專(zhuān)利名稱(chēng)：抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組合物和體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑(hair growth inhibitor)中的用途。本發(fā)明還涉及用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的組合物，其包含至少一種酶，還涉及包含至少一種酶的兩組分毛發(fā)生長(zhǎng)抑制體系。而且，描述了使用所述組合物和/或兩組分體系抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，以及制備該組合物和體系的方法。
本申請(qǐng)中引用的或本申請(qǐng)中的所有專(zhuān)利和非專(zhuān)利文獻(xiàn)通過(guò)引用全部并入本文。
背景技術(shù)：
為了滿(mǎn)足公眾希望避免在各種身體部分例如腿、胳膊和面部區(qū)域生長(zhǎng)毛發(fā)的需要，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種除去毛發(fā)的方法，例如使用剃須刀、毛發(fā)等的蠟基去除劑(removal)或化學(xué)去除劑。
使用硫醇類(lèi)脫毛劑除去不希望的身體和面部毛發(fā)是本領(lǐng)域熟知的(例如參見(jiàn)US 4,941,885；US 4,631,064；US 4,618,344)。通過(guò)將毛發(fā)的蛋白質(zhì)二硫鍵還原為巰基陰離子使這些試劑反應(yīng)，從而在洗滌或擦拭時(shí)容易除去弱化的(weakened)毛發(fā)。硫醇化合物與高pH的組合導(dǎo)致產(chǎn)生離子化硫醇并且增加反應(yīng)物的滲透性。相似地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)脲或其他含氮物質(zhì)加速硫醇組分在毛發(fā)去除中的作用。
另一個(gè)避免不希望的毛發(fā)生長(zhǎng)的方法是開(kāi)發(fā)作用于毛囊的毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑。
毛發(fā)從毛囊中生長(zhǎng)出來(lái)。成年人的毛囊總數(shù)估計(jì)為5百萬(wàn)，其中1百萬(wàn)位于頭部，其中100000個(gè)毛囊單獨(dú)覆蓋頭皮。在人體內(nèi)，皮膚上沒(méi)有毛囊的唯一外部區(qū)域是手掌和腳掌。在所有哺乳動(dòng)物中，基本毛囊結(jié)構(gòu)保持基本上相同，但是對(duì)于專(zhuān)門(mén)功能有變化。
毛囊可以看作是皮膚內(nèi)的單獨(dú)個(gè)體，其形成和保養(yǎng)基于真皮和表皮成分的相互作用。毛囊是在成人的一生中經(jīng)歷若干生長(zhǎng)周期的上皮結(jié)構(gòu)。毛囊朝向形成具有有色柄(pigmented shaft)的層狀結(jié)構(gòu)的真皮向下生長(zhǎng)，該過(guò)程被稱(chēng)作進(jìn)化期，而回歸期被稱(chēng)作退化期，其中毛囊變短且一部分毛囊經(jīng)歷稱(chēng)作凋亡的編程性細(xì)胞死亡。而且，毛囊休眠期被表征和稱(chēng)作末端基因期(telogen phase)(Seiberg等人，1997.Dev.Dynamics 208，553～564.Trypin-induced follicular papilla apoptosis in delayed hair growth andpigmentation)。
蛋白水解酶水解或裂解蛋白。由于蛋白水解酶能過(guò)降解干細(xì)胞和毛囊，因而用于脫毛。蛋白水解酶的實(shí)例是木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠蘿蛋白酶和木瓜蛋白酶。
在脫毛后，對(duì)小鼠的局部胰蛋白酶治療顯示，誘導(dǎo)毛囊乳突中的細(xì)胞凋亡，后者導(dǎo)致毛發(fā)生長(zhǎng)延遲(Seiberg等人，1997.WO 98/02134描述了使用含胰蛋白酶的組合物作為由二月桂酸甘油酯、類(lèi)膽固醇化合物和脂肪酸醚組成的藥物賦形劑非離子脂質(zhì)體。在使用蠟脫毛后，用所述組合物處理小鼠，有效延遲毛發(fā)生長(zhǎng)并在毛囊乳突中觀察到細(xì)胞凋亡。
在EP0622069中，用于永久性脫毛的組合物中使用木瓜蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。在乳糖存在下以粉末形式存儲(chǔ)蛋白水解酶。在液體溶液中，通過(guò)使用二硫蘇糖醇(dithiotreitol)、乙二醇和乙二胺四乙酸(EDTA)穩(wěn)定酶活性。根據(jù)該溶液中存在的蛋白水解酶將該溶解緩沖至合適的pH值。在使用之前立即將所述酶溶解在液體中。當(dāng)在2-6℃下保存該含酶溶液時(shí)脫毛活性將僅保留7天，如果在-15至-20℃下保存，則脫毛活性將保留4周。通過(guò)離子電泳作用供應(yīng)含酶液體。
另一種抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法見(jiàn)于US 6,375,948中，其中來(lái)自Juniperus的植物提取物或來(lái)自谷類(lèi)的麥芽是主要的活性化合物。該組合物中可以添加，也可以不添加蛋白水解酶例如木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠蘿蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶、胰酶、胃蛋白酶或胰蛋白酶。通常用于化妝品的選自油、乙醇、增稠劑、乳化劑、保濕劑、著色劑和香料等的多種組分也可以加入到該組合物中。在剔除小鼠所選區(qū)域的毛發(fā)后，將毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑施加到對(duì)小鼠的皮膚上。每天施加一次，重復(fù)4周。
WO 97/44005描述了通過(guò)撒布而施加在皮膚上的脫毛制劑。該制劑包含蛋白水解酶，例如溶解在微乳液中的胰凝乳蛋白酶或木瓜蛋白酶。所述微乳液含有惰性有機(jī)試劑和其中存在有蛋白水解酶的水滴。通過(guò)使用卵磷脂作為表面活性劑將水滴分散在有機(jī)相中。在使用前，保持有機(jī)相與含酶的水分離。在使用之前，立即將酶溶液與有機(jī)相通過(guò)溫和振動(dòng)混合以產(chǎn)生活性脫毛制劑。如果在2-6℃下存儲(chǔ)，脫毛作用保持1-3天。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及組合物和體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途，其中酶組分的降解被降低或甚至被消除。因此，本發(fā)明的第一方面涉及一種組合物在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途，該組合物包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑(water activity reducing agent)，其中所述水分活度降低劑占該組合物的至少50重量％。
通過(guò)在該組合物中引入水分活度抑制劑，能夠制備可以長(zhǎng)期儲(chǔ)存的組合物，而該組合物的酶組分不會(huì)顯著降解。
本發(fā)明的另一方面涉及一種體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途，所述體系包含第一組分，其包含第一組合物，該組合物包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑，第二組分，其包含第二組合物，該組合物包含至少一種酶活化劑和/或至少一種抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑(anti-inflammatory，penetrationpromoting agent)和/或防腐劑。
本發(fā)明的又一方面涉及抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括以下步驟將如上定義的組合物或如上定義的體系的第一組合物施加至具有可接觸(accessible)毛囊的身體部位上，使所述組合物接觸(access)至少部分可接觸毛囊，從而抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。
本發(fā)明的再一方面涉及制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的方法，包括提供至少一種酶、至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑，以及混合所述至少一種酶、至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑，使得水分活度降低劑占該毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的至少50重量％。
本發(fā)明的另一方面涉及用于抑制毛發(fā)的組合物，其包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑，其中所述水分活度降低劑占該組合物的至少70重量％。
本發(fā)明的另一方面涉及用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的體系，其包含第一組分，其包含第一組合物，該組合物包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑，第二組分，其包含第二組合物，該組合物包含至少一種酶活化劑和/或至少一種抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑和/或防腐劑。


圖1是在成熟的毛發(fā)生長(zhǎng)初期毛囊的主要分化層中的毛囊的示意圖。
毛囊穿過(guò)皮膚的真皮層(dermal layer)，其由成纖維細(xì)胞和散布有血管、汗腺和感覺(jué)神經(jīng)的膠原結(jié)締組織組成。毛發(fā)凸出區(qū)域(bulb region)恰好位于皮下(動(dòng)物性脂肪(adipose fat))組織層上方。(該圖來(lái)自www.keratin.com)圖2示出蛋白水解活性的分析。
將毛發(fā)抑制產(chǎn)物施加在含酪蛋白的培養(yǎng)皿上。
施加方案1含有木瓜蛋白酶的市售毛發(fā)抑制產(chǎn)品(Surgi-Hair Stop，Ardell International)。在室溫下儲(chǔ)存產(chǎn)品。
施加方案2含有木瓜蛋白酶的市售毛發(fā)抑制產(chǎn)品。在室溫下儲(chǔ)存產(chǎn)品(GiGi No More Hair(American International industries)。
施加方案3本發(fā)明的組合物，包含胰蛋白酶。在施加前，室溫下儲(chǔ)存5個(gè)月零24天。
圖3是小腿照片。
上部第一次處理前拍攝的照片。
下部第四次處理前拍攝的照片，對(duì)應(yīng)于第三次處理后6周。
處理12003年5月14日處理22003年6月24日處理32003年8月5日處理42003年9月16日。
圖4是背部照片。
上部第一次處理前拍攝的照片。
下部第三次處理前拍攝的照片，對(duì)應(yīng)于第二次處理后6周。
處理12003年7月2日處理22003年8月20日處理32003年10月1日。
圖5是腋窩照片(Axilla)。
上部第一次處理前拍攝的照片。
下部第四次處理前拍攝的照片，對(duì)應(yīng)于第三次處理后9周。
處理12003年3月12日處理22003年5月7日處理32003年7月3日處理42003年9月11日。
圖6是上唇照片。
上部第一次處理前拍攝的照片。
下部第六次處理前拍攝的照片，對(duì)應(yīng)于第五次處理后4周。
處理12003年4月1日處理22003年4月29日處理32003年5月27日處理42003年6月16日處理52003年7月14日處理62003年8月12日。
具體實(shí)施例方式
定義酶活性通過(guò)單位時(shí)間轉(zhuǎn)變的底物的量或形成的產(chǎn)物的量確定酶活性。所測(cè)量的反應(yīng)速率取決于多個(gè)實(shí)驗(yàn)條件，例如溫度、pH、離子強(qiáng)度和是否存在抑制劑或活化劑。只有在規(guī)定實(shí)驗(yàn)程序中指定的條件下，酶單位才是確定的。
生物學(xué)的生物高分子底物(蛋白質(zhì)、多糖、細(xì)菌、油乳膠)經(jīng)常具有分子復(fù)雜性，而且易發(fā)生水解的鍵的潛在數(shù)目是未知的且常常隨試驗(yàn)時(shí)間的變化的事實(shí)使得需要良好的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)踐。國(guó)際酶F.I.P.委員會(huì)使用以“國(guó)際F.I.P.單位”表示的單位量根據(jù)F.I.P.標(biāo)準(zhǔn)物計(jì)算效能(potency)。
因此，特定酶的活性受到多個(gè)參數(shù)例如上述化學(xué)和物理?xiàng)l件的影響。酶活性還受到酶本身作用的影響，所述作用稱(chēng)作自降解、自破壞或自消化。酶活性的損失可以由上述任何原因?qū)е隆?br> 水分活度水分活度被定義為水在特定體系中的能量狀態(tài)的定性量度。熱動(dòng)力學(xué)原理和物化性能形成該定義的基礎(chǔ)。特定物質(zhì)的水分活度取決于該物質(zhì)形式與組合物中其他組分相互作用的類(lèi)型，例如離子鍵合、偶極力、范德華力、糖中的羥基、蛋白質(zhì)中的羰基和氨基等。相反，濕度(moisture)是作為干基準(zhǔn)或濕基準(zhǔn)測(cè)量的樣品中的水的量，其取決于存在的物質(zhì)的量。因此，水分活度提供關(guān)于例如水分遷移、化學(xué)和生化穩(wěn)定性、物理性能和保存期的信息，這些信息是濕度測(cè)量手段不能提供的。
水分活度降低劑水分活度降低劑用于降低特定組合物中的水分活度。水分活度降低劑通常用在食品中，其中該試劑用于增加食品的保存期并減緩食品中的病原菌例如肉毒桿菌(Clostridium botulinum)的生長(zhǎng)。向食品中添加多元醇例如丙二醇、丙三醇(甘油)、山梨糖醇、甘露醇，以提供糖的結(jié)晶改性、水結(jié)合或防冷凍。丙二醇主要用作色素、抗氧化劑和調(diào)味劑的溶劑，而且用于降低水分活度。食品中的丙三醇主要用作增塑劑或降低水分活度的化合物。
用途本發(fā)明涉及組合物和體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途。所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑包括上述至少一種酶、至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，將酶、溶劑和水分活度抑制劑混合。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，水分活度降低劑占組合物的至少50重量％，例如至少70％，例如至少75％，例如至少80％，例如至少90％，例如至少95％，例如至少98％，例如至少99％。
組合物現(xiàn)有技術(shù)的組合物存在的問(wèn)題有，當(dāng)?shù)鞍姿饷竷?chǔ)存在溶劑中時(shí)會(huì)降解，除非儲(chǔ)存在冰箱中。因此，經(jīng)常將蛋白水解酶以粉末形成儲(chǔ)存在2-6℃以下的溫度或儲(chǔ)存在冰箱中。而且，一些現(xiàn)有技術(shù)的組合物需要在使用前立即混合(mixed immediately before use)以保證有效。因此，現(xiàn)有技術(shù)的組合物是不實(shí)用的，特別是不適合消費(fèi)者自己在家中使用。
本發(fā)明提供可以在室溫下長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)而不會(huì)導(dǎo)致酶降解的組合物，由此有利于組合物的使用。因此，本發(fā)明的組合物可以由專(zhuān)業(yè)人員和普通消費(fèi)者使用，因?yàn)樵摦a(chǎn)品易于使用且不需要特殊的儲(chǔ)存條件。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)向組合物中引入能夠降低組合物的水分活度的試劑而獲得的，由此減少或甚至消除酶的自降解。據(jù)顯示，當(dāng)甘油占本發(fā)明組合物的約67％時(shí)，如這里所測(cè)量的，水分活度降低至約0.7。而且，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，當(dāng)甘油占本發(fā)明組合物的約83重量％時(shí)，水分活度降低至約0.4。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，當(dāng)甘油占本發(fā)明組合物的約92重量％時(shí)，水分活度降低至約0.27。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)甘油占本發(fā)明組合物的約96重量％時(shí)，水分活度降低至約0.25。在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)甘油占本發(fā)明組合物的96.5％時(shí)，水分活度低于0.07。
由水分活度降低劑減少的降解主要是已知的當(dāng)酶溶解在溶劑中時(shí)發(fā)生的自降解。
本發(fā)明的水分活度降低劑可以是能夠降低水分活度的任何試劑，特別是當(dāng)根據(jù)這里描述的分析方法進(jìn)行測(cè)量時(shí)能夠?qū)⑺只疃冉档椭恋陀?.3的試劑。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，水分活度降低劑可以選自丙二醇、甘油、山梨糖醇、蔗糖和鹽水或其組合。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，水分活度降低劑是甘油。
水分活度降低劑以足以提供水分活度降低作用的量存在。因此，優(yōu)選水分活度降低劑占組合物的至少60重量％，例如占組合物的至少70重量％，例如占組合物的至少80重量％，例如占組合物的至少85重量％，例如占組合物的至少90重量％，例如占組合物的至少92重量％，例如占組合物的至少95重量％。
存儲(chǔ)時(shí)間上述水分活度降低劑可以延長(zhǎng)蛋白水解酶的存儲(chǔ)時(shí)間，因?yàn)樗只疃鹊慕档蜁?huì)防止蛋白水解酶發(fā)生自破壞。消費(fèi)者希望酶在長(zhǎng)期存放時(shí)是活性的。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，含蛋白水解酶的組合物在室溫下的存儲(chǔ)時(shí)間至少是12個(gè)月，例如至少9個(gè)月，至少6個(gè)月，至少3個(gè)月，至少2個(gè)月，至少1個(gè)月，至少3周。
蛋白水解酶本發(fā)明的組合物包含至少一種酶，其中酶的存在是為了水解或破壞毛囊中的蛋白質(zhì)，特別是已除去毛發(fā)的毛囊中的蛋白質(zhì)。
組合物中的酶可以是任何合適的酶，但是優(yōu)選所述酶是蛋白水解酶。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，酶選自絲氨酸蛋白酶，例如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶或彈性蛋白酶。在另一個(gè)實(shí)施方案中，酶選自半胱氨酸蛋白酶，例如菠蘿蛋白酶。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，酶選自胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述至少一種酶是選自胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的酶，甚至更優(yōu)選地，至少一種酶是胰蛋白酶。
在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，酶選自胰蛋白酶、菠蘿蛋白酶或木瓜蛋白酶。而且，優(yōu)選從菠蘿蛋白酶或木瓜蛋白酶中選擇至少一種酶。
優(yōu)選所述酶占組合物的至少1.0重量％，例如占組合物的至少1.5重量％，例如占組合物的至少2.0重量％，例如占組合物的至少2.5重量％，例如占組合物的至少3.0重量％。
而且，優(yōu)選所述酶占組合物的至多10重量％。更優(yōu)選地，所述酶占組合物的至多7.5重量％，例如占組合物的至多6重量％，例如占組合物的至多5重量％，例如占組合物的至多4重量％。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述酶占組合物的2.0-3.0重量％，例如優(yōu)選占組合物的約2.5重量％，特別是當(dāng)所述酶是胰蛋白酶時(shí)。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，上述酶具有至少100F.I.P.單位/克組合物的活性，例如至少150F.I.P.單位/克組合物，例如至少175F.I.P.單位/克組合物，例如至少200F.I.P.單位/克組合物，例如至少225F.I.P.單位/克組合物，例如至少250F.I.P.單位/克組合物。
而且，優(yōu)選所述酶具有至多350F.I.P.單位/克組合物的活性。更優(yōu)選地，所述酶具有至多300F.I.P.單位/克組合物的活性，例如275F.I.P.單位/克組合物的活性，例如250F.I.P.單位/克組合物的活性，例如225F.I.P.單位/克組合物的活性。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述酶具有150-250F.I.P.單位/克組合物的活性，例如優(yōu)選具有約200F.I.P.單位/克組合物的活性，特別是當(dāng)所述酶是胰蛋白酶時(shí)。
溶劑將本發(fā)明組合物中的酶溶解在溶劑中。所述溶劑可以是任何合適的溶劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述溶劑是水。
為了盡可能地降低組合物的水分活度，希望僅包括盡可能少的溶劑。因此，優(yōu)選溶劑和酶占組合物的至多20重量％。更優(yōu)選溶劑和酶占組合物的至多15重量％，例如占組合物的至多10重量％，例如占組合物的至多5重量％，例如占組合物的至多3重量％，特別地，溶劑和酶占組合物的約2.9重量％。
聚合物本發(fā)明組合物中的溶劑可以被聚合物交聯(lián)(cross-bound)。所述聚合物可以是任何合適的聚合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，聚合物包含丙烯酸單體。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚合物是丙烯酸聚合物。更優(yōu)選地，聚合物選自卡波姆，例如羧亞甲基樹(shù)脂(carboxymethylene resin)；聚丙烯酸；丙烯酸C10-C30烷基酯；具有丙烯酸、丁烯酸和/或丙烯酸烷基酯的聚合物；具有丙烯基蔗糖醚或丙烯基2，2-二羥甲基-1，3-丙二醇的產(chǎn)物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，聚合物是上述聚合物的組合。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚合物是Carbopol940NF聚合物(Noveon，Ohio)。
為了盡可能有效地交聯(lián)組合物的溶劑，優(yōu)選聚合物占組合物的至少0.05重量％，例如占組合物的至少0.1重量％，占組合物的至少0.15重量％，占組合物的至少0.2重量％，占組合物的至少0.25重量％，占組合物的至少0.275重量％，占組合物的至少0.3重量％。
而且，優(yōu)選聚合物占組合物的至多3重量％。更優(yōu)選地，聚合物占組合物的至多2重量％，例如占組合物的至多1重量％，例如占組合物的至多0.5重量％，例如占組合物的至多0.4重量％。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚合物占組合物的0.15-0.25重量％，例如優(yōu)選占組合物的約0.2重量％，特別是當(dāng)聚合物是Cambepol940NP聚合物(Noveon，Ohio)時(shí)。
中和如果合適，可以使用中和試劑中和本發(fā)明的聚合物。中和試劑可以是能夠中和所述聚合物的任何合適的中和試劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，中和試劑選自三乙醇胺或二異丙醇胺。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，中和試劑是二異丙醇胺。
為了盡可能有效地中和組合物的組合物，優(yōu)選中和試劑占組合物的至少0.1重量％，例如占組合物的至少0.2重量％，例如占組合物的至少0.3重量％，例如占組合物的至少0.35重量％，例如占組合物的至少0.4重量％。
而且，優(yōu)選中和試劑占組合物的至多2重量％。更優(yōu)選地，聚合物占組合物的例如至多1重量％，占組合物的至多0.5重量％，占組合物的至多0.45重量％。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，中和試劑占組合物的0.35-0.45重量％，例如優(yōu)選占組合物的約0.4重量％，特別是當(dāng)中和試劑是二異丙醇胺時(shí)。
制劑本發(fā)明的組合物制劑用于局部施用。因此，所述制劑具有可以在皮膚上施用的形式。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述制劑選自霜、膏、凝膠、乳液、液體或擦劑。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述制劑具有霜、凝膠或膏的形式，優(yōu)選凝膠形式。
雙組分體系在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，預(yù)備使用的本發(fā)明的雙組份體系由作為毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑聯(lián)合作用的兩組分組成。希望所述兩組分在使用之前彼此不接觸，從而避免蛋白水解酶的自破壞。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述體系的兩組分在兩個(gè)分離的隔間(compartments)存儲(chǔ)。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，可以將所述兩組分放在具有螺帽的兩個(gè)分離的管中，具有螺帽的兩個(gè)容器中，兩個(gè)密封的燒瓶等中。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，第一組分由上述含有至少一種蛋白水解酶、溶劑、水分活度降低劑和任選的聚合物以及中和試劑的組合物組成。優(yōu)選地，所述體系的第一組分的組合物具有霜、凝膠或膏等形式。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明體系的第二組分的第二組合物由至少一種酶活化劑和/或至少一種抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑和/或防腐劑組成。
所述體系的第二組分的第二組合物的酶活化劑活化體系的第一組分的第一組合物的蛋白水解酶。優(yōu)選地，酶活化劑是溶劑。所述溶劑可以是上述任何溶劑。更優(yōu)選地，酶活化劑是水。
優(yōu)選酶活化劑占所述體系的第二組合物的至少15重量％，例如至少30重量％，例如至少40重量％，例如至少50重量％，例如至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％，例如至少95重量％。
而且，優(yōu)選酶活化劑占所述體系的第二組分的第二組合物的至多98％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多97％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多96％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多95％。
在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，水活化劑占所述體系的第二組分的第二組合物的97-90％，例如占所述體系的第二組分的約97％，特別是酶活化劑是水時(shí)。
為了促進(jìn)組合物滲入毛囊并減少由于組合物導(dǎo)致的可能的發(fā)炎，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案是包含至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑選自水楊酸鹽(salicylates)，更優(yōu)選的促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑是二乙胺水楊酸鹽。
優(yōu)選促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組合物的至少0.5重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少1重量％，例如至少1.5重量％，例如至少2重量％。
此外，優(yōu)選促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的至多5％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多4％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多3％。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的1.5-3％，例如占所述體系的第二組合物的約2％，特別是當(dāng)促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑是二乙胺水楊酸鹽時(shí)。
為了避免體系的第二組分的第二組合物發(fā)生細(xì)菌生長(zhǎng)等情況，一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是包含至少一種防腐劑，進(jìn)一步優(yōu)選包含苯甲酸鈉。
優(yōu)選防腐劑占所述體系的第二組合物的至少0.1重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.3重量％，例如至少0.5重量％，例如至少0.8重量％，例如至少0.9重量％。
而且，優(yōu)選防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的至多3重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至多2重量％，例如至多1.5重量％，例如至多1.25重量％，例如至多1.5重量％。
在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的0.5-1.5％，例如占所述體系的第二組合物的約1％，特別是當(dāng)防腐劑是苯甲酸鈉時(shí)。
抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法在本發(fā)明的另一方面，需要抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的個(gè)體被提供以用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法。優(yōu)選地，此個(gè)體的身體部位具有可接觸毛囊。進(jìn)一步優(yōu)選所述毛囊由于從毛囊機(jī)械去除毛發(fā)(例如在施用毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑之前通過(guò)蠟法脫毛、剃須等除去毛發(fā))而是可接觸的。
而且，優(yōu)選將上述含酶組合物施加在具有可接觸毛囊的身體部位。而且，優(yōu)選含酶組合物接觸所述身體部位的至少一部分可接觸毛囊。
在本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，使含酶組合物接觸可接觸毛囊至少30秒，例如至少1分鐘，例如至少2分鐘，例如至少5分鐘，例如至少10分鐘。
而且，優(yōu)選使含酶組合物接觸可接觸毛囊至多30分鐘，例如至多25分鐘，例如至多20分鐘，例如至多15分鐘。
另外，優(yōu)選使含酶組合物接觸可接觸毛囊約30秒至25分鐘，特別是當(dāng)?shù)鞍姿饷甘且鹊鞍酌笗r(shí)使含酶組合物接觸可接觸毛囊約1-20分鐘。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，將上述酶活化組合物施加在可接觸毛囊上。而且，優(yōu)選在施加含酶組合物之后施加酶活化組合物，由此抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。
在本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，使酶活化組合物接觸可接觸毛囊至少1小時(shí)，例如至少2小時(shí)，例如至少3小時(shí)，例如至少4小時(shí)，例如至少5小時(shí)。
而且，優(yōu)選使酶活化組合物接觸可接觸毛囊至多7小時(shí)，例如至多6小時(shí)。
而且，優(yōu)選使酶活化組合物接觸可接觸毛囊約4-7小時(shí)，特別是約5-6小時(shí)。
優(yōu)選將含酶組合物和酶活化組合物以均勻薄層施加在皮膚上。
而且，優(yōu)選以例如3ml/20cm2皮膚，特別是1ml/20cm2皮膚的量將含酶組合物和酶活化組合物施加在皮膚上。
而且，以例如至少0.5ml/20cm2皮膚，例如至少0.75ml/20cm2皮膚，例如至少0.9ml/20cm2皮膚的量將含酶組合物和酶活化組合物施加在皮膚上。
制備方法本發(fā)明的另一方面涉及制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的方法，所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑包含上述至少一種酶、至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，混合所述酶、溶劑和水分活度降低劑。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，水分活度降低劑占毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的至少50重量％。
實(shí)施例實(shí)施例1不含聚合物的制劑組分I試劑占組合物的重量％水 0.5酶(胰蛋白酶)2.4甘油97.1實(shí)施例2使用胰凝乳蛋白酶或菠蘿蛋白酶的替代制劑的實(shí)施例組分I試劑占組合物的重量％水 0.5酶(胰凝乳蛋白酶或菠蘿蛋白酶)2.4甘油97.1實(shí)施例3兩組分體系和制劑的實(shí)施例組分I試劑占組合物的重量％水 0.5酶(胰蛋白酶)2.4甘油96.5中和試劑(二異丙醇胺)0.4聚合物(卡波姆) 0.2組分II試劑占組合物的重量％水 97.4聚合物(卡波姆) 0.2中和試劑(二異丙醇胺)0.4促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑(二乙胺水楊酸鹽) 2.0
實(shí)施例4兩組分體系的替代制劑組分I試劑占組合物的重量％水 0.5酶(胰蛋白酶)2.4甘油96.5中和試劑(二異丙醇胺)0.4聚合物(卡波姆) 0.2組分II試劑占組合物的重量％水 98.0促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑(二乙胺水楊酸鹽) 2.0實(shí)施例5測(cè)量體系組分的水分活度(wa)體系組分水％aw組分I(酶+甘油) 0.5 0.069組分II(酶活化) 94.50.964組分I和II的比率1∶1 49.75 0.915含水甘油(glycerin with water) 4.140.246含水甘油8.280.275含水甘油16.56 0.420含水甘油33.12 0.657使用SCALTEC SMO 01儀器(SCALTEC INSTRUMENTS)測(cè)量水的百分比。
使用TESTO-400(TESTO AG)測(cè)量的Wa值水％是水占組合物的重量百分比。
實(shí)施例6在各身體部位上使用組合物的體內(nèi)毛發(fā)生長(zhǎng)抑制效果。
以確定的時(shí)間間隔將毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑施加在人的小腿、背部、腋窩和上唇。以1ml/20cm2皮膚的量將毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑施加成均勻薄層。在開(kāi)始處理之前和重復(fù)處理期間的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)拍攝照片，結(jié)果如圖3、4、5和6所示。
實(shí)施例7測(cè)量活性和體外儲(chǔ)存效果使用酪蛋白作為用于蛋白水解酶降解的底物。
將20ml酪蛋白酸鈣/瓊脂溶液分布在培養(yǎng)皿(酪蛋白酸鈣溶液0.5g酪蛋白酸鈣，1g瓊脂，98.5g 0.9％NaCl溶液)中。將10ul樣品(以1∶10在水中稀釋)裝入3mm施加孔中，在37℃下培養(yǎng)培養(yǎng)皿4小時(shí)。
圖2示出使用上述活性測(cè)量方法測(cè)量的在存儲(chǔ)約6個(gè)月時(shí)組合物的活性。將組合物的活性與替代性市售產(chǎn)品的活性進(jìn)行比較。
替代性市售產(chǎn)品表現(xiàn)出最小的活性，而本發(fā)明的組合物在室溫下長(zhǎng)期儲(chǔ)存時(shí)具有高活性。施加方案1市售毛發(fā)抑制產(chǎn)品，含有木瓜蛋白酶(Surgi-Hair Stop，Ardell international)。產(chǎn)品在室溫下儲(chǔ)存。施加方案2市售毛發(fā)抑制產(chǎn)品，含有木瓜蛋白酶。產(chǎn)品在室溫下儲(chǔ)存(GiGi No More Hair(American International industries)。施加方案3本發(fā)明的組合物，含有胰蛋白酶。在施加前在室溫下儲(chǔ)存5個(gè)月零24天。
實(shí)施例8將組合物的酶溶解在水中。酶和水占組合物的2.9重量％。水占組合物的2.4重量％，酶占組合物的0.5重量％。
權(quán)利要求
1.組合物在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途，所述組合物包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑，其中所述水分活度降低劑占組合物的至少50重量％。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種酶是蛋白水解酶。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種酶是選自胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶的酶。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種酶是選自胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的酶。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種酶是胰蛋白酶。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述溶劑是水。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述水分活度降低劑選自甘油、山梨糖醇、蔗糖、鹽水。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述水分活度降低劑是甘油。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述水分活度降低劑占組合物的至少60重量％，例如占組合物的至少70重量％，占組合物的至少80重量％，占組合物的至少85重量％，占組合物的至少90重量％，占組合物的至少92重量％，占組合物的至少95重量％，占組合物的至少98重量％。
10.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物進(jìn)一步包含聚合物。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚合物交聯(lián)組合物中的溶劑。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所述聚合物包含丙烯酸單體。
13.權(quán)利要求11或12的組合物，其中所述聚合物是丙烯酸聚合物。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚合物選自羧亞甲基樹(shù)脂；聚丙烯酸；丙烯酸C10-30烷基酯；具有丙烯酸、丁烯酸和/或丙烯酸烷基酯的聚合物；具有丙烯基蔗糖醚或丙烯基2，2-二羥甲基-1，3-丙二醇的產(chǎn)物。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中溶劑和酶占組合物的至多20重量％。
16.權(quán)利要求1的組合物，其中溶劑和酶占組合物的至多15重量％，例如占組合物的至多10重量％，例如占組合物的至多5重量％。
17.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚合物占組合物的0.2重量％。
18.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述聚合物占組合物的至多1.5重量％，例如占組合物的至多1重量％，占組合物的至多0.5重量％，占組合物的至多0.3重量％，占組合物的至多0.275重量％，占組合物的至多0.25重量％，占組合物的至多0.2重量％。
19.權(quán)利要求1的組合物，其中酶(200F.I.P-U/g)占組合物的2.5重量％。
20.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中酶占組合物的至少7.5重量％，例如占組合物的至少6重量％，占組合物的至少5重量％，占組合物的至少4重量％，占組合物的至少3重量％，占組合物的至少2.75重量％，占組合物的至少2.5重量％。
21.權(quán)利要求10-18中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物進(jìn)一步包含能夠中和聚合物的試劑。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中所述試劑是二異丙醇胺。
23.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中組合物呈霜、膏、凝膠或液體形式。
24.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中組合物呈霜、膏或凝膠形式。
25.體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途，所述體系包含第一組分，包含第一組合物，包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑第二組分，包含第二組合物，包含至少一種酶活化劑和/或至少一種抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑和/或防腐劑。
26.權(quán)利要求25的體系，其中第一組合物如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所限定。
27.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的兩組分的兩種組合物位于分離的隔間。
28.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物包含至少一種基本上由溶劑組成的酶活化劑。
29.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物包含至少一種基本上由水組成的酶活化劑。
30.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑。
31.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種選自水楊酸鹽的促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑。
32.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含二乙胺水楊酸鹽。
33.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種防腐劑。
34.權(quán)利要求25的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑是苯甲酸鈉。
35.權(quán)利要求25-34中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種酶活化劑占第二組分的95重量％。
36.權(quán)利要求25-34中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種酶活化劑占所述體系的第二組分的第二組合物的90重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少80重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少70重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少60重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少50重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少40重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少30重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少30重量％。
37.權(quán)利要求25-34中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的2重量％。
38.權(quán)利要求25-34中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的3重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少4重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少5重量％。
39.權(quán)利要求25-38中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的1重量％。
40.權(quán)利要求25-38中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的0.8重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.5重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.3重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.1重量％。
41.抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括以下步驟a.向具有可接觸毛囊的身體部位施加權(quán)利要求2-24所限定的組合物或權(quán)利要求25-40所限定的體系的第一組合物，b.使所述組合物接觸至少一部分可接觸毛囊，由此抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。
42.權(quán)利要求41的方法，其進(jìn)一步包含以下步驟a.在施加權(quán)利要求1-24所限定的組合物或權(quán)利要求25-40所限定的體系的第一組分的第一組合物后，施加權(quán)利要求25-40中任一項(xiàng)限定的體系的第二組分的第二組合物。
43.權(quán)利要求41或42的方法，其中使權(quán)利要求1-24所限定的組合物或權(quán)利要求25-40所限定的體系的第一組分的組合物接觸可接觸毛囊1-20分鐘。
44.權(quán)利要求42的方法，其中在施加權(quán)利要求25和26限定的體系的第一組分的第一組合物或權(quán)利要求1-24所限定的組合物后，使權(quán)利要求25-40所限定的體系的第二組分的第二組合物接觸可接觸毛囊5-6小時(shí)。
45.制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的方法，包括a.提供至少一種酶，至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑，以及b.混合所述至少一種酶，至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑，使得水分活度降低劑占毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的至少50重量％。
46.權(quán)利要求45的方法，其中所述至少一種酶，至少一種溶劑和至少一種水分活度降低劑如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所限定。
47.用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的組合物，其包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑，其中所述水分活度降低劑占組合物的至少70重量％。
48.權(quán)利要求47的組合物，其中所述至少一種酶是蛋白水解酶。
49.權(quán)利要求47的組合物，其中所述至少一種酶選自胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶。
50.權(quán)利要求47的組合物，其中所述至少一種酶是選自胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的酶。
51.權(quán)利要求47的組合物，其中所述至少一種酶是胰蛋白酶。
52.權(quán)利要求47的組合物，其中所述溶劑是水。
53.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述水分活度降低劑選自甘油、山梨糖醇、蔗糖、鹽水。
54.權(quán)利要求7的組合物，其中所述水分活度降低劑是甘油。
55.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中水分活度降低劑占組合物的至少80重量％，占組合物的至少85重量％，占組合物的至少90重量％，占組合物的至少92重量％，占組合物的至少95重量％，占組合物的至少98重量％。
56.權(quán)利要求47的組合物，所述組合物進(jìn)一步包含聚合物。
57.權(quán)利要求47的組合物，其中所述聚合物交聯(lián)組合物中的溶劑。
58.權(quán)利要求57的組合物，其中所述聚合物包含丙烯酸單體。
59.權(quán)利要求57或58的組合物，其中所述聚合物是丙烯酸聚合物。
60.權(quán)利要求47的組合物，其中所述聚合物選自羧亞甲基樹(shù)脂；聚丙烯酸；丙烯酸C10-30烷基酯；具有丙烯酸、丁烯酸和/或丙烯酸烷基酯的聚合物；具有丙烯基蔗糖醚或丙烯基2，2--二羥甲基-1，3-丙二醇的產(chǎn)物。
61.權(quán)利要求1的組合物，其中溶劑和酶占組合物的至多20重量％。
62.權(quán)利要求47的組合物，其中溶劑和酶占組合物的至多15重量％，例如占組合物的至多10重量％，例如占組合物的至多5重量％。
63.權(quán)利要求47的組合物，其中所述聚合物占組合物的0.2重量％。
64.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述聚合物占組合物的至多1.5重量％，例如占組合物的至多1重量％，占組合物的至多0.5重量％，占組合物的至多0.3重量％，占組合物的至多0.275重量％，占組合物的至多0.25重量％，占組合物的至多0.2重量％。
65.權(quán)利要求47的組合物，其中酶(200F.I.P-U/g)占組合物的2.5重量％。
66.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中酶占組合物的至少7.5重量％，例如占組合物的至少6重量％，占組合物的至少5重量％，占組合物的至少4重量％，占組合物的至少3重量％，占組合物的至少2.75重量％，占組合物的至少2.5重量％。
67.權(quán)利要求47-66中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物進(jìn)一步包含能夠中和聚合物的試劑。
68.權(quán)利要求67的組合物，其中所述試劑是二異丙醇胺。
69.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中組合物呈霜、膏、凝膠或液體形式。
70.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中組合物呈霜、膏或凝膠形式。
71.用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的體系，其包含第一組分，包含第一組合物，包含至少一種酶，所述酶溶解在溶劑中，以及水分活度降低劑第二組分，包含第二組合物，包含至少一種酶活化劑和/或至少一種抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑和/或防腐劑。
72.權(quán)利要求71的體系，其中第一組合物如權(quán)利要求48-70中任一項(xiàng)所限定。
73.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的兩組分的兩種組合物位于分離的隔間。
74.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物包含至少一種基本上由溶劑組成的酶活化劑。
75.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物包含至少一種基本上由水組成的酶活化劑。
76.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑。
77.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種選自水楊酸鹽的促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑。
78.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含二乙胺水楊酸鹽。
79.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物進(jìn)一步包含至少一種防腐劑。
80.權(quán)利要求71的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑是苯甲酸鈉。
81.權(quán)利要求71-80中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種酶活化劑占第二組分的95重量％。
82.權(quán)利要求71-80中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種酶活化劑占所述體系的第二組分的第二組合物的90重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少80重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少70重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少60重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少50重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少40重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少30重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少30重量％。
83.權(quán)利要求71-80中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的2重量％。
84.權(quán)利要求71-80中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種促進(jìn)滲透的抗發(fā)炎劑占所述體系的第二組分的第二組合物的3重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少4重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少5重量％。
85.權(quán)利要求71-84中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的1重量％。
86.權(quán)利要求71-84中任一項(xiàng)的體系，其中所述體系的第二組分的第二組合物的至少一種防腐劑占所述體系的第二組分的第二組合物的0.8重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.5重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.3重量％，例如占所述體系的第二組分的第二組合物的至少0.1重量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途并涉及一種體系在制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑中的用途。本發(fā)明還涉及包含至少一種酶、溶劑和水分活度降低劑的組合物。而且，本發(fā)明涉及用于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的體系，其包含第一組分和第二組分，其中第一組分的第一組合物包含至少一種酶、溶劑和水分活度降低劑，且其中第二組分的第二組合物包含酶活化劑和/或抗發(fā)炎的滲透促進(jìn)劑和/或防腐劑。本發(fā)明還涉及抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法以及制備毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的方法。
文檔編號(hào)A61Q7/02GK1893912SQ200480036503
公開(kāi)日2007年1月10日 申請(qǐng)日期2004年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月10日
發(fā)明者詹斯·R·佩德森, 托本·R·佩德森 申請(qǐng)人:科斯醫(yī)藥公司