制造軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的方法
【專利摘要】一種制造軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的方法,其能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑,該方法包括如下步驟:a)將軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡浸入含疏水性舒適劑和可與水溶混的有機溶劑的溶液中,其中軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體,所述聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,以及其中有機溶劑使軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡溶脹以便容許疏水性舒適劑滲入和引入到軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的聚合物基體中;b)使包含分布在其中的舒適劑的軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡在水或緩沖水溶液中水合;和c)將水合的軟性水凝膠接觸透鏡放置并密封在含透鏡包裝溶液的透鏡包裝中。
【專利說明】制造軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的方法
[0001]本申請是申請?zhí)枮?00980148618.X的發(fā)明專利申請的分案申請,原申請的申請日為2009年12月3日,發(fā)明名稱為“用于提供疏水性舒適劑的眼科裝置”。
[0002]本發(fā)明涉及眼科裝置,特別是接觸透鏡,其能夠在佩戴期間逐漸提供一種或多種疏水性舒適劑。本發(fā)明還提供制造本發(fā)明的眼科裝置的方法。
[0003]發(fā)明背景
[0004]淚膜通常包括三層結(jié)構(gòu):脂質(zhì)層、中間水層和粘液層。脂質(zhì)層是最外層并且衍生自瞼板腺的分泌物。其可能由兩相組成:靠近水-粘蛋白相的薄極性相和與極性相和空氣界面結(jié)合在一起的厚非極性相。(McCully and Shine, Tr.Am.Soc.Vol.XCV, 1997)。中間水層具有主要和次要的淚腺,并含有水溶性物質(zhì)。最內(nèi)部的粘液層由糖蛋白、粘蛋白組成,并且位于角膜和結(jié)膜上皮細胞上。上皮細胞膜由脂蛋白組成并因此通常為疏水性的。當缺乏任一種淚膜組分時,淚膜將破裂,將在角膜和結(jié)膜上皮上形成干斑。缺乏這三種組分(水層、粘液層和脂質(zhì)層)中的任一種可導致眼睛干燥。
[0005]近年來,已付出巨大的努力來研究能夠提供舒適劑的接觸透鏡。例如,美國專利N0.4,045,547,4, 042,552,5, 198,477,5, 219,965,6, 367,929 和 6,822,016,7, 279,507 以及共同所有的共同待決的美國專利申請公開N0.2006/0079598A1和2006/0251696A1 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)公開了可向用于制造接觸透鏡的透鏡配制劑中加入可浸出的潤濕劑,從而改進接觸透鏡的表面親水性和/或佩戴舒適性。
[0006]另一實例是向接觸透鏡中加入一種或多種生物活性劑,當所述裝置與淚液接觸時,由眼睛產(chǎn)生的一種或多種淚液組分引起該生物活性劑的釋放,如共同所有的共同待決的美國專利申請公開N0.2008/0124376A1 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)所公開。
[0007]然而,尚沒有能夠提供疏水性舒適劑的接觸透鏡,所述疏水性舒適劑為淚膜脂質(zhì)層的成分等并可增強和穩(wěn)定淚膜脂質(zhì)層以及減輕眼睛的干燥。因此,需要能夠在長時期內(nèi)以持久方式提供疏水性舒適劑的接觸透鏡。
[0008]發(fā)明概述
[0009]本發(fā)明在一方面提供一種軟性水凝膠接觸透鏡,其包含聚合物基體和并非以共價方式連接于聚合物基體而是分布在其中的疏水性舒適劑,其中聚合物基體包含衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元,和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中軟性接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩戴者的眼睛內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0010]本發(fā)明在另一方面提供一種眼科產(chǎn)品,其包含密封包裝,所述密封包裝包括包裝溶液和軟性水凝膠接觸透鏡,其中水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體和并非以共價方式連接于聚合物基體而是分布在其中的疏水性舒適劑,其中聚合物基體包含衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元,和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中軟性接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩戴者的眼睛內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0011]本發(fā)明在又一方面提供一種制造軟性接觸透鏡的方法,該接觸透鏡能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑。本發(fā)明的方法包括如下步驟:a)將軟性水凝膠接觸透鏡浸入含疏水性舒適劑和可與水溶混的有機溶劑的溶液中,其中軟性水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體,所述聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中有機溶劑使軟性水凝膠接觸透鏡溶脹以便容許疏水性舒適劑引入到軟性水凝膠接觸透鏡的聚合物基體中;b)使包含分布在其中的舒適劑的軟性水凝膠接觸透鏡在水或緩沖水溶液中水合;和c)將水合的軟性水凝膠接觸透鏡放置并密封在含透鏡包裝溶液的透鏡包裝中。
[0012]本發(fā)明在又一方面提供一種制造軟性接觸透鏡的方法,所述軟性接觸透鏡能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑。本發(fā)明的方法包括如下步驟:a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯(lián)的透鏡形成材料和疏水性舒適劑的流體預聚物組合物,其中可光化學交聯(lián)的透鏡形成材料包含可光化交聯(lián)的基團并可熱或光化聚合以形成軟性接觸透鏡的聚合物基體,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包括單體、大分子單體和/或預聚物,其中疏水性舒適劑不含任何可光化交聯(lián)的基團;b)將一定量的流體預聚物組合物引入到用于制造接觸透鏡的模具中;c)在模具中聚合可光化交聯(lián)的預聚物以形成軟性接觸透鏡,其中疏水性舒適劑并非以共價方式連接于聚合物基體而是以基本均勻方式分布在其中;d)使所形成的軟性接觸透鏡在水或水溶液中水合以用水或水溶液替代第一有機溶劑;e)將水合的軟性接觸透鏡在含包裝溶液的容器中包裝;和f)對包裝中的軟性接觸透鏡滅菌,其中經(jīng)滅菌的軟性接觸透鏡在佩戴期間能夠逐漸釋放疏水性舒適劑,條件是該方法不含任何使用第二有機溶劑的萃取步驟。
[0013]本發(fā)明具體涉及如下方面: [0014]1、一種軟性水凝膠接觸透鏡,包含:
[0015]聚合物基體和并非以共價方式連接于聚合物基體而是分布在其中的疏水性舒適劑,其中聚合物基體包含衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,
[0016]其中疏水性舒適劑包含磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘月旨、鞘糖脂、脂肪酸、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴、或它們的混合物,
[0017]其中該軟性接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩戴者的眼睛內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0018]2、上述I的軟性水凝膠接觸透鏡,其中軟性水凝膠接觸透鏡具有至少一種選自如下的性能:至少約40barrer的氧滲透率,約0.2Mpa至約2.0MPa的彈性模量,至少約1.5 X IO^mmVmin的1noflux擴散系數(shù)D,約15%至約70%的含水量,特征在于具有約90度或更小的平均水接觸角的表面親水性,以及它們的組合。
[0019]3、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑為磷脂。
[0020]4、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑為甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、或它們的混合物。
[0021]5、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑為糖脂、甘油糖脂、或它們的混合物。
[0022]6、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑為鞘脂、鞘糖脂、或它們的混合物。[0023]7、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑為脂肪酸、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴、或它們的混合物。
[0024]8、上述2的軟性水凝膠接觸透鏡,其中軟性水凝膠接觸透鏡還包含作為可浸出的潤濕劑的不可交聯(lián)的親水性聚合物。
[0025]9、根據(jù)上述1-8任一項的軟性水凝膠接觸透鏡,其中不可交聯(lián)的親水性聚合物為:聚乙烯醇;聚環(huán)氧乙烷;聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物;聚酰胺;聚酰亞胺;聚內(nèi)酯;聚乙烯吡咯烷酮;N-乙烯基吡咯烷酮與一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物;丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物;丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物;N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺或N-乙烯基-N-甲基乙酰胺的均聚物;N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺或N-乙烯基-N-甲基乙酰胺與一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物;以及它們的混合物。
[0026]10、一種眼科產(chǎn)品,包含:密封包裝,所述密封包裝包括包裝溶液和上述1-9任一項的軟性水凝膠接觸透鏡,其中軟性接觸透鏡能夠在包裝溶液中儲存至少約一個月后在至少約4小時的佩戴期間逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0027]11、上述10的眼科產(chǎn)品,其中包裝溶液包含約0.01重量%至約5重量%的粘度增強聚合物,其中粘度增強聚合物為水溶性纖維素醚、水溶性聚乙烯醇、分子量約2000至約10,000, 000道爾頓的聚(環(huán)氧乙烷)、分子量約30,000道爾頓至約1,000, 000道爾頓的聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮與一種或多種親水性單體的共聚物、或它們的混合物。
[0028]12、上述11的眼科產(chǎn)品,其中粘度增強聚合物為甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、或它們的混合物。
[0029]13、上述11的眼科產(chǎn)品,其中粘度增強聚合物為分子量約30,000道爾頓至約1,000, 000道爾頓的聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮與一種或多種親水性單體的共聚物、或它們的混合物。
[0030]14、一種制造軟性接觸透鏡的方法,所述軟性接觸透鏡能夠在接觸透鏡佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑,該方法包括如下步驟:
[0031]a)將軟性水凝膠接觸透鏡浸在含疏水性舒適劑和可與水溶混的有機溶劑的溶液中,其中軟性水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體,所述聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中疏水性舒適劑包含甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、磷脂、脂肪酸、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴、礦物油、硅油、或它們的混合物,其中有機溶劑使軟性水凝膠接觸透鏡溶脹以便容許疏水性舒適劑滲入和引入到軟性水凝膠接觸透鏡的聚合物基體內(nèi);
[0032]b)使具有分布在其中的舒適劑的軟性水凝膠接觸透鏡在水或緩沖水溶液中水合;和
[0033]c)將水合的軟性水凝膠接觸透鏡放置并密封在含透鏡包裝溶液的透鏡包裝中,
[0034]其中軟性接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩戴者的眼鏡內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0035]15、一種制造軟性水凝膠接觸透鏡的方法,所述接觸透鏡能夠在接觸透鏡佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑,該方法包括如下步驟:
[0036]a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯(lián)的透鏡形成材料和疏水性舒適劑的流體預聚物組合物,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包含可光化交聯(lián)基團并可熱或光化聚合以形成軟性接觸透鏡的聚合物基體,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包含單體、大分子單體和/或預聚物,其中疏水性舒適劑不含任何可光化交聯(lián)的基團并包含甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、磷脂、脂肪酸、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴、礦物油、硅油、或它們的混合物;
[0037]b)將一定量的流體預聚物組合物引入到用于制造接觸透鏡的模具中;
[0038]c)在模具中聚合可光化交聯(lián)的預聚物以形成軟性水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑并非以共價方式連接于聚合物基體而是以基本均勻方式分布在其中;
[0039]d)使所形成的軟性水凝膠接觸透鏡在水或水溶液中水合以用水或水溶液替代第一有機溶劑;
[0040]e)將水合的軟性接觸透鏡在含包裝溶液的容器中包裝;和
[0041]f)對包裝中的軟性接觸透鏡滅菌,其中滅菌的軟性接觸透鏡在佩戴期間能夠逐漸釋放疏水性舒適劑,
[0042]條件是該方法不含任何使用第二有機溶劑的萃取步驟。
[0043]從以下對本發(fā)明優(yōu)選實施方案的描述中,本發(fā)明的這些及其它方面將更為清楚。詳細說明僅僅說明本發(fā)明而不限定本發(fā)明的范圍,所述范圍由所附權(quán)利要求及其等同方式限定。對于本領域技術(shù)人員而言,在不脫離本公開的新概念的精神和范圍下,可實現(xiàn)本發(fā)明的多種改變和改進。
[0044]發(fā)明詳述
[0045]除非另外定義,本文中所用的所有技術(shù)和科學術(shù)語具有如本發(fā)明所屬領域的普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。通常,本文中所用的命名法和實驗程序是眾所周知的且是本領域常用的。就這些程序而言采用常規(guī)方法,如本領域和各種一般參考文獻中提供的那些。當以單數(shù)提供術(shù)語時,本發(fā)明人也考慮到了該術(shù)語的復數(shù)。本文中所用的命名法及下述實驗程序是眾所周知的且是本領域常用的那些。當在全文中使用時,除非另有說明,下列術(shù)語應當理解為具有下列含義。
[0046]本文中所用的“眼科裝置”是指接觸透鏡(硬性或軟性)、眼內(nèi)透鏡、角膜覆蓋物、用在眼睛上或周圍或眼部周圍的其它眼科裝置(例如支架、青光眼分流器等)。
[0047]“接觸透鏡”是指可放置在佩戴者的眼睛上或內(nèi)部的結(jié)構(gòu)。接觸透鏡可矯正、改進或改變使用者的視力,但并非必須如此。接觸透鏡可以是本領域已知的或隨后開發(fā)的任何合適的材料,并且可以為軟性透鏡、硬性透鏡或混合性透鏡?!肮柩跬樗z接觸透鏡”是指包含硅氧烷水凝膠材料的接觸透鏡。
[0048]“水凝膠”或“水凝膠材料”是指當其完全水合時可吸收至少10重量%的水的聚合物材料。
[0049]“硅氧烷水凝膠”是指通過使可聚合組合物共聚而獲得的含硅氧烷的水凝膠,所述組合物包含至少一種含硅氧烷的單體或至少一種含硅氧烷的大分子單體或至少一種可交聯(lián)的含硅氧烷的預聚物。
[0050]本文中所用的“親水性”描述的是材料或其一部分更易于與水而不是脂質(zhì)結(jié)合。[0051]“單體”是指可光化聚合的低分子量化合物。低分子量通常是指平均分子量小于700道爾頓。根據(jù)本發(fā)明,單體可以為乙烯類單體或包含兩個硫醇基的化合物。具有兩個硫醇基的化合物可與具有乙烯基的單體參與硫醇-烯逐步自由基聚合以形成聚合物。逐步自由基聚合可用于制造接觸透鏡,如共同所有的共同待決的美國專利申請N0.12/001562中所描述,其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0052]“含硅氧烷的單體”是指含硅氧烷并可光化交聯(lián)以獲得聚合物的單體。
[0053]本文中所用的“乙烯類單體”是指具有烯鍵式不飽和基并可光化或熱聚合的單體。
[0054]術(shù)語“烯屬不飽和基”或“烯鍵式不飽和基”在本文中以廣義方式使用并意欲包括含>c=c〈基的任何基團。示例性烯鍵式不飽和基包括但不限于丙烯?;⒓谆;⑾┍?、乙烯基、苯乙烯基或其它含C=C的基團。
[0055]本文中所用的與可聚合的組合物、預聚物或材料的固化、交聯(lián)或聚合相關(guān)的“光化”是指通過光化輻射如紫外輻照、電離輻射(例如Y-射線或X-射線輻照)、微波輻照等進行固化(例如交聯(lián)和/或聚合)。熱固化或光化固化方法是本領域技術(shù)人員所熟知的。
[0056]本文中所用的術(shù)語“流體”是指材料能夠像液體一樣流動。
[0057]“親水性單體”是指可光化聚合以形成水溶性或可吸收至少10重量%的水的聚合物的單體。
[0058]“疏水性單體”是指可光化聚合以形成不溶于水并可吸收小于10重量%的水的聚合物的單體。
[0059]“大分子單體”是指可光化聚合和/或交聯(lián)的中分子量和高分子量化合物。中分子量和高分子量通常是指平均分子量大于700道爾頓。根據(jù)本發(fā)明,大分子單體可以是具有一個或多個烯鍵式不飽和基或具有兩個或更多個硫醇基的大分子單體,其可參與自由基鏈增長聚合或硫醇-烯逐步自由基聚合。優(yōu)選地,大分子單體含有烯鍵式不飽和基并可光化或熱聚合?!昂柩跬榈拇蠓肿訂误w”為含有硅氧烷并可光化交聯(lián)的大分子單體。
[0060]“預聚物”是指含有多個可光化交聯(lián)基的起始聚合物,其可光化固化(例如交聯(lián))獲得分子量遠高于起始聚合物的交聯(lián)聚合物。
[0061]“可光化交聯(lián)基”是指烯鍵式不飽和基或硫醇基。
[0062]“含硅氧烷的預聚物”是指含有硅氧烷的預聚物,其可光化交聯(lián)獲得分子量遠高于起始聚合物的交聯(lián)聚合物。
[0063]除非另外特別說明或除非另外指明測試條件,本文中所用的“聚合物材料(包括單體材料或大分子單體材料)的分子量”是指數(shù)均分子量。
[0064]“聚合物”是指通過由一種或多種單體聚合而形成的材料。
[0065]本文中所用的術(shù)語“多”是指至少二,優(yōu)選至少三。
[0066]“光引發(fā)劑”是指通過利用光引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品。合適的光引發(fā)劑包括但不限于苯偶姻甲醚、二乙氧基乙酰苯、氧化苯甲?;?、1-羥基環(huán)己基苯基酮、Darocur? 型和 Irgaeur㊣型,優(yōu)選 Darocur ⑩-1173 和 irgacur.: 2959。
[0067]“熱引發(fā)劑”是指通過利用熱能引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品。合適的熱引發(fā)劑的實例包括但不限于2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)、2,2’-偶氮二(2-甲基丙腈)、2,2’ -偶氮二(2-甲基丁腈)、過氧化物如過氧化苯甲酰等。優(yōu)選熱引發(fā)劑為2,2’ -偶氮二 (異丁腈)(AIBN)。[0068]“光化輻射的空間限制”是指這樣一種行為或過程:通過例如掩模或遮蔽物或其組合等引導射線形式的能量輻射,從而以空間限制的方式撞擊到具有界限分明的外圍邊界的區(qū)域。例如,通過使用具有由被紫外線不可透區(qū)域(掩蔽區(qū)域)圍繞的透光或敞開區(qū)域(未掩蔽區(qū)域)的掩模或遮蔽物可實現(xiàn)紫外輻射的空間限制,如美國專利N0.6,627,124(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)的附圖1-9中所示意說明。未掩蔽區(qū)域與未掩蔽區(qū)域具有界限分明的外圍邊界。用于交聯(lián)的能量是輻射能,尤其是紫外輻射、Y輻射、電子輻射或熱輻射,輻射能優(yōu)選為基本平行的射束形式,以便在一方面實現(xiàn)良好的限制,和在另一方面有效利用能量。
[0069]關(guān)于透鏡的“可見性著色”是指在對透鏡染色(或著色)以使使用者能夠容易地在透鏡儲存、消毒或清洗的容器內(nèi)的透明溶液中定位透鏡。本領域熟知的是染料和/或顏料可用于對透鏡進行可見性著色。
[0070]“染料”是指可溶于溶劑并賦予顏色的物質(zhì)。染料通常為半透明的并吸收光但不散射光。任何合適的生物相容性染料都可用于本發(fā)明。
[0071]“顏料”是指懸浮在其不溶解的液體中的粉狀物質(zhì)。顏料可為熒光顏料、磷光顏料、珠光顏料或常規(guī)顏料。盡管可使用任何合適的顏料,但目前優(yōu)選顏料耐熱、無毒且不溶于水溶液。
[0072]本文中所用的“表面改性”是指制品在其形成之前或之后已經(jīng)在表面處理工藝(或表面改性工藝)中處理過,其中(I)將涂層施涂到制品表面,(2)使化學物質(zhì)吸附到制品表面上,(3)改變制品表面上的化學基團的化學性質(zhì)(例如靜電荷),或(4)以其他方式改性制品的表面性質(zhì)。示例性的表面處理工藝包括但不限于:等離子體方法,其中向制品表 面施加電離氣體(例如參見美國專利N0.4,312,575和4,632,844,其全部內(nèi)容通過引用并入本文);通過除等離子體以外的能量的表面處理(例如靜電荷、輻照或其它能源);化學處理;在制品表面上接枝親水性單體或大分子單體;在美國專利N0.6,719,929 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中公開的模轉(zhuǎn)移涂布方法;在美國專利N0.4,045, 547,4, 042, 552、5,198,477,5, 219,965,6, 367,929 和 6,822,016,7, 279,507 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中提出的將潤濕劑引入用于制造接觸透鏡的透鏡配方中(即在聚合之前的表面處理);在PCT專利申請公開N0.W02007/146137(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中公開的增強型模轉(zhuǎn)移涂布;和根據(jù)在美國專利系列N0.6,451,871,6, 719,929,6, 793,973,6, 811,805、6,896,926 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中描述的方法獲得的逐層涂布(“1^1/’涂層)。
[0073]示例性等離子氣體和處理條件描述在美國專利N0.4,312,575和4,632,844中。等離子氣體優(yōu)選為低級烷烴和氮氣、氧氣或惰性氣體的混合物。
[0074]本文中所用的“LbL涂層”是指并非以共價方式附著于接觸透鏡或半模并通過聚離子(或帶電荷)和/或不帶電荷的材料逐層(“LbL”)沉積在透鏡或半模上而獲得的涂層。LbL涂層可有一層或多層組成。
[0075]本文中所用的“聚離子材料”是指具有多個帶電荷基團或可電離基團的聚合物材料,如聚電解質(zhì)、P-和η型摻雜的導電聚合物。聚離子材料包括聚陽離子(具有正電荷)和聚陰離子(具有負電荷)材料。
[0076]在接觸透鏡或半模上形成LbL涂層可通過多種方式實現(xiàn),例如美國專利系列N0.6,451,871,6, 719,929,6, 793,973,6, 811,805,6, 896,926 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)所描述。
[0077]關(guān)于硅氧烷水凝膠材料或軟性接觸透鏡的“后固化表面處理”是指在模具中形成(固化)水凝膠材料或軟性接觸透鏡之后進行的表面處理方法。
[0078]關(guān)于硅氧烷水凝膠材料或接觸透鏡的“親水性表面”是指硅氧烷水凝膠材料或接觸透鏡具有表面親水性,其特征在于平均水接觸角為約90度或更小,優(yōu)選約80度或更小,更優(yōu)選約70度或更小,更優(yōu)選約60度或更小。
[0079]“平均接觸角”是指水接觸角(通過固著液滴法測量的前進角),其通過平均測量至少3個獨立的接觸透鏡獲得。
[0080]本文中所用的“抗微生物劑”是指能夠降低或消除或抑制微生物(如本領域已知的術(shù)語)的化學品。
[0081]“抗微生物金屬”是其離子具有抗微生物效果并且為生物相容的金屬。優(yōu)選的抗微生物金屬包括 Ag、Au、Pt、Pd、Ir、Sn、Cu、Sb、Bi 和 Zn,最優(yōu)選 Ag。
[0082]“含抗微生物金屬的納米顆?!笔侵赋叽缧∮贗微米且含有至少一種以一種或多種其氧化態(tài)形式存在的抗微生物金屬的顆粒。
[0083]“抗微生物金屬納米顆粒”是指主要由抗微生物金屬制成且尺寸小于I微米的顆粒。在抗微生物金屬納米顆粒中的抗微生物金屬可以一種或多種其氧化態(tài)存在。例如,含銀的納米顆粒可含有一種或多種氧化態(tài)的銀,如Ag°、Ag1+和Ag2+。
[0084]本文中所用的透鏡的“輸氧率”是氧通過特定透鏡的速率。輸氧率(Dk/t)通常以barrer/mm為單位表示,其中t為在被測區(qū)域上的材料的平均厚度[以mm為單位],“barrer/mm” 定義為
[0085][ (cm3 氧)/ (cm2) (sec) (mm Hg) ] X ICT9
[0086]透鏡材料的固有“氧滲透率”,Dk,不取決于透鏡厚度。固有氧滲透率是氧通過材料的速率。氧滲透率通常以barrer為單位表示,其中“barrer”定義為
[0087][ (cm3 氧)(mm) / (cm2) (sec) (mm Hg) ] X ICT10
[0088]這些為本領域中常用的單位。因此,為了與本領域中使用一致,單位“barrer”將具有如上定義的含義。例如,Dk為90barrer(“氧滲透率barrer”)和厚度為90微米(0.090mm)的透鏡的Dk/t將為100barrer/mm(輸氧率barrer/mm)。根據(jù)本發(fā)明,關(guān)于材料或接觸透鏡的高氧滲透率的特征在于用100微米厚的樣品(膜或透鏡)測量的表觀氧滲透率為至少40barrer或更大。
[0089]通過透鏡的“離子滲透率”與1noflux擴散系數(shù)D相關(guān),所述擴散系數(shù)D通過運用如下的Fick定律測定:
[0090]D=_n’ / (AXdc/dx)
[0091]其中:n’ =離子傳輸速率[mol/min] ;A=暴露的透鏡面積[mm2] ;D=1noflux擴散系數(shù)[mm2/min] ;dc=濃度差[mol/L] ;dx=透鏡厚度[mm]。優(yōu)選1nof lux擴散系數(shù)D大于約 1.5 X 10 6mm2/min,更優(yōu)選大于約 2.6 X 10 6mm2/mi η 和最優(yōu)選大于約 6.4 X 10-6mm2/min。
[0092]眾所周知,需要透鏡的眼上移動以確保良好的淚液交換,且最終保證良好角膜健康。離子滲透率是眼上移動的一種預測值,因為認為離子的滲透率與水的滲透率成正比。
[0093]本發(fā)明一般性地涉及軟性接觸透鏡,尤其是硅氧烷水凝膠接觸透鏡,其能夠向佩戴者的眼睛內(nèi)提供疏水性舒適劑。當佩戴時,從軟性接觸透鏡釋放的疏水性舒適劑(其包括但不限于脂質(zhì)、脂肪酸、脂肪醇、C16-C36長度的烴、硅油和礦物油)可增強并穩(wěn)定淚膜脂質(zhì)層并由此可減輕眼睛的干燥。本發(fā)明部分地基于如下發(fā)現(xiàn):硅氧烷水凝膠接觸透鏡可具有微觀尺寸的疏水性區(qū)域或可螯合大量一種或多種疏水性舒適劑的疏水性組分。在本發(fā)明的接觸透鏡中的那些疏水性舒適劑不易釋放到含緩沖水溶液的透鏡包裝中。然而,相信,當佩戴在佩戴者的眼睛上時,那些疏水性舒適劑可釋放到淚膜內(nèi)并變成淚膜脂質(zhì)層的構(gòu)建材料。還相信,淚膜脂質(zhì)層的主要作用是阻止水層的蒸發(fā)。通過具有穩(wěn)定的脂質(zhì)層,可降低水蒸發(fā)并可減輕眼睛的干燥癥狀。
[0094]一方面,本發(fā)明提供一種軟性水凝膠接觸透鏡,其包含聚合物基體和并非以共價方式連接于聚合物基體而是分布在其中的疏水性舒適劑,其中聚合物基體包含衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中該軟性接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩戴者的眼睛內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0095]關(guān)于聚合物基體中的聚合單元(例如疏水性或親水性單元)的術(shù)語“衍生自”是指聚合單元由聚合反應中的特定單體獲得。
[0096]根據(jù)本發(fā)明,疏水性舒適劑為可增強和/或穩(wěn)定淚膜脂質(zhì)層的化合物或化合物的混合物。疏水性舒適劑的實例包括但不限于磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴、蠟酯、脂肪酸、礦物油和硅油。
[0097]示例性磷脂包括但不限于卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、腦磷脂、心磷脂、磷脂酸、腦苷脂、磷酸二(十六烷基)酯、磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1, 2- 二硬脂?;?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺鈉鹽(L-PEG-2000),以及它們的混合物。優(yōu)選的磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂,以及它們的混合物。
[0098]糖脂為結(jié)合脂質(zhì)的糖。示例性糖脂包括但不限于甘油糖脂、鞘糖脂、神經(jīng)節(jié)糖苷。示例性甘油糖脂包括但不限于半乳糖脂、硫脂,以及它們的混合物。鞘糖脂為神經(jīng)酰胺,其在1-羥基位以α,β_糖苷鍵連接一個或多個糖殘基。神經(jīng)節(jié)糖苷具有至少三種糖,其中之一必須為唾液酸。
[0099]示例性鞘脂包括但不限于鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化到神經(jīng)酰胺的1-羥基上的磷酰膽堿或磷酰乙醇胺分子。
[0100]示例性脂肪醇包括但不限于辛醇(1-辛醇)、2_乙基己醇、壬醇(1-壬醇)、癸醇(1-癸醇、癸基醇)、1-十二烷醇(月桂醇)、肉豆蘧烷醇(1-十四烷醇)、鯨蠟醇(1-十六烷醇)、棕櫚油醇(順-9-十六碳烯-1-醇)、硬脂醇(1-十八烷醇)、異硬脂醇(16-甲基十七烷-1-醇)、反十八烯醇(9Ε-十八碳烯-1-醇)、油醇(順-9-十八碳烯-1-醇)、亞油醇(9Ζ,12Ζ-十八碳二烯-1-醇)、elaidolinoleyl 醇(9E,12E-十八碳二烯-1-醇)、亞麻醇(9Z, 12Z, 15Z-十八碳三烯-1-醇)、elaidolinolenyl 醇(9E, 12E, 15-E-十八碳三烯-1-醇)、蓖麻油醇(12-羥基-9-十八碳烯-1-醇)、花生醇(1-二十烷醇)、山崳醇(1-二十二烷醇)、瓢兒菜醇(順-13-二十二碳烯-1-醇)、二十四烷醇(1-二十四烷醇)、蠟醇(1-二十六烷醇)、二十九烷醇、二十八烷醇(1-二十八烷醇)、蜂花醇、三十烷醇(1-三十烷醇)、geddyl醇(1-三十四烷醇)、十六/十八烷醇,以及它們的混合物。
[0101]脂肪酸可以是具有含8-14個碳原子的脂族尾部的中鏈脂肪酸或具有含至少16個碳原子的脂族尾部的長鏈脂肪酸。優(yōu)選的脂肪酸為長鏈脂肪酸。示例性脂肪酸包括但不限于油酸、硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蘧酸、亞油酸、亞麻酸、花生酸、花生四烯酸、肉豆寇腦酸;棕櫚油酸;油酸;α -亞麻酸;二十碳五烯酸;芥酸;二十二碳六烯酸,以及它們的組合。
[0102]甘油單酯為通過酯鍵以共價方式結(jié)合甘油分子的一個脂肪酸鏈組成的甘油酯,并且可廣泛地分為兩類:1-單酰甘油和2-單酰甘油,這取決于甘油結(jié)構(gòu)部分上的酯鍵的位置。甘油二酯為通過酯鍵以共價方式結(jié)合甘油分子的兩個脂肪酸鏈組成的甘油酯。甘油三酯為甘油被三個脂肪酸酯化的甘油酯。
[0103]在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中,疏水性舒適劑為磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、具有8-36個碳原子的脂肪酸、具有8-36個碳原子的脂肪醇、C12-C28鏈長的烴,或它們的混合物。
[0104]應當理解,磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、月旨肪酸、脂肪醇、C12-C28鏈長的烴可含有不飽和碳-碳鍵。
[0105]根據(jù)本發(fā)明,軟性接觸透鏡由本領域技術(shù)人員已知的透鏡形成材料制備,并且軟性接觸透鏡的聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的聚合單元。
[0106]任何透鏡形成材料可用于本發(fā)明。適合制造接觸透鏡的透鏡形成材料由許多出版的美國專利說明且對于本領域技術(shù)人員而言是熟知的。優(yōu)選的透鏡形成材料能夠形成水凝膠。透鏡形成材料可包含選自親水性單體、疏水性單體、大分子單體、預聚物、分子量小于1000道爾頓的交聯(lián)劑以及它們的混合物的至少一種。透鏡形成材料還可包括其它組分,如引發(fā)劑(例如光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑)、可見性著色劑、紫外屏蔽劑、光敏劑等。優(yōu)選,在本發(fā)明中使用的硅氧烷水凝膠透鏡形成材料包含含硅氧烷的大分子單體或預聚物。
[0107]優(yōu)選,在本發(fā)明中使用硅氧烷水凝膠透鏡形成材料。硅氧烷水凝膠透鏡形成材料包含至少一種含硅的單體、至少一種含硅氧烷的大分子單體、至少一種含硅氧烷的預聚物、或它們的混合物?;蛘?,硅氧烷水凝膠透鏡形成材料可以是用于制造硅氧烷水凝膠接觸透鏡的任何透鏡配方。示例性透鏡配方包括但不限于lotrafilcon A、1trafilconB、etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon、senofilcon A、comfilcon A 等配方。
[0108]本發(fā)明中可使用適于制造接觸透鏡的任何單體。優(yōu)選在本發(fā)明中使用乙烯類單體。
[0109]含硅氧烷的單體的實例包括但不限于3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷;雙(甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷;N-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基]丙烯酰胺;N-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基]甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸三-三甲基甲硅氧基甲硅烷基丙基酯(TRIS) ;N-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基]甲基丙烯酰胺(“TSMAA”);N-[三(三甲基甲硅烷氧基)_甲硅烷基丙基]丙烯酰胺(“TSAA”);(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷);(3_甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷;3-甲基丙烯酰氧基-2-(2-羥基乙氧基)-丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷;N-2-甲基丙烯酰氧基乙基-0-(甲基-二-三甲基甲硅烷氧基-3-丙基)甲硅烷基氨基甲酸酯;含硅氧烷的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯單體,例如1,3_ 二 [4-乙烯氧基羰氧基)丁-1-基]四甲基-二硅氧烷、3- ( 二甲基甲娃烷基)-丙基乙烯基碳酸酯、3-(乙烯氧基擬硫基)丙基-[二(二甲基甲娃烷氧基)硅烷]、3_[二(二甲基甲娃烷氧基)甲娃烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、3-[二(二甲基甲娃烷氧基)甲娃烷基]丙基乙烯基碳酸酷、叔丁基二甲基甲娃烷氧基乙基乙烯基碳酸酷、二甲基甲娃烷基乙基乙烯基碳酸酷和二甲基甲娃烷基甲基乙烯基碳酸酷;各種分子量的單甲基丙烯酸化或單丙烯酸化的聚二甲基硅氧烷(例如單-3-甲基丙烯酰氧基丙基封端的、單-丁基封端的聚二甲基硅氧烷或單-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基封端的、單-丁基封端的聚二甲基硅氧烷);各種分子量的二甲基丙烯酸化或二丙烯酸化聚二甲基硅氧烷;乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷;各種分子量的乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷;甲基丙烯酰胺封端的聚二甲基硅氧烷;丙烯酰胺封端的聚二甲基硅氧烷;丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷;甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷;二-3_甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基丙基聚二甲基硅氧烷;N,N,N’,N’ -四(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥丙基)_α,ω-二 3-氨基丙基-聚二甲基硅氧烷;聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸類單體;選自描述在US5, 760,100 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的Macromer A>Macromer B、Macromer C和Macromer D的含硅氧烷大分子單體;甲基丙烯酸縮水甘油酯與氨基官能的聚二甲基硅氧烷的反應產(chǎn)物;羥基官能化的含硅氧烷單體或大分子單體;公開在美國專利N0.6,762,264(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的含硅氧烷大分子單體。還可使用由聚二甲基硅氧烷和聚環(huán)氧烷構(gòu)成的二和三嵌段大分子單體。例如人們可使用甲基丙烯酸酯封端的聚環(huán)氧乙烷-嵌段-聚二甲基硅氧烷-嵌段-聚環(huán)氧乙烷以提高氧滲透率。合適的單官能羥基官能化的含硅氧烷單體和合適的多官能羥基官能化的含硅氧烷單體在市場上可從 Gelest, Inc, Morrisville, PA 買到。
[0110]在本發(fā)明中幾乎可以使用任何可用于制造水凝膠接觸透鏡的親水性單體。其中優(yōu)選的親水性單體為N, N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙基酯(HEMA)、丙烯酸羥乙基酯、丙烯酸羥丙基酯、甲基丙烯酸羥丙基酯(HPMA)、三甲基銨甲基丙烯酸2-羥丙酯鹽酸鹽、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)、二甲氨基乙基甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烯丙醇、乙烯基吡啶、甲基丙烯酸甘油酯、N-(l,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)、丙烯酸、甲基丙烯酸、N-乙烯基氧基羰基-L-丙氨酸、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇和N-乙烯基己內(nèi)酰胺。
[0111]在本發(fā)明中幾乎可使用任何可用于制造接觸透鏡的疏水性單體。疏水性單體的實例包括但不限于含硅氧烷的乙烯類單體、丙烯酸和甲基丙烯酸的C1-C18烷基酯、C3-C18烷基丙烯酰胺和C3-C18烷基甲基丙烯酰胺、丙烯腈、甲基丙烯腈、C1-C18鏈烷酸乙烯酯、C2-C18烯烴、C2-C18鹵代烯烴、苯乙烯、C1-C6烷基苯乙烯、乙烯基烷基醚(其中烷基部分具有1-6個碳原子)、丙烯酸和甲基丙烯酸的C2-Cltl全氟烷基酯或相應地部分氟化的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的C3-C12全氟烷基乙基硫代羰基氨基乙基酯、以及丙烯酰氧基和甲基丙烯酰氧基烷基硅氧烷。優(yōu)選的疏水性單體包括但不限于丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸環(huán)己酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸異冰片酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、偏二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙基醚、甲基丙烯酸全氟己基乙基硫代羰基氨乙基酯、甲基丙烯酸異冰片酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟異丙酯和甲基丙烯酸六氟丁酯。
[0112]在本發(fā)明中可使用任何可光化交聯(lián)的預聚物??晒饣宦?lián)的預聚物的實例包括但不限于描述在美國專利N0.5,583,163和6,303, 687 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的水溶性的可交聯(lián)的聚(乙烯醇)預聚物;描述在美國專利申請公開N0.2004/0082680(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的水溶性的乙烯基封端的聚氨酯預聚物;公開在美國專利N0.5,849,841 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的衍生物;描述在美國專利N0.6,479,587和美國公開申請N0.2005/0113549 (其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中的水溶性的可交聯(lián)的聚脲預聚物;可交聯(lián)的聚丙烯酰胺;公開在EP655,470和美國專利N0.5,712,356中的乙烯基內(nèi)酰胺、MMA和共聚單體的可交聯(lián)的統(tǒng)計共聚物;公開在EP712,867和美國專利N0.5,665,840中的乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)的共聚物;公開在EP932,635和美國專利N0.6,492,478中的具有可交聯(lián)的側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物;公開在EP958,315和美國專利N0.6,165,408中的支化的聚亞烷基二醇-氨基甲酸酯預聚物;公開在EP961,941和美國專利N0.6,221,303中的聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預聚物;公開在國際申請N0.W02000/31150和美國專利N0.6,472,489中的可交聯(lián)的聚烯丙胺葡糖酸內(nèi)酯預聚物;以及可光化交聯(lián)的含硅氧烷的預聚物。
[0113]本發(fā)明中可使用任何合適的可光化交聯(lián)的含硅氧烷的預聚物。優(yōu)選,含硅氧烷的預聚物包含親水性片段和疏水性片段。含硅氧烷的預聚物的實例是描述在共有的美國專利 N0.6,039,913,7, 091,283,7, 268,189 和 7,238,750 以及美國專利申請 N0.09/525,158、11/825,961,12/001, 562,12/001, 521,12/077, 773,12/077, 772 中的那些,它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0114]透鏡形成材料可包含一種或多種交聯(lián)劑(即具有兩個或更多個丙烯酰基或三個或更多個硫醇基或含烯基團且分子量小于700道爾頓的化合物)。優(yōu)選的乙烯基交聯(lián)劑的實例包括但不限于亞甲基二丙烯酰胺、亞甲基二甲基丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、四乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)、三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TrEGDMA)、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、四乙二醇二丙烯酸酯、三乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、異氰脲酸三烯丙酯、乙二胺二甲基丙烯酰胺、二甲基丙烯酸甘油酯,以及它們的組合。
[0115]根據(jù)本發(fā)明,透鏡形成材料可以是溶液或無溶劑的液體或在低于約80°C的溫度下的熔體。本領域技術(shù)人員熟知如何制備硅氧烷水凝膠透鏡形成材料。
[0116]例如,可通過將透鏡形成材料溶解在本領域技術(shù)人員已知的任何合適的溶劑中制備溶液。合適的溶劑的實例包括但不限于水、醇如C1-C14鏈烷醇(優(yōu)選的實例:乙醇、甲醇、
1-丙醇、異丙醇、2-丁醇、薄荷醇、環(huán)己醇、環(huán)戊醇、外型降冰片、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環(huán)己醇、2-甲基_2_己醇、3,7-二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基_2_辛醇、
2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、
3-乙基-3-己醇、3-乙基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基_4_庚醇、2,4- 二甲基-2-戊醇、1-甲基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、3-羥基-3-甲基-1- 丁烯、4-羥基-4-甲基-1-環(huán)戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2,3,4-三甲基-3-戊醇、3,7- 二甲基-3-辛醇、2-苯基-2- 丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇或3-乙基-3-戊醇)、羧酰胺(例如二甲基甲酰胺)、偶極非質(zhì)子溶劑(例如二甲亞砜、甲基乙基酮)、酮(例如丙酮、丁酮或環(huán)己酮)、烴(例如甲苯、醚、THF、二甲氧基乙烷或二噁烷)和鹵代烴(例如三氯乙烷),水與醇的混合物、水與一種或多種有機溶劑的混合物或兩種或更多種有機溶劑的混合物。
[0117]必須理解,透鏡形成材料也可包含各種組分,例如本領域技術(shù)人員所知的聚合引發(fā)劑(例如光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑)、可見性著色劑(例如染料、顏料、或它們的混合物)、紫外屏蔽(吸收)劑、光敏劑、抑制劑、抗微生物劑(例如優(yōu)選銀納米顆粒或穩(wěn)定銀納米顆粒)、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、填料等。
[0118]應當將這些抗微生物劑(例如優(yōu)選銀納米顆?;蚍€(wěn)定的銀納米顆粒)加入到所形成的接觸透鏡中以便給予所形成的接觸透鏡以抗微生物性能。
[0119]“可浸出的潤濕劑”是指以并非共價方式連接所形成的接觸透鏡的聚合物基體而是代之以物理地截留在所形成的透鏡的聚合物基體中的潤濕材料。任何不可交聯(lián)的親水性聚合物都可用作本發(fā)明的可浸出的潤濕劑。示例性的不可交聯(lián)的親水性聚合物包括但不限于聚乙烯醇(PVA);聚環(huán)氧乙烷;聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物;聚酰胺;聚酰亞胺;聚內(nèi)酯;N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物(例如聚乙烯吡咯烷酮,PVP) ;N-乙烯基吡咯烷酮和如上所述一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物;丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物;丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺與如上所述一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物;N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺或N-乙烯基-N-甲基乙酰胺的均聚物、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺或N-乙烯基-N-甲基乙酰胺與如上所述一種或多種親水性乙烯類單體的共聚物及其組合。
[0120]不可交聯(lián)的親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn優(yōu)選為20,000-500,000,更優(yōu)選為30,000-100,000,甚至更優(yōu)選為 35,000-70,000。
[0121]疏水性舒適劑和可浸出的潤濕劑的組合可使淚膜的水層和脂質(zhì)層獲得甚至更大的益處。
[0122]例如,透鏡形成材料中可包括選自眾所周知用于聚合領域的材料的引發(fā)劑,從而促進、和/或增加聚合反應速率。引發(fā)劑是能夠引發(fā)聚合反應的化學試劑。該引發(fā)劑可為光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑。
[0123]光引發(fā)劑可通過使用光來引發(fā)自由基聚合和/或交聯(lián)。合適的光引發(fā)劑為苯偶姻甲醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲?;趸?、1-輕基環(huán)己基苯基酮和Darocur和Irgacur類,優(yōu)選Darocur 1173㊣和Darocur 2959?。苯甲酰膦弓I發(fā)劑的實例包括2,4,6-三甲基苯甲?;交趸?;雙-(2,6- 二氯苯甲?;?-4_N-丙苯基氧化膦;和雙-(2,6- 二氯苯甲?;?-4-N-丁苯基氧化膦。例如,可以引入大分子單體中或可用作特殊單體的反應性光引發(fā)劑同樣適合。反應性光引發(fā)劑的實例為公開在EP632329中的那些,其全部內(nèi)容通過引用并入本文。從而可通過光化輻射,例如光,特別是合適波長的紫外光引發(fā)聚合。合適的話,從而通過添加合適的光敏劑可控制光譜要求。
[0124]合適的熱引發(fā)劑的實例包括但不限于2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)、2,2’-偶氮二(2-甲基丙腈)、2,2’_偶氮二(2-甲基丁腈),過氧化物如過氧化苯甲酰等。優(yōu)選,熱引發(fā)劑為偶氮二異丁腈(AIBN)。
[0125]優(yōu)選的顏料的實例包括醫(yī)療設備中容許的和由FDA許可的任意著色劑,如D&C藍N0.6、D&C綠N0.6、D&C紫N0.2、咔唑紫、某些銅絡合物、某些氧化鉻、各種鐵氧化物、酞菁綠、酞菁藍、二氧化鈦等。參見Marmiom DM Handbook of U.S.Colorants,其給出了本發(fā)明可以使用的一系列著色劑。顏料的更優(yōu)選實施方案包括(C.1.為顏色索引序號)但不限于,對于藍色,有酞菁藍(顏料藍15:3, C.1.74160)、鈷藍(顏料藍36,C.1.77343)、Toner青BG (Clariant)、Permajet 藍 B2G (Clariant);對于綠色,有酞菁綠(顏料綠 7,C.1.74260)和三氧化二鉻;對于黃色、紅色、棕色和黑色,各種氧化物;PR122、PY154,對于紫色,咔唑紫;對于黑色,Monolith black C-K (Cl BA Specialty Chemicals)。
[0126]本發(fā)明的接觸透鏡的氧滲透率優(yōu)選為至少約40barrer,更優(yōu)選至少約60barrer,甚至更優(yōu)選至少約SObarrer。根據(jù)本發(fā)明,氧滲透率是根據(jù)實施例中所述步驟的表觀(當測試厚度為約100微米的樣品時所直接測量的)氧滲透率。
[0127]本發(fā)明的接觸透鏡的彈性模量為約0.2MPa至約2.0MPa,優(yōu)選約0.3MPa至約
1.5MPa,更優(yōu)選約0.4MPa至約1.2,甚至更優(yōu)選約0.5MPa至約1.0MPa0
[0128]本發(fā)明的接觸透鏡的1noflux擴散系數(shù)D優(yōu)選為至少約1.5X l(T6mm2/min,更優(yōu)選至少約2.6 X lCT6mm2/min,甚至更優(yōu)選至少約6.4X lCT6mm2/min。
[0129]本發(fā)明的接觸透鏡當完全水合時還具有約15重量%至約70重量%的含水量,更優(yōu)選約20%至約55重量%。根據(jù)公開在US5,849,811中的本體工藝測量硅氧烷水凝膠接觸透鏡的含水量。
[0130]本發(fā)明的接觸透鏡具有表面親水性,其特征在于平均水接觸角為約90度或更小,優(yōu)選約80度或更小,更優(yōu)選約70度或更小,更優(yōu)選約60度或更小。通過使用如上所述表面改性方法中的一種實現(xiàn)這種透鏡表面親水性。
[0131 ] 在另一方面,本發(fā)明提供一種眼科產(chǎn)品,其包含密封包裝,所述密封包裝包括包裝溶液和軟性水凝膠接觸透鏡,其中水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體和并非以共價方式連接于聚合物基體而是分布在其中的疏水性舒適劑,其中聚合物基體包含衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的疏水性單元,和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中水凝膠接觸透鏡儲存在包裝溶液中至少約一個月后能夠在至少約4小時的佩戴期間逐漸釋放疏水性舒適劑。
[0132]在本發(fā)明的這一方面中可使用所有的如上所述軟性水凝膠接觸透鏡、透鏡形成材料和疏水性舒適劑的各種實施方案。
[0133]用于高壓滅菌和儲存軟性接觸透鏡的透鏡包裝(或容器)是本領域技術(shù)人員熟知的。在本發(fā)明中可使用任何透鏡包裝。優(yōu)選,透鏡包裝為包含基底和蓋的泡狀包裝,其中將蓋可分離地密封到基底,其中基底包括用于接收滅菌包裝溶液和接觸透鏡的空腔。
[0134]在分發(fā)給使用者之前,將透鏡獨立包裝、密封并滅菌(例如通過高壓釜在約120°C或更高溫度下至少30分鐘)。本領域技術(shù)人員將充分理解如何對透鏡包裝進行密封和滅菌。[0135]根據(jù)本發(fā)明,包裝溶液為眼科上相容的,這是指用該溶液處理過的接觸透鏡不清洗而直接戴在眼睛上一般是合適且安全的,那就是說,該溶液對于用溶液濕潤的接觸透鏡與眼睛的接觸是安全且舒服的。本發(fā)明的包裝溶液可以為用于儲存接觸透鏡的任何水基溶液。典型的溶液包括但不限于鹽溶液、其它緩沖溶液和去離子水。優(yōu)選的水溶液為含鹽的鹽溶液,其包括一種或多種本領域技術(shù)人員已知的其它成分。其它成分的實例包括但不限于合適的緩沖劑、張力劑、水溶性增粘劑、表面活性劑、抗菌劑、防腐劑和潤滑劑(例如纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。
[0136]本發(fā)明的優(yōu)選包裝溶液含有粘度增強聚合物。粘度增強聚合物優(yōu)選為非離子性的。增加溶液的粘度會在透鏡上提供膜,這有助于舒適佩戴接觸透鏡。粘度增強組分也可以起插入時緩沖對眼睛表面沖擊的作用,且也起減輕對眼睛刺激的作用。
[0137]優(yōu)選的粘度增強聚合物包括但不限于水溶性纖維素衍生的聚合物、水溶性聚乙烯醇(PVA)、分子量大于約2000 (至多10,000,000)道爾頓的聞分子量聚(環(huán)氧乙燒)、分子量為約30,000道爾頓至約1,000, 000道爾頓的聚乙烯吡咯烷酮、至少一種乙烯基內(nèi)酰胺與一種或多種親水性單體的共聚物等。水溶性纖維素衍生的聚合物為最優(yōu)選的粘度增強聚合物。有用的纖維素衍生的聚合物的實例包括但不限于纖維素醚。
[0138]示例性的優(yōu)選纖維素醚為甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、或它們的混合物。更優(yōu)選,纖維素醚為羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、及它們的混合物。
[0139]基于包裝溶液的總量,組合物中粘度增強聚合物的存在量為約0.01%重量至約5重量%,優(yōu)選約0.05重量%至約3重量%,更優(yōu)選約0.1重量%至約I重量%。
[0140]在本發(fā)明中可使用乙烯基吡咯烷酮和至少一種親水性單體的任何共聚物。優(yōu)選種類的聚乙烯吡咯烷酮共聚物為乙烯基吡咯烷酮與至少一種含氨基的乙烯類單體的共聚物。含氨基的乙烯類單體的實例包括但不限于具有8-15個碳原子的甲基丙烯酸烷氨基烷基酯、具有7-15個碳原子的丙烯酸烷氨基烷基酯、具有8-20個碳原子的甲基丙烯酸二烷氨基烷基酯、具有7-20個碳原子的丙烯酸二烷氨基烷基酯、具有3-10個碳原子的N-乙烯基烷基酰胺。優(yōu)選的N-乙烯基烷基酰胺的實例包括但不限于N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰胺和N-乙烯基-N-甲基乙酰胺。這類優(yōu)選的共聚物是市場上可買到的,例如來自 ISP 的 Copolymer845 和 Copolymer937。
[0141]本發(fā)明的包裝溶液在25°C下的粘度為1.5厘泊至約20厘泊,優(yōu)選在25°C下的粘度為約2.0厘泊至約15厘泊,更優(yōu)選在25°C下的粘度為約2.0厘泊至約8厘泊。
[0142]根據(jù)本發(fā)明,包裝溶液包含分子量為2000或更低的聚乙二醇,優(yōu)選1000或更低,甚至更優(yōu)選600或更低,最優(yōu)選約100至約500道爾頓。
[0143]在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中,包裝溶液包含足以具有降低的對包裝溶液中聚乙二醇氧化降解的敏感性的量的α-氧多酸或其鹽。共同所有的共同待決的專利申請(美國專利申請公開N0.2004/0116564Α1,其全部內(nèi)容通過引用并入本文)公開了氧多酸或其鹽可降低對含PEG的聚合物材料的氧化降解的敏感性。
[0144]α -氧多酸或其生物相容性鹽的實例包括但不限于檸檬酸、2-酮戊二酸或蘋果酸或其生物相容性(優(yōu)選眼科上可容許的)鹽。更優(yōu)選α-氧多酸為檸檬酸或蘋果酸或其生物相容性(優(yōu)選眼科上可容許的)鹽(例如鈉鹽、鉀鹽等)。[0145]本發(fā)明的包裝溶液優(yōu)選含有緩沖劑。緩沖劑優(yōu)選將pH保持在所需范圍內(nèi),例如在約6至約8的生理學接受的范圍內(nèi)。可使用任何已知的生理學可容許的緩沖劑。作為根據(jù)本發(fā)明接觸透鏡護理組合物組分的合適的緩沖劑是本領域技術(shù)人員已知的。實例為硼酸、硼酸鹽如硼酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鹽如檸檬酸鉀、碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、三(2-氨基2-羥甲1,3_丙二醇)、雙-三(雙-(2-羥乙基)-亞氨基-三-(羥甲基)-甲烷)、雙-氨基多元醇、三乙醇胺、ACES (N-(2-羥乙基)-2-氨基乙烷磺酸)、BES(N,N-雙(2-羥乙基)_2_氨基乙烷磺酸)、HEPES (4- (2-羥乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸)、MES (2- (N-嗎啉代)乙烷磺酸)、MOPS (3- [N-嗎啉代]-丙烷磺酸)'PIPES (哌嗪-N, N,-雙(2-乙烷磺酸)、TES (N-[三(羥甲基)甲基]-2-氨基乙烷磺酸)、它們的鹽、磷酸鹽緩沖劑例如Na2HP04、NaH2P04和ΚΗ2Ρ04、或它們的混合物。優(yōu)選的雙-氨基多元醇為1,3_雙(三[羥甲基]-甲基氨基)丙烷(雙-TRIS-丙烷)。每種緩沖劑的量是能有效地使組合物的pH為約6.0至約8.0所需的量。通常,其存在量為0.001重量%-2重量%,優(yōu)選0.01重量%至I重量% ;最優(yōu)選約0.05重量%至約0.30重量%。
[0146]根據(jù)本發(fā)明,包裝溶液優(yōu)選以與淚腺流體等滲壓的方式配制。一般將與淚腺流體等滲壓的溶液理解為這樣的溶液,即其濃度與0.9%氯化鈉溶液的濃度(308m0sm/kg)相對應。需要時,此濃度可以整個改變。
[0147]與淚腺流體一致的等滲性,或甚至是另一所需的張力,可以通過加入影響張力的有機或無機物質(zhì)調(diào)節(jié)。合適的眼用可接受的張力劑包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、多元醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇及其混合物。優(yōu)選,溶液的大部分張力通過一種或多種選自含非鹵化物電解質(zhì)(例如碳酸氫鈉)和非電解質(zhì)的化合物提供。溶液的張力通常在約200至約450毫滲透分子(mOsm)的范圍內(nèi)調(diào)節(jié),優(yōu)選約250-350m0sm。
[0148]根據(jù)本發(fā)明,溶液可進一步包括類似粘蛋白的材料、眼科上有益的材料和/或表面活性劑。
[0149]示例性的類似粘蛋白的材料包括但不限于聚乙醇酸、聚交酯等??梢詫㈩愃普车鞍椎牟牧嫌米骺腕w材料,其可以在長時期內(nèi)連續(xù)且緩慢地釋放至眼睛的視角面以治療干眼癥。類似粘蛋白的材料優(yōu)選以有效量存在。
[0150]示例性的眼科上有益的材料包括但不限于2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、氨基酸(例如?;撬?、甘氨酸等)、α-羥基酸(例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸和檸檬酸、以及它們的鹽等)、亞油酸和Y-亞油酸以及維生素(例如Β5、Α、Β6等)。
[0151]表面活性劑實際上可以為任何眼睛可接受的表面活性劑,包括非離子型、陰離子型和兩性的表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑的實例包括但不限于泊洛沙姆(例如PlurOUk? F108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104 和 P84)、Poloamine (例
如1^1:騰1||€_ 707U107和1307)、脂肪酸聚乙二醇酯(例如Tween參20、Tweent)
80)、C12-C18烷烴的聚氧乙烯醚或聚氧丙烯醚(例如Brij? 35)、聚氧乙烯硬脂酸酯
(Myrj? 52)、聚氧乙烯丙二醇硬脂酸酯(Atlss.G2612)和商品名為
Miranol?的兩性表面活性劑。
[0152]本發(fā)明在又一方面提供一種制造軟性接觸透鏡的方法,該接觸透鏡能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑。本發(fā)明的方法包括如下步驟:a)將軟性水凝膠接觸透鏡浸入含疏水性舒適劑和可與水溶混的有機溶劑的溶液中,其中軟性水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體,所述聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體和/或疏水性單體的聚合單元,其中有機溶劑使軟性水凝膠接觸透鏡溶脹以便容許疏水性舒適劑引入到軟性水凝膠接觸透鏡的聚合物基體內(nèi);b)使包含分布在其中的舒適劑的軟性水凝膠接觸透鏡在水或緩沖水溶液中水合;和c)將水合的軟性水凝膠接觸透鏡放置并密封在含包裝溶液的透鏡包裝中。
[0153]在本發(fā)明的這一方面中可使用所有的如上所述的軟性水凝膠接觸透鏡、透鏡形成材料、疏水性舒適劑、透鏡包裝和包裝溶液的各種實施方案。
[0154]本發(fā)明在還一方面提供一種制造軟性接觸透鏡的方法,所述軟性接觸透鏡能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑。本發(fā)明的方法包括如下步驟:a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯(lián)的透鏡形成材料和疏水性舒適劑的流體預聚物組合物,其中可光化學交聯(lián)的透鏡形成材料包含可光化交聯(lián)的基團并可熱或光化聚合以形成軟性接觸透鏡的聚合物基體,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包含單體、大分子單體和/或預聚物,其中疏水性舒適劑不含任何可光化交聯(lián)的基團;b)將一定量的流體預聚物組合物引入到用于制造接觸透鏡的模具中;c)在模具中聚合可光化交聯(lián)的預聚物以形成軟性接觸透鏡,其中疏水性舒適劑并非以共價方式連接于聚合物基體而是以基本均勻方式分布在其中;d)使所形成的軟性接觸透鏡在水或水溶液中水合以用水或水溶液替代第一有機溶劑;e)將水合的軟性接觸透鏡在含包裝溶液的容器中包裝;和f)對包裝中的軟性接觸透鏡滅菌,其中滅菌的軟性接觸透鏡在佩戴期間能夠逐漸釋放疏水性舒適劑,條件是該方法不含任何使用第二有機溶劑的萃取步驟。
[0155]在本發(fā)明的這一方面中可使用所有的如上所述的軟性水凝膠接觸透鏡、透鏡形成材料、親水性單體、疏水性單體、含硅氧烷單體、含硅氧烷大分子單體、含硅氧烷預聚物、疏水性舒適劑、透鏡包裝、不可交聯(lián)的親水性聚合物和包裝溶液的各種實施方案。
[0156]根據(jù)本發(fā)明,可根據(jù)任何已知方法,將透鏡形成材料加入(分配)到由模具形成的腔內(nèi)。
[0157]用于制造接觸透鏡的透鏡模具是本領域技術(shù)人員所熟知的,并且例如用于鑄塑成型或旋轉(zhuǎn)澆鑄法。例如,模具(對于鑄塑成形)一般包含至少兩個模具段(或部分)或半模,即第一和第二半模。第一半模限定第一模制(或光學)表面和第二半模限定第二模制(或光學)表面。第一和第二半模構(gòu)造成彼此匹配,以在第一模制表面和第二模制表面之間形成透鏡成型腔。半模的模制表面為模具的形成腔的表面,并與透鏡形成材料直接接觸。
[0158]制造用于鑄模成形接觸透鏡的模具部件的方法一般為本領域技術(shù)人員所熟知的那些。本發(fā)明的方法不限于形成模具的任何特別方法。事實上,本發(fā)明中可使用任何形成模具的方法。第一和第二半??赏ㄟ^各種技術(shù)形成,如注塑或覆以板條。形成半模的合適方法的實例公開在Schad的美國專利N0.4,444,711 ;Boehm等人的美國專利N0.4,460,534 ;Morrill的美國專利N0.5,843,346 ;和Boneberger等人的美國專利N0.5,894,002,它們的全部內(nèi)容也通過引用并入本文。
[0159]實際上,本領域已知的用于制造模具的所有材料都可用于制造用于制備眼透鏡的模具。例如,可使用聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、環(huán)烯烴共聚物(例如,Topas馨 COC,來自 Ticona GmbH, Frankfurt, Germany and Summit, New Jersey ;
Zeonex?和 Zeonor⑧,購自 Zeon Chemicals LP, Louisville, KY)等??墒褂闷渌试S紫外光透過的材料,如石英、剝離、CaF2和藍寶石。
[0160]在優(yōu)選的實施方案中,當透鏡形成材料基本由預聚物組成(即基本不含單體和分子量小于700道爾頓的交聯(lián)劑)時,可使用可再用的模具。由石英或玻璃制成的可再用的模具的實例公開在美國專利N0.6,627,124中,其全部內(nèi)容通過引用并入本文。在這一方面,將透鏡形成材料倒入由兩個半模組成的模具中,該兩個半模并不彼此接觸但是具有設置在它們之間的環(huán)形設計的細小間隙。該間隙與模腔連接,這樣過量的透鏡形成材料可流入該間隙中。可使用可再用的石英、玻璃、藍寶石模具代替僅可使用一次的聚丙烯模具,因為這些模具在透鏡制造后能夠使用水或合適的溶劑快速清潔并有效除去未反應的材料及其它殘留物,并且能夠使用空氣干燥。可再用的模具也可由環(huán)烯烴共聚物制成,所述共聚物例如Topas? C0C8007-S10級(乙烯和降冰片烯的透明無定形共聚物),購自Ticona GmbH,購自 Frankfurt Germany and Summit New Jersey,和Zeoiior?,購自 Zeon ChemicalsLP,Louisville,KY。由于半模的再用性,因此比較高的成本為花在了為獲得極高精確度和再現(xiàn)性的模具而制造它們的時候。由于在生產(chǎn)透鏡的區(qū)域即空腔或?qū)嶋H的成型表面,半模沒有彼此接觸,由于接觸而造成的損害被消除。這保證了模具的高使用壽命,其特別地,也保證了生產(chǎn)的接觸透鏡的高再現(xiàn)性和透鏡設計的高保真性。
[0161]在將透鏡形成材料分配到模具內(nèi)之后,使其聚合以生產(chǎn)接觸透鏡。例如可通過光化輻射如紫外輻照、電離輻射(例如Y或X-射線輻照)在模具內(nèi)引發(fā)交聯(lián)。當透鏡形成材料中的可聚合組分基本為預聚物時,可使含透鏡形成材料的模具暴露于空間限制的光化輻射以使預聚物交聯(lián)。
[0162]可在非常短的時間內(nèi)完成根據(jù)本發(fā)明的交聯(lián),所述時間例如< 60分鐘,有利地(20分鐘,優(yōu)選< 10分鐘,最優(yōu)選< 5分鐘,特別優(yōu)選1-60秒,和最特別優(yōu)選1-30秒。
[0163]可以通過本身已知的方式打開模具,使模制品從模具中移除。
[0164]根據(jù)本發(fā)明,如果模制的接觸透鏡從已經(jīng)純化的預聚物中無溶劑生產(chǎn),則在移除模制的透鏡后,通常不需要后續(xù)的純化步驟如萃取。這是因為所用預聚物不含任何不希望的低分子量組分,因此,交聯(lián)產(chǎn)品也不含或基本上不含這類組分,且可以省去隨后的萃取。因此,可以以常規(guī)方式,通過水解和水合將接觸透鏡直接轉(zhuǎn)變?yōu)榧从眯徒佑|透鏡。合適的水合實施方案是本領域技術(shù)人員已知的,藉此可獲得具有完全不同含水量的即用型接觸透鏡。使接觸透鏡擴展在例如水中,鹽的水溶液中,尤其是重量克分子滲透濃度為約200-450毫滲透分子/IOOOml (單位:m0sm/ml)、優(yōu)選約250-350m0sm/l和尤其是約300m0sm/l的鹽的水溶液中,或水或鹽的水溶液與生理上容許的極性有機溶劑(例如甘油)的混合物中。優(yōu)選制品擴展在水中或鹽的水溶液中。
[0165]根據(jù)本發(fā)明,如果模制的接觸透鏡由已經(jīng)純化的預聚物的溶液生產(chǎn),則交聯(lián)產(chǎn)品也不含任何不希望的雜質(zhì)。因此不必進行隨后的萃取。將通過該方法獲得的接觸透鏡進行水解和水合過程。
[0166]類似地,根據(jù)本發(fā)明,如果模制的接觸透鏡由已經(jīng)純化的預聚物的溶劑溶液生產(chǎn),則不必進行隨后的萃取,但代之以水合過程以替代溶劑。[0167]模制的接觸透鏡可進一步進行另外處理,例如表面處理、滅菌等。
[0168]之前的公開將使得本領域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明。為了能夠更容易地理解特定實施方案及其優(yōu)點,建議參考下列非限制性實施例。然而,下列實施例不應限制本發(fā)明的范圍。
[0169]實施例1
[0170]氧滲透率測量。根據(jù)與在美國專利N0.5,760,100和Winterton等人的文章(The Cornea:Transactions of the World Congress on the Corneal11, H.D.CavanaghEd., Raven Press:New Yorkl988,第273-280頁)中所述技術(shù)類似的技術(shù)測定透鏡的氧滲透率和透鏡材料的輸氧率,其二者全部內(nèi)容通過引用并入本文。在34°C下在濕室(即氣流維持在約100%相對濕度)中,用DklOOO儀器(可購自Applied D esign and DevelopmentC0., Norcross, GA)或類似分析儀器測量氧氣流量(J)。具有已知氧氣百分比(例如21%)的空氣流以約 10-20cm3/min的速率通過透鏡的一側(cè),同時氮氣流從透鏡相反側(cè)以約10-20cm3/min的速率通過。將樣品在測量之前在測試介質(zhì)(即生理鹽水或蒸餾水)中預定測試溫度下平衡至少30分鐘但是不超過45分鐘。將用作覆蓋層的任何測試介質(zhì)在測量前在預定測試溫度下平衡至少30分鐘但是不超過45分鐘。將攪拌電機速度設定為1200±50rpm,相當于在步進電動機控制器上顯示設定400±15。測量系統(tǒng)周圍的大氣壓P}?o用Mitotoya測微計VL-50或類似儀器通過測量約10處并平均測量值來測定用于測試的暴露區(qū)域的透鏡厚度(t)。用DK1000儀器測定氮氣流中的氧氣濃度(即擴散通過透鏡的氧氣)。由下式確定透鏡材料的表觀氧滲透率Dkapp (barrer):
[0171]Dkapp=Jt/(P 氧氣)
[0172]其中J=氧氣流量[微升02/cm2-分鐘];P氧氣=(P測量-P水蒸氣)=(在空氣流中的02%) [mm Hg] =在空氣流中氧氣的分壓;ΡΜ量=大氣壓(mm Hg) ;P水蒸氣=Omm Hg,在34°C下(在干燥室中)(mm Hg) ;P水蒸氣=40mm Hg,在34°C下(在濕室中)(mm Hg) ;t =暴露的測試區(qū)域的透鏡平均厚度(_)。材料的輸氧率(Dk/t)可通過用氧滲透率(Dkapp)除以透鏡的平均厚度⑴來計算。
[0173]離子滲透率測量。透鏡的離子滲透率根據(jù)美國專利N0.5,760,100(其全部內(nèi)容通過引用并入本文)中所述的程序測量。在下列實施例中所報告的離子滲透性的值為參比作為參考材料的透鏡材料Alsacon的相對1noflux擴散系數(shù)(D/Dref)。Alsacon具有
0.314X lCr3mm2/ 分鐘的 1noflux 擴散系數(shù)。
[0174]實施例2
[0175]合成擴鏈的PDMS- 二甲基丙烯酸酯
[0176]在第一步中,通過使49.85ga,ω-雙(2_羥乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷與
11.1g異氟爾酮二異氰酸酯(Iroi)在150g干燥甲基乙基酮中在0.063g 二月桂酸二丁基錫(DBTDL)的存在下反應,從而用異氟爾酮二異氰酸酯對α,ω-雙(2_羥乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn=2000,Shin-Etsu, KF-6001a)封端。將反應在40°C下保持4.5小時,形成IPD1-PDMS-1PDI。在第二步中,將164.8ga,ω-雙(2_羥乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷(Mn=3000,Shin-Etsu, KF-6002)和50g干燥甲基乙基酮的混合物逐滴添加到其中添加有另外0.063g DBTDL的IPD1-PDMS-1PDI溶液中。將反應器在40°C下保持4.5小時,形成H0-PDMS-1PD1-PDMS-1PD1-PDMS-0H。然后在減壓下除去MEK。在第三步中,通過添加7.77g甲基丙烯酸異氰酸基乙酯(IEM)和另外的0.063g DBTDL而用甲基丙烯酰氧基乙基對末端羥基封端,形成 IEM-PDMS-1PD1-PDMS-1PD1-PDMS-1EM。
[0177]實施例3
[0178]通過將31.5重量%的在實施例2中制備的聚二甲基硅氧烷大分子單體,20.5重量%的三-丙烯酰胺(ShinEtsu#805001) ;23重量%的DMA ( 二甲基丙烯酰胺);(λ 5重量%的N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1, 2- 二硬脂?;?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺鈉鹽(L-PEG-2000),1.0 重量 % 的 Darocurl 173,0.1 重量 % 的酞菁 Cu 分散體(5%,在 TRIS 甲基丙烯酸酯中)和23.4重量%的1-丙醇混合制備透鏡配制劑。
[0179]通過使用EFD自動分配器將該透鏡配制劑分配到陰半模上。然后將陰半模與對應的陽半模匹配。將模具使用氣動合模系統(tǒng)合模。將配制劑在兩種不同紫外光下進行紫外固化(每種1.8mff/cm2),總曝光時間為約30秒。
[0180]使透鏡脫模并用有機溶劑(例如異丙醇、1-丙醇、Dowanol、甲基乙基酮(MEK)等)萃取,然后將其浸在聚丙烯酸的Dowanol PM (或者MEK或1-丙醇)溶液(0.1重量%,pH~2.0)中。然后將透鏡在水中清洗60秒,然后浸在1,2-二肉豆蘧酰基-sn-甘油-3-膽堿磷酸(DMPC,1%)的Dowanol (或者MEK或1-丙醇)溶液中約60至約100秒。然后將透鏡在水中清洗120秒并在PBS中包裝。然后將透鏡在121°C下高壓處理30分鐘。
[0181]實施例4
[0182]將透鏡(如實施例3所制備)在人工淚液流體(ATF)中進行兩種釋放測試中的一種,所述人工淚液流體未使用任何磷脂制備并具有如表1所示的組成。
[0183]表1
[0184]
【權(quán)利要求】
1.一種制造軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的方法,該軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡能夠在接觸透鏡的佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑,該方法包括如下步驟: a)將軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡浸入含疏水性舒適劑和可與水溶混的有機溶劑的溶液中,其中軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡包含聚合物基體,所述聚合物基體包括衍生自含硅氧烷的單體或大分子單體的疏水性單元和衍生自親水性單體或大分子單體的親水性單元,其中疏水性舒適劑包括磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖月旨、具有8-36個碳原子的脂肪醇或它們的混合物,以及其中有機溶劑使軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡溶脹以便容許疏水性舒適劑滲入和引入到軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的聚合物基體中; b)使包含分布在其中的舒適劑的軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡在水或緩沖水溶液中水合;和 c)將水合的軟性水凝膠接觸透鏡放置并密封在含透鏡包裝溶液的透鏡包裝中, 其中所述軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的特征在于其能夠在佩戴時從聚合物基體向佩 戴者的眼鏡內(nèi)逐漸釋放疏水性舒適劑。
2.一種制造軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的方法,所述軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡能夠在接觸透鏡佩戴期間逐漸提供疏水性舒適劑,該方法包括如下步驟: a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯(lián)的透鏡形成材料和疏水性舒適劑的流體預聚物組合物,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包含可光化交聯(lián)基團并可熱或光化聚合以形成軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡的聚合物基體,其中可光化交聯(lián)的透鏡形成材料包含(I)至少一種含硅氧烷的單體和/或大分子單體,和(2)親水性單體或大分子單體,其中疏水性舒適劑不含任何可光化交聯(lián)的基團,并包括磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、具有8-36個碳原子的脂肪醇或它們的混合物; b)將一定量的流體預聚物組合物引入到用于制造接觸透鏡的模具中; c)在模具中聚合可光化交聯(lián)的透鏡形成材料以形成軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡,其中疏水性舒適劑并非以共價方式連接于聚合物基體而是以基本均勻方式分布在其中; d)使所形成的軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡在水或水溶液中水合以用水或水溶液替代第一有機溶劑; e)將水合的軟性接觸透鏡在含包裝溶液的容器中包裝;和 f)對包裝中的軟性接觸透鏡滅菌,其中滅菌的軟性接觸透鏡在佩戴期間能夠逐漸釋放疏水性舒適劑, 條件是該方法不含任何使用第二有機溶劑的萃取步驟。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其中軟性硅氧烷水凝膠接觸透鏡具有至少一種選自如下的性能:至少約40barrer的氧滲透率,約0.2Mpa至約2.0MPa的彈性模量,至少約1.5 X IO^mmVmin的1noflux擴散系數(shù)D,約15%至約70%的含水量,特征在于具有約90度或更小的平均水接觸角的表面親水性,以及它們的組合。
4.如權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為磷脂。
5.如權(quán)利要求4所述的方法,其中磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、或它們的混合物。
6.如權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、或它們的混合物。
7.如權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為糖脂、甘油糖脂、或它們的混合物。
8.如權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為鞘脂、鞘糖脂、或它們的混合物。
9.如權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為具有8-36個碳原子的脂肪醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中疏水性舒適劑為辛醇(1-辛醇)、2_乙基己醇、壬醇(1-壬醇)、癸醇(1-癸醇、癸基醇)、1-十二烷醇(月桂醇)、肉豆蘧烷醇(1-十四烷醇)、鯨蠟醇(1-十六烷醇)、棕櫚油醇(順-9-十六碳烯-1-醇)、硬脂醇(1-十八烷醇)、異硬脂醇(16-甲基十七烷-1-醇)、反十八烯醇(9E-十八碳烯-1-醇)、油醇(順-9-十八碳烯-1-醇)、亞油醇(9Z, 12Z-十八碳二烯-1-醇)、elaidolinoleyl醇(9E, 12E-十八碳二烯-1-醇)、亞麻醇(9Z, 12Z, 15Z-十八碳三烯-1-醇)、elaidolinolenyl醇(9E,12E, 15-E-十八碳三烯-1-醇)、蓖麻油醇(12-羥基-9-十八碳烯-1-醇)、花生醇(1- 二十烷醇)、山崳醇(1- 二十二烷醇)、瓢兒菜醇(順-13- 二十二碳烯-1-醇)、二十四烷醇(1-二十四烷醇)、蠟醇(1-二十六烷醇)、二十九烷醇、二十八烷醇(1-二十八烷醇)、蜂花醇、三十烷醇(1-三十烷醇)、geddyl醇(1-三十四烷醇)、十六/十八烷醇,或它們的混合物。`
【文檔編號】G02B1/04GK103777254SQ201410045385
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2009年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2008年12月5日
【發(fā)明者】J·D·普魯伊特, L·C·溫特頓, J·尼爾森 申請人:諾華股份有限公司