專利名稱：制備取代的三唑酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備取代的三唑酮的方法，三唑酮是制備除草活性化合物的中間體(US 5534486)。本發(fā)明尤其涉及非烷基化的三唑酮中間體產(chǎn)物的烷基化，其中改進包括在控制pH的條件下進行烷基化反應。在本文中術(shù)語“烷基化”表示一般的術(shù)語，因此包括使用具有烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基的烷基化試劑。
優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及5-烷氧基(或芳氧基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制備以及將該非烷基化的三唑酮中間產(chǎn)物烷基化制備5-烷氧基(或芳氧基)-4-烷基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
三唑酮是本領(lǐng)域公知的，其制備方法和作為除草劑的用途也是公知的。美國專利5708183描述了制備取代的三唑酮的方法，在酸結(jié)合劑的存在下，三唑啉硫酮(triazolinethione)與一碘甲烷反應，然后在乙酸存在下與過氧化氫一起加熱烷基噻二唑衍生物。美國專利5912354公開了一種制備取代的氨基三唑酮的方法， 包括在沒有溶劑存在下噁二唑酮與水合肼反應。美國專利5917050描述了一種制備烷氧基三唑酮的方法，在稀釋劑和堿性反應助劑的存在下，硫代亞氨二羧酸二酯與肼、水合肼或肼的酸加成物反應。
此外，美國專利5606070、5599945和5594148分別描述了制備烷氧基三唑酮的制備方法，包括亞氨硫代羧酸二酯與carbazinic酯反應，然后將生成的半卡巴肼衍生物進行環(huán)化縮合反應。
但是，這些現(xiàn)有方法制備三唑酮的產(chǎn)率和純度不令人滿意。因此，本領(lǐng)域需要一種高產(chǎn)率高純度制備取代的三唑酮的方法。
本發(fā)明涉及通過將非烷基化的三唑酮中間體產(chǎn)物烷基化制備取代的三唑酮的方法。在本文中，術(shù)語“烷基化”用作一般的術(shù)語，因此明確地包括下文所述的R3的定義。該方法包括下述通式(Ⅰ)的硫羰氨基甲酸酯 其中R1表示未取代的或取代的烷基、芳烷基或芳基，和R2表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基。環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基，與肼、水合肼或肼的酸加成物反應生成下述通式(Ⅱ)表示的三唑酮中間體產(chǎn)物 其中R2定義如上。
然后，在控制pH的反應條件下，在溶劑和堿存在下，通式(Ⅱ)的中間體產(chǎn)物與下述通式(Ⅲ)的烷基化試劑反應，R3-X(Ⅲ)其中X表示鹵素、-O-SO2-O-R3或-O-CO-O-R3，和R3表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基，制備下述通式(Ⅳ)的取代的三唑酮 其中R2和R3定義如上。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，R1表示1-4個碳原子的烷基、芐基或苯基，和R2表示烷基、鏈烯基或鏈炔基，每種情況下有至多6個碳原子，并且每個基團是未取代的或被氰基、鹵素或C1-C4烷氧基取代，或表示有3-6個碳原子的環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分有3-6個碳原子和在烷基部分有1-4個碳原子的環(huán)烷基烷基，每個基團是未取代的或被鹵素或C1-C4烷基取代，或表示有6或10個碳原子的芳基或芳基部分有6或10個碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，每個基團是未取代的或被羧基、硝基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4烷氧基羰基取代，和R3表示烷基、鏈烯基或鏈炔基，每種情況下有至多6個碳原子，并且每個基團是未取代的或被氰基、鹵素或C1-C4烷氧基取代，或表示有3-6個碳原子的環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分有3-6個碳原子和在烷基部分有1-4個碳原子的環(huán)烷基烷基，每個基團是未取代的或被鹵素或C1-C4烷基取代，或表示有6-10個碳原子的芳基或芳基部分有6-10個碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，每個基團是未取代的或被羧基、氰基、硝基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4烷氧基羰基取代。
更優(yōu)選R2表示甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基，每個基團是未取代的或被氰基、氟、氯或溴、甲氧基或乙氧基取代，或表示丙烯基、丁烯基、丙炔基或丁炔基，每個基團是未被取代的或被氰基、氟、氯或溴取代，
或表示環(huán)丙基或環(huán)丙基甲基，每個基團是未被取代的或被氟、氯、溴、甲基或乙基取代，或表示苯基或芐基，每個基團是未被取代的或被氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或乙氧基羰基取代，和R3表示甲基、乙基、正或異丙基或正、異、仲或叔丁基，每個基團是未取代的或被氰基、氟、氯或溴、甲氧基或乙氧基取代，或表示丙烯基、丁烯基、丙炔基或丁炔基，每個基團是未被取代的或被氰基、氟、氯或溴取代，或表示環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)丙基甲基，每個基團是未被取代的或被氟、氯、溴、甲基或乙基取代，或表示苯基或芐基，每個基團是未被取代的或被氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或乙氧基羰基取代。
最優(yōu)選R1和R2分別表示甲基、正或異丙基，和R3表示甲基。
本發(fā)明的方法可以一鍋式工藝進行，無需分離式(Ⅱ)的中間產(chǎn)物。
根據(jù)本發(fā)明的方法通常在環(huán)境壓力下進行。但是也可以在升高或降低的壓力下進行。
硫羰氨基甲酸酯與肼、水合肼或肼的酸加成物的反應在約-10℃-約95℃的溫度下進行，優(yōu)選在約0℃-約60℃的溫度進行。適合的肼的酸加成物的例子包括乙酸肼、鹽酸肼和硫酸肼。
在本發(fā)明的實施方案中，硫羰氨基甲酸酯與肼、水合肼或肼的酸加成物的反應在堿、溶劑或其混合物的存在下進行。
適合的堿包括常用的無機或有機堿或酸受體。這些包括堿金屬或堿土金屬的醋酸鹽、氨化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫化物、氫氧化物或醇化物，諸如例如醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸鈣、氨基化鋰、氨化鈉、氨化鉀或氨化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈣、氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀或氫化鈣、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣、甲醇鈉或甲醇鉀、乙醇鈉或乙醇鉀、正或異丙醇鈉、正或異丙醇鉀、正、異、仲或叔丁醇鈉、正、異、仲或叔丁醇鉀，以及堿性有機氮化合物，諸如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、乙基二異丙基胺、N,N-二甲基環(huán)己胺、二環(huán)己胺、乙基二環(huán)己胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基芐胺、吡啶、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4-二甲基、2,6-二甲基、3,4-二甲基和3,5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基哌啶、1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一碳-7-烯(DBU)。
適合的溶劑包括脂族、脂環(huán)族或芳族、非鹵代的或鹵代的烴類，諸如例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚類，諸如乙醚、異丙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，諸如丙酮、丁酮或甲基異丁基酮；腈類，諸如乙腈、丙腈或丁腈；酰胺類，諸如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯類，諸如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，諸如二甲基亞砜；醇類，諸如甲醇、乙醇、正或異丙醇、正、異、仲或叔丁醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；水；和它們的混合物。
優(yōu)選的溶劑包括水、甲醇、丙醇和可從市場獲得的含有乙苯、鄰二甲苯、對二甲苯和間二甲苯的二甲苯混合物。
在本發(fā)明的一個實施方案中，硫羰氨基甲酸酯與水合肼的反應在水和甲醇的混合物中或在水、丙醇和二甲苯的混合物中進行。
在另一個實施方案中，在反應混合物中持續(xù)通入氮氣，用于除去反應中形成的H2S。
此外，在本發(fā)明的另一個實施方案中，在含有硫羰氨基甲酸酯和肼、水合肼或肼的酸加成物的反應混合物中加入氯芐以提高式(Ⅳ)烷基化的三唑酮產(chǎn)物的純度。在約-10℃-約95℃的溫度將氯芐加入到反應混合物中，加入氯芐的量使其為反應混合物的約0.1％摩爾-約10％摩爾，優(yōu)選約3％摩爾-約5％摩爾。
在本發(fā)明的一個實施方案中，在硫羰氨基甲酸酯與肼、水合肼或肼的酸加成物的反應完成后將堿加入到反應混合物中。加入堿的量使反應混合物的pH為約8.0-約12.0。適合的堿包括堿金屬或堿土金屬的pKa值大于或等于5的酸的鹽。這類堿的例子包括堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽和醇化物。在一個優(yōu)選的實施方案中，堿是氫氧化鉀。
在本發(fā)明的方法中，在硫羰氨基甲酸酯與肼、水合肼或肼的酸加成物的反應完成后將烷基化試劑加入到反應物中。式(Ⅱ)中間體化合物的烷基化在4-位的N原子上高選擇性地進行。在本文中，術(shù)語“烷基化”和“烷基化試劑”(式Ⅲ)作為一般性術(shù)語使用，因此明確地包括上述R3的定義。
烷基化反應在約-10℃-約95℃的溫度進行，優(yōu)選約20℃-約70℃。加入烷基化試劑的結(jié)果是反應混合物的pH降低到約7.0-約9.0。然后保持pH從約7.0-約9.0，優(yōu)選約7.5-約8.5，最優(yōu)選約7.9-約8.1，如果需要，加入堿。
烷基化步驟的反應時間相應于不加堿時將反應混合物的pH穩(wěn)定保持在7.0-9.0、優(yōu)選7.5-8.5所需的時間。
用于本發(fā)明烷基化步驟的堿包括常用的無機或有機堿。這些包括例如堿土金屬或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇鹽、醋酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，諸如例如氫化鈉、氨化鈉、甲醇鈉、 乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈣、醋酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銨、以及堿性有機氮化合物，諸如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基芐胺、吡啶、1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一碳-7-烯(DBU)。
適用于本發(fā)明方法的烷基化試劑包括上述定義的通式(Ⅲ)化合物。優(yōu)選的烷基化試劑是硫酸二甲酯。烷基化反應在溶劑存在下進行。
適用于本發(fā)明的烷基化反應的溶劑包括脂族、脂環(huán)族或芳族、任選地被鹵代的烴類，諸如例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚類，諸如乙醚、異丙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，諸如丙酮、丁酮或甲基異丁基酮；腈類，諸如乙腈、丙腈或苯腈；酰胺類，諸如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯類，諸如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，諸如二甲基亞砜；醇類，諸如甲醇、乙醇、正或異丙醇、正、異、仲或叔丁醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；水和它們的混合物。優(yōu)選的溶劑包括甲基異丁基酮、甲醇、丙醇、水和可從市場獲得的含有乙苯、鄰二甲苯、對二甲苯和間二甲苯的二甲苯混合物。
在本發(fā)明的-個實施方案中，烷基化反應在水、甲醇和甲基異丁基酮的混合物或在水、丙醇和二甲苯混合物的存在下進行。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，在烷基化反應結(jié)束時將通式(Ⅳ)的被取代的三唑酮產(chǎn)物產(chǎn)物作為水合物分離。
此外，在優(yōu)選實施方案中，在MIBK、甲醇和水的混合物中，將5-甲氧基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(HMT)甲基化制備5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MMT)。HMT對MIBK的摩爾比為約1.0∶2.0至約1.0∶3.5，優(yōu)選約1.0∶2.8.HMT對甲醇的摩爾比為約1.0∶5.0至約1.0∶15.0，優(yōu)選約1.0∶9.5。HMT對水的摩爾比為約1.0∶3.0至約1.0∶6.0，優(yōu)選約1.0∶4.8.
另外，在一個優(yōu)選的實施方案中，在二甲苯、丙醇和水的混合物中，將5-丙氧基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(HPT)甲基化制備5-丙氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(PMT)。反應混合物含有水相和有機相。棄去水相(下面的相)，在60℃的溫度，在丙醇和甲醇存在下，從有機相(上面的相)中回收PMT。HPT對二甲苯的摩爾比為約1.0∶2.0至約1.0∶4.0，優(yōu)選約1.0∶3.0.HPT對丙醇的摩爾比為約1.0∶2.0至約1.0∶6.0，優(yōu)選約1.0∶4.0。HPT對水的摩爾比為約1.0∶3.0至約1.0∶9.0，優(yōu)選約1.0∶6.1。
此外還應述及的是，獨立的本發(fā)明的在控制的pH條件下進行的烷基化步驟是新穎的和有創(chuàng)造性的。
本發(fā)明通過下列實施例進一步說明但不局限于此。實施例中除非特別說明，所有的份數(shù)和百分數(shù)均基于重量。
實施例實施例1-HMT的制備向冷卻的(即，約0℃)含有399.0g(2.68mol)N-甲氧基羰基-O-甲基硫羰氨基甲酸酯(MTC)和710g甲醇的溶液中加入17.8g(0.143mol)的45％氫氧化鉀水溶液和40.0g水。在約0℃的溫度，向反應混合物中在約2小時期間以均勻速率加入133.8g(2.65mmol)64％的水合肼。在反應混合物中保持凈表面下(net subsurface)的氮氣流(幫助除去反應形成的H2S)。在約0℃的溫度攪拌反應混合物約4小時。然后在約2小時期間將混合物加熱到約40℃。在約40℃的溫度，向反應混合物中加入17.1g(0.135mol)氯芐，將混合物在該溫度保持約1小時。然后在約1小時期間將反應混合物加熱到約50℃的溫度，將混合物保持在該溫度約2小時。反應混合物含有在甲醇(MeOH)和水的混合物中的約262g(2.28mol，基于MTC的產(chǎn)率為85％)的5-甲氧基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(HMT)。
此時，或者將HMT淤漿繼續(xù)反應制備5-烷氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(例如實施例3)，或者從反應混合物中分離純的HMT。為了分離純的HMT，將反應混合物冷卻到約0℃的溫度，真空下過濾，用2×50ml冷(約0℃)甲醇洗滌濾餅。然后在真空爐中在約50℃的溫度將濾餅干燥約16小時，得到223.6gHMT(純度96.5％，基于MTC的產(chǎn)率為70.0％)。
實施例2-HPT的制備向含有587.0g(2.86mol)N-丙氧基羰基-O-丙基硫羰氨基甲酸酯(PTC)和240g丙醇的溶液中加入280g的二甲苯(即，可從市場獲得的含有乙苯、鄰二甲苯、對二甲苯和間二甲苯的混合物)、70.0g水和4.2g(0.03mol)45％的氫氧化鉀水溶液。然后將反應混合物冷卻到約0℃的溫度。在約0℃的溫度，向反應混合物中在約2小時期間以均勻速率加入146.0g(2.95mmol)64％的水合肼。在反應混合物中保持凈表面下的氮氣流(幫助除去反應形成的H2S)。在加入水合肼后，將反應混合物加熱到約20℃的溫度并攪拌約3小時。然后在約2小時期間將混合物加熱到約50℃。反應混合物在約50℃的溫度煮約1小時。然后用525g二甲苯稀釋反應混合物。該淤漿含有在二甲苯、丙醇和水中的約348g(2.43mol，基于PTC的產(chǎn)率為85％)的5-丙氧基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(HPT)。
此時，將HPT繼續(xù)反應制備5-丙氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(例如實施例4)。
實施例3-從HMT制備MMT水合物HMT淤漿(例如，如實施例1制備的)含有在甲醇和水的混合物中的約262g(2.28mol)HMT，在約50℃的溫度，在約30分鐘期間，向該淤漿中加入45％的氫氧化鉀(KOH)水溶液。加入的KOH溶液的量使反應混合物的pH增加到約10.0。然后向反應混合物中加入約650g甲基異丁基酮(MIBK)，混合物冷卻到室溫(即，約25℃)。然后在約2小時期間向混合物中加入約446g(3.54mol)的硫酸二甲酯，同時保持混合物的溫度在約25℃-約30℃。由于硫酸二甲酯的加入，反應混合物的pH降低。通過同時加入45％KOH水溶液將混合物的pH保持在約7.9-約8.1。加入硫酸二甲酯后，在約4小時期間將反應混合物的溫度提高到約60℃，同時保持pH約7.9-約8.1。
反應混合物在約60℃煮到pH穩(wěn)定，即，無需加入KOH水溶液保持pH約7.9-約8.1的時候。
然后在減壓下進行反應混合物的分餾以除去甲醇并分離作為水合物的5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MMT)。在殘留物中加入約680g水，加熱到約75℃的溫度溶解MMT。然后在約4小時期間將混合物冷卻到約0℃的溫度，攪拌約1小時。將得到的兩相淤漿過濾，隨后用280g溫熱的MIBK和280g冰冷的水洗滌。濾餅在200mm真空下在室溫干燥約8小時，得到261gMMT水合物(1.74mol，作為水合物的純度98％，基于HMT的產(chǎn)率為76％)。
實施例4-從HPT在二甲苯/丙醇/水中的淤漿制備在二甲苯中的PMT溶液HPT淤漿(例如，如實施例2中所制備的)合有在二甲苯、丙醇和水的混合物中的約348g(2.43mol)的HPT，在約30℃的溫度，在約30分鐘期間，向該淤漿中加入45％的氫氧化鉀(KOH)水溶液。加入的KOH溶液的量使反應混合物的pH增加到約10.0。然后在約2小時期間向混合物中加入約480g(3.77mol)的硫酸二甲酯，同時保持混合物的溫度在約25℃-約30℃。由于硫酸二甲酯的加入，反應混合物的pH降低。通過同時加入45％的KOH水溶液將混合物的pH保持在約7.9-約8.1。加入硫酸二甲酯后，在約4小時期間將反應混合物的溫度提高到約60℃，同時保持pH約7.9-約8.1。
反應混合物在約60℃煮到pH穩(wěn)定，即，到無需加入KOH水溶液保持pH約7.9-約8.1的時候。停止攪拌反應混合物，將混合物分離為兩相。棄去水相(下面一相)，將有機相(上面一相)進項減壓蒸餾以除去甲醇、二丙醚、丙醇和水。殘余物由在二甲苯中的粗5-丙氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(PMT)組成，用新鮮的無水二甲苯稀釋殘余物，將其濃度調(diào)節(jié)到對于PMT約13％。此時，PMT溶液在2455g總?cè)芤褐泻?19g(2.03mol)的PMT。PMT無溶劑的純度為82％，基于HPT的產(chǎn)率為83.5％。
盡管本發(fā)明為了具體說明的目的在上文中進行了詳細的描述，但是應認為這些細節(jié)僅用于該目的，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可作出各種改變而不背離本發(fā)明的精神和可以由權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1．制備取代的三唑酮的方法，包括下列步驟a)下述通式(Ⅰ)的硫羰氨基甲酸酯 其中R1表示未取代的或取代的烷基、芳烷基或芳基，和R2表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基，與肼、水合肼或肼的酸加成物反應生成下述通式(Ⅱ)表示的三唑酮中間體產(chǎn)物 其中R2定義如上；和b)在控制pH的反應條件下，在溶劑和堿存在下，步驟a)的通式(Ⅱ)的中間體產(chǎn)物與下述通式(Ⅲ)的烷基化試劑反應，R3-X(Ⅲ)其中X表示鹵素、-O-SO2-O-R3或-O-CO-O-R3，和R3表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基，得到下述通式(Ⅳ)的取代的三唑酮 其中R2和R3定義如上。
2．權(quán)利要求1的方法，其中步驟a)和b)的反應在約-10℃-約95℃的溫度下進行。
3．權(quán)利要求1的方法，其中加入的烷基化試劑的量使步驟b)中反應混合物的pH為約7.0-約9.0。
4．權(quán)利要求1的方法，其中步驟b)中所述的堿選自堿土金屬或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇化物、醋酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽。
5．權(quán)利要求1的方法，其中步驟b)中所述的堿為氫氧化鉀。
6．權(quán)利要求1的方法，其中烷基化試劑為硫酸二甲酯。
7．權(quán)利要求1的方法，其中步驟a)和b)以一鍋式工藝進行，無需分離式(Ⅱ)的中間體產(chǎn)物。
8．權(quán)利要求1的方法，其中式(Ⅳ)的三唑酮產(chǎn)物為5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MMT)。
9．權(quán)利要求1的方法，其中式(Ⅳ)的三唑酮產(chǎn)物為5-丙氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(PMT)。
10．制備取代的三唑酮的方法，包括步驟通式(Ⅱ)中間體產(chǎn)物 其中R2定義如權(quán)利要求1，在控制pH的反應條件下，在溶劑和堿存在下，與下述通式(Ⅲ)的烷基化試劑反應，R3-X(Ⅲ)其中X表示鹵素、-O-SO2-O-R3或-O-CO-O-R3，和R3表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或芳烷基，得到下述通式(Ⅳ)的取代的三唑酮 其中R2和R3定義如上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備取代的三唑酮的方法,三唑酮是制備除草活性化合物的中間體。本發(fā)明尤其涉及非烷基化的三唑酮中間體產(chǎn)物的烷基化,其中改進包括在控制pH的條件下進行烷基化反應。在一個優(yōu)選的實施方案中,本發(fā)明涉及5－烷氧基(或芳氧基)－2,4－二氫－3H－1,2,4－三唑－3－酮的制備以及將該非烷基化的三唑酮中間產(chǎn)物烷基化制備5－烷氧基(或芳氧基)－4－烷基－2,4－二氫－3H,1,2,4－三唑－3－酮。
文檔編號C07B61/00GK1301695SQ0013752
公開日2001年7月4日 申請日期2000年12月27日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月27日
發(fā)明者S·V·庫爾卡尼, V·C·德賽, V·A·普拉薩德, E·里瓦德內(nèi)拉, K·杰利希 申請人:美國拜爾公司