥物或食物；（7)化療用 藥前白細(xì)胞計(jì)數(shù)> 2.5 X 109/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)> 1.0 X 109/L。
[0033] 2治療方法 2.1研究方法 采用隨機(jī)對(duì)照研究方法。
[0034] 2.2研究分組 將26例患者隨機(jī)分為2組，每組各13例。治療組平均年齡為（44.35 ±4.05)歲、對(duì)照組 為（46.23±5.10)歲，兩者之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組治療前在腫瘤病理分化程度，病理分 期，化療療程及白細(xì)胞減少分度均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0035] 2.3治療方案 2.3.1西醫(yī)治療方案 化療方案為CET或CAT，每21天重復(fù)，總化療次數(shù)不超過6次。具體用藥原則如下:注射用 鹽酸表柔比星EPI(法瑪新）：75mg/m2(法瑪西亞有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496);注射用鹽 酸多柔比星ADM(阿霉素）：50mg/m 2(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024359);注射用 環(huán)磷酰胺CTX:0.5g/m2(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857);多西他賽注射 液T(艾素）：75mg/m 2(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543)。進(jìn)行化療前常規(guī) 給予防過敏、護(hù)肝、護(hù)胃及能量支持等對(duì)癥治療，藥用：地塞米松、苯海拉明、門冬氨酸鳥苷 酸、三磷酸腺苷氯化鎂、西咪替丁。
[0036] 2.3.2藥物組合物治療方案 藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20100809?？诜幬锝M合物，每次1.2g，每日2 次，早晚服用，從化療當(dāng)天服至化療第20天。
[0037] 2.3.3重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（欣粒生）應(yīng)用原則 當(dāng)IV度白細(xì)胞抑制時(shí)，①若患者無明顯發(fā)熱等不適反應(yīng)，隔天后復(fù)查血液分析，若白細(xì) 胞計(jì)數(shù)上升且彡1.5 X 109/L，繼續(xù)目前治療方案;若白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，則:①治療組繼續(xù)口 服中藥，并使用欣粒生300yg/d;b、對(duì)照組使用欣粒生，300yg/d;兩組皆是使用后24h后復(fù)查 血液分析，若外周血白細(xì)胞總數(shù)仍不變或低于l.〇Xl〇 9/L，則再次皮下注射欣粒生300yg/ d，如此至外周血白細(xì)胞總數(shù)彡2.0 X109/L。②若患者出血發(fā)熱等不適反應(yīng)，則應(yīng)皮下注射 欣粒生，300yg/d?；颊叱霈F(xiàn)白細(xì)胞抑制并伴有發(fā)熱等不適，則使用欣粒生，使用方法及復(fù)查 血液分析時(shí)間同上?；颊呙看问褂眯懒Ｉg需至少間隔24h。欣粒生一般不宜早于化療后 24~48h開始使用，停止使用時(shí)間距離下次化療不少于24h。欣粒生（北京四環(huán)生物制藥有 限公司，國藥準(zhǔn)字S20020052)。
[0038] 2.3.4治療方案 治療組：CE(A) T化療+藥物組合物治療土欣粒生;對(duì)照組：CE(A)T化療土欣粒生。 [0039] 2.3.5療效評(píng)價(jià)方法 兩組病人化療各療程的第7天、第14天及第20天檢測(cè)血液分析，記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)。1個(gè)化 療周期（即21天)為1個(gè)療程。白細(xì)胞減少療效標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分為顯 效、有效及無效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。
[0040] 2.3.6統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)(方差不齊用秩和檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料采用 卡方檢驗(yàn)。
[0041 ] 3治療結(jié)果 3.1兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 白細(xì)胞計(jì)數(shù)治療組在第20天數(shù)值稍高于對(duì)照組，結(jié)果無顯著性差異，見表1。
[0042] 表1治療組及對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況（109/L，x土s)
統(tǒng)計(jì)方法：t檢驗(yàn)。
[0043] 3.2兩組白細(xì)胞減少癥療效比較 治療組總體有效率(顯效+有效)為100%，對(duì)照組為76.92%，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異，見表 2〇
[0044] 弄2西鉬白細(xì)朐Μ小癥疔效比持（例）
統(tǒng)計(jì)方法：卡方檢驗(yàn)。
[0045] 3.3兩組欣粒生使用次數(shù)及出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱比較 治療組13例患者無一例使用欣粒生，對(duì)照組有3例使用，兩組存在顯著差異；在發(fā)熱次 數(shù)方面治療組未出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，而對(duì)照組出現(xiàn)1例，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重 量份為： 黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烴內(nèi)酯204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢車菊素12-14重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物 的原料藥的組成和重量份為： 黑心蕨565重量份蟲丘疽草503重量份木香經(jīng)內(nèi)酯206重量份紫柚木55重量份白矢車 菊素13重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采 用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué) 藥或中藥組成的治療乳腺癌藥物。5. -種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：黑心蕨562-568重量份蚯疽草500-506重量份木香烴內(nèi)酯 204-208重量份紫柚木50-60重量份白矢車菊素12-14重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下 步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：黑心蕨565重量份蚯疽草503重量份木香烴內(nèi)酯206重量 份紫柚木55重量份白矢車菊素13重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取黑心蕨、蚯疽草、木香烴內(nèi)酯、紫柚木、白矢車菊素，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在30.5 °C溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間24小時(shí)，每 次溶劑用量為原料藥總重量的31.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對(duì)密度1.15,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 23%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇， 濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度84%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時(shí)間為〇. 35小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06,濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物與化學(xué)藥或中藥組成治療乳腺癌藥物。
【文檔編號(hào)】A61K36/28GK106038832SQ201610502042
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月30日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司