專利名稱：五氟苯甲酸的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了藥物原料的制備新工藝，特別是用于合成第三代喹諾酮類藥物如司帕沙星、蘆氟沙星抗菌藥物的原料，也適用于合成殺蟲劑農(nóng)藥的五氟苯甲酸的新制備工藝。
背景技術(shù)：
五氟苯甲酸英文名稱pentafluorobenzoic acid主要用于為合成第三代喹諾酮類藥物，司帕沙星、蘆氟沙星抗菌藥物的原料，也適用于合成殺蟲劑農(nóng)藥。近年來第三代喹諾酮類藥物在世界各國得到了廣泛的使用。該類藥物具有使用范圍廣、抗菌活性高、副作用小、用藥安全等優(yōu)良特點(diǎn)，已成為當(dāng)前主要使用的廣譜抗菌藥物之一。司帕沙星的產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)(1)抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對衣原體、支原體等均有作用。(2)抗生素及其它抗菌藥之間無交叉耐藥性，對質(zhì)粒傳遞的耐藥性菌株有效。對具有耐藥性染色體變株也有活性，細(xì)菌耐藥性發(fā)展較為緩慢。(3)用藥劑量低，毒副作用小，沒有某些抗生素的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，用藥安全。(4)可多種途徑給藥，如口服、注射等。(5)采用合成方法制造成本較為低廉，易于推廣。
由于司帕沙星具有以上的優(yōu)點(diǎn)，司帕沙星已在世界各國得到了普遍的應(yīng)用，該藥對大腸桿菌、肺炎桿菌其它腸桿菌科細(xì)菌、畸形變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、沙雷氏菌、普雷威登斯菌、綠濃桿菌、金葡萄球菌、肺炎鏈球菌、D組鏈球菌、流感桿菌、脆弱擬桿菌等的MIC90均在0.008～2g/ml之間，對哥蘭氏陽性菌的作用也較強(qiáng)，對耐慶大霉素的腸桿菌科的腸桿菌科細(xì)菌與耐甲氧西林的金葡萄球效果明顯。臨床試驗(yàn)表明，呼吸道，尿路，膽道，腸道，婦產(chǎn)科，耳鼻喉科，眼科及其他感染的綜合評價(jià)有效率為85.5％，副作用出現(xiàn)率為3％。
由此可以看出司帕沙星的是一種優(yōu)良的抗菌藥物，因此，我國對該藥的生產(chǎn)和應(yīng)用得以廣泛的重視，目前我國已有產(chǎn)品上市應(yīng)用。司帕沙星的生產(chǎn)方法也有多種路線，當(dāng)前都采用以下方法合成以四氟苯甲酸為原料，經(jīng)硝化、酰氯化與丙二酸二乙酯縮合，再部分水解脫羧，然后與原甲酸三乙酯縮合，環(huán)丙胺置換環(huán)合、硝基還原、水解后與順式-2，6-二甲基哌嗪縮合得產(chǎn)物反應(yīng)方程式如下
該工藝根據(jù)戚建學(xué)，孫蘭英等人的研究總收率約為28％。
另外還有合成司帕沙星的工藝方法是以五氟苯甲酸為原料。例如，1998年戚建學(xué)，孫蘭英等人的研究，合成方法如下以五氟苯甲酸為原料，經(jīng)酰氯化、與丙二酸二乙酯縮合、部分水解脫羧與原甲酸三乙酯縮合、環(huán)丙胺置換環(huán)化5-位芐氨取代、氫化去芐基后與順式＝2，6-二甲基哌嗪縮合得產(chǎn)品反應(yīng)方程式如下
以上十步反應(yīng)總收率為38％，比上述四氟苯甲酸為原料工藝總收率(28％)提高了10個(gè)百分點(diǎn)。
還有較短的以五氟苯甲酸為原料的工藝路線如下 該路線反應(yīng)步驟更少，收率有望更高。但是由于國內(nèi)沒有五氟苯甲酸工業(yè)生產(chǎn)廠。進(jìn)口五氟苯甲酸價(jià)格高從而制約了以五氟苯甲酸為原料的合成工藝的研究。因此亟待開發(fā)五氟苯甲酸的合成工藝。
根據(jù)目前資料顯示，五氟苯甲酸的合成研究在國內(nèi)尚未開展，沒有檢索到有關(guān)該方面的資料。在國外五氟苯甲酸的研究報(bào)道也不多，根據(jù)目前所掌握的資料，五氟苯甲酸的合成方法大概有以下幾種方法。
方法一由五氟氯苯為原料與金屬鎂反應(yīng)，再羧化即可得五氟苯甲酸，該工藝路線短，收率也較高(63％)，但是五氟氯苯是生產(chǎn)六氟苯的副產(chǎn)物，所以原料來源比較缺乏，專一制備五氟氯苯較為困難，所以該工藝適用性差，若只作為六氟苯生產(chǎn)綜合利用，尚有價(jià)值。工藝路線如下 方法二以六氟苯為原料，與烴基鋰化合物，甲基鋰反應(yīng)生成五氟甲苯，然后氧化可得五氟苯甲酸，或者用六氟苯與烯丙基鋰反應(yīng)生產(chǎn)五氟苯丙烯，再經(jīng)過氧化反應(yīng)制得五氟苯甲酸。反應(yīng)方程如下 該工藝路線較短，收率也較高，但是由于使價(jià)格昂貴，且使用易燃的烴基鋰化合物，成本較高，操作不慎就有相當(dāng)大的危險(xiǎn)，不易工業(yè)化。
方法三由六氟苯作為原料與硫氫化納反應(yīng)生成六氟苯醇，將六氟苯巰醇加氫還原得五氟苯，然后與丁基鋰化反應(yīng)再經(jīng)羧化可得五氟苯甲酸。反應(yīng)方程式如下
此方法收率較高，但由于使用了丁基鋰及加氫反應(yīng)。成本高，操作較危險(xiǎn)，易燃易爆不適合工業(yè)化。
方法四以六氟苯為原料，經(jīng)過加壓胺化，控制反應(yīng)生成五氟苯胺，然后經(jīng)重氮化、溴化反應(yīng)生成五氟溴苯。五氟溴苯與金屬鎂反應(yīng)，再經(jīng)過羧化可得五氟苯甲酸。反應(yīng)式如下 該工藝路線比較適合規(guī)?；a(chǎn)五氟苯甲酸，由于此工藝不使用烷基鋰危險(xiǎn)減少，使用的原料價(jià)格低，所以成本也較前兩種工藝低，但是此工藝也存在明顯的缺點(diǎn)。首先該工藝路線較長，而且重氮化反應(yīng)。格氏反應(yīng)也有易燃易爆的缺點(diǎn)，以及胺化要求加壓設(shè)備等等不利因素。
方法五以五氯三氟甲苯為原料，經(jīng)過氟化、水解而得五氟苯甲酸，此工藝路線較短，但是原料價(jià)格較高，并且收率較低。
綜上所述，當(dāng)前五氟苯甲酸的幾種合成工藝存在著嚴(yán)重的缺點(diǎn)，原料價(jià)格高(并且這些原料不易得到)造成成本較高，合成工序不易操作，有易燃易爆的危險(xiǎn)。所以開發(fā)研究適合我國國情的合成路線既有研究價(jià)值又有實(shí)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容由于以上諸多原因，開發(fā)研究合成五氟甲苯新工藝已經(jīng)迫在眉睫。本發(fā)明的目的在于提供了一條新的適合規(guī)?；a(chǎn)合成五氟苯甲酸新工藝。該工藝所用原材料皆為普通的石油化工產(chǎn)品。合成路線短，工藝條件溫和，無易燃易爆步驟，工序簡便、收率高、成本低等特點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的如下所述實(shí)現(xiàn)。以苯甲腈為原料，經(jīng)過氯化反應(yīng)深度氯化得到五氯苯甲腈。然后進(jìn)行氟交換反應(yīng)，制得五氟苯甲腈，五氟苯甲腈再進(jìn)行水解即可得五苯甲酸。反應(yīng)方程式如下 具體的步驟為1.苯甲腈的氯化反應(yīng)在裝有攪拌器、冷凝器和氯氣導(dǎo)入管的容器中加入苯甲腈、四氯化碳、催化劑選自鐵粉、三氯化鋁、三氯化鐵中的一種，苯甲腈與催化劑質(zhì)量之比在1∶0.005-1∶0.03之間，加熱溫度控制在90°-170℃之間，反應(yīng)6-11小時(shí)后關(guān)閉氯氣；進(jìn)行熱過濾，濾出催化劑，濾液轉(zhuǎn)入蒸餾器中，蒸發(fā)出溶劑，取出固體得粗品五氯苯甲腈；將粗品移入加有石油醚的容器中加熱回流，冷卻得白色針狀結(jié)晶，即五氯苯甲腈精品。
優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)，反應(yīng)溫度130℃，催化劑為三氯化鐵，苯甲腈與催化劑質(zhì)量比1∶0.01。
2.氟交換反應(yīng)將氟化鉀進(jìn)行充分干燥粉碎，向反應(yīng)釜內(nèi)加入上述制得的五氯苯甲腈、苯甲腈及充分粉碎干燥的KF及助劑k-12，其中五氯苯甲腈與氟化鉀之間的摩爾比為1∶1.05-1∶1.3，將反應(yīng)釜密封，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，反應(yīng)加熱溫度控制在240°-330℃之間，反應(yīng)7-18小時(shí)后，停止反應(yīng)，降溫，打開氣閥，開啟反應(yīng)釜，取出釜中的反應(yīng)產(chǎn)物，將反應(yīng)物進(jìn)行抽濾，并用少量的苯甲腈洗滌，將反應(yīng)液進(jìn)行精餾分離，取161-162℃精餾段。
優(yōu)選五氯苯甲腈與氟化鉀之間的摩爾比取1∶1.2，反應(yīng)溫度300℃，反應(yīng)時(shí)間15小時(shí)。
3.水解反應(yīng)向裝有水的反應(yīng)器內(nèi)邊攪拌邊慢慢加入酸，其酸的濃度在35％-70％，然后加入上步反應(yīng)產(chǎn)物五氟苯甲腈，加熱溫度控制在100°-150℃，攪拌反應(yīng)5-13小時(shí)停止反應(yīng)，降溫、過濾，用少量的水洗滌三次，得到白色固體。
優(yōu)選酸的濃度50％，反應(yīng)溫度140℃，反應(yīng)時(shí)間10小時(shí)。
本發(fā)明的優(yōu)越性在于(1)該工藝的工藝路線設(shè)計(jì)新穎該工藝使用了新的合成工藝，以苯甲腈為原料經(jīng)過三步反應(yīng)，即可得到產(chǎn)物。
(2)工藝的合成路線短新工藝放棄傳統(tǒng)的使用六氟苯為原料的合成工藝。以苯甲腈為原料只需三步合成反應(yīng)就可得到五氟苯甲酸。
(3)本工藝的工藝條件溫和，新的合成五氟苯甲酸工藝所需的反應(yīng)條件溫和，沒有易燃易爆的工序，工藝操作安全簡便。
(4)本工藝的收率較高新的合成五氟苯甲酸工藝由于合成路線短，并且后處理簡便，損失少，所以總收率較高。
(5)本工藝的生產(chǎn)成本低新的工藝合成路線短，只有三步，操作工序少。使用的原材料價(jià)格低，合成反應(yīng)的收率高，使得該工藝的成本大幅度地降低。


圖1為本發(fā)明合成工藝路線圖。
圖2為本發(fā)明反應(yīng)溫度對苯甲腈氯化反應(yīng)收率的影響。
圖3為本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間對苯甲腈氯化反應(yīng)收率的影響。
圖4為本發(fā)明催化劑用量對苯甲腈氯化反應(yīng)收率的影響。
圖5為本發(fā)明物料比對氟交換反應(yīng)收率的影響。
圖6為本發(fā)明反應(yīng)溫度對氟交換反應(yīng)收率的影響。
圖7為本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間對氟交換反應(yīng)收率的影響。
圖8為本發(fā)明加酸量對水解反應(yīng)收率的影響。
圖9為本發(fā)明反應(yīng)溫度對水解反應(yīng)收率的影響。
圖10為本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間對水解反應(yīng)收率的影響。
具體實(shí)施方式
苯甲腈的氯化反應(yīng)在裝有攪拌器、冷凝器和氯氣導(dǎo)入管的500ml三口瓶中加入苯甲腈30ml、四氯化碳150ml及鐵粉0.3克。反應(yīng)溫度控制在130℃，反應(yīng)加熱9小時(shí)后關(guān)閉氯氣，進(jìn)行熱過濾，濾出催化劑。濾液轉(zhuǎn)入蒸餾瓶中，用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)儀蒸發(fā)出溶劑(溶劑可收回再用)。取出固體得粗品五氯苯甲腈。將粗品移入到單口瓶中加石油醚加熱回流半小時(shí)，冷卻得白色針狀結(jié)晶，即五氯苯甲腈精品，冷卻后的母液蒸發(fā)回收，收得固體可作為原料重復(fù)使用。
氟交換反應(yīng)首先，將氟化鉀進(jìn)行充分干燥粉碎。使用不銹鋼反應(yīng)釜，加入33克五氯苯甲腈、100毫升苯甲腈，加入充分粉碎干燥的KF39.6克及助劑k-12。將不銹鋼反應(yīng)釜用氮?dú)獬淙?，封好不銹鋼反應(yīng)釜。反應(yīng)溫度300℃，反應(yīng)時(shí)間15小時(shí)后。停止反應(yīng)，降溫，打開氣閥，然后開啟不銹鋼反應(yīng)釜。取出釜中的反應(yīng)產(chǎn)物。將反應(yīng)物進(jìn)行抽濾，并用少量的苯甲腈洗滌。將反應(yīng)液進(jìn)行精餾分離。取161-162℃精餾段。
水解反應(yīng)在三口瓶上裝好攪拌器、溫度計(jì)，加35毫升水，邊攪拌邊慢慢加入一定量的98％的硫酸，使其濃度為50％。然后加入上步反應(yīng)產(chǎn)物五氟苯甲腈25克。加熱到140℃、攪拌反應(yīng)10小時(shí)后停止反應(yīng)，降溫、過濾，用少量的水洗滌三次，得到白色固體。
本發(fā)明專利五氟苯甲酸合成新工藝，其合成工藝方法由以下三步反應(yīng)組成苯甲腈氯化反應(yīng)、氟交換反應(yīng)、水解反應(yīng)。所以就以下三步反應(yīng)分別進(jìn)行討論。
(一)苯甲腈氯化反應(yīng)苯甲腈氯化反應(yīng)屬于氣液固三相催化反應(yīng)，由于氯氣在反應(yīng)體系中真實(shí)用量受溫度、攪拌速度、擴(kuò)散系數(shù)、溶解度等等因素的影響，而難以確定。因此本工藝只考慮了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間及催化劑等反應(yīng)工藝條件。
(1)溫度對反應(yīng)的影響苯甲腈氯化反應(yīng)生成五氯苯甲腈的反應(yīng)過程是苯環(huán)上的氫被氯逐漸取代的反應(yīng)過程，由于氯是惰性定位基團(tuán)，隨著氯化深度的進(jìn)行，反應(yīng)物的活性降低，活化能逐步增大，因此，反應(yīng)溫度也是在逐步提高。所以，該反應(yīng)步驟所說的反應(yīng)溫度的影響是指最終反應(yīng)溫度，同時(shí)由于要求反應(yīng)溫度逐步提高，故該反應(yīng)也是一個(gè)溶劑逐步蒸出的過程。
表1溫度對苯甲腈氯化反應(yīng)的影響
表1的反應(yīng)條件為反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)，催化劑(三氯化鐵)的量1∶0.01(苯甲腈∶cat質(zhì)量)由附圖1可以看出隨著反應(yīng)溫度的升高，收率增加至130℃后基本上不再變化，因此130℃為較好的溫度條件。
(2)時(shí)間的影響表2時(shí)間對苯甲腈氯化反應(yīng)的影響
表2的反應(yīng)條件為催化劑選擇三氯化鐵，催化量1∶0.01(苯甲腈∶催化劑質(zhì)量比)，反應(yīng)溫度130℃。
由附圖2可以看出隨著反應(yīng)時(shí)間的增加，收率提高到9小時(shí)后收率基本不變，說明反應(yīng)已經(jīng)到終點(diǎn)。所以最佳反應(yīng)時(shí)間為9小時(shí)。
(3)催化劑種類的影響表3催化劑種類對苯甲腈氯化反應(yīng)的影響
表3反應(yīng)條件為反應(yīng)溫度150℃、反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)，三氯化鐵∶0.01(苯甲腈∶催化劑質(zhì)量比)由表3可知，以上幾種催化劑大都對反應(yīng)有著較高的催化活性，考慮到三氯化鐵比使用其它催化劑的收率明顯高出，所以，選用三氯化鐵作為催化劑。
(4)催化劑用量的影響表4催化劑的用量對苯甲腈氯化反應(yīng)的影響
表4反應(yīng)條件反應(yīng)溫度130℃、反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)、三氯化鐵，改變催化劑用量，反應(yīng)結(jié)果見表4和附圖4實(shí)驗(yàn)表明苯甲腈氯化合成五氟苯甲腈的最佳工藝為反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)，反應(yīng)溫度130℃，三氯化鐵，苯甲腈與催化劑質(zhì)量比1∶0.01，在此條件下反應(yīng)的收率可達(dá)82.3％。
(二)氟交換反應(yīng)(1)物料比的影響氟交換反應(yīng)理論上的物料比(摩爾比)為五氯苯甲腈比氟化鉀＝1∶5，所以最小物料比(摩爾比)不能低于1∶5，通常為了提高反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，將一種反應(yīng)物的量加大，本實(shí)驗(yàn)使氟化鉀加入過量。
表5物料比對氟交換反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件五氟苯甲腈33克(0.12mol)，100ml苯甲腈，反應(yīng)時(shí)間15hr，反應(yīng)溫度300℃。從表5可以看出，五氯苯甲腈與KF的摩爾比變化對反應(yīng)影響不大，這是因?yàn)樵摲磻?yīng)為固液反應(yīng)，F(xiàn)K在溶液中的溶解度不大，其濃度不隨KF固定總量的變化，所以KF的量保持在(五氯苯甲腈比KF摩爾比)1∶5以上即可。
(2)反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響表6反應(yīng)溫度對氟交換反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件五氯苯甲腈與KF摩爾比1∶1.2、反應(yīng)時(shí)間15hr。
由附圖6可以看出，隨溫度變化對反應(yīng)收率影響較大，溫度增加反應(yīng)收率增大，當(dāng)溫度升至300℃以后，收率基本不變，說明300℃為反應(yīng)的較佳溫度。
(3)反應(yīng)時(shí)間對反應(yīng)的影響表7反應(yīng)時(shí)間對氟交換反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件為五氯苯甲腈與KF摩爾比1∶1.2、反應(yīng)溫度300℃。
由附圖7可以得知，隨著時(shí)間的增加反應(yīng)收率也增加，但到了15小時(shí)以后，收率變化不大，說明反應(yīng)已經(jīng)到達(dá)終點(diǎn)，所以最佳反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)表明，五氯苯甲腈與KF反應(yīng)制備五氟苯甲腈的最佳工藝為五氯苯甲腈與KF的物料比(摩爾比對反應(yīng)影響不大)取1∶1.2，反應(yīng)溫度300℃，反應(yīng)時(shí)間15小時(shí)，在最佳條件下反應(yīng)收率可達(dá)72％。
(三)水解反應(yīng)五氟苯甲腈水解制備五氟苯甲酸的反應(yīng)可以通過兩種途徑，其一為堿性水解即用堿性水溶液五氟苯甲腈在水解如氫氧化鈉，然后加酸調(diào)PH值得五氟苯甲酸。另一種方法是五氟苯甲腈在酸性水溶液中水解直接可得五氟苯甲酸。為了使工藝過程更加簡單，我們選擇了酸性水溶液水解的方法，并對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。
(1)加酸量對反應(yīng)的影響表8加酸量對水解反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件為反應(yīng)時(shí)間10小時(shí)，反應(yīng)溫度140℃。
由附圖8可以知道，反應(yīng)收率隨著硫酸的增加而上升，當(dāng)達(dá)到50％以后基本趨于平滑，因此硫酸溶液濃度為50％。
(2)反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響表9反應(yīng)溫度對水解反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件硫酸配成50％的水解液，反應(yīng)時(shí)間10小時(shí)。
由附圖9可以看出溫度對五氟苯甲腈水解的影響非常大，隨著溫度的上升收率上升也很大，當(dāng)溫度至140℃-150℃時(shí)趨于平緩，達(dá)到最佳收率。
(3)反應(yīng)時(shí)間對反應(yīng)的影響表10反應(yīng)時(shí)間對水解反應(yīng)的影響
反應(yīng)條件硫酸配成50％的水解液，反應(yīng)溫度140℃。
由附圖10及表10可得，該反應(yīng)隨著時(shí)間的增加而收率也增加，當(dāng)至10小時(shí)以后，收率基本不變，說明反應(yīng)達(dá)到了終點(diǎn)，所以最佳反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)表明五氟苯甲腈水解的最佳工藝是硫酸濃度為50％的水解液，反應(yīng)溫度140℃，反應(yīng)時(shí)間10小時(shí)。最佳反應(yīng)條件的收率為98.2％。
權(quán)利要求
1.五氟苯甲酸的制備工藝，其特征在于由下述步驟完成A.苯甲腈的氯化在裝有攪拌器、冷凝器和氯氣導(dǎo)入管的容器中加入苯甲腈、四氯化碳及催化劑，反應(yīng)加熱數(shù)小時(shí)，關(guān)閉氯氣；進(jìn)行熱過濾，濾出催化劑，濾液轉(zhuǎn)入蒸餾器中，蒸發(fā)出溶劑，取出固體得粗品五氯苯甲腈；將粗品移入加有石油醚的容器中加熱回流，冷卻得白色針狀結(jié)晶，即五氯苯甲腈精品；B.氟交換將氟化鉀進(jìn)行充分干燥粉碎，向反應(yīng)釜內(nèi)加入上述制得的五氯苯甲腈、苯甲腈及充分粉碎干燥的KF及助劑k-12，將反應(yīng)釜密封，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下加熱反應(yīng)數(shù)小時(shí)后，停止反應(yīng)，降溫，打開氣閥，開啟反應(yīng)釜，取出釜中的反應(yīng)產(chǎn)物，將反應(yīng)物進(jìn)行抽濾，并用少量的苯甲腈洗滌，將反應(yīng)液進(jìn)行精餾分離，取161-162℃精餾段；C.水解向裝有水的反應(yīng)器內(nèi)邊攪拌邊慢慢加入酸，然后加入上步反應(yīng)產(chǎn)物五氟苯甲腈，加熱、攪拌反應(yīng)數(shù)小時(shí)停止反應(yīng)，降溫、過濾，用少量的水洗滌三次，得到白色固體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五氟苯甲酸的制備工藝，其特征在于A.苯甲腈的氯化反應(yīng)中，反應(yīng)溫度控制在90℃-170℃之間；反應(yīng)時(shí)間為6-11小時(shí)；催化劑選自鐵粉、三氯化鋁、三氯化鐵中的任意一種；苯甲腈與催化劑質(zhì)量之比在1∶0.005-1∶0.03之間；B.氟交換反應(yīng)中，反應(yīng)溫度控制在240°-330℃，反應(yīng)時(shí)間為7-18小時(shí)，五氯苯甲腈與氟化鉀之間的摩爾比為1∶1.05-1∶1.3；C.水解反應(yīng)可以選擇堿性水解，然后中和酸調(diào)PH值，也可以選擇酸性水解，優(yōu)選酸性水解；其酸的濃度在35％-70％，反應(yīng)溫度100°-150℃，反應(yīng)時(shí)間在5-13小時(shí)之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的五氟苯甲酸的制備工藝，其特征在于苯甲腈氯化合成五氯苯甲腈的反應(yīng)時(shí)間為9小時(shí)，反應(yīng)溫度130℃，催化劑為三氯化鐵，苯甲腈與催化劑質(zhì)量比1∶0.01；氟交換反應(yīng)中，五氯苯甲腈與氟化鉀之間的摩爾比取1∶1.2，反應(yīng)溫度300℃，反應(yīng)時(shí)間15小時(shí)；酸性水解反應(yīng)中，酸的濃度50％，反應(yīng)溫度140℃，反應(yīng)時(shí)間10小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了五氟苯甲酸的制備工藝，步驟為以苯甲腈為原料，經(jīng)過氯化反應(yīng)深度氯化得到五氯苯甲腈。然后進(jìn)行氟交換反應(yīng)，制得五氟苯甲腈，五氟苯甲腈再進(jìn)行水解即可得五苯甲酸。該工藝所用原材料皆為普通的石油化工產(chǎn)品。合成路線短，工藝條件溫和，無易燃易爆步驟，工序簡便、收率高、成本低等特點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C63/10GK1772724SQ20051004854
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月15日
發(fā)明者牛柏林, 黃強(qiáng), 班春蘭 申請人:鄭州大學(xué)