本發(fā)明屬于日化，具體涉及防脫護(hù)發(fā)成分及其制備方法與洗發(fā)水。

背景技術(shù)：

1、人類頭發(fā)是具有防御、保持體溫和修飾等多種功能。近年來，隨著社會競爭越來越激烈，人們精神壓力加大，環(huán)境日益惡化和染發(fā)燙發(fā)的流行，脫發(fā)的發(fā)生比例呈上升趨勢，并且年輕化趨勢越來越明顯。脫發(fā)已成為當(dāng)前皮膚科的常見疾病，嚴(yán)重影響患者的正常生活。

2、大眾對“防脫生發(fā)”的需求日益增加，買頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品集中在含有“防脫生發(fā)”的功效產(chǎn)品中。對于脫發(fā)嚴(yán)重或者長時間不長頭發(fā)，應(yīng)該及時在頭皮涂營養(yǎng)液，補(bǔ)充頭皮細(xì)胞生長以及頭發(fā)生長所需的營養(yǎng)，促進(jìn)毛囊細(xì)胞代謝快速分裂，可以延長毛囊脫發(fā)后功能退化耐受期，促進(jìn)頭發(fā)長出，緩解脫發(fā)和促進(jìn)頭發(fā)生長都有幫助，防脫市場需求越來越有潛力。

3、功能多肽作為一種天然的生物活性物質(zhì)，具有多種增益效果，如增韌頭發(fā)、促進(jìn)頭皮血液循環(huán)、抗菌/抑菌、維持頭皮水油平衡、抗光老化、促進(jìn)毛發(fā)生長、維持黑色素等，因此在洗護(hù)產(chǎn)品中的應(yīng)用備受關(guān)注。乙?；碾?3(acetyl?tetrapeptide-3)是一種具有促進(jìn)毛發(fā)生長的功能多肽，它可加速形成外基質(zhì)(ecm)蛋白，如粘連蛋白、膠原蛋白i?i?i和vi?i等，從而有效改善毛囊結(jié)構(gòu)，增加毛發(fā)錨定穩(wěn)定性。乙?；碾?3無法直接減少dht，但其可增強(qiáng)毛囊對dht的抵御能力。它可刺激毛乳頭并加速ecm蛋白合成，增加毛囊的體積；修復(fù)表皮-真皮連接組織(dej)，促進(jìn)頭發(fā)在毛囊內(nèi)的固定，刺激毛發(fā)生長；還能有效減少因老化引起的毛發(fā)脫落現(xiàn)象，令毛發(fā)更加濃密、自然、柔順和緊致。但乙?；碾?3在生物膜上的運輸很差，主要在于多肽的酶促反應(yīng)或化學(xué)降解以及親水性過高導(dǎo)致的穩(wěn)定性不足，很難透過皮膚角質(zhì)層被吸收利用。

4、基于上述技術(shù)現(xiàn)狀，提出本發(fā)明。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明的目的在于提供防脫護(hù)發(fā)成分及其制備方法與洗發(fā)水，該防脫護(hù)發(fā)成具有良好的透皮性、存儲穩(wěn)定性，并且能夠促進(jìn)膠原蛋白iii的合成，有利于錨定頭發(fā)，減少毛發(fā)脫落。

2、本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種防脫護(hù)發(fā)成分，所述防脫護(hù)發(fā)成分為r-lys-gly-his-lys-nh2與齊墩果酸形成的離子鹽；其中，r為棕櫚酰基或肉豆蔻?；琹ys、gly、his分為為賴氨酸、甘氨酸、組氨酸。詳細(xì)的，所述離子鹽具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

4、

5、在本發(fā)明的一些實施方案中，r-lys-gly-his-lys-nh2的制備方法包括如下步驟：

6、(1)制備r-lys(boc)-oh

7、h-lys(boc)-otbu·hcl與脂肪酸酰氯在溶劑中混合溶解，加入活化劑，進(jìn)行?；磻?yīng)；經(jīng)第一純化、第一脫保護(hù)后得到r-lys(boc)-oh。

8、所述脂肪酸酰氯包括棕櫚酸酰氯或肉豆蔻酰氯。

9、(2)制備r-lys(boc)-gly-oh

10、r-lys(boc)-oh與h-gly-otbu·hcl在溶劑中混合溶解，加入縮合劑、活化劑，進(jìn)行?；磻?yīng)；經(jīng)第一純化、第一脫保護(hù)后得到r-lys(boc)-gly-oh。

11、(3)制備r-lys(boc)-gly-his(1-trt)-oh

12、r-lys(boc)-gly-oh與h-his(1-trt)-otbu·hcl在溶劑中混合溶解，加入縮合劑、活化劑，進(jìn)行酰化反應(yīng)；經(jīng)第一純化、第一脫保護(hù)后得到r-lys(boc)-gly-his(1-trt)-oh。

13、(4)制備r-lys(boc)-gly-his-lys(boc)-obn

14、r-lys(boc)-gly-his(1-trt)-oh與h-lys(tfa)-obn在溶劑中混合溶解，加入縮合劑、活化劑，進(jìn)行酰化反應(yīng)；經(jīng)第二純化后得到r-lys(boc)-gly-his-lys(boc)-obn。

15、(5)制備r-lys-gly-his-lys-nh2

16、將r-lys(boc)-gly-his-lys(tfa)-obn進(jìn)行第二脫保護(hù)得到r-lys-gly-his-lys-nh2。

17、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述溶劑為n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、二氯甲烷(dcm)或乙腈。

18、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述活化劑為n,n-二異丙基乙胺(diea)或n-甲基嗎啉(nmm)。

19、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述縮合劑為o-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(hbtu)、o-苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲四氟硼酸(tbtu)和1-羥基苯并三唑(hobt)中的至少一種。

20、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述?；磻?yīng)的反應(yīng)溫度為25～30℃，反應(yīng)時間為15～40min。

21、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述第一純化包括以下步驟：加入10倍體積的水進(jìn)行沉降，固液分離后，取固體用乙酸乙酯溶解，然后依次用飽和碳酸氫鈉溶液、檸檬酸溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，然后取有機(jī)相加入無水硫酸鎂干燥，固液分離后干燥，得到脫保護(hù)前產(chǎn)物。

22、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述第二純化包括以下步驟：反應(yīng)液濃縮后加入飽和碳酸氫鈉溶液，打漿后固液分離，取固體干燥后用甲醇重新溶解，滴加甲基叔丁基醚，逐漸出現(xiàn)沉淀，在冰浴下靜置24h，固液分離后取固體干燥后得到產(chǎn)物。

23、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述第一脫保護(hù)包括以下步驟：將脫保護(hù)前產(chǎn)物分散于tfa溶液中，攪拌反應(yīng)后，濃縮至體積不再減少，然后加入冷凍無水乙醚進(jìn)行沉淀，離心、洗滌、冷凍干燥后得到產(chǎn)物。

24、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述第二脫保護(hù)包括以下步驟：將r-lys(boc)-gly-his-lys(tfa)-obn分散于的氨水中，置于25～30℃下攪拌反應(yīng)，然后濃縮反應(yīng)液，加入tfa溶液進(jìn)行稀釋，攪拌反應(yīng)后濃縮反應(yīng)液至體積不再減少，然后加入冷凍無水乙醚進(jìn)行沉淀，離心、洗滌、冷凍干燥后得到產(chǎn)物。

25、第二方面，本發(fā)明提供上述防脫護(hù)發(fā)成分的制備方法，包括如下步驟：

26、分別將齊墩果酸和r-lys-gly-his-lys-nh2溶解于醇溶液中，得到齊墩果酸溶液和多肽溶液；

27、將所述齊墩果酸溶液和所述多肽溶液分別經(jīng)霧化后注入反應(yīng)釜腔內(nèi)進(jìn)行混合，并進(jìn)行攪拌反應(yīng)；

28、收集反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)液干燥后得到離子鹽。

29、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述醇溶液為甲醇或乙醇；

30、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述齊墩果酸溶液的濃度為0.5～2％，所述多肽溶液溶液的濃度為1％～5％；

31、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述齊墩果酸和所述r-lys-gly-his-lys-nh2的投料摩爾比為1～1.2:1；

32、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述霧化采用霧化槍，所述霧化槍的壓力為0.1～5mpa；

33、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述霧化的液體流量為0.8～1l/h；

34、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述攪拌反應(yīng)在惰性氣氛下進(jìn)行；

35、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述攪拌反應(yīng)是指對凝聚于反應(yīng)釜底部的反應(yīng)液進(jìn)行攪拌，攪拌速度為800～1200rpm。

36、第三方面，本發(fā)明提供一種洗發(fā)水，按質(zhì)量百分比計算，包括以下組分：

37、表面活性劑10％～20％、頭發(fā)調(diào)理劑0.1％～1％、防脫護(hù)發(fā)成分0.003％～0.03％、植物提取物0.05％～0.1％、保濕劑0.1％～0.8％、ph調(diào)節(jié)劑0.05％～0.1％、防腐劑1％～3％、螯合劑0.05％～0.2％、柔潤劑1％～2％、粘度調(diào)節(jié)劑0.2％～0.6％，余量為水。

38、在本發(fā)明的一些實施方案中，一種洗發(fā)水，按質(zhì)量百分比計算，包括以下組分：

39、表面活性劑10％～20％、頭發(fā)調(diào)理劑0.1％～1％、防脫護(hù)發(fā)成分0.003％～0.03％、植物提取物0.05％～0.1％、保濕劑0.1％～0.8％、ph調(diào)節(jié)劑0.05％～0.1％、防腐劑1％～3％、螯合劑0.05％～0.2％、柔潤劑1％～2％、粘度調(diào)節(jié)劑0.2％～0.6％、頭皮護(hù)理劑0.01％～0.5％，余量為水。

40、在本發(fā)明的一些實施方案中，一種洗發(fā)水，按質(zhì)量百分比計算，包括以下組分：

41、表面活性劑10％～20％、頭發(fā)調(diào)理劑0.1％～1％、防脫護(hù)發(fā)成分0.003％～0.03％、植物提取物0.05％～0.1％、保濕劑0.1％～0.8％、ph調(diào)節(jié)劑0.05％～0.1％、防腐劑1％～3％、螯合劑0.05％～0.2％、柔潤劑1％～2％、粘度調(diào)節(jié)劑0.2％～0.6％、頭皮護(hù)理劑0.01％～0.5％、外觀改良劑1％～1.5％、香精0.1％～1％，余量為水。

42、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述表面活性劑選自月桂醇硫酸酯銨、月桂醇聚醚硫酸酯鈉、月桂酰肌氨酸鈉、椰油酰甘氨酸鉀、椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂醇磷酸酯鉀、辛基/癸基葡糖苷、椰油酰胺dea和月桂基兩性醋酸鈉中的至少一種。

43、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述頭發(fā)調(diào)理劑選自瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、硬脂酰胺丙基二甲胺乳酸鹽、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-73、月桂醇聚醚-25、三肽-1銅、仿生kp肽和谷胱甘肽中的至少一種。

44、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述頭皮護(hù)理劑選自棕櫚酰六肽-21、薄荷腦、咖啡因、棕櫚酰三肽-37、吡啶硫酮鋅、羥甲辛吡酮乙醇胺和氯咪巴唑中的至少一種。

45、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述植物提取物中的植物或植物的局部選自側(cè)柏葉、何首烏、姜根、薰衣草、人參、獐牙菜、歐洲菘藍(lán)葉、香露兜葉、積雪草和艾葉中的至少一種。

46、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述保濕劑甘油、丁二醇、雙丙甘醇、丙二醇和戊二醇至少一種。

47、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述ph調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、氫氧化鈉和三乙醇胺中的至少一種。

48、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、苯氧乙醇、甲基丙二醇、甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮、尼泊金酯和對羥基苯甲酸酯中的至少一種。

49、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述螯合劑為edta二鈉。

50、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述柔潤劑選自聚二甲基硅油及其衍生物和三異硬脂精中的至少一種。

51、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述粘度調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。

52、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述外觀改良劑選自乙二醇二硬脂酸酯和乙二醇硬脂酸酯中的至少一種。

53、在本發(fā)明的一些實施方案中，一種洗發(fā)水，按質(zhì)量百分比計算，包括以下組分：椰油酰胺mea?1.5％～2％、月桂醇聚醚硫酸酯鈉10％～18％、月桂醇硫酸酯銨0.1％～1％、椰油酰胺丙基甜菜堿1.8％～2.1％、硬脂酰胺丙基二甲胺乳酸鹽0.3％～0.5％、瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨0.1％～0.2％、聚季銨鹽-100.3％～0.5％、三肽-1銅0.0004％～0.001％、防脫護(hù)發(fā)成分0.003％～0.03％、側(cè)柏葉提取物0.03％～0.04％、何首烏提取物0.03％～0.04％、姜根提取物0.01％～0.02％、薰衣草提取物0.001％～0.005％、丙二醇0.08％～0.12％、甘油0.3％～0.5％、檸檬酸0.06％～0.08％、甲基丙二醇1％～1.5％、苯氧乙醇0.4％～0.7％、苯甲酸鈉0.2％～0.4％、edta二鈉0.05％～0.2％、薄荷腦0.2％～0.4％、聚二甲基硅氧烷1％～2％、三異硬脂精0.4％～0.5％、乙二醇二硬脂酸酯0.7％～0.8％、乙二醇硬脂酸酯0.7％～0.8％、氯化鈉0.3％～0.6％、香精0.5％～0.8％，余量為水。

54、有益效果：

55、本發(fā)明提供一種防脫護(hù)發(fā)成分，為疏水改性的四肽-3與齊墩果酸制備得到離子鹽；疏水改性的四肽-3(r-lys-gly-his-lys-nh2)，相對于乙?；碾?3，其在水溶液環(huán)境下具有更好的高溫存儲穩(wěn)定性、透皮性更高，能夠促進(jìn)膠原蛋白iii的合成，有利于錨定頭發(fā)，減少毛發(fā)脫落。疏水改性的四肽-3進(jìn)一步與齊墩果酸制備得到離子鹽，其高溫存儲穩(wěn)定性、透皮性、hdpcs的增殖促進(jìn)作用進(jìn)一步提高。

56、本發(fā)明提供所述離子鹽的制備方法，首創(chuàng)地使用霧化混合的方式混合有機(jī)堿和有機(jī)酸，反應(yīng)得到的離子鹽純度更好，且該反應(yīng)反應(yīng)效率高且簡單。

57、本發(fā)明提供還提供一種洗發(fā)水，具有適宜的粘合和ph值。