專利名稱：一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)敷料給藥效率較低，需頻繁換藥，且對(duì)皮膚有一定刺激性。為了提高藥物療效，減少不良反應(yīng)和給藥次數(shù)，滿足高效、長效、毒副作用低等要求，可采用藥物緩釋敷料。藥物緩釋是將藥物活性分子與高分子載體結(jié)合(或復(fù)合、包囊)后，投施到生物活性體內(nèi)通過擴(kuò)散、滲透等控制方式，藥物活性分子再以適當(dāng)?shù)臐舛群统掷m(xù)時(shí)間釋放出來，從而達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的。藥物緩釋敷料的特點(diǎn)是通過對(duì)藥物醫(yī)療劑量的有效控制，能夠降低藥物的毒副作用，減少抗藥性，提高藥物的穩(wěn)定性和有效利用率。還可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向輸送，減換藥次數(shù)，減輕患者的痛苦，并能節(jié)省人力、物力和財(cái)力等。根據(jù)病理學(xué)界的共識(shí)，藥物和封裝藥物的膠囊尺寸越小，藥物就越容易被人體吸收，藥物和藥物載體的表面積越大，藥物顆粒的分散速度就越快。納米纖維的比表面積很大，利用其作為載藥材料，以使得一些原先難于被人體吸收的藥物緩慢地分解釋放，起到治療效果。因此將納米纖維作為緩釋敷料的藥物載體能夠攜帶多種化學(xué)藥物，足夠的藥量，通過對(duì)藥物的吸附、包裹和結(jié)合，可實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物靶向傳輸，降低它對(duì)機(jī)體的副作用，降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感，提高藥物的有效利用率。同時(shí)，納米纖維的“納米效應(yīng)”可以使受損肌體誘生細(xì)胞，促進(jìn)上皮組織生長，加速創(chuàng)面修復(fù)和愈合。因此，本專利采用靜電紡絲法制備具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維，使其作為緩釋敷料的功能層。本專利采用細(xì)菌纖維素作為緩釋敷料的基體材料。細(xì)菌纖維素是由葡萄糖以β -1, 4-糖苷鏈連接而成的高分子化合物，作為一種優(yōu)良的生物材料，具有其獨(dú)特的物理、化學(xué)性能:BC具有天然的三維納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；高抗張強(qiáng)度和彈性模量；高親水性，良好的透氣、吸水、透水性能，非凡的持水性和高濕強(qiáng)度。另外，大量研究表明細(xì)菌纖維素具有良好的體內(nèi)、體外生物相容性和良好的生物可降解性，這使得細(xì)菌纖維素本身可以應(yīng)用于生物醫(yī)用領(lǐng)域。國外采用單純的細(xì)菌纖維素作為敷料已有報(bào)道，并且已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化用于臨床。因此，以細(xì)菌纖維素作為敷料的基體材料，利用細(xì)菌纖維素本身的吸水性能，可以在保證生物安全性的基礎(chǔ)上持續(xù)有效的吸收傷口滲出液及代謝產(chǎn)物。細(xì)菌纖維素用于傷口敷料領(lǐng)域有很好的發(fā)展前景，它為傷口提供了濕潤的環(huán)境以促進(jìn)傷口更好地愈合。本專利采用靜電紡絲法，將細(xì)菌纖維素與聚合物藥物緩釋納米纖維復(fù)合得到細(xì)菌纖維素緩釋敷料，制備過程中不僅得到了具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維，而且保持了細(xì)菌纖維素原有的三維納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。從而使細(xì)菌纖維素緩釋敷料具有保濕、透氣、吸收傷口滲出液等功能以及具有對(duì)藥物的靶向傳輸，降低對(duì)機(jī)體的副作用，降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感，提高藥物的有效利用率等功能?？筛鶕?jù)需要負(fù)載不同功效的藥物，制備多種緩釋敷料，治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法。涉及一種醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明制備過程簡單易行、操作方便、成本低，制備的細(xì)菌纖維素緩釋敷料具有保濕、透氣、吸收傷口滲出液等功能以及具有對(duì)藥物的靶向傳輸，降低它對(duì)機(jī)體的副作用，降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感，提高藥物的有效利用率等功能?？筛鶕?jù)需要負(fù)載不同功效的藥物，制備多種緩釋敷料，治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。本發(fā)明的公開了一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法。將聚合物溶解于有機(jī)溶劑中制成油相溶液，水溶性聚合物與功能藥物混合制成水相溶液；將兩種溶液混合，得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。采用靜電紡絲法將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇和/或水重量百分比為50-90%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為IOO-1OOOnm之間，具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維成網(wǎng)絡(luò)狀均勻覆蓋在細(xì)菌纖維素表面的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。作為優(yōu)選的技術(shù)方案:
其中，如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的油相溶液中聚合物為:殼聚糖、聚乙交酯、聚乳酸、硫酸軟骨素、纖維蛋白、絲蛋白、聚己內(nèi)酯中的一種或它們的衍生物、或其中兩種或幾種的共混物。如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的油相溶液中有機(jī)溶劑為:醋酸、六氟異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮和/或三氟乙醇。在制備油相溶液時(shí)，可選用一種或兩種上述溶劑作為混合溶劑，在機(jī)械攪拌作用下使聚合物溶解。一般溶解溫度為室溫，也可適當(dāng)升溫加熱以加快聚合物溶解速率。為了使靜電紡絲時(shí)從噴絲頭射出的乳液細(xì)流快速固定形成纖維，減少最終產(chǎn)物中溶劑的殘留，在選用有機(jī)溶劑是盡量選取易揮發(fā)的有機(jī)溶劑。如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的水相溶液中水溶性聚合物為:明膠水溶液、聚乙烯吡咯烷酮水溶液和/或聚乙烯醇水溶液。水溶性聚合物的加入能夠使油包水型(W/0)靜電紡絲乳液更加穩(wěn)定，同時(shí)可以增加藥物的有效負(fù)載量。并且通過控制水相溶液中水溶性聚合物的重量百分比可以調(diào)控藥物的有效負(fù)載量、藥物釋放速率等參數(shù)。優(yōu)選的水溶性聚合物占水相溶液的重量百分比為0.1-5%。如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的水相溶液中功能藥物為:喜樹堿、兒茶酹、布洛芬、鹽酸四環(huán)素、青霉素、鏈霉素、阿昔洛韋、氧氟沙星、慶大霉素、胰島素、凝血因子、生長因子、精油提取物或中藥提取物。如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的兩種溶液混合方法為:機(jī)械攪拌、均質(zhì)或超聲處理。油相溶液與水相溶液需要經(jīng)過機(jī)械攪拌、均質(zhì)或超聲處理得到穩(wěn)定、均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。為了避免靜電紡絲乳液在靜電紡絲時(shí)發(fā)生不穩(wěn)定現(xiàn)象，可以在兩種溶液混合過程中加入適量的乳化劑。形成的乳液為水相溶液以微小液滴的形態(tài)均勻分散在連續(xù)的油相溶液。且水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為 1-40%O如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為l_200kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為5.0-30cm，紡絲推進(jìn)速度為 1.0-3.0ml/h。
如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的接收靜電紡絲乳液細(xì)流的細(xì)菌纖維素膜片含無水乙醇和/或水的重量百分比為50-90%。細(xì)菌纖維素膜片中所含的溶液也可選擇具有一定導(dǎo)電性能、可揮發(fā)性、能夠與油相溶液中的聚合物溶劑互溶且為該聚合物不良溶劑的有機(jī)溶劑。在靜電紡絲時(shí)，噴絲針頭與靜電發(fā)生器的正極相連，細(xì)菌纖維素膜片與靜電紡絲裝置的負(fù)極相連，在針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間產(chǎn)生電場，靜電紡絲乳液細(xì)流在電場力的作用下均勻覆蓋在細(xì)菌纖維素表面。同時(shí)靜電紡絲乳液細(xì)流與細(xì)菌纖維素內(nèi)的溶液相互作用，聚合物溶劑擴(kuò)散入細(xì)菌纖維素溶液中，促進(jìn)超細(xì)聚合物纖維成形。如上所述的一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，所述的靜電紡絲制備的具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維直徑為lOO-lOOOnm，纖維成網(wǎng)絡(luò)狀均勻覆蓋在細(xì)菌纖維素表面。功能藥物可以呈顆粒狀鑲嵌在載藥聚合物纖維表面或封裝在載藥聚合物纖維內(nèi)部。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:本專利采用靜電紡絲法，將細(xì)菌纖維素與聚合物藥物緩釋納米纖維復(fù)合得到細(xì)菌纖維素緩釋敷料，制備過程中不僅得到了具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維，而且保持了細(xì)菌纖維素原有的三維納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。從而使細(xì)菌纖維素緩釋敷料具有保濕、透氣、吸收傷口滲出液等功能以及具有對(duì)藥物的靶向傳輸，降低它對(duì)機(jī)體的副作用，降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感，提高藥物的有效利用率等功能?？筛鶕?jù)需要負(fù)載不同功效藥物，制備多種緩釋敷料，治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實(shí)施例1:
(I)將殼聚糖溶解于重量百分比為0.1%的醋酸水溶液中，室溫下配制成殼聚糖重量百分比為0.1%的殼聚糖醋酸水溶液(油相溶液)，將明膠水溶液與喜樹堿混合制成水相溶液。其中明膠占水相溶液的重量百分比為1%。將兩種溶液混合，經(jīng)機(jī)械攪拌得到均勻的油包水型(w/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為40%。(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為lkV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為5.0cm，紡絲推進(jìn)速度為3.0ml/h。將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇重量百分比為90%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為IOOnm,具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。實(shí)施例2:
(I)將聚乙交酯溶解于六氟異丙醇中，在37°C下配制成重量百分比為5%聚乙交酯溶液(油相溶液)，將聚乙烯吡咯烷酮水溶液與功能藥物布洛芬混合制成水相溶液。其中聚乙烯吡咯烷酮占水相溶液的重量百分比為5%。將兩種溶液混合，均質(zhì)處理得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為1%。(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為50kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為10.0cm，紡絲推進(jìn)速度為2.5ml/h。將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇重量百分比為75%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為300nm,具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。實(shí)施例3:
(I)將聚乳酸溶解于三氯甲烷中，室溫下配制成重量百分比為1%的聚乳酸溶液(油相溶液)，將聚乙烯醇水溶液與功能藥物青霉素混合制成水相溶液。其中聚乙烯醇占水相溶液的重量百分比為0.1%。將兩種溶液混合，經(jīng)超聲處理得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為10%。(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為IOOkV,噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為15cm，紡絲推進(jìn)速度為2.0ml/ho將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含水重量百分比為60%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為lOOOnm，具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。實(shí)施例4:
(I)將硫酸軟骨素溶解于二氯甲烷中，室溫下下配制成重量百分比為2%的硫酸軟骨素溶液(油相溶液)，將聚乙烯醇水溶液與功能藥物阿昔洛韋混合制成水相溶液。其中聚乙烯醇占水相溶液的重量百分比為4%。將兩種溶液混合，經(jīng)超聲處理得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為20%。(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為150kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為20cm，紡絲推進(jìn)速度為1.5ml/h。將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含乙醇水溶液重量百分比為50%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為500nm,具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。實(shí)施例5:
(I)將聚己內(nèi)酯溶解于丙酮中，室溫下配制成重量百分比為3%的聚己內(nèi)酯溶液(油相溶液)，將聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇水溶液與功能藥物慶大霉素混合制成水相溶液。其中聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇占水相溶液的重量百分比為3%。將兩種溶液混合，經(jīng)機(jī)械攪拌得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為 30%ο(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為200kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為25cm，紡絲推進(jìn)速度為1.0ml/h。將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇重量百分比為80%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為700nm,具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。實(shí)施例6:
(I)將絲蛋白溶解于三氟乙醇中，在50°C下配制成重量百分比為4%的絲蛋白溶液(油相溶液)，將明膠和聚乙烯吡咯烷酮水溶液與生長因子混合制成水相溶液。其中明膠和聚乙烯吡咯烷酮占水相溶液的重量百分比為2%。將兩種溶液混合，經(jīng)均質(zhì)處理得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液。水相溶液占最終形成的靜電紡絲乳液體積分?jǐn)?shù)為25%。(2)采用靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為150kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為30cm，紡絲推進(jìn)速度為2.0ml/ho將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇重量百分比為70%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為900nm,具有藥物緩釋功能的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。
權(quán)利要求
1.一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:將聚合物溶解于有機(jī)溶劑中制成油相溶液，水溶性聚合物與功能藥物混合制成水相溶液；將兩種溶液混合，得到均勻的油包水型(W/0)靜電紡絲乳液；采用靜電紡絲法將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含無水乙醇和/或水重量百分比為50-90%的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到細(xì)菌纖維素緩釋敷料。
2.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的油相溶液中聚合物為:殼聚糖、聚乙交酯、聚乳酸、硫酸軟骨素、纖維蛋白、絲蛋白、聚己內(nèi)酯中的一種或它們的衍生物、或其中兩種或幾種的共混物。
3.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的油相溶液中有機(jī)溶劑為:醋酸、六氟異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮和/或三氟乙醇。
4.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的水相溶液中水溶性聚合物為:明膠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇。
5.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的水相溶液中功能藥物為:喜樹堿、兒茶酚、布洛芬、鹽酸四環(huán)素、青霉素、鏈霉素、阿昔洛韋、氧氟沙星、慶大霉素、胰島素、凝血因子、生長因子、精油提取物或中藥提取物。
6.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的兩種溶液混合方法為:機(jī)械攪拌、均質(zhì)或超聲處理。
7.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的靜電紡絲法，設(shè)置靜電紡絲電壓為l_200kV，噴絲針頭與細(xì)菌纖維素膜片之間的距離為5.0-30cm，紡絲推進(jìn)速度為1.0-3.0ml/h。
8.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的接收靜電紡絲乳液細(xì)流的細(xì)菌纖維素膜片含無水乙醇和/或水的重量百分比為50-90%。
9.如權(quán)利要求1，一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法，其特征是:所述的靜電紡絲制備的具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維直徑為lOO-lOOOnm，纖維成網(wǎng)絡(luò)狀均勻覆蓋在細(xì)菌纖維素表面。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種細(xì)菌纖維素緩釋敷料的制備方法。涉及一種醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域。將聚合物溶解于有機(jī)溶劑中制成油相溶液，水溶性聚合物與功能藥物混合制成水相溶液；將兩種溶液混合，得到均勻的油包水型(W/O)靜電紡絲乳液。采用靜電紡絲法將靜電紡絲乳液從噴絲頭射出，射出的乳液細(xì)流噴射到含有無水乙醇和/或水的細(xì)菌纖維素膜片上，經(jīng)后處理，得到直徑為100-1000nm之間，具有藥物緩釋功能的聚合物納米纖維成網(wǎng)絡(luò)狀均勻覆蓋在細(xì)菌纖維素表面的細(xì)菌纖維素緩釋敷料。本發(fā)明制備過程簡單易行、操作方便、成本低；可根據(jù)需要負(fù)載不同功效的藥物，制備多種緩釋敷料，治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。
文檔編號(hào)D04H1/42GK103205863SQ201310133479
公開日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月17日
發(fā)明者鐘春燕, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開姓名 申請(qǐng)人:鐘春燕