專利名稱：含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品及其制備方法。
背景技術(shù)：
化妝品用于皮膚可以起到清潔、護(hù)膚、美化等作用。功能性化妝品致力于研制能夠有效防止外界有害物質(zhì)浸蝕的保護(hù)物和各種生物活性劑。如膠原蛋白、透明質(zhì)酸、泛醇、天然保濕因子(NMF)、維生素(E、C、A)、海藻提取物等，均已被證實(shí)其具有能有效抗氧化、增強(qiáng)細(xì)胞新陳代謝、保濕、嫩化皮膚等功效。
皮膚是由多層組織構(gòu)成，主要分為表皮，真皮和皮下脂肪組織，表皮由角質(zhì)層、透明層、粒層、棘層，基層組成，無血管存在。皮膚角質(zhì)層具有屏障作用，大多數(shù)功效成分很難透過皮膚，影響了這些成分功效的發(fā)揮。因此，克服皮膚屏障作用，促進(jìn)功效成分透過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，甚至進(jìn)入體循環(huán)，從而起到局部和全身護(hù)理作用，是化妝品開發(fā)的目標(biāo)之一。
透皮(導(dǎo)入)劑是促進(jìn)功效成分穿透皮膚屏障的一類物質(zhì)，用于增加局部應(yīng)用功效成分的滲透性，增加透皮吸收。
常用的皮膚吸收導(dǎo)入劑常用的有醇類、亞砜類、脂肪酸類、脂肪酸酯類、酮類、有機(jī)鹽類等，如丙二醇、氮酮、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺。這些導(dǎo)入劑多由化學(xué)合成制得，與人體皮膚的相容性較差，皮膚過敏現(xiàn)象時有發(fā)生。如二甲基亞砜(DMSO)是應(yīng)用比較廣泛的穿透促進(jìn)劑，能透過人和動物的完整皮膚。但DMSO有異臭，使用濃度較高時，可能會引起皮膚發(fā)紅、瘙癢、脫屑、過敏，大面積應(yīng)用還將影響視神經(jīng)機(jī)能和導(dǎo)致溶血。氮酮(azone)是一種常用的穿透促進(jìn)劑。化學(xué)名為1-十二烷基氮雜環(huán)庚烷-2-酮(月桂氮酮)。但應(yīng)注意，某些輔料能影響氮酮的活性，如少量凡士林會消除氮酮的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服化妝品所用化學(xué)合成透皮導(dǎo)入劑易導(dǎo)致過敏的缺陷，提供一種含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品及其制備方法。天然透皮導(dǎo)入劑與肌膚相容性好，可以促進(jìn)化妝品中功效成分透過表皮，發(fā)揮皮膚護(hù)理作用。
為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明一種含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品，所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％-5.0％的天然透皮導(dǎo)入劑，所述天然透皮導(dǎo)入劑為陳皮、辛夷、當(dāng)歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。
本發(fā)明所述脂溶性提取物通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
本發(fā)明所述化妝品可以為營養(yǎng)霜、祛斑霜、防曬霜、防曬水、雪花膏、美白露、面膜、痤瘡水、粉刺露、緊膚水、收斂水、保濕露、洗面奶、潔面水、潔面露、磨面膏或香波。
本發(fā)明同時公開了一種所述的含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品的制備方法，所述化妝品包括油相的油性基質(zhì)和水相的水性基質(zhì)，將天然透皮導(dǎo)入劑先按1∶1-1∶5的重量比與化妝品中的油性基質(zhì)混合，研勻；將剩余的油相和水相分別加熱至75℃以上，油相加入到水相中，攪拌預(yù)乳化并均質(zhì)5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導(dǎo)入劑，天然透皮導(dǎo)入劑加入量占化妝品總重量的0.1％-5.0％，繼續(xù)攪拌至40～45℃時停止攪拌。
所述天然透皮導(dǎo)入劑通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
本發(fā)明中源于中草藥的天然透皮導(dǎo)入劑具有促透效率高、與肌膚相容性好的特點(diǎn)，可以克服皮膚屏障作用，促進(jìn)功效成分透過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，甚至進(jìn)入體循環(huán)，從而起到局部和全身護(hù)理作用。


圖1為本發(fā)明透皮導(dǎo)入劑滲透系數(shù)增加量示意圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1辛夷飲片500g，粉碎成粗粉，加12倍量的水，浸泡5h，水蒸氣蒸餾提取8h，得揮發(fā)油約9.5ml。做為天然透皮導(dǎo)入劑A。
實(shí)施例2將當(dāng)歸飲片1kg粉碎成20目左右，備用；接通制冷及冷循環(huán)；萃取缸溫度設(shè)為42℃、分離I設(shè)為48℃、分離II設(shè)為36℃；接通萃取缸、分離I、分離II、精餾柱的加熱；取出萃取缸，裝樣，關(guān)閉堵頭；在冷凍機(jī)溫度降到0℃左右，且萃取缸、分離I、分離II溫度接近設(shè)定的要求后，將液態(tài)CO2加入萃取缸，等壓力平衡后，緩慢打開閥門，放掉萃取缸殘留空氣后，降低部分壓力后，關(guān)閉閥門；打開萃缸后面的節(jié)流閥門開始萃取，萃取壓力8MPa。每隔半小時打開閥門接收分離物，直至純氣體排出。萃取時間4h，得萃取物15g。作為天然透皮導(dǎo)入劑B。
實(shí)施例3麥冬防皺霜處方麥門冬糖2.0g，單甘酯2.5g，十六醇5.0g，液狀石蠟7.5ml，十二烷基硫酸鈉0.25g，甘油5.0g，尼泊金乙酯0.05g，天然透皮導(dǎo)入劑A(辛夷)0.5g，天然透皮導(dǎo)入劑B(當(dāng)歸)0.5g，蒸餾水27ml。
制法將天然透皮導(dǎo)入劑A 0.5g、B 0.5g與2g液狀石蠟混合，研勻，備用；將剩余的油相液狀石蠟、單甘酯、十六醇、尼泊金乙酯和水相十二烷基硫酸鈉、甘油、蒸餾水分別加熱至80℃左右。待油相熔化后緩慢加入到水相中，攪拌預(yù)乳化并均質(zhì)5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導(dǎo)入劑，繼續(xù)攪拌至40～45℃時停止攪拌。
實(shí)施例4 美白祛斑霜處方甘油6.0g，1，3丁二醇4.0g，白油4.0g，碳酸二辛酯4.0g，棕櫚酸異辛酯3.0g，單甘酯3.0g，十六醇/十八醇3.0g，二甲基硅油2.0g，T-60 2.0g，熊果甘2.0g，S-60 1.5g，十六十八烷基糖苷/十六十八醇1.5g，曲酸二棕櫚酸酯1.5g，甘草黃酮1.0g，維生素E醋酸酯0.5g，天然透皮導(dǎo)入劑B(當(dāng)歸)，尿囊素0.2g，尼伯金甲酯0.2g，尼伯金丙酯0.1g，香精0.1g。去離子水加至100g。
制法(1)將去離子水、甘油、1，3丁二醇、尼伯金甲酯、尿囊素加入水鍋中加熱至80℃，使固體完全溶解。(2)將白油、碳酸二辛酯、棕櫚酸異辛酯、單甘酯、十六醇/十八醇、二甲基硅油、T-60、S-60、十六十八烷基糖苷/十六十八醇、曲酸二棕櫚酸酯、尼伯金丙酯加入油鍋中加熱至90℃。(3)將水鍋和油鍋溶液先后加入到乳化鍋內(nèi)，均質(zhì)10分鐘，并保溫30分鐘，保持50轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速度。(4)在真空攪拌下降溫至55℃時加入甘草黃酮、維生素E醋酸酯、混合好的天然透皮導(dǎo)入劑B(當(dāng)歸)以及用部分去離子水溶解熊果甘，并均質(zhì)5分鐘。(5)繼續(xù)冷卻至45℃時加入香精，攪拌均勻。(6)降溫至40℃以下時出料。
實(shí)施例5 實(shí)驗(yàn)例1.天然透皮導(dǎo)入劑的提取制備1.2陳皮揮發(fā)油的提取制備取陳皮飲片300g，粉碎按表1正交設(shè)計條件提取揮發(fā)油，測定揮發(fā)油的提取量。
表1陳皮揮發(fā)汕提取正交設(shè)計水平因素表


水蒸氣蒸餾提取法正交試驗(yàn)結(jié)果如表2、表3。
表2陳皮揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)結(jié)果L9(34)

表3陳皮揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)方差分析

正交試驗(yàn)方差分析表明，陳皮飲片浸泡時間、加水量及提取時間所選擇的3個水平中，對陳皮揮發(fā)油的提取量無顯著性差異。直觀分析可知，因素主次關(guān)系為C＞A＞B，較好的提取方案為C3A2B3，即提取時間8h，浸泡時間3h，加水量12倍。
水蒸氣蒸餾提取法優(yōu)化工藝驗(yàn)證按優(yōu)化提取工藝條件，即取陳皮飲片500g，浸泡3h，加12倍量的水，水蒸氣蒸餾提取8h，得揮發(fā)油，作為天然透皮導(dǎo)入劑C。見表4。
表4陳皮揮發(fā)油提取正交驗(yàn)證試驗(yàn)

1.2川芎揮發(fā)油的提取制備CO2超臨界萃取法該法是將臨界狀態(tài)下的流體如CO2，以一定的溫度下通入提取器中，可溶組分溶解在超臨界流體中，并且隨同該流體一起經(jīng)過減壓閥降壓后進(jìn)入分離器，溶質(zhì)從氣體中分離出來。超臨界流體與提取物分離后，經(jīng)壓縮后可循環(huán)再使用。
CO2氣瓶壓力保證在5-6Pa的氣壓，且為食品級。具體步驟如下藥材粉碎將川芎1kg粉碎成20目左右；制冷接通制冷及冷循環(huán)；加溫接通萃取缸、分離I、分離II、精餾柱的加熱。將各自控溫儀調(diào)整到各自所需的設(shè)定溫度，萃取缸溫度設(shè)為44℃、分離I設(shè)為46℃、分離II設(shè)為38℃。
裝樣取出萃取缸，裝樣，關(guān)閉堵頭；加壓在冷凍機(jī)溫度降到0℃左右，且萃取缸、分離I、分離II溫度接近設(shè)定的要求后，將液態(tài)CO2加入萃取缸，等壓力平衡后，緩慢打開閥門，放掉萃取缸殘留空氣后，降低部分壓力后，關(guān)閉閥門；打開萃缸后面的節(jié)流閥門開始萃取。萃取壓力130kg/cm2。
每隔半小時或指定時間，打開閥門接收分離物，直至純氣體排出。萃取時間4.5h，得萃取物30.28g。作為天然透皮導(dǎo)入劑D。見表5。
表5川芎超臨界萃取試驗(yàn)

2天然透皮導(dǎo)入劑促透效果評價天然透皮導(dǎo)入劑天然透皮導(dǎo)入劑B——當(dāng)歸揮發(fā)油，由本發(fā)明模型藥物丹參提取物中有效成分丹參酮IIA實(shí)驗(yàn)儀器透皮吸收儀，天津市矽新科技有限公司；Agilent1100高效液相色譜儀，Aglient公司。
動物皮膚裸鼠，上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供；取10周齡的裸鼠(體重20±9g)，雄性，9只，斷頸處死，分離出劍突下腹部皮膚，小心剔除皮下組織和脂肪，用無菌生理鹽水洗凈后夾于載玻片中，貯藏于-20℃--30℃的低溫冰箱中，備用。
實(shí)驗(yàn)分組對照組(不加促透劑)、加促透劑組(高、中、低)各1組。
實(shí)驗(yàn)方法取離體皮膚固定于擴(kuò)散池中間，面積0.785cm2，使角質(zhì)層面向供給池，供給池中加入一定量的供給品溶液(用0.45um微孔濾膜濾過)，接受池中加入5ml接受液，擴(kuò)散池恒溫水浴水溫為32±0.5℃(小室轉(zhuǎn)速400r/min)，攪拌子加入擴(kuò)散池中，衡速攪拌。
加樣15min后開始計時，分別于0h，1h，2h，4h，6h，8h，12h，24h取樣1ml，并立即補(bǔ)充等量接受液，使接受液始終保持在5ml容量，樣品用微孔濾膜濾過后，用HPLC測定指標(biāo)成分的含量。并按下式計算校正藥物濃度Cn校、單位面積累積滲透量Q，穩(wěn)態(tài)透過速率Js、滲透系數(shù)P。
Cn校＝Cn測+0.2/5∑Cp其中Cn校校正藥物濃度；Cn實(shí)際測得的藥物濃度；∑Cp各取樣前各點(diǎn)的測定濃度之和；Q＝Cn?！罺/A以不同時間的Q對時間t作圖，該圖的直線部分斜率即為穩(wěn)態(tài)透過速率Js。
P＝Js/C0其中P滲透系數(shù)；A擴(kuò)散池橫截面積；V接受池中接受液體積；C0供給池中供試藥物濃度。
增透系數(shù)＝P促透組/P對照組含量測定色譜條件色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，HYPERSIL C18柱(4.6×300mm，5μ)；流動相為甲醇-水(85∶15)；流速1ml·min-1；檢測波長270nm；進(jìn)樣量10μl。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)條件下，天然透皮導(dǎo)入劑當(dāng)歸揮發(fā)油能促進(jìn)化妝品中添加的中藥丹參所含有效成分丹參酮IIA的皮膚吸收。與對照組相比，三個促透劑組滲透系數(shù)分別增加3.09、2.63、2.16倍，能增加該成分的滲透速率和累積透過量，其促透效果隨促透劑的濃度增加而增加。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示該天然透皮導(dǎo)入劑對中藥中的某些成分具有一定皮膚滲透促進(jìn)作用。結(jié)果見表6和圖1。
表6天然透皮導(dǎo)入劑對供給液中丹參酮IIA透皮吸收的影響


(因?yàn)槊繅K皮膚有差異，因此每個劑量都做對照，并且盡量用一只裸鼠的腹部皮膚)本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式，任何人在本發(fā)明的啟示下得出的其他任何與本發(fā)明相同或相近似的產(chǎn)品，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品，其特征在于所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％-5.0％的天然透皮導(dǎo)入劑，所述天然透皮導(dǎo)入劑為陳皮、辛夷、當(dāng)歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品，其特征在于所述脂溶性提取物通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
3.如權(quán)利要求3所述的含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品，其特征在于所述化妝品為營養(yǎng)霜、祛斑霜、防曬霜、防曬水、雪花膏、美白露、面膜、痤瘡水、粉刺露、緊膚水、收斂水、保濕露、洗面奶、潔面水、潔面露、磨面膏或香波。
4.一種如權(quán)利要求3所述的含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品的制備方法，其特征在于所述化妝品包括油相的油性基質(zhì)和水相的水性基質(zhì)，將天然透皮導(dǎo)入劑先按1∶1-1∶5的重量比與化妝品中的油性基質(zhì)混合，研勻；將剩余的油相和水相分別加熱至75℃以上，油相加入到水相中，攪拌預(yù)乳化并均質(zhì)5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導(dǎo)入劑，天然透皮導(dǎo)入劑加入量占化妝品總重量的0.1％-5.0％，繼續(xù)攪拌至40～45℃時停止攪拌。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述天然透皮導(dǎo)入劑通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含天然透皮導(dǎo)入劑的化妝品，所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％－5.0％的天然透皮導(dǎo)入劑，所述天然透皮導(dǎo)入劑為陳皮、辛夷、當(dāng)歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。本發(fā)明中源于中草藥的天然透皮導(dǎo)入劑具有促透效率高、與肌膚相容性好的特點(diǎn)，可以克服皮膚屏障作用，促進(jìn)功效成分透過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，甚至進(jìn)入體循環(huán)，從而起到局部和全身護(hù)理作用。
文檔編號A61Q19/10GK1943546SQ20061011726
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月19日
發(fā)明者張彤, 封帥 申請人:上海相宜本草化妝品有限公司