專利名稱：新哌嗪化合物及其作為hcv聚合酶抑制劑的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新哌嗪化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其可用作丙型肝炎治療劑。本發(fā)明涉及抗-HCV試劑，其包含哌嗪化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其可有效地預防或治療丙型肝炎，并表現(xiàn)出抗丙型肝炎病毒(HCV)活性，具體而言，是基于依賴RNA的RNA聚合酶抑制活性的抗-HCV活性。

背景技術：
在1989年，發(fā)現(xiàn)了非-A、非-B型輸血后肝炎的主要致病病毒，并將其稱作丙型肝炎病毒(HCV)。從那之后已經發(fā)現(xiàn)了除A型、B型和C型之外的幾種類型的肝炎病毒，其中由HCV引起的肝炎被稱作丙型肝炎。
據認為感染了HCV的患者占世界人口的百分之幾，并且HCV感染以形成慢性疾病為特征。
HCV是一種胞膜RNA病毒，其中基因組是單鏈的正鏈RNA，屬于黃病毒科肝炎病毒屬。對于同樣的肝炎病毒，例如乙型肝炎病毒(HBV)，其是一種DNA病毒，除了只具有不成熟的免疫系統(tǒng)的新生兒和嬰兒之外，所述病毒被免疫系統(tǒng)清除并且被該病毒感染最終導致急性感染。相反，HCV由于未知的機理在一定程度上逃避宿主的免疫系統(tǒng)。一旦被該病毒感染，即使是具有成熟的免疫系統(tǒng)的成人也往往發(fā)展為持續(xù)感染。
若慢性肝炎與持續(xù)HCV感染相關，則發(fā)展為肝硬化和肝癌的幾率很高。通過手術摘除腫塊沒有太大的幫助，因為患者經常由于非癌變部位的炎癥后遺癥發(fā)展為復發(fā)性肝癌。此外，有報道稱，諸如慢性蕁麻疹，扁平苔癬，冷球蛋白性紫癜等皮膚病也涉及HCV感染。
因此，需要丙型肝炎的有效治療方法。除了用抗炎藥癥狀性治療以抑制炎癥之外，還非常需要研究出將HCV降低到不引起感染的低水平并根除HCV的治療劑。
目前，用干擾素進行治療是已知可根除HCV的唯一有效的方法。但是，干擾素僅能在大約三分之一的患者中根除這一病毒。對于其他患者沒有效果或者僅提供暫時性的效果。近年來，聚乙二醇化的干擾素投入使用，實現(xiàn)了增強的效果并降低了副作用。然而，完全應答率仍然保持在低水平，因此，亟待出現(xiàn)替代干擾素或與之一起施用的抗-HCV藥物。
近年來，利巴韋林(1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)成為可通過商業(yè)途徑獲得的丙型肝炎治療劑，其可與干擾素一起使用。其增強干擾素的效力，但也只能達到較低的有效率，因此需要不同的新的丙型肝炎治療劑。
也曾嘗試用干擾素激動劑白介素-12激動劑等等加強患者的免疫力以根除該病毒，但是尚未發(fā)現(xiàn)有效的藥劑。
另外，近來也注意到通過靶定HCV特異性蛋白抑制HCV的增殖。
HCV基因編碼例如絲氨酸蛋白酶，RNA解旋酶，依賴RNA的RNA聚合酶等蛋白。這些蛋白的功能是作為HCV增殖所必不可少的特異性蛋白。
上述特異性蛋白之一的依賴RNA的RNA聚合酶(下文中也簡稱作HCV聚合酶)是病毒增殖必不可少的酶。具有正-鏈RNA基因的HCV的基因復制被認為涉及利用該正-鏈RNA作為模板合成互補的負-鏈RNA，并利用所得的負-鏈RNA為模板擴增上述的正-鏈RNA。已發(fā)現(xiàn)HCV編碼的蛋白質前體、稱作NS5B的部分表現(xiàn)出依賴RNA的RNA聚合酶活性，并認為其在HCV基因復制中起中心作用。
因此，HCV聚合酶抑制劑可作為研發(fā)抗-HCV藥物的靶標，并且亟待進行其研發(fā)工作。但是，像基于其它作用機理的抗-HCV藥物研發(fā)的其它嘗試一樣，還沒有研究出有效的HCV聚合酶抑制劑。在此種情況下，尚沒有藥劑能令人滿意地治療丙型肝炎。
下述文獻中記載了與本發(fā)明較類似的已知化合物。
WO2004/73599(33頁，表1)公開了作為抗-HCV劑的下述化合物a等(參見專利文獻1)。

但是，本發(fā)明的化合物沒有在其說明書中公開，并且未發(fā)現(xiàn)其任何相關啟示的記載。
公開了除了用于抗-HCV劑之外與本發(fā)明較類似的化合物的文獻可以提及如下。
WO2004/71390(33頁，第8行)公開了下述化合物b等，其可用作治療痛經等的化合物(參見專利文獻2)。

WO2004/31182(25頁，第4行)公開了下述化合物c等，其可用作治療不育癥等的化合物(參見專利文獻3)。

WO2000/39119(42頁，實施例28L)公開了下述化合物d等，其可用作抑制細胞異常生長的化合物(參見專利文獻4)。

US5,880,128(67-68欄，實施例24)公開了下述化合物e等，其可用作抑制細胞異常生長的化合物(參見專利文獻5)。

WO 1999/37304公開了下述化合物f等，其可用作因子Xa抑制劑，并示例性展示了其針對病毒感染癥的應用(參見專利文獻6)。

WO2001/07436公開了下述化合物g等，其可用作因子Xa抑制劑，并示例性展示了其針對病毒感染癥的應用(參見專利文獻7)。

WO2005/86898(95頁，實施例9)和US2005/234033(37頁，實施例9)公開了下述化合物h等，其可用作用于增生性疾病的治療劑(參見專利文獻8和專利文獻9)。

WO2000/53596(42頁，表2)公開了下述化合物i等，其可作為對中樞神經系統(tǒng)具有活性并對炎癥性疾病和變態(tài)反應性疾病具有活性的化合物(參見專利文獻10)。

WO1998/37079(138頁，19-20行)公開了下述化合物j等，其可用作諸如多發(fā)性硬化等由異常氧化氮產生所引起的疾病的治療劑(參見專利文獻11)。

JP2001-294572(297頁，實施例349)公開了下述化合物k等，其可用作具有抗血栓作用的化合物(參見專利文獻12)。

EP1104754(實施例A-33)和EP1031563(實施例33)公開了下述化合物1等，其可用作具有抗血栓作用的化合物(參見專利文獻13和專利文獻14)。

除醫(yī)藥用途的化合物之外，還公開了下述與本發(fā)明的化合物較類似的化合物。
WO2001/54504(圖55)公開了下述化合物m等，其作為驅蟲藥(參見專利文獻15)。

其它文獻(Tetrahedron Letters，39，1295-98，1998；頁1297，表II)公開了下述化合物n等，其合成方法也有記載(參見非專利文獻1)。

但是，這些文獻均未公開本發(fā)明的化合物，更沒有提及將這些文獻的化合物用作抗-HCV劑，或者其相關啟示的記載。 WO2004/73599(33頁，表1)WO2004/71390(33頁，第8行)WO2004/31182(25頁，第4行)WO2000/39119(42頁，實施例28L)US5,880,128(67-68欄，實施例24)WO1999/37304WO2001/07436WO2005/86898(95頁，實施例9)US2005/234033(37頁，實施例9)WO2000/53596(42頁，表2)WO1998/37079(138頁，19-20行)JP2001-294572(297頁，實施例349)EP1104754(實施例A-33)EP1031563(實施例33)WO2001/54504(圖55)Tetrahedron Letters，Vol.39，1295-98頁，1998(1297頁，表II)

發(fā)明內容
發(fā)明待解決的技術問題 根據前述研究的發(fā)現(xiàn)，闡明了具有抗-HCV活性的藥劑對于預防和治療丙型肝炎有效，具體而言，對HCV的依賴RNA的RNA聚合酶活性具有抑制作用的抗-HCV劑可作為有效對抗丙型肝炎的預防和治療劑，并可用作對抗由丙型肝炎引起的疾病的預防和治療劑。
因此，本發(fā)明提供具有抗-HCV活性的藥劑，具體而言提供具有依賴RNA的RNA聚合酶抑制活性的藥劑。
解決上述問題的手段 本發(fā)明人對具有抗-HCV活性，具體而言對具有依賴RNA的RNA聚合酶抑制活性的化合物進行了深入研究，在此基礎上完成了本發(fā)明。
更具體而言，本發(fā)明提供了下述內容。
[1]抗-HCV劑，其包含下述式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物作為活性成分
其中 環(huán)A是 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， n是1到6的整數， 環(huán)B是 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和 R是 氫原子， -COR1， -COOR2， -CONR3R4， -SO2R5， -CO-COOR6， -CO-CH＝CH-COOR11， -CO-(CH2)a-NH-R7， -CO-(CH2)b-NHCOR8， -CO-(CH2)c-NHCOOR9， 其中R1到R9以及R11相同或不同，分別為氫原子或被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，和 a，b和c相同或不同，分別為1到4的整數， -CO-CONH2， -C(＝NH)NH2， -C(＝S)NH2， 被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，或
其中X是 鍵， C1-4亞烷基， -CO-(CH2)p-， -CONR10-(CH2)q-， -CO-(CH2)r-O-(CH2)s-， -CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-， -CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-，或 -CO-NH-SO2-， 環(huán)C是 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， R10是氫原子，或被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， p，q，r，s，u，v和w相同或不同，分別為0或1到4的整數，t是1到4的整數， 組A 鹵素原子，硝基，氰基， -ORa1， -SRa2， -NRa3Ra4， -NHCORa5， -NHSO2Ra14， -COORa6， -CONRa7Ra8， -SO2NRa9Ra10， -SO2NHCORa15， -CORa11， -SO2Ra12， -CONHSO2Ra13， -COCOORa16， -COCONRa17Ra18， -CONRa19(ORa20)， -SF5， 其中Ra1到Ra20相同或不同，分別為 氫原子， 被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基)， 被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C2-10炔基， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基， 其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和 被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基， 組B 鹵素原子，氰基，羥基， C1-4烷氧基， 氨基， C1-4烷基氨基， 二(C1-4烷基)氨基， 羧基， C1-4烷氧基-羰基， 氨基甲?；?， C1-4烷基氨基-羰基， 二(C1-4烷基)氨基-羰基， 雜環(huán)基-羰基，和 三(C1-4烷基)銨基， 其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， 組C 鹵素原子，氰基，羥基， 羧基， C1-4烷基， 鹵代C1-4烷基， 羥基C1-4烷基， 羧基C1-4烷基， C1-4烷氧基C1-4烷基， C1-4烷氧基，和 羧基C1-4烷氧基。
[2][1]的抗-HCV劑，其包含下述式[I’]所示的化合物或其可藥用鹽作為其活性成分
其中環(huán)A’是 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， n是1到6的整數， 環(huán)B’是 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和 R’是 氫原子， -COR101， -COOR102， -CONR103R104， -SO2R105， -CO-COOR106， -CO-(CH2)a-NH-R107， -CO-(CH2)b-NHCOR108， -CO-(CH2)c-NHCOOR109， 其中R101到R109相同或不同，分別為 氫原子，或被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，且 a，b和c相同或不同，分別為1到4的整數， -CO-CONH2， -C(＝NH)NH2， -C(＝S)NH2， 被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，或
其中X’是 鍵， 亞烷基， -CO-(CH2)p-， -CONR110-(CH2)q-， -CO-(CH2)r-O-(CH2)s-， -CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-，或 -CO-NH-SO2-， 環(huán)C’是 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或 被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， R110是氫原子，或被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， p，q，r，s和u相同或不同，分別為0或1到4的整數，且t是1到4的整數， 組A” 鹵素原子，硝基，氰基， -ORa101， -SRa102， -NRa103Ra104， -NHCORa105， -COORa106， -CONRa107Ra108， -SO2NRa109Ra110， -CORa111， -SO2Ra112， -CONHSO2Ra113， 其中Ra101到Ra113相同或不同，分別為 氫原子， 被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團， 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團， 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和 被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基， 組B’ 鹵素原子，氰基，羥基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，羧基，C1-4烷氧基-羰基，氨基甲酰基，C1-4烷基氨基-羰基，二(C1-4烷基)氨基-羰基，和雜環(huán)基-羰基， 其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子， 組C’ 鹵素原子，氰基，羥基，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，和羥基C1-4烷基。
[3][1]的抗-HCV劑，其中環(huán)A是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團。
[4][1]的抗-HCV劑，其中n是1。
[5][1]的抗-HCV劑，其中環(huán)B是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團。
[6][1]的抗-HCV劑，其中R是
其中的各個符號如[1]中所定義。
[7][6]的抗-HCV劑，其中X是鍵。
[8][6]的抗-HCV劑，其中X是-CO-(CH2)p-，其中p如[1]中所定義。
[9][8]的抗-HCV劑，其中p是1。
[10][6]的抗-HCV劑，其中X是-CONH-(CH2)q-，其中q如[1]中所定義。
[11][10]的抗-HCV劑，其中q是0。
[12][10]的抗-HCV劑，其中q是1。
[13][6]的抗-HCV劑，其中環(huán)C是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團。
[14]HCV聚合酶抑制劑，其包含[1]-[13]中任一項所述的化合物，或其可藥用鹽作為其活性成分。
[15]下述式[I-A]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中，環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，并且組A如[1]中所定義，q1是1到4的整數，其它符號如[1]中所定義。
[16]下述式[I-B]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，并且組A如[1]中所定義，其它符號如[1]中所定義。
[17]下述式[I-C]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，并且組A如[1]中所定義，其它符號如[1]中所定義。
[18.0]下述式[I-D]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C2’是被選自組A”’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，并且其它符號如[2]中所定義， 組A”’ 鹵素原子，硝基，氰基， -ORa101， -SRa102， -NRa103Ra104， -NHCORa105， -COORa106， -CONRa107Ra108， -SO2NRa109Ra110， -CORa111， -SO2Ra112， -CONHSO2Ra113， 其中Ra101到Ra113相同或不同，分別為 氫原子， 被選自上述組B’中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自上述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自上述組C’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或 被選自上述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自上述組B’中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自上述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)，和 被選自上述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
[18]下述式[I-D1]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)B1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基，其中組A如[1]中所定義，環(huán)C2是被選自下述組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，并且其它符號如[1]中所定義， 組A’ 鹵素原子，硝基，氰基， -ORa1， -SRa2， -NRa3Ra4， -NHCORa5， -NHSO2Ra14， -COORa6， -CONRa7Ra8， -SO2NRa9Ra10， -SO2NHCORa15， -CORa11， -SO2Ra12， -CONHSO2Ra13， -COCOORa16， -COCONRa17Ra18， -CONRa19(ORa20)， -SF5， 其中Ra1到Ra20相同或不同，分別為 氫原子， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基， 其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，且 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基，且 組B和組C如[1]中所定義。
[19][15]到[18]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)A是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基。
[20][15]到[18]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中n是1。
[21][15]到[17]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)B是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基。
[22][15]到[17]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，噁唑基，異噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡啶基和嘧啶基。
[23][16]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自噻唑基，異噻唑基，異噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基和嘧啶基。
[24][17]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，異噁唑基，吡啶基和嘧啶基。
[25][18]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自咪唑啉基，噻唑啉基，噁唑啉基，噻吩基，二氧代吡咯烷基，二氧代吡咯啉基，氧代吡咯烷基，氧代噻二唑啉基，四氫苯并噻唑基，噻唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基， 喹啉基， [1，5]二氮雜萘基， [1，6]二氮雜萘基， 氧代哌啶基， 氧代二氫吡啶基， [1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基， 苯并咪唑基， 咪唑并[4，5-c]吡啶基， 喹喔啉基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪基， 吡啶并[3，4-b]吡嗪基， 蝶啶基， 吡嗪并[2，3-b]吡嗪基， 咪唑并[4，5-b]吡嗪基， 2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪基， 2-氧代-1，4-二氫吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪基， 2-氧代-2，3-二氫咪唑并[4，5-b]吡嗪基， [1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基， 苯并噻唑基， 4，5，6，7-四氫苯并噻唑基， 噻唑并[5，4-b]吡啶基， 噻唑并[5，4-c]吡啶基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶基， 吡唑并[3，4-d]噻唑基， 4，6-二氧代-5，6-二氫吡咯并[3，4-d]噻唑基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪基， 5-氧代-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶基， 7-氧代-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶基， 4-氧代-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪基， [1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑基，和 茚并噻唑基。
[26][25]的化合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的噻唑-2-基。
[27][25]的化合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自 苯并噻唑-2-基， 4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基， 噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基， 4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基， [1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基，和 茚并噻唑基。
[28][25]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的吡嗪-2-基。
[29][25]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自 喹喔啉-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基， 吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 蝶啶-6-基， 蝶啶-7-基， 吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基， 1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基， 2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基， 2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基， 2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基，和 [1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基。
[30][16]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自 (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例3)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-3-基酰胺(實施例211)， (R)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例295)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-嘧啶-4-基酰胺(實施例300)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例301)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸鹽酸鹽(實施例314)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例318)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例332)， 5-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯(實施例334)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例347)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噁二唑-2-基酰胺(實施例348)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例436)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例437)， (2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸乙酯(實施例470)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例475)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例476)， 5-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噻二唑-2-甲酸乙酯(實施例477)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-羥甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例482)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-乙?；?[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例483)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例484)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例488)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-三氟甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例489)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲氧基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例490)， 4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例491)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-((R)-3-羥基-吡咯烷-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例495)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例496)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(嗎啉-4-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例497)， 4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸(實施例502)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氨基甲?；?吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例503)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-二甲基氨基甲酰基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例504)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-羥甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例511)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-環(huán)丙基氨基甲酰基-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例512)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(嗎啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例513)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例514)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氯-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例517)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-4-基酰胺(實施例525)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-異噁唑-3-基)-酰胺](實施例526)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-酰胺](實施例527)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噁唑-5-基)-酰胺](實施例528)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[1，2，4]三唑-4-基酰胺(實施例539)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-五氟乙基-芐基酰胺)(實施例552)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺](實施例553)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-2-基酰胺(實施例554)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例555)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺](實施例565)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2H-四唑-5-基)-酰胺](實施例566)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲基-噻唑-4-基)-酰胺](實施例567)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-酰胺](實施例569)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-5-基酰胺(實施例607)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}(實施例612)，和 (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例936)。
[31][17]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自 (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例2)， 1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例102)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例104)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例153)， 1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-吡啶-3-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例154)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例158)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例159)， (R)-1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例160)， (R)-4-(2-吡啶-3-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例175)， (R)-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例180)， (R)-4-(2-1H-咪唑-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例195)， (R)-4-(2-咪唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例219)， (R)-4-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例220)， (R)-4-(2-吡唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例228)， (R)-4-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例229)， (R)-4-(2-[1，2，4]三唑-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例230)， (R)-4-(2-[1，2，3]三唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例242)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例257)， (R)-4-(2-1H-四唑-5-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例261)， (R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例278)， (2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例309)， (2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例310)， (1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例311)， (1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸(實施例312)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例346)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例409)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例410)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例411)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例412)， (2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例455)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例456)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例457)， (R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例460)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例461)， (R)-4-(2-咪唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例462)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例464)， (2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例465)， (2-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例466)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例467)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例468)， (R)-4-[2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例479)， (R)-4-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例480)， (R)-4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例498)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例500)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例508)， (R)-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例518)， (R)-4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例519)， (5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-2-基)-乙酸乙酯(實施例532)， (5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-1-基)-乙酸乙酯(實施例533)， (R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例541)， (R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-2-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例542)， (R)-4-{2-[5-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-四唑-2-基]-乙?；鶀-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例543)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-五氟乙基-芐基酰胺(實施例551)， (R)-4-(2-嘧啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例590)， (R)-4-[2-(5-氨基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1096)，和 (R)-4-[2-(5-氨基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1097)。
[32][18]的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例5)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例6)， (R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例7)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例8)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例9)， 2-[(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例13)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例14)， 4-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例103)， 4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例112)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例115)， 4-(4，5-二氫-噁唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例133)， 4-苯并噻唑-2-基-1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例134)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4-苯基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例135)， (R)-4-(2，5-二氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例147)， (R)-4-(2，5-二氧代-4-苯基-2，5-二氫-1H-吡咯-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例148)， 4-(8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例155)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4，5，6，7-四氫-苯并噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例156)， 2-[4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例170)， 2-[4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例171)， (R)-4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例179)， (R)-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例184)， (R)-4-苯并噻唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例191)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例244)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例254)， {2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸甲酯(實施例255)， {2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸(實施例259)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例296)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例297)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例298)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例299)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例302)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸甲酯(實施例303)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例315)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例319)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例320)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例322)， 4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例325)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸叔丁基酯(實施例326)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸三氟乙酸鹽(實施例327)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例328)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例329)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例330)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例331)， (R)-4-(5-氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例333)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例335)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸芐酯(實施例336)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例337)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸(實施例338)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例339)， (R)-4-(5-氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例340)， 4-甲基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例341)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例342)， 2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例343)， 2-[(R)-4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例344)， (R)-4-(2-氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例345)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-異煙酸三氟乙酸鹽(實施例349)， (R)-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例352)， (R)-4-(1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例353)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲?；?噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例354)， (R)-4-(5-二甲基氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例355)， 2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例356)， 4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例357)， ({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸叔丁基酯(實施例358)， 3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸叔丁基酯(實施例359)， ({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸(實施例360)， 3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例361)， (R)-4-(5-硝基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例362)， 4-乙基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例363)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例364)， 4-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例365)， 2-[(R)-3-(4-乙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例366)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例367)， (R)-4-(5-氨基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例368)， (R)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例369)， (S)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例370)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噁唑-5-甲酸三氟乙酸鹽(實施例371)， (R)-4-(5-溴-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例372)， (R)-4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例373)， (R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例374)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例376)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例377)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例378)， 2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸鹽酸鹽(實施例379)， 3-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-丙酸(實施例382)， 2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例383)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例385)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例386)， 2-[(R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例387)， 4-甲基-2-[(R)-3-[(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例388)， 2-[(R)-3-[(6-氮雜環(huán)丁烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例389)， 4-甲基-2-[(R)-3-[(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例390)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲氧基甲基-噻唑-5-甲酸(實施例394)， 2-[(R)-3-(4-氮雜環(huán)丁烷-1-基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例398)， (R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例399)， 2-[(R)-3-芐基氨基甲?；?4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例401)， (R)-4-(5-氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例406)， (R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例407)， (R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例408)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例414)， (R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例415)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-吡咯烷-1-基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例416)， 6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例417)， 4-甲基-2-[(R)-3-苯乙基氨基甲酰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例418)， (R)-6’-氨基-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例420)， (R)-6’-溴-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例421)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’，6’-二甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例422)， (R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例423)， 2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例424)， 2-[(R)-3-(4-二乙基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例425)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例426)， 4-氯-5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例427)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’-甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例431)， (R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例432)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-5-甲基-噻唑-4-甲酸(實施例434)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(實施例439)， (R)-4-(4-丙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例440)， (R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例441)， 2-[(R)-3-(4-乙氧基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例442)， (R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例443)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例444)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(實施例445)， (R)-4-(5-甲磺?；被驶?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例446)， (R)-4-(5-甲磺?；被驶?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例447)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例448)， (R)-6’-甲基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例449)， 2-[(R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例451)， (R)-4-(5-羥甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例452)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸(實施例453)， (R)-4-(6-羥基-5-甲基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例454)， (R)-4-(5-氨基-吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例458)， (R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例471)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例472)， (R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例473)， (R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例474)， (R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例478)， (R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例485)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸甲酯(實施例486)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例487)， {4-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例493)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例494)，4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(3-丙基-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例499)， (R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例501)， (R)-4-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例505)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例506)， (R)-6’-氨基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例507)， 2-[(R)-4-(3-氟-4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例509)， (R)-4-(4-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例510)， (R)-6’-乙?；被?3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例515)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例516)， (R)-4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例523)， (R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例524) (R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例530)， (R)-4-(4-甲基-5-吡咯烷-1-基甲基--噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例531)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸芐酯(實施例534)， 5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例535)， 5-甲氧基甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例536)， 5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例537)， (R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例538)， (R)-5’-甲磺?；被?4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例544)， (R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例545)， (R)-4-(6-羥基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例546)， 6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例547)， (R)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例548)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例549)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例556)， (R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例557)， (R)-5’-吡咯烷-1-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例558)， (R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例559)， (R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例560)， (R)-4-(5-芐基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例561)， (R)-4-(4，5-雙-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例562)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例563)， (R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例564)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例570)， (R)-4-(6-氯-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例571)， (R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例572)， (R)-4-(4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例573)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例574)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例575)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例576)， (R)-4-(5-氰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例577)， (R)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例578)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例579)， (R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例580)， (R)-4-(2-羥基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例581)， 4-氨基-2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例582)， (R)-4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例584)， (R)-4-(4-氨基-嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例585)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例586)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸叔丁基酯(實施例587)， (R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例588)， (R)-4-(5-乙?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例589)， (R)-5’-氰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例591)， (R)-5’-嗎啉-4-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例593)， (R)-5’-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例594)， (R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例595)， (R)-4-(3-乙?；被?[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例596)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例597)， (R)-4-(5-甲磺酰基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例600)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸乙基酰胺(實施例601)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例602)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-羥甲基-噻唑-5-甲酸(實施例603)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例604)， (R)-4-(6-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例605)， (R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例606)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例615)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例616)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例617)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例618)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例619)， 5-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例620)， (R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例625)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例626)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例627)， (R)-4-(2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例628)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氯-芐基酰胺(實施例629)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例630)， 5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例631)， (R)-4-喹喔啉-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例632)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例633)， (R)-6’-氨基-5’-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例638)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(苯并噁唑-2-基甲基)-酰胺(實施例639)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例640)， (R)-4-(6-羥基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例647)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例648)， (R)-4-(2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ6-吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例650)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-乙氧基-芐基酰胺(實施例651)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-噻吩-2-基-芐基酰胺(實施例652)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-溴-芐基酰胺(實施例653)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例656)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例657)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例658)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸([2，2’]并噻吩-5-基甲基)-酰胺(實施例659)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例660)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲基硫基-芐基酰胺(實施例661)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(1-丙基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例662)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例663)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例664)， (R)-4-(1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例676)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-氧代-1-丙基-1，2-二氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例680)， (R)-1-(4-溴-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例683)， (R)-4-(6-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例684)， (R)-4-(7-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例685)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例686)， (R)-4-(4-溴-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例687)， (R)-4-(6-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例688)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例689)， (R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例690)， (R)-4-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例691)， (R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例692)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例693)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例694)， (R)-1-(4-叔丁基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例695)， (R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例696)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例697)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例698)， (R)-4-(4-叔丁基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例700)， (R)-4-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例701)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例704)， (R)-4-蝶啶-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例707)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例708)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-噻吩-2-基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例709)， 3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例710)， 3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例711)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例712)， (R)-1-(4-氯-苯磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例713)， (R)-1-(4-叔丁基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例714)， (R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例715)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例720)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺(實施例721)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氨基-4-丙基-芐基酰胺(實施例722)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-羥基-4-丙基-芐基酰胺(實施例723)， (R)-1-(2’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例724)， (R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例725)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例726)， (R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例727)， 5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-甲酸叔丁基酯(實施例728)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例730)， (4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-2-基氧基)-乙酸(實施例731)， (4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-基氧基)-乙酸(實施例732)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例735)， (R)-1-(4-二甲基氨基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例736)， (R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例739)， (R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例740)， (R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例741)， (R)-4-(8-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例742)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例743)， 反-[4-(4-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-苯基)-環(huán)己基]-乙酸(實施例744)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例745)， (R)-1-(4-嗎啉-4-基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例746)， (R)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例747)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例748)， (R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例749)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例750)， (R)-1-[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯磺?；鵠-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例751)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例752)， 4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-甲酸(實施例753)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例754)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例755)， (R)-4-(3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例756)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例757)， (R)-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例758)， (R)-1-[4-(5-氧代-2，5-二氫-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例759)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例760)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例761)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例762)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例763)， (甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-氨基)-乙酸乙酯(實施例764)， (甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-氨基)-乙酸(實施例765)， (R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例766)， (R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例767)， (R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例768)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例769)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例770)， (R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例771)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基硫基-芐基酰胺(實施例772)， 4-{5-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鵠-2-三氟甲氧基-苯基}-丁酸(實施例773)， 6-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例774)， (R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例776)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例777)， (R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例778)， {4’-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-1-磺?；鵠-聯(lián)苯基-3-基氧基}-乙酸(實施例779)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例780)， 3-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例781)， (R)-4-喹喔啉-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例782)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例784)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例785)， (R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例786)， (R)-4-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例788)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例790)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例791)， (R)-4-[1，5]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例793)， (R)-4-噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例794)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例795)， (R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例796)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，4，6-三氯-芐基酰胺(實施例797)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(2-三氟甲基-蝶啶-7-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例798)， (R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例799)， (R)-4-(5，7-二氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例800)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例801)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例802)， (R)-4-(4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例803)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(金剛烷-1-基甲基)-酰胺(實施例804)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例805)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例806)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸酰胺(實施例807)， 3-{2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-基}-丙酸(實施例808)， (R)-6’-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例809)， (R)-4-[8-(2-氨基甲?；?乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例810)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-丙基)-酰胺(實施例811)， (R)-1-(4-乙基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例812)， (R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例813)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例814)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例815)， 3-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例816)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例817)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-苯并噻唑-4-甲酸(實施例818)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例819)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例820)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例821)， 2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例822)， 5-氟-2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例823)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例824)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例825)， 3-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-丙酸(實施例826)， (R)-4-(4-甲基-5-氨磺酰基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例827)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨磺?；?-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例828)， (R)-4-(5-二甲基氨磺酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例829)， (R)-4-(5-乙酰氨磺?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例832)， (R)-1-(4-硝基-苯磺酰基)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例835)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例836)， (R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例839)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基酰胺(實施例840)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丁基-芐基酰胺(實施例841)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例842)， 2-[(R)-4-(4-硝基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例843)， 2-[(R)-4-(4-叔丁基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例844)， 2-[(R)-4-(4-氯-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例845)， {4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸乙酯(實施例846)， 4-氯-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例847)， {4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸(實施例848)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-苯基-環(huán)丙基甲基)-酰胺(實施例849)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-芐基酰胺(實施例851)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-乙基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例852)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-叔丁基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例853)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例854)， 2-[(R)-3-(4-丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例855)， 羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸乙酯(實施例856)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-丙基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例857)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基乙二酰基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例859)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例862)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例863)， (R)-1-(4-氟-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例864)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸甲基酰胺(實施例865)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸二甲基酰胺(實施例866)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-苯基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺(實施例867)， 4-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例868)， (R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例869)， (R)-4-(4-羥甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例870)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸異丙基酰胺(實施例871)， (R)-4-(8-氰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例872)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例873)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例874)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例875)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例876)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例877)， (R)-4-(5-羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例878)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例879)， 7-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例880)， (R)-1-(4-溴-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例881)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-芐基酰胺(實施例882)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例883)， (R)-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例884)， (R)-4-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例885)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例886)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例887)， (R)-4-(5，7-二羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例888)， 4-氯-2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例890)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例891)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例892)， (R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例893)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例894)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例895)， (R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例896)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例897)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例898)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-環(huán)丁基甲基)-酰胺(實施例899)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例900)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(萘-2-基甲基)-酰胺(實施例901)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例902)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例903)， (R)-4-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例904)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例905)， (R)-4-(7-氯-4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例906)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例907)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例908)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(4-甲基-2-丙基-噻唑-5-基甲基)-酰胺(實施例909)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例910)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例911)， (R)-4-(5-溴-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例912)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例913)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例914)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例915)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例916)， (R)-4-(4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例917)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例918)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例919)， (R)-4-(7-甲基-5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例920)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例921)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例922)， (R)-4-(6-氧代-哌啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例923)， (R)-4-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例924)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例925)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例926)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例927)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例928)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例929)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸二甲基酰胺(實施例930)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例931)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例932)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例933)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例934)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例935)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例937)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(二氟-甲氧基-甲基)-芐基酰胺(實施例938)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例939)， (R)-4-(4-羥甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例940)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例941)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例942)， (R)-4-(5-氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例943)， (R)-4-(7-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例944)， (R)-4-(5-二甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例945)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例946)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例948)， (R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例949)， (R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例950)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例951)， (R)-4-(5-甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例952)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例953)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例954)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例955)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例956)， (R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例957)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例958)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例959)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺酰基]-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例960)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例961)， (R)-4-(7-氨基-5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例962)， (R)-4-(5-氯-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例963)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例964)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例965)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例966)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例967)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例968)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例969)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例970)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例971)， (R)-4-(5-氟-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例972)， (R)-4-(5-異丙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例973)， (R)-4-(5-溴-7-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例974)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例975)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例976)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例977)， (R)-4-(5-乙?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例978)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例979)， (R)-4-(1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例980)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例981)， (R)-4-(7-氨基-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例982)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例983)， (R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例984)， (R)-4-(4-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例985)， (R)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例986)， (R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例987)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(中氮茚-2-基甲基)-酰胺(實施例989)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例990)， (R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例991)， (R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例992)， (R)-4-(5-氯-2-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例993)， (R)-4-[5-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例994)， (R)-4-(5-乙炔基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例995)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-五氟硫基-芐基酰胺(實施例996)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例997)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例998)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例999)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1000)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1001)， (R)-4-[4-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1002)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1003)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1004)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1005)， (R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1006)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例1007)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1008)， (R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1009)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1010)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1011)， (R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1012)， 2-[(R)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例1013)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1014)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1015)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1016)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1017)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1018)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1019)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1020)， (R)-4-(7-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1021)， (R)-4-(7-甲氧基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1022)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1023)， (R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1024)， (R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1025)， (R)-4-(6-氯-5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1026)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1027)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1028)， 5-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-甲酸酰胺(實施例1029)， (R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1030)， (R)-4-(4-氧代-3-三氟甲基-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1031)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1032)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸(實施例1033)， (R)-4-(4-氨基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1034)， (R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1035)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1036)， (R)-4-(5-乙基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1037)， (R)-4-(5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1038)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1039)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1040)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸二甲基酰胺(實施例1041)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1042)， (R)-4-(5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1043)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1044)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1045)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例1046)， (R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1047)， (R)-4-(5-乙?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1048)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1049)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1050)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1051)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1052)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1053)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(實施例1054)， (R)-4-(7-氨基-5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1055)， (R)-4-(5-吡咯烷-1-基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1056)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1057)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1058)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1059)， (R)-4-[5-(1-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1060)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1061)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1062)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1063)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1064)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1065)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1066)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1067)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1068)， (R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1069)， (R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1070)， (R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1071)， (R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1072)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1073)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1074)， (R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1075)， (R)-4-[5-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1076)， (R)-4-[5-(1-羥甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1077)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1078)， (R)-4-[5-(1-甲氧基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1079)， (R)-4-[5-(1-羥基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1080)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸叔丁基酯(實施例1081)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸(實施例1082)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1083)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1084)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1085)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1086)， (R)-4-(5-二氟甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1087)， (R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1088)， (R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1089)， (R)-4-(7-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1090)， (R)-4-[7-氨基-5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1091)， 羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸(實施例1092)， 4-氯-2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例1093)， {5-甲基-3-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例1094)， [(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-基甲基]-三乙基-銨三氟-甲磺酸鹽(實施例1095)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1098)， (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺酰基)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1099)， (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1100)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1101)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1102)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1104)， (R)-4-(5-羥甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1105)， {4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}-乙酸(實施例1106)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1107)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1108)， 2-[(R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1109)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1110)， (R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例1111)， 3-{4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}丙酸(實施例1112)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1113)，和 (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1114)。
[33]藥物組合物，其包含[15]到[32]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
[34]抗病毒劑，其包含[15]到[32]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
[35]丙型肝炎治療劑，其包含[15]到[32]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物作為其活性成分。
[36]丙型肝炎治療劑，其包含下述(a)和(b)的組合 (a)[14]的HCV聚合酶抑制劑，和 (b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
[37]丙型肝炎治療劑，其包含下述(a)和(b)的組合 (a)[14]的HCV聚合酶抑制劑，和 (b)干擾素。
[38]藥物組合物，其包含(a)[15]到[32]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
[39]藥物組合物，其包含(a)[15]到[32]中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)干擾素。
[40][1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物在制備抗-HCV劑中的用途。
[41][1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物在制備HCV聚合酶抑制劑中的用途。
[42](a)[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥物在制備丙型肝炎治療劑中的用途。
[43](a)[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)干擾素在制備丙型肝炎治療劑中的用途。
[44]在哺乳動物中治療丙型肝炎的方法，該方法包括向所述哺乳動物給予有效量的[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
[45][44]的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
[46][44]的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的干擾素。
[47]在哺乳動物中抑制HCV聚合酶的方法，該方法包括向所述哺乳動物給予有效量的[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
[48][47]的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
[49][47]的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的干擾素。
[50]用于治療丙型肝炎的藥物組合物，其包含[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
[51]用于抑制HCV聚合酶的藥物組合物，其包含[1]中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
本說明書中所用的各取代基和部分(moiety)的定義如下。
“鹵素原子”是氟原子，氯原子，溴原子或碘原子。
環(huán)A或環(huán)B上的取代基(組A)優(yōu)選是氟原子，“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基”中組B優(yōu)選是氟原子。
“C3-12碳環(huán)基團”是飽和的或不飽和的、具有3-12個碳原子的環(huán)烴基團，特別是C6-12芳基，C3-10環(huán)烷基，C3-10環(huán)烯基，稠合的碳環(huán)基團，其中構成它們的兩個或多個環(huán)是稠合的等等。
“C6-12芳基”是具有6-12個碳原子的芳基，并且可以提及例如苯基，萘基(例如萘-2-基等)，薁基，并環(huán)戊二烯基等等。
“C3-10環(huán)烷基”是具有3-10個碳原子的環(huán)烷基，并且可以提及例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基等，以及橋連碳環(huán)，如金剛烷基(adamantyl group)(例如金剛烷-1-基等)，降冰片烷基(norbornyl group)(例如降冰片烷-2-基)等等。優(yōu)選環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基或環(huán)辛基，更優(yōu)選環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基，進一步優(yōu)選環(huán)丙基或環(huán)丁基，最優(yōu)選環(huán)丙基。
“C3-10環(huán)烯基”是具有3-10個碳原子的環(huán)烯基，包含至少一個，優(yōu)選1或2個雙鍵。例如，可以提及環(huán)丙烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)戊二烯基，環(huán)己烯基，環(huán)己二烯基(2，4-環(huán)己二烯-1-基，2，5-環(huán)己二烯-1-基等)，環(huán)庚烯基，環(huán)辛烯基等。
對于稠合的碳環(huán)基團，其中兩個或多個構成“C6-12芳基”，“C3-10環(huán)烷基”和“C3-10環(huán)烯基”的環(huán)是稠合的，可以提及例如茚基，2，3-二氫化茚基(例如茚滿(indan)-5-基等)，芴基，二氫萘基，四氫萘基(例如1，2，3，4-四氫萘-2-基，5，6，7，8-四氫萘-2-基等)，全氫化萘基，四氫苯并環(huán)庚烯基(例如6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基等)等。
“雜環(huán)基團”具有除碳原子外1到6(優(yōu)選1到4)個選自氮原子，氧原子和硫原子的雜原子作為成環(huán)原子，其中成環(huán)原子數為3到14，包括飽和的或不飽和的，單環(huán)的或稠合環(huán)的。
作為“單環(huán)的雜環(huán)基團”，可以具體提及吡啶基(例如吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基)，吡嗪基(例如吡嗪基-2-基等)，嘧啶基(例如嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基等)，噠嗪基(例如噠嗪-3-基等)，三嗪基，吡咯基，吡唑基(例如吡唑-1-基，1H-吡唑-3-基，2H-吡唑-3-基，1H-吡唑-4-基等)，咪唑基(例如咪唑-1-基，1H-咪唑-2-基，1H-咪唑-4-基等)，三唑基(例如1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-4-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，3，4-三唑-1-基等)，四唑基(例如四唑-1-基，四唑-2-基，1H-四唑-5-基，2H-四唑-5-基等)，噻吩基(例如噻吩-2-基，噻吩-3-基等)，呋喃基(例如呋喃-3-基等)，噁唑基(例如噁唑-2-基等)，異噁唑基(例如異噁唑-5-基，異噁唑-3-基等)，噻唑基(例如噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基等)，異噻唑基(例如異噻唑-5-基，異噻唑-3-基等)，噻二唑基(例如1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，4-噻二唑-3-基，1，2，4-噻二唑-5-基等)，噁二唑基(例如1，3，4-噁二唑-2-基等)，2-氧代-1，2-二氫吡啶基(例如2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基，2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-基，6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基等)，1，2，3，6-四氫吡啶基(例如1，2，3，6-四氫吡啶-4-基等)，吡咯啉基(例如2-吡咯啉-1-基，3-吡咯啉-3-基等)，氧代吡咯啉基(例如2-氧代-3-吡咯啉-1-基，2-氧代-3-吡咯啉-3-基等)，二氧代吡咯啉基(例如2，5-二氧代-3-吡咯啉-3-基等)，咪唑啉基(例如2-咪唑啉-2-基等)，噻唑啉基(例如2-噻唑啉-2-基等)，氧代噻唑啉基(例如4-氧代-4，5-二氫噻唑-2-基等)，噁唑啉基(例如2-噁唑啉-2-基等)，氮雜環(huán)丁烷基(例如氮雜環(huán)丁烷-1-基，氮雜環(huán)丁烷-3-基等)，吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基等)，氧代吡咯烷基(例如2-氧代吡咯烷-1-基，2-氧代吡咯烷-3-基等)，二氧代吡咯烷基(例如2，5-二氧代吡咯烷-3-基等)，氧代噻二唑啉基(例如5-氧代-4，5-二氫-1，3，4-噻二唑-2-基等)，氧代噁二唑啉基(例如5-氧代-2，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基等)，咪唑烷基，哌啶基(例如哌啶-1-基，哌啶-4-基等)，氧代哌啶基(例如6-氧代哌啶-3-基)，哌嗪基(例如哌嗪-1-基等)，嗎啉基(例如嗎啉-4-基等)，硫代嗎啉基，四氫吡喃基等。
作為“稠合的雜環(huán)基團”，可以具體提及喹啉基，異喹啉基，喹唑啉基，喹握啉基(quinoxalyl group)(例如喹喔啉-2-基，喹喔啉-6-基等)，2，3-二氮雜萘基(phthalazinyl group)，1，2-二氮雜萘基(cinnolinyl group)，二氮雜萘基(例如1，5-二氮雜萘-2-基，1，6-二氮雜萘-2-基等)，吲哚基(例如1H-吲哚-3-基等)，苯并咪唑基(例如1H-苯并咪唑-2-基等)，二氫吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基(例如苯并噻吩-2-基等)，苯并噁唑基(例如苯并噁唑基-2-基等)，苯并二噁烯基(dioxinyl group)，苯并噻唑基(例如苯并噻唑-2-基等)，四氫喹啉基(例如1，2，3，4-四氫喹啉-7-基等)，二氫苯并呋喃基(例如2，3-二氫苯并呋喃-5-基等)，二氫苯并噻吩基，二氫苯并二噁烯基(例如2，3-二氫苯并[1，4]二噁烯-6-基等)，茚并噻唑基(例如8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基等)，四氫苯并噻唑基(例如4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基等)，中氮茚基(例如中氮茚-2-基等)等。
“稠合的雜環(huán)基團”包括通過由下式所示的稠合雜環(huán)的碳原子或氮原子連接的基團

可以提及例如



等。
“稠合的雜環(huán)基團”優(yōu)選是雙環(huán)稠合環(huán)，且優(yōu)選單環(huán)雜環(huán)與單環(huán)雜環(huán)稠合的環(huán)。
“C1-10烷基”是具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，可以提及例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，叔戊基，1-乙基丙基，新戊基，己基，庚基，1-丙基丁基，辛基，壬基，癸基等。其優(yōu)選是具有1-6個碳原子的烷基，更優(yōu)選具有1-4個碳原子的烷基。
“C1-4烷基”是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，可以提及例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基。
“C2-10炔基”是具有2-10個碳原子的直鏈或支鏈的炔基，可以提及例如乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，1-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基，3-甲基丁-1-炔-1-基等。其優(yōu)選是具有2-6個碳原子的炔基，更優(yōu)選具有2-4個碳原子的炔基。
“C1-4亞烷基”是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷基，可以提及例如亞甲基，亞乙基，三亞甲基，四亞甲基，-CH(CH3)-，-C(CH3)2-，-CH(CH3)-CH2-，-CH2-CH(CH3)-，-C(CH3)2-CH2-，-CH2-C(CH3)2-，-CH(CH3)-(CH2)2-，-CH2-CH(CH3)-CH2-，-(CH2)2-CH(CH3)-等。
“鹵代C1-4烷基”是被上述定義的“鹵素原子”取代的上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，溴甲基，氯甲基，1，2-二氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氟乙基等。
“羥基C1-4烷基”是經羥基取代的上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如羥甲基，1-羥基乙基，2-羥基乙基，3-羥基丙基，4-羥基丁基等。
“羧基C1-4烷基”是經羧基取代的上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如羧基甲基，1-羧基乙基，2-羧基乙基，3-羧基丙基，4-羧基丁基等。
“C6-12芳基-C1-4烷基”是芳基-烷基基團，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，芳基部分是上述定義的“C6-12芳基”，可以提及例如芐基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，2-苯基丙基，4-苯基丁基等。
“雜環(huán)基-C1-4烷基”是雜環(huán)基-烷基基團，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，雜環(huán)基部分是上述定義的“雜環(huán)基團”，可以提及例如吡咯烷基甲基(例如吡咯烷-1-基甲基等)，哌啶基甲基(例如哌啶-1-基甲基，哌啶-4-基甲基等)，哌嗪基甲基(例如哌嗪-1-基甲基等)，嗎啉基甲基(例如嗎啉-4-基甲基等)，硫代嗎啉基甲基等。
“C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基”是環(huán)烷基-烷基基團，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，環(huán)烷基部分是上述定義的“C3-10環(huán)芳基”，可以提及例如環(huán)丙基甲基，環(huán)丁基甲基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，2-環(huán)丙基乙基等。
“C1-4烷氧基”是烷基-氧基基團，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基等。
“C1-4烷基氨基”是烷基-氨基，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，異丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基等。
“二(C1-4烷基)氨基”是二烷基-氨基，其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二異丙基氨基，二丁基氨基，二異丁基氨基，二仲丁基氨基，二叔丁基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-丁基-N-甲基氨基等。
“C1-4烷氧基-羰基”是烷氧基-羰基，其中烷氧基部分是上述定義的“C1-4烷氧基”，可以提及例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等。
“C1-4烷基氨基-羰基”是烷基氨基-羰基，其中烷基氨基部分是上述定義的“C1-4烷基氨基”，可以提及例如甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，丙基氨基羰基，異丙基氨基羰基，丁基氨基羰基，異丁基氨基羰基，仲丁基氨基羰基，叔丁基氨基羰基等。
“二(C1-4烷基)氨基-羰基”是二烷基氨基-羰基，其中二烷基氨基部分是上述定義的“二(C1-4烷基)氨基”，可以提及例如二甲基氨基羰基，二乙基氨基羰基，二丙基氨基羰基，二異丙基氨基羰基，二丁基氨基羰基，二異丁基氨基羰基，二仲丁基氨基羰基，二叔丁基氨基羰基，N-乙基-N-甲基氨基羰基，N-甲基-N-丙基氨基羰基，N-丁基-N-甲基氨基羰基等。
“雜環(huán)基-羰基”是雜環(huán)基-羰基，其中雜環(huán)基部分是構成上述的“雜環(huán)基”的環(huán)，可以提及例如吡咯烷基羰基(例如吡咯烷-1-基羰基等)，哌啶基羰基(例如哌啶-1-基羰基等)和嗎啉基羰基(例如嗎啉-4-羰基等)。
“三(C1-4烷基)銨基”是三烷基-銨基(trialkyl-ammonio基團)其中烷基部分是上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如三甲基銨基，三乙基銨基，三丙基銨基，三丁基銨基等。
“C1-4烷氧基C1-4烷基”是被上述定義的“C1-4烷氧基”所取代的上述定義的“C1-4烷基”，可以提及例如甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基乙基，3-甲氧基丙基，4-甲氧基丁基，乙氧基甲基，2-乙氧基乙基等。
“羧基C1-4烷氧基”是被羧基取代的上述定義的“C1-4烷氧基”，可以提及例如羧基甲氧基，1-羧基乙氧基，2-羧基乙氧基，3-羧基丙氧基，4-羧基丁氧基等。
“被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C3-12碳環(huán)基團”，并且包括未被取代的C3-12碳環(huán)基團。所述的取代基選自組A。
具體而言，可以提及苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基，4-丙基苯基，4-異丙基苯基，4-丁基苯基，4-異丁基苯基，4-叔丁基苯基，4-叔戊基苯基，4-新戊基苯基，4-(1-乙基丙基)苯基，4-(1-丙基丁基)苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(1，1-二氟乙基)苯基，4-(1，1-二氟丙基)苯基，4-五氟乙基苯基，4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基，4-(羥甲基)苯基，4-(2-羥基乙基)苯基，4-(3-羥基丙基)苯基，4-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)苯基，4-(甲氧基甲基)苯基，4-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)苯基，4-[二氟(甲氧基)甲基]苯基，4-(2-甲氧基羰基乙基)苯基，4-(1-甲氧基羰基-1-甲基乙基)苯基，4-(1-羧基-1-甲基乙基)苯基，4-(1-二甲基氨基甲?；?1-甲基乙基)苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，4-硝基苯基，4-氰基苯基，2-羥基苯基，3-羥基苯基，4-羥基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，4-丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基，4-氟甲氧基苯基，4-二氟甲氧基苯基，3-三氟甲氧基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基，4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基，3-羧基甲氧基苯基，4-羧基甲氧基苯基，4-甲氧基羰基甲氧基苯基，4-(2-甲氧基羰基乙氧基)苯基，4-苯氧基苯基，3-乙氧基羰基甲氧基苯基，4-乙氧基羰基甲氧基苯基，2-芐氧基苯基，4-甲基硫基苯基，4-三氟甲基硫基苯基，4-(4-氯苯氧基)苯基，4-(吡啶-3-基氧基)苯基，4-氨基苯基，2-二甲基氨基苯基，3-二甲基氨基苯基，4-二甲基氨基苯基，4-二乙基氨基苯基，4-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基，4-(N-甲基-N-丙基氨基)苯基，4-[N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基]苯基，4-(N-羧基甲基-N-甲基氨基)苯基，4-(N-乙氧基羰基甲基-N-甲基氨基)苯基，4-乙?；被交?，4-(2，2-二甲基丙?；被?苯基，2-羧基苯基，3-羧基苯基，4-羧基苯基，2-甲氧基羰基苯基，4-甲氧基羰基苯基，2-芐氧基羰基苯基，4-氨磺酰苯基，4-乙?；交?-五氟硫基苯基，4-環(huán)丙基苯基，4-環(huán)己基苯基，4-(1-羥甲基環(huán)丙基)苯基，4-(1-甲氧基甲基環(huán)丙基)苯基，4-(4-羧基甲基環(huán)己基)苯基，4-環(huán)戊基苯基，聯(lián)苯-2-基，聯(lián)苯-3-基，聯(lián)苯-4-基，2’-氯聯(lián)苯-4-基，3’-氯聯(lián)苯-4-基，4’-氯聯(lián)苯-4-基，2’-羥基聯(lián)苯-4-基，3’-羥基聯(lián)苯-4-基，2’-羧基甲氧基聯(lián)苯-4-基，3’-羧基甲氧基聯(lián)苯-4-基，3’-羧基聯(lián)苯-4-基，4-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯基，4-環(huán)丙基甲基苯基，4-(吡咯烷-1-基)苯基，4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基，4-(哌啶-1-基)苯基，4-(嗎啉-4-基)苯基，4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基，4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基，4-(呋喃-3-基)苯基，4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基，4-(噻吩-2-基)苯基，4-(5-氧代-2，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基，4-乙基-2-甲基苯基，2-甲基-4-丙基苯基，4-異丙基-2-甲基苯基，4-環(huán)丙基-2-甲基苯基，3，4-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，4-溴-2-氯苯基，2-氯-4-丙基苯基，2-氟-4-異丙基苯基，2，4-二甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-溴-2-氟苯基，4-溴-3-氟苯基，3-乙基-4-甲氧基苯基，3-異丙基-4-甲氧基苯基，3-叔丁基-4-甲氧基苯基，3-氯-4-甲氧基苯基，2-氟-4-三氟甲氧基苯基，3-氟-4-三氟甲氧基苯基，3-碘-4-三氟甲氧基苯基，3-丙基-4-三氟甲氧基苯基，3-(2-羧基乙基)-4-三氟甲氧基苯基，3-(3-羧基丙基)-4-三氟甲氧基苯基，3-羧基-4-甲氧基苯基，3-羧基-4-三氟甲氧基苯基，4-甲氧基-3-甲氧基羰基苯基，4-甲氧基-3-甲氧基羰基甲基苯基，4-甲氧基-3-(2-甲氧基羰基乙基)苯基，3-羧基甲基-4-甲氧基苯基，3-(2-羧基乙基)-4-甲氧基苯基，3-氰基-4-甲氧基苯基，3-環(huán)戊基-4-甲氧基苯基，4-甲氧基-3-(2H-四唑-5-基)苯基，3-羥基-4-丙基苯基，3-氨基-4-丙基苯基，3-羥基-4-甲氧基苯基，4-二氟甲氧基-2-氟苯基，4-二氟甲氧基-3-氟苯基，4-羧基-3-氟苯基，2-(4-氰基苯氧基)-3，5-二甲基苯基，2，4，6-三氯苯基，2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基苯基，環(huán)己基，1-羥基環(huán)己基，4-羧基環(huán)己基，2-苯基環(huán)丙基，3-苯基環(huán)丁基，金剛烷-1-基，茚滿-5-基，5，6，7，8-四氫萘-2-基，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-基，7-羧基甲基-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-基，萘-2-基等。
“被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“雜環(huán)基團”，并且包括未被取代的雜環(huán)基團。所述的取代基選自組A。
具體而言，可以提及吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，6-丙基吡啶-3-基，6-異丙基吡啶-3-基，6-三氟甲基吡啶-3-基，6-二甲基氨基吡啶-3-基，6-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)吡啶-3-基，6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基，6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基，5-溴-6-氯吡啶-3-基，6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基，2-氧代-1-丙基-1，2-二氫吡啶-4-基，2-氧代-6-丙基-1，2-二氫吡啶-3-基，1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基，5-甲基吡嗪-2-基，1H-吲哚-3-基，1-丙基-1H-吡唑-4-基，1H-咪唑-4-基，5-苯基噻吩-2-基，5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基，2，2’-并噻吩-5-基，4-甲基-2-丙基噻唑-5-基，2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基，1-苯基氮雜環(huán)丁烷-3-基，哌啶-1-基，哌啶-4-基，1-丙基哌啶-4-基，1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基，1-乙酰基哌啶-4-基，嗎啉-4-基，苯并噁唑-2-基，中氮茚-2-基，5-乙基噻吩-2-基，5-丙基噻吩-2-基，5-異丙基噻吩-2-基，5-三氟甲基噻吩-2-基，5-氯噻吩-2-基，5-溴噻吩-2-基，5-羧基甲基噻吩-2-基，5-(2-羧基乙基)噻吩-2-基，5-苯磺?；绶?2-基，5-(4-氯苯基)噻吩-2-基，5-(5-三氟甲基異噁唑-3-基)噻吩-2-基，5-(4-氯吡唑-1-基)噻吩-2-基，2，3-二氫苯并呋喃-5-基，苯并噻吩-2-基，2，2，3，3-四氟-2，3-二氫-苯并[1，4]二噁烯-6-基，1-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基，2-丙基噻唑-5-基，4-甲基噻唑-2-基，4-羥甲基噻唑-2-基，5-羥甲基噻唑-2-基，4-羧基甲基噻唑-2-基，4-甲氧基羰基甲基噻唑-2-基，4-(2-羧基乙基)噻唑-2-基，4-羧基噻唑-2-基，5-羧基噻唑-2-基，5-甲氧基羰基噻唑-2-基，4-乙氧基羰基噻唑-2-基，4-苯基噻唑-2-基，5-羧基-4-甲基噻唑-2-基，4-羧基-5-甲基噻唑-2-基，4-乙基-5-羧基噻唑-2-基，5-羧基-4-三氟甲基噻唑-2-基，5-羥甲基-4-甲基噻唑-2-基，5-甲氧基羰基-4-甲基噻唑-2-基，5-叔丁氧基羰基-4-甲基噻唑-2-基，5-乙氧基羰基-4-三氟甲基噻唑-2-基，5-甲基氨基甲基-4-甲基噻唑-2-基，5-二甲基氨基甲基-4-甲基噻唑-2-基，5-氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基，5-甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-二甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-羧基甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-叔丁氧基羰基甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-(2-叔丁氧基羰基乙基)氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基，5-(2-羧基乙基)氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-((R)-1-羧基乙基)氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基，5-((S)-1-羧基乙基)氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基，5-羧基-4-甲氧基甲基噻唑-2-基，5-甲磺?；被驶?4-甲基噻唑-2-基，5-(2-羧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基，5-(羧基)(羥基)甲基-4-甲基噻唑-2-基，5-(乙氧基羰基)(羥基)甲基-4-甲基噻唑-2-基，5-氰基-4-甲基噻唑-2-基，4-甲基-5-氨磺酰噻唑-2-基，4-甲基-5-甲基氨磺酰噻唑-2-基，5-二甲基氨磺?；?-4-甲基噻唑-2-基，5-乙酰氨磺酰基-4-甲基噻唑-2-基，5-乙?；?4-甲基噻唑-2-基，5-羧基羰基-4-甲基噻唑-2-基，5-乙氧基羰基羰基-4-甲基噻唑-2-基，5-甲基氨基甲?；驶?4-甲基噻唑-2-基，4-甲基-5-(1H-四唑-5-基)噻唑-2-基，4-甲基-5-(吡咯烷-1-基甲基)噻唑-2-基，4，5-雙(羥甲基)噻唑-2-基，4-羧基-5-羥甲基噻唑-2-基，5-羧基-4-羥甲基噻唑-2-基，4-羧基-5-甲氧基甲基噻唑-2-基，5-羧基-4-氯噻唑-2-基，4-氨基-5-乙氧基羰基噻唑-2-基，吡嗪基-2-基，5-氰基吡嗪-2-基，5-羥甲基吡嗪-2-基，5-二甲基氨基甲基吡嗪-2-基，5-(三乙基銨基甲基)吡嗪-2-基，5-甲氧基羰基吡嗪-2-基，5-氨基吡嗪-2-基，5-甲磺?；被拎?2-基，5-羧基吡嗪-2-基，5-氨基甲?；拎?2-基，5-乙基氨基甲酰基吡嗪-2-基，5-叔丁基氨基甲?；拎?2-基，5-(1H-四唑-5-基)吡嗪-2-基，5-(吡咯烷-1-基甲基)吡嗪-2-基，5-(嗎啉-4-基甲基)吡嗪-2-基，5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡嗪-2-基，5-甲氧基羰基-3-甲基吡嗪-2-基，5-羧基-6-甲基吡嗪-2-基，6-氨基-5-羥甲基吡嗪-2-基，6-氨基-5-氨基甲基吡嗪-2-基，6-氨基-5-羧基吡嗪-2-基，6-氨基-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基，6-乙?；被?5-甲氧基羰基吡嗪-2-基，3，6-二甲基-5-羧基吡嗪-2-基，6-溴-3-氯-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基，6-氨基-3-氯-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基，5-氨基吡啶-2-基，5-羧基吡啶-2-基，4-羧基吡啶-2-基，5-甲氧基羰基吡啶-2-基，5-叔丁氧基羰基吡啶-2-基，5-羧基-6-甲基吡啶-2-基，5-羧基-3-氟-6-甲基吡啶-2-基，6-羧基吡啶-3-基，6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基，5-羧基嘧啶-2-基，5-乙氧基羰基-4-羥基嘧啶-2-基，5-羧基-4-羥基嘧啶-2-基，5-甲氧基羰基-4-甲基嘧啶-2-基，5-羧基-4-甲基嘧啶-2-基，5-芐氧基羰基-4-甲基嘧啶-2-基，4-氨基嘧啶-2-基，6-氯嘧啶-4-基，2-羥基嘧啶-4-基，2-氨基嘧啶-4-基，6-氨基嘧啶-4-基，6-羥基噠嗪-3-基，6-羧基噠嗪-3-基，6-氨基甲?；鶉}嗪-3-基，5-甲基-6-羥基噠嗪-3-基，6-羧基-5-甲基噠嗪-3-基，6-甲氧基羰基-5-甲基噠嗪-3-基，6-氨基甲?；?5-甲基噠嗪-3-基，1-甲基-1H-吡唑-3-基，5-甲基-1H-吡唑-3-基，5-羧基-1H-吡唑-3-基，1-羧基甲基-5-甲基-1H-吡唑-3-基，5-羧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基，5-羧基-2-甲基-2H-吡唑-3-基，4-氯-5-羧基-1H-吡唑-3-基，1H-咪唑-2-基，1-甲基-1H-咪唑-2-基，4-甲基-5-羧基噁唑-2-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-4-基，5-溴-1，2，4-三唑-3-基，5-硝基-1，2，4-三唑-3-基，5-氨基-1，2，4-三唑-3-基，3-氨基-1，2，4-三唑-1-基，5-氨基-3-甲基-1，2，4-三唑-1-基，苯并噻唑-2-基，4-羧基苯并噻唑-2-基，8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基，2-咪唑啉-2-基，2-噻唑啉-2-基，4-氧代-4，5-二氫噻唑-2-基，2-噁唑啉-2-基，2，5-二氧代吡咯烷-3-基，4-苯基-2，5-二氧代-3-吡咯啉-3-基，2-氧代吡咯烷-3-基，3-羧基氮雜環(huán)丁烷-1-基，4-羧基哌啶-1-基，6-氧代哌啶-3-基，5-氧代-4，5-二氫-1，3，4-噻二唑-2-基，4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基，5-甲基異噁唑-3-基，1H-咪唑-1-基，1-甲基-1H-咪唑-4-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，4-三唑-1-基，1，3，4-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，吡唑-1-基，四唑-1-基，1H-四唑-5-基，2H-四唑-5-基，四唑-2-基，5-甲基四唑-1-基，5-甲基四唑-2-基，1-甲基四唑-5-基，2-甲基四唑-5-基，5-異丙基四唑-1-基，5-異丙基四唑-2-基，5-羧基甲基四唑-1-基，5-羧基甲基四唑-2-基，5-乙氧基羰基甲基四唑-1-基，5-乙氧基羰基甲基四唑-2-基，1-乙氧基羰基甲基四唑-5-基，2-乙氧基羰基甲基四唑-5-基，5-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]四唑-2-基，5-氨基四唑-1-基，5-氨基四唑-2-基，5-苯基四唑-2-基，3-甲基異噁唑-5-基，4-甲基哌嗪-1-基，2-三氟甲基吡啶-4-基，2-羥甲基吡啶-4-基，2-羧基吡啶-4-基，2-氨基甲?；拎?4-基，2-二甲基氨基甲?；拎?4-基，2-(環(huán)丙基氨基甲?；?吡啶-4-基，2-(嗎啉-4-羰基)吡啶-4-基，2-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-4-基，2-氯吡啶-4-基，2-甲氧基吡啶-4-基，2-叔丁氧基羰基吡啶-4-基，嘧啶-4-基，噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基，2-甲基噻唑-4-基，4-(1-羥基-1-甲基乙基)噻唑-2-基，4-乙氧基羰基甲基噻唑-2-基，4-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]噻唑-2-基，3-甲基異噻唑-5-基，1，3，4-噻二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙氧基羰基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-羥甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-(1-羥基-1-甲基乙基)-1，3，4-噻二唑-2-基，5-((R)-3-羥基吡咯烷-1-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基，5-(4-羥基哌啶-1-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基，5-(嗎啉-4-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙?；?1，3，4-噻二唑-2-基，1，3，4-噁二唑-2-基，3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基，3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基，3-乙?；被?1，2，4-噻二唑-5-基，5-乙氧基羰基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-叔丁氧基羰基噻吩-2-基， 1H-苯并咪唑-2-基， 喹喔啉-2-基， 喹喔啉-6-基， 5-氯喹喔啉-2-基， 6-氯喹喔啉-2-基， 8-氯喹喔啉-2-基， 6-溴喹喔啉-2-基， 7-溴喹喔啉-2-基， 5-羧基喹喔啉-2-基， 6-羧基喹喔啉-2-基， 7-羧基喹喔啉-2-基， 8-羧基喹喔啉-2-基， 6-乙氧基羰基喹喔啉-2-基， 7-乙氧基羰基喹喔啉-2-基， 1，5-二氮雜萘-2-基， 1，6-二氮雜萘-2-基， 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 6-羧基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-羧基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-乙氧基羰基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 6-叔丁氧基羰基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-芐基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-芐氧基羰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-乙基氨基甲?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-乙?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-甲磺?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 5-甲氧基-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-羥基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基-1-甲基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-甲氧基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙炔基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氟-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-溴-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二氟甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-異丙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-羥基乙基氨基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲?；?-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥甲基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-甲氧基甲基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-甲氧基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(吡咯烷-1-基甲基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5，7-二氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-溴-7-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5，7-二羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-甲氧基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-(1-羥基-1-甲基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基甲?；?5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-2-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氧代-5-三氟甲基-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羥甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-二甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-4-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-甲基-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-乙基-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-(2-羥基乙基)-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 6-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羥甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羧基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-乙氧基羰基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氨基甲酰基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基氨基甲酰基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-甲氧基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-氨基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-(2-羥基乙基氨基)-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基， 1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基， 7-甲基-5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-乙氧基羰基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基甲?；?7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 6-氯-5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 3-甲基-4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基， 4-氧代-3-三氟甲基-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基， [1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基， 蝶啶-7-基， 蝶啶-6-基， 2-甲基蝶啶-7-基， 2-三氟甲基蝶啶-7-基， 吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-(2-羧基乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-(2-氨基甲酰基乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-氰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-羧基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-氨基甲酰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-甲基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-異丙基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-二甲基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基， 吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基， 2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基， 2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ6-吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基， 1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基， 2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基， 6-羥基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基， [1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基等。
“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C1-10烷基”，并且包括未被取代的C1-10烷基。所述的取代基選自組B。
具體而言，可以提及甲基，乙基，丙基，異丙基，叔丁基，1-乙基丙基，1-丙基丁基，叔戊基，新戊基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1，1-二氟乙基，1，1-二氟丙基，2，2，2-三氟乙基，1，1，2，2-四氟乙基，五氟乙基，氰基甲基，1-氰基-1-甲基乙基，羥甲基，1-羥基乙基，2-羥基乙基，3-羥基丙基，1-羥基-1-甲基乙基，2-羥基-1，1-二甲基乙基，甲氧基甲基，2-甲氧基-1，1-二甲基乙基，二氟(甲氧基)甲基，氨基甲基，2-氨基乙基，甲基氨基甲基，二甲基氨基甲基，二丙基氨基甲基，2-二丙基氨基乙基，羧基甲基，2-羧基乙基，(R)-1-羧基乙基，(S)-1-羧基乙基，3-羧基丙基，4-羧基丁基，5-羧基戊基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，叔丁氧基羰基甲基，2-甲氧基羰基乙基，2-叔丁氧基羰基乙基，3-甲氧基羰基丙基，4-甲氧基羰基丁基，5-乙氧基羰基戊基，1-甲氧基羰基-1-甲基乙基，1-羧基-1-甲基乙基，氨基甲酰基甲基，2-氨基甲?；一?，1-二甲基氨基甲酰基-1-甲基乙基，2-乙酰基氨基乙基，2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基，三乙基銨基甲基，(羧基)(羥基)甲基，(乙氧基羰基)(羥基)甲基等。
“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基”更優(yōu)選未被取代的烷基和被鹵素原子取代的C1-10烷基。
“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C2-10炔基”，并且包括未被取代的C2-10炔基。所述的取代基選自組B。
具體而言，可以提及乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，1-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基，3-甲基丁-1-炔-1-基，3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基等。
“被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C3-12碳環(huán)基團”，并且包括未被取代的C3-12碳環(huán)基團。所述的取代基選自組C。
具體而言，可以提及苯基，4-氯苯基，4-氰基苯基，2-羥基苯基，3-羥基苯基，2-羧基甲氧基苯基，3-羧基甲氧基苯基，3-羧基苯基，環(huán)丙基，1-羥甲基環(huán)丙基，1-甲氧基甲基環(huán)丙基，1-羥基環(huán)丙基，1-甲氧基環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。
“被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“雜環(huán)基團”，并且包括未被取代的雜環(huán)基團。所述的取代基選自組C。
具體而言，可以提及氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基，2-氧代吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，嗎啉-4-基，4-甲基哌嗪-1-基，1-甲基-1H-吡唑-4-基，呋喃-3-基，1，2，3-噻二唑-4-基，噻吩-2-基，1H-四唑-5-基，2H-四唑-5-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，5-三氟甲基異噁唑-3-基，4-氯吡唑-1-基，3-羥基吡咯烷-1-基，4-羥基哌啶-1-基，5-氧代-2，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基等。
“被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C6-12芳基-C1-4烷基”，并且包括未被取代的C6-12芳基-C1-4烷基。所述的取代基選自組C。具體可提及芐基等。
“被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“雜環(huán)基-C1-4烷基”，并且包括未被取代的雜環(huán)基-C1-4烷基。所述的取代基選自組C。具體可提及吡咯烷-1-基甲基，4-甲基哌嗪-1-基甲基，嗎啉-4-基甲基等。
“被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基”是被1-5個取代基任選地取代的上述定義的“C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基”，并且包括未被取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。所述的取代基選自組C。具體可提及環(huán)丙基甲基等。
環(huán)A，環(huán)B和R的優(yōu)選基團如下。
環(huán)A優(yōu)選為 苯基， 4-甲基苯基， 4-乙基苯基， 4-丙基苯基， 4-異丙基苯基， 4-丁基苯基， 4-叔丁基苯基， 4-叔戊基苯基， 4-(1-乙基丙基)苯基， 4-(1-丙基丁基)苯基， 2-三氟甲基苯基， 3-三氟甲基苯基， 4-三氟甲基苯基， 4-(1，1-二氟乙基)苯基， 4-(1，1-二氟丙基)苯基， 4-五氟乙基苯基， 4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基， 4-(羥甲基)苯基， 4-(2-羥基乙基)苯基， 4-(3-羥基丙基)苯基， 4-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)苯基， 4-(甲氧基甲基)苯基， 4-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)苯基， 4-[二氟(甲氧基)甲基]苯基， 4-(1-甲氧基羰基-1-甲基乙基)苯基， 4-(1-羧基-1-甲基乙基)苯基， 4-(1-二甲基氨基甲?；?1-甲基乙基)苯基， 2-氟苯基， 3-氟苯基， 2-氯苯基， 3-氯苯基， 4-氯苯基， 4-溴苯基， 4-硝基苯基， 2-羥基苯基， 3-羥基苯基， 4-羥基苯基， 2-甲氧基苯基， 3-甲氧基苯基， 4-甲氧基苯基， 4-乙氧基苯基， 4-異丙氧基苯基， 4-氟甲氧基苯基， 4-二氟甲氧基苯基， 3-三氟甲氧基苯基， 4-三氟甲氧基苯基， 4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基， 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基， 4-苯氧基苯基， 4-甲基硫基苯基， 4-三氟甲基硫基苯基， 4-氨基苯基， 2-二甲基氨基苯基， 3-二甲基氨基苯基， 4-二甲基氨基苯基， 4-二乙基氨基苯基， 4-(N-乙基-N-甲基氨基)苯基， 4-(N-甲基-N-丙基氨基)苯基， 4-[N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基]苯基， 4-(2，2-二甲基丙?；被?苯基， 4-羧基苯基， 4-甲氧基羰基苯基， 4-氨磺酰苯基， 4-五氟硫基苯基， 4-環(huán)丙基苯基， 4-(1-羥甲基環(huán)丙基)苯基， 4-(1-甲氧基甲基環(huán)丙基)苯基， 4-環(huán)戊基苯基， 聯(lián)苯-2-基， 聯(lián)苯-4-基， 2’-氯聯(lián)苯-4-基， 3’-氯聯(lián)苯-4-基， 4’-氯聯(lián)苯-4-基， 4-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯基， 4-(吡咯烷-1-基)苯基， 4-(哌啶-1-基)苯基， 4-(嗎啉-4-基)苯基， 4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基， 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基， 4-(呋喃-3-基)苯基， 4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基， 4-(噻吩-2-基)苯基， 4-乙基-2-甲基苯基， 2-甲基-4-丙基苯基， 4-異丙基-2-甲基苯基， 4-環(huán)丙基-2-甲基苯基， 3，4-二氯苯基， 2，4-二氯苯基， 4-溴-2-氯苯基， 2-氯-4-丙基苯基， 2-氟-4-異丙基苯基， 2，4-二甲氧基苯基， 3，4-二甲氧基苯基， 3-羥基-4-丙基苯基， 3-氨基-4-丙基苯基， 3-羥基-4-甲氧基苯基， 4-二氟甲氧基-2-氟苯基， 4-二氟甲氧基-3-氟苯基， 3-氟-4-三氟甲氧基苯基， 2，4，6-三氯苯基， 2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基苯基， 環(huán)己基， 1-羥基環(huán)己基， 4-羧基環(huán)己基， 2-苯基環(huán)丙基， 3-苯基環(huán)丁基， 金剛烷-1-基， 萘-2-基， 吡啶-2-基， 吡啶-3-基， 吡啶-4-基， 6-丙基吡啶-3-基， 6-異丙基吡啶-3-基， 6-三氟甲基吡啶-3-基， 6-二甲基氨基吡啶-3-基， 6-(氮雜環(huán)丁烷-1-基)吡啶-3-基， 6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基， 6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基， 2-氧代-1-丙基-1，2-二氫吡啶-4-基， 2-氧代-6-丙基-1，2-二氫吡啶-3-基， 1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基， 5-甲基吡嗪-2-基， 1H-吲哚-3-基， 1-丙基-1H-吡唑-4-基， 1H-咪唑-4-基， 5-丙基噻吩-2-基， 5-苯基噻吩-2-基， 5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基， 2，2’-并噻吩-5-基， 4-甲基-2-丙基噻唑-5-基， 2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基， 1-苯基氮雜環(huán)丁烷-3-基， 哌啶-1-基， 哌啶-4-基， 1-丙基哌啶-4-基， 1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基， 1-乙?；哙?4-基， 嗎啉-4-基， 苯并噁唑基-2-基， 中氮茚-2-基等。
環(huán)A的另一個優(yōu)選實施方案是被選自上述組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基，更優(yōu)選被選自上述組A中的1-5個取代基取代的苯基。
在此種情況下，苯基基團上優(yōu)選的取代基是上述定義的“鹵素原子”，-ORa1(其中Ra1是如上述定義的)以及“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的上述定義的C1-10烷基”。
所述取代基在苯基上的取代位置優(yōu)選是第4-位上的單一取代，2，4-位雙重取代或第3，4-位雙重取代，且第2-位，第3-位和第4-位上的取代基可以相同或不同。更優(yōu)選的是第4-位上的單一取代和第3，4-位雙重取代。
n優(yōu)選為1。
環(huán)B優(yōu)選為 苯基， 4-甲基苯基， 4-乙基苯基， 4-丙基苯基， 4-異丙基苯基， 4-丁基苯基， 4-異丁基苯基， 4-叔丁基苯基， 4-叔戊基苯基， 4-新戊基苯基， 4-(1-乙基丙基)苯基， 3-三氟甲基苯基， 4-三氟甲基苯基， 4-羥甲基苯基， 4-甲氧基甲基苯基， 4-(2-甲氧基羰基乙基)苯基， 4-氟苯基， 2-氯苯基， 3-氯苯基， 4-氯苯基， 3-溴苯基， 4-溴苯基， 4-碘苯基， 4-硝基苯基， 4-氰基苯基， 4-羥基苯基， 3-甲氧基苯基， 4-甲氧基苯基， 4-乙氧基苯基， 4-丙氧基苯基， 4-異丙氧基苯基， 4-二氟甲氧基苯基， 4-三氟甲氧基苯基， 4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基， 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基， 4-羧基甲氧基苯基， 4-甲氧基羰基甲氧基苯基， 4-(2-甲氧基羰基乙氧基)苯基， 4-(4-氯苯氧基)苯基， 4-(吡啶-3-基氧基)苯基， 4-氨基苯基， 4-二甲基氨基苯基， 4-(N-羧基甲基-N-甲基氨基)苯基， 4-(N-乙氧基羰基甲基-N-甲基氨基)苯基， 4-乙?；被交? 3-羧基苯基， 4-羧基苯基， 4-甲氧基羰基苯基， 4-乙?；交? 4-環(huán)丙基苯基， 4-環(huán)己基苯基， 4-(4-羧基甲基環(huán)己基)苯基， 聯(lián)苯-3-基， 聯(lián)苯-4-基， 4’-氯聯(lián)苯-4-基， 2’-羥基聯(lián)苯-4-基， 3’-羥基聯(lián)苯-4-基， 2’-羧基甲氧基聯(lián)苯-4-基， 3’-羧基甲氧基聯(lián)苯-4-基， 3’-羧基聯(lián)苯-4-基， 4-環(huán)丙基甲基苯基， 4-(吡咯烷-1-基)苯基， 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基， 4-(嗎啉-4-基)苯基， 4-(噻吩-2-基)苯基， 4-(5-氧代-2，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基， 3，4-二氯苯基， 2，4-二氯苯基， 3，5-二氯苯基， 4-溴-2-氟苯基， 4-溴-3-氟苯基， 3，4-二甲氧基苯基， 3-乙基-4-甲氧基苯基， 3-異丙基-4-甲氧基苯基， 3-叔丁基-4-甲氧基苯基， 3-氯-4-甲氧基苯基， 2-氟-4-三氟甲氧基苯基， 3-氟-4-三氟甲氧基苯基， 3-碘-4-三氟甲氧基苯基， 3-丙基-4-三氟甲氧基苯基， 3-(2-羧基乙基)-4-三氟甲氧基苯基， 3-(3-羧基丙基)-4-三氟甲氧基苯基， 3-羧基-4-甲氧基苯基， 3-羧基-4-三氟甲氧基苯基， 4-甲氧基-3-甲氧基羰基苯基， 4-甲氧基-3-甲氧基羰基甲基苯基， 4-甲氧基-3-(2-甲氧基羰基乙基)苯基， 3-羧基甲基-4-甲氧基苯基， 3-(2-羧基乙基)-4-甲氧基苯基， 3-氰基-4-甲氧基苯基， 3-環(huán)戊基-4-甲氧基苯基， 4-甲氧基-3-(2H-四唑-5-基)苯基， 4-羧基-3-氟苯基， 2-(4-氰基苯氧基)-3，5-二甲基苯基， 環(huán)己基， 茚滿-5-基， 5，6，7，8-四氫萘-2-基， 6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-基， 7-羧基甲基-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-基， 萘-2-基， 5-乙基噻吩-2-基， 5-丙基噻吩-2-基， 5-異丙基噻吩-2-基， 5-三氟甲基噻吩-2-基， 5-氯噻吩-2-基， 5-溴噻吩-2-基， 5-羧基甲基噻吩-2-基， 5-(2-羧基乙基)噻吩-2-基， 5-苯磺酰基噻吩-2-基， 5-(4-氯苯基)噻吩-2-基， 5-(5-三氟甲基異噁唑-3-基)噻吩-2-基， 5-(4-氯吡唑-1-基)噻吩-2-基， 6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基， 5-溴-6-氯吡啶-3-基， 2，3-二氫苯并呋喃-5-基， 苯并噻吩-2-基， 2，2，3，3-四氟-2，3-二氫-苯并[1，4]二噁烯-6-基， 1-甲基-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基， 2-丙基噻唑-5-基等。
環(huán)B的另一個優(yōu)選實施方案是被選自上述組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基，更優(yōu)選被選自上述組A中的1-5個取代基取代的苯基。
在此種情況下，苯基基團上的取代基優(yōu)選是上述定義的“鹵素原子”，-ORa1(其中Ra1是如上述定義的)，上述定義的“被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基”或“被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)”(特別優(yōu)選上述定義的“C3-10環(huán)烷基”)。
所述取代基在苯基上的取代位置優(yōu)選是第4-位上的單一取代，2，4-位雙重取代或第3，4-位雙重取代，其中第2-位，第3-位和第4-位上的取代基可以相同或不同。更優(yōu)選的是第4-位上的單一取代。
R優(yōu)選為 鹵素原子， 甲?；? 乙酰基， 丙?；?， 異丁?；?， 2，2-二甲基丙?；?， 2-氰基乙酰基， 2-羥基乙?；?， 2-羥基-2-甲基丙?；?， 3-羥基丙?；?， 2-甲氧基乙?；? 2-氨基乙?；?， 3-氨基丙酰基， 2-二甲基氨基乙?；?， 2-二丙基氨基乙酰基， 3-二丙基氨基丙?；?， 2-羧基乙?；? 3-羧基丙?；? 4-羧基丁?；?， 5-羧基戊?；?， 6-羧基己?；?， 3-甲氧基羰基丙酰基， 4-甲氧基羰基丁酰基， 5-甲氧基羰基戊酰基， 6-乙氧基羰基己?；?， 甲氧基羰基， 叔丁氧基羰基， 氨基甲?；?， 乙基氨基甲?；? 二甲基氨基甲?；? 羧基甲基氨基甲?；? (3-羧基丙基)氨基甲?；?， 甲磺?；?， 羧基羰基， 2-乙氧基-2-氧代乙?；?， (Z)-3-羧基丙-2-烯酰基， (E)-3-羧基丙-2-烯酰基， 2-羧基甲基氨基乙?；? 2-(2-羧基乙基氨基)乙?；?， 乙酰基氨基乙酰基， 3-乙酰基氨基丙?；?， 2-(3-羧基丙?；被?乙?；? 2-(叔丁氧基羰基氨基)乙?；?， 3-(叔丁氧基羰基氨基)丙?；?， 2-(3-甲氧基羰基丙酰基氨基)乙?；?， 2-氨基-2-氧代乙酰基， 甲亞胺酰胺基(carbamimidoyl)， 硫代氨基甲?；?， 甲基， 羧基甲基， 甲氧基羰基甲基， 氨基甲?；谆? 4-羧基苯基， 4-甲基噻唑-2-基， 4-羥甲基噻唑-2-基， 5-羥甲基噻唑-2-基， 4-羧基甲基噻唑-2-基， 4-甲氧基羰基甲基噻唑-2-基， 4-(2-羧基乙基)噻唑-2-基， 4-羧基噻唑-2-基， 5-羧基噻唑-2-基， 5-甲氧基羰基噻唑-2-基， 4-乙氧基羰基噻唑-2-基， 4-苯基噻唑-2-基， 5-羧基-4-甲基噻唑-2-基， 4-羧基-5-甲基噻唑-2-基， 4-乙基-5-羧基噻唑-2-基， 5-羧基-4-三氟甲基噻唑-2-基， 5-羥甲基-4-甲基噻唑-2-基， 5-甲氧基羰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-叔丁氧基羰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-乙氧基羰基-4-三氟甲基噻唑-2-基， 5-甲基氨基甲基-4-甲基噻唑-2-基， 5-二甲基氨基甲基-4-甲基噻唑-2-基， 5-氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-二甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-羧基甲基氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-叔丁氧基羰基甲基氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-(2-叔丁氧基羰基乙基)氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-(2-羧基乙基)氨基甲?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-((R)-1-羧基乙基)氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-((S)-1-羧基乙基)氨基甲酰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-羧基-4-甲氧基甲基噻唑-2-基， 5-甲磺?；被驶?4-甲基噻唑-2-基， 5-(2-羧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基， 5-(羧基)(羥基)甲基-4-甲基噻唑-2-基， 5-(乙氧基羰基)(羥基)甲基-4-甲基噻唑-2-基， 5-氰基-4-甲基噻唑-2-基， 4-甲基-5-氨磺酰噻唑-2-基， 4-甲基-5-甲基氨磺酰噻唑-2-基， 5-二甲基氨磺酰基--4-甲基噻唑-2-基， 5-乙酰氨磺酰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-乙?；?4-甲基噻唑-2-基， 5-羧基羰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-乙氧基羰基羰基-4-甲基噻唑-2-基， 5-甲基氨基甲?；驶?4-甲基噻唑-2-基， 4-甲基-5-(1H-四唑-5-基)噻唑-2-基， 4-甲基-5-(吡咯烷-1-基甲基)噻唑-2-基， 4，5-雙(羥甲基)噻唑-2-基， 4-羧基-5-羥甲基噻唑-2-基， 5-羧基-4-羥甲基噻唑-2-基， 4-羧基-5-甲氧基甲基噻唑-2-基， 5-羧基-4-氯噻唑-2-基， 4-氨基-5-乙氧基羰基噻唑-2-基， 吡嗪-2-基， 5-氰基吡嗪-2-基， 5-羥甲基吡嗪-2-基， 5-二甲基氨基甲基吡嗪-2-基， 5-(三乙基銨基甲基)吡嗪-2-基， 5-甲氧基羰基吡嗪-2-基， 5-氨基吡嗪-2-基， 5-甲磺?；被拎?2-基， 5-羧基吡嗪-2-基， 5-氨基甲?；拎?2-基， 5-乙基氨基甲?；拎?2-基， 5-叔丁基氨基甲?；拎?2-基， 5-(1H-四唑-5-基)吡嗪-2-基， 5-(吡咯烷-1-基甲基)吡嗪-2-基， 5-(嗎啉-4-基甲基)吡嗪-2-基， 5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)吡嗪-2-基， 5-甲氧基羰基-3-甲基吡嗪-2-基， 5-羧基-6-甲基吡嗪-2-基， 6-氨基-5-羥甲基吡嗪-2-基， 6-氨基-5-氨基甲基吡嗪-2-基， 6-氨基-5-羧基吡嗪-2-基， 6-氨基-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基， 6-乙?；被?5-甲氧基羰基吡嗪-2-基， 3，6-二甲基-5-羧基吡嗪-2-基， 6-溴-3-氯-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基， 6-氨基-3-氯-5-甲氧基羰基吡嗪-2-基， 5-氨基吡啶-2-基， 5-羧基吡啶-2-基， 4-羧基吡啶-2-基， 5-甲氧基羰基吡啶-2-基， 5-叔丁氧基羰基吡啶-2-基， 5-羧基-6-甲基吡啶-2-基， 5-羧基-3-氟-6-甲基吡啶-2-基， 6-羧基吡啶-3-基， 6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基， 5-羧基嘧啶-2-基， 5-乙氧基羰基-4-羥基嘧啶-2-基， 5-羧基-4-羥基嘧啶-2-基， 5-甲氧基羰基-4-甲基嘧啶-2-基， 5-羧基-4-甲基嘧啶-2-基， 5-芐氧基羰基-4-甲基嘧啶-2-基， 4-氨基嘧啶-2-基， 嘧啶-4-基， 6-氯嘧啶-4-基， 2-羥基嘧啶-4-基， 2-氨基嘧啶-4-基， 6-氨基嘧啶-4-基， 6-羥基噠嗪-3-基， 6-羧基噠嗪-3-基， 6-氨基甲?；鶉}嗪-3-基， 5-甲基-6-羥基噠嗪-3-基， 6-羧基-5-甲基噠嗪-3-基， 6-甲氧基羰基-5-甲基噠嗪-3-基， 6-氨基甲?；?5-甲基噠嗪-3-基， 5-甲基-1H-吡唑-3-基， 5-羧基-1H-吡唑-3-基， 1-羧基甲基-5-甲基-1H-吡唑-3-基， 5-羧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基， 5-羧基-2-甲基-2H-吡唑-3-基， 4-氯-5-羧基-1H-吡唑-3-基， 1H-咪唑-2-基， 1-甲基-1H-咪唑-2-基， 4-甲基-5-羧基噁唑-2-基， 1，2，4-三唑-3-基， 5-溴-1，2，4-三唑-3-基， 5-硝基-1，2，4-三唑-3-基， 5-氨基-1，2，4-三唑-3-基， 3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基， 3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基， 3-乙?；被?1，2，4-噻二唑-5-基， 5-叔丁氧基羰基噻吩-2-基， 苯并噻唑-2-基， 4-羧基苯并噻唑-2-基， 8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基， 2-咪唑啉-2-基， 2-噻唑啉-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑-2-基， 2-噁唑啉-2-基， 2，5-二氧代吡咯烷-3-基， 4-苯基-2，5-二氧代-3-吡咯啉-3-基， 2-氧代吡咯烷-3-基， 6-氧代哌啶-3-基， 5-氧代-4，5-二氫-1，3，4-噻二唑-2-基， 4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基， 1H-苯并咪唑-2-基， 喹喔啉-2-基， 喹喔啉-6-基， 5-氯喹喔啉-2-基， 6-氯喹喔啉-2-基， 8-氯喹喔啉-2-基， 6-溴喹喔啉-2-基， 7-溴喹喔啉-2-基， 5-羧基喹喔啉-2-基， 6-羧基喹喔啉-2-基， 7-羧基喹喔啉-2-基， 8-羧基喹喔啉-2-基， 6-乙氧基羰基喹喔啉-2-基， 7-乙氧基羰基喹喔啉-2-基， 1，5-二氮雜萘-2-基， 1，6-二氮雜萘-2-基， 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 6-羧基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-羧基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-乙氧基羰基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 6-叔丁氧基羰基-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-芐基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-叔丁氧基羰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-芐氧基羰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-乙基氨基甲?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-乙?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 5-甲磺酰基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 5-甲氧基-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-羥基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基-1-甲基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-甲氧基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙炔基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氟-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-溴-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二氟甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-異丙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(2-羥基乙基氨基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-羧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-二甲基氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲?；?-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-乙?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥甲基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-甲氧基甲基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-羥基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(1-甲氧基環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-(吡咯烷-1-基甲基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5，7-二氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-溴-7-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5，7-二羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-甲氧基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-(1-羥基-1-甲基乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氨基甲?；?5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-2-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 7-氧代-5-三氟甲基-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 5-氯-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 5-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羥甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氨基甲?；?噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基氨基甲酰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-二甲基氨基甲酰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氯-4-乙氧基羰基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-甲基-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-乙基-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-(2-羥基乙基)-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 5-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 6-甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羥甲基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-羧基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-乙氧基羰基-7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氨基甲?；?7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-甲基氨基甲?；?7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-甲氧基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-氨基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-(2-羥基乙基氨基)-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基， 1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基， 7-甲基-5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-乙氧基羰基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 5-甲基氨基甲?；?7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 6-氯-5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 3-甲基-4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基， 4-氧代-3-三氟甲基-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基， [1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基， 3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基， 蝶啶-7-基， 蝶啶-6-基， 2-甲基蝶啶-7-基， 2-三氟甲基蝶啶-7-基， 吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-(2-羧基乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-(2-氨基甲酰基乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-氰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-羧基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-甲基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-異丙基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 8-二甲基氨基甲?；?吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基， 吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基， 吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基， 2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基， 2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ6-吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基， 1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基， 2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基， 6-羥基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基， [1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基， 2-(吡啶-4-基)乙基， 苯甲?；? 環(huán)丙基羰基， 吡啶-4-羰基 噻唑-4-羰基， 5-甲基異噁唑-3-羰基， 3-氨基-1，2，4-三唑-1-羰基， 5-氨基-3-甲基-1，2，4-三唑-1-羰基， 3-羧基氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基， 4-羧基哌啶-1-基羰基， 苯基乙?；? 2-(2-甲氧基苯基)乙?；?， 2-(3-甲氧基苯基)乙?；? 2-(4-甲氧基苯基)乙?；? 2-(吡啶-2-基)乙?；?， 2-(吡啶-3-基)乙酰基， 2-(吡啶-4-基)乙酰基， 2-(嘧啶-4-基)乙酰基， 2-(1H-咪唑-1-基)乙酰基， 2-(1H-咪唑-4-基)乙酰基， 2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙?；?， 2-(1，2，3-三唑-1-基)乙?；?， 2-(1，2，4-三唑-1-基)乙?；?， 2-(1，3，4-三唑-1-基)乙酰基， 2-(1，2，3-三唑-2-基)乙?；?， 2-(吡唑-1-基)乙?；?， 2-(四唑-1-基)乙酰基， 2-(1H-四唑-5-基)乙酰基， 2-(四唑-2-基)乙酰基， 2-(5-甲基四唑-1-基)乙?；?， 2-(5-甲基四唑-2-基)乙?；?， 2-(1-甲基四唑-5-基)乙酰基， 2-(2-甲基四唑-5-基)乙?；?， 2-(5-異丙基四唑-1-基)乙?；?， 2-(5-異丙基四唑-2-基)乙?；?， 2-(5-羧基甲基四唑-1-基)乙?；?， 2-(5-羧基甲基四唑-2-基)乙酰基， 2-(5-乙氧基羰基甲基四唑-1-基)乙?；? 2-(5-乙氧基羰基甲基四唑-2-基)乙?；? 2-(1-乙氧基羰基甲基四唑-5-基)乙?；? 2-(2-乙氧基羰基甲基四唑-5-基)乙?；?， 2-[5-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]四唑-2-基]乙?；?， 2-(5-氨基四唑-1-基)乙?；? 2-(5-氨基四唑-2-基)乙?；?， 2-(5-苯基四唑-2-基)乙?；?， 2-(3-甲基異噁唑-5-基)乙酰基， 2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；? 2-(吡咯烷-1-基)乙?；? 2-(哌啶-1-基)乙?；? 2-(嗎啉-4-基)乙?；?， 3-(嗎啉-4-基)丙?；? 2-環(huán)己基乙?；? 苯基氨基甲?；?， 2-氯苯基氨基甲酰基， 3-氯苯基氨基甲?；?， 4-氯苯基氨基甲?；? 2-羥基苯基氨基甲?；? 2-甲氧基苯基氨基甲?；?， 3-甲氧基苯基氨基甲?；?， 4-甲氧基苯基氨基甲?；? 2-芐氧基苯基氨基甲?；?， 2-羧基苯基氨基甲?；? 3-羧基苯基氨基甲?；?， 4-羧基苯基氨基甲?；?， (4-二甲基氨基苯基)氨基甲?；? (3-乙氧基羰基甲氧基苯基)氨基甲?；? (4-乙氧基羰基甲氧基苯基)氨基甲?；? (3-羧基甲氧基苯基)氨基甲?；?， (4-羧基甲氧基苯基)氨基甲酰基， (2-甲氧基羰基苯基)氨基甲?；?， (3-甲氧基羰基苯基)氨基甲?；?， (4-甲氧基羰基苯基)氨基甲?；?， (2-芐氧基羰基苯基)氨基甲?；?， (吡啶-3-基)氨基甲?；?， (吡啶-4-基)氨基甲酰基， (2-三氟甲基吡啶-4-基)氨基甲酰基， (2-羥甲基吡啶-4-基)氨基甲?；?， (2-羧基吡啶-4-基)氨基甲?；?， (2-氨基甲?；拎?4-基)氨基甲?；?， (2-二甲基氨基甲?；拎?4-基)氨基甲酰基， [2-(環(huán)丙基氨基甲?；?吡啶-4-基]氨基甲?；?， [2-(嗎啉-4-羰基)吡啶-4-基]氨基甲?；?， [2-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-4-基]氨基甲?；? (2-氯吡啶-4-基)氨基甲?；?， (2-甲氧基吡啶-4-基)氨基甲?；?， (2-叔丁氧基羰基吡啶-4-基)氨基甲?；?， N-甲基-N-(吡啶-4-基)氨基甲酰基， [4-(2-羥基乙基)噻唑-2-基]氨基甲?；?， (嘧啶-4-基)氨基甲酰基， (1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酰基， (1，2，4-三唑-3-基)氨基甲?；?， (1，2，4-三唑-4-基)氨基甲?；?， (2H-四唑-5-基)氨基甲酰基， (噻唑-2-基)氨基甲?；?， (噻唑-4-基)氨基甲?；?， (噻唑-5-基)氨基甲酰基， (2-甲基噻唑-4-基)氨基甲?；? [4-(1-羥基-1-甲基乙基)噻唑-2-基]氨基甲?；?， (4-乙氧基羰基甲基噻唑-2-基)氨基甲?；?， [4-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]噻唑-2-基]氨基甲?；? (3-甲基異噻唑-5-基)氨基甲酰基， (3-甲基異噁唑-5-基)氨基甲?；? (5-甲基異噁唑-3-基)氨基甲?；?， (1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；? (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；?， (5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；?， (5-乙氧基羰基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；?， (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；? (5-羥甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲酰基， [5-(1-羥基-1-甲基乙基)-1，3，4-噻二唑-2-基]氨基甲酰基， [5-((R)-3-羥基吡咯烷-1-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]氨基甲?；?， [5-(4-羥基哌啶-1-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]氨基甲?；?， [5-(嗎啉-4-羰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]氨基甲?；?， (5-乙?；?1，3，4-噻二唑-2-基)氨基甲?；?， (3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)氨基甲?；?， (1，3，4-噁二唑-2-基)氨基甲?；?， (5-乙氧基羰基-1，3，4-噁二唑-2-基)氨基甲?；?， 芐基氨基甲?；?， 苯氧基乙?；?， 芐基氨基乙?；?， 2-(吡啶-3-基氨基)乙酰基， 2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)乙?；? 2-(5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基氨基甲?；?乙酰基， 苯磺?；被驶?。
R的另一個優(yōu)選的實施方案為非氫原子的基團，特別優(yōu)選
其中各符號如上述所定義。
此處，X優(yōu)選地為 鍵，-CO-(CH2)p-或-CONR10-(CH2)q-， 更優(yōu)選鍵。
環(huán)C優(yōu)選為上述定義的“被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團”，更優(yōu)選上述定義的“被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團”。
由式[I]所示的化合物或其可藥用鹽或其溶劑合物優(yōu)選由下式所示的化合物或其可藥用鹽或其溶劑合物，特別優(yōu)選由式[I-D1]所示的化合物或其可藥用鹽或其溶劑合物

其中各符號如上述所定義。
環(huán)C2優(yōu)選地是上述的被選自上述“組A”’中的1-5個取代基取代的“單環(huán)的雜環(huán)基團”，且“單環(huán)的雜環(huán)基團”部分特別地優(yōu)選為噻唑基(特別是噻唑-2-基)或吡嗪基(特別是吡嗪基-2-基)。
此處，“單環(huán)的雜環(huán)基團”上的取代基(組A’)優(yōu)選地是氰基，-COORa6，-CONRa7Ra8，或-SO2NRa9Ra10，更優(yōu)選-COORa6或-CONRa7Ra8。
環(huán)C2的另一優(yōu)選實施方案是上述定義的被選自上述“組A”’中的1-5個取代基任選地取代的“稠合的雜環(huán)基團”。所述的“稠合的雜環(huán)基團”部分特別優(yōu)選為雙環(huán)稠合的雜環(huán)基團，特別優(yōu)選為單環(huán)的雜環(huán)與單環(huán)的雜環(huán)稠合的環(huán)。
“稠合的雜環(huán)基團”部分具體優(yōu)選為吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基，吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基，吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基，蝶啶-6-基，蝶啶-7-基，吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基，2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基，2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基，2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基或[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基，更優(yōu)選吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基，吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基，吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基，蝶啶-6-基，蝶啶-7-基，吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基或[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基，特別優(yōu)選吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基或蝶啶-7-基。
“稠合的雜環(huán)基團”部分的另一優(yōu)選實施方案包括 苯并噻唑-2-基， 4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基， 噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基， 4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基，和 [1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基。
更優(yōu)選地，其包括 噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基， 噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基， 噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基， 4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基， 4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基， 4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基， 5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基， 7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基，和 4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基。
更優(yōu)選地，其包括噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基，噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基，噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基和7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基，更優(yōu)選噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基，4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基和7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基。
RA1和RA2的優(yōu)選實施方案包括鹵素原子，硝基，氰基，-ORa1，-SRa2，-NRa3Ra4，-NHCORa5，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11，-SO2Ra12， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA1的更優(yōu)選的實施方案包括-ORa1，-NRa3Ra4，-NHCORa5，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA3，RA4和RA5的優(yōu)選實施方案包括鹵素原子，硝基，氰基，-ORa1，-SRa2，-NRa3Ra4，-NHCORa5，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11，-SO2Ra12， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA3的更優(yōu)選的實施方案包括-ORa1，-NRa3Ra4，-COORa6，-CORa11， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA4的更優(yōu)選的實施方案包括鹵素原子，硝基，氰基，-ORa1，-SRa2，-NRa3Ra4，-NHCORa5，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11，-SO2Ra12， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA5的更優(yōu)選的實施方案包括-ORa1，-NRa3Ra4，-NHCORa5，-CONRa7Ra8，-CORa11， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA6和RA7的優(yōu)選實施方案包括氫原子，鹵素原子，氰基，-ORa1，-NRa3Ra4，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11，-CONRa19(ORa20)， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA6的更優(yōu)選的實施方案包括氫原子，鹵素原子，-ORa1，-NRa3Ra4和-CONRa7Ra8。
RA7的更優(yōu)選的實施方案包括氫原子，鹵素原子，氰基，-ORa1，-NRa3Ra4，-COORa6，-CONRa7Ra8，-CORa11，-CONRa19(ORa20)， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
RA14的優(yōu)選實施方案包括-ORa1，-NRa3Ra4和-CONRa7Ra8。
RA8和RA9的更優(yōu)選的實施方案包括氫原子，和 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基。
RA10和RA11的優(yōu)選實施方案包括氫原子，鹵素原子，-COORa6，-CONRa7Ra8，和 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基。
RA10的更優(yōu)選的實施方案包括氫原子，-COORa6，-CONRa7Ra8，和 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基。
RA11的更優(yōu)選的實施方案包括氫原子和鹵素原子。
RA12和RA13的優(yōu)選實施方案包括氫原子，-COORa6，-CONRa7Ra8，和 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基。
當在以下由式[I]所示化合物的*部分的碳原子是不對稱碳原子時，所述化合物優(yōu)選為R型
由式[I]所示的化合物的例子包括下述的化合物。
(R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例1)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例2)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例3)， (R)-4-硫代氨基甲酰基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例4)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例5)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例6)， (R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例7)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例8)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例9)， (R)-4-乙?；?1-(3-碘-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例10)， 4-{5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-磺酰基]-2-三氟甲氧基-苯基}-丁酸(實施例11)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-甲基-4-丙基-芐基酰胺(實施例12)， 2-[(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例13)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例14)， 1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例15)， 1-(4-異丙基-苯磺酰基)-4-甲基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例16)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-甲磺酰基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例17)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例18)， (S)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例19)， 4-乙酰基-1-(4-氯-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例20)， 4-乙酰基-1-(2-氯-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例21)， 4-乙?；?1-(4-溴-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例22)， 4-乙?；?1-(5-溴-噻吩-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例23)， 4-乙?；?1-苯磺?；?哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例 24)， 4-乙?；?1-[4-(4-氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例25)， 4-乙?；?1-(4’-氯-聯(lián)苯基-4-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例26)， 4-乙?；?1-[2-(4-氰基-苯氧基)-3，5-二甲基-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例27)， 4-乙?；?1-[5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-磺酰基]-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例28)， 4-乙酰基-1-(3-氯-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例29)， 4-乙?；?1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例30)， 4-乙?；?1-(4-乙?；?苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例31)， 4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-甲酸甲酯(實施例32)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氯-芐基酰胺(實施例33)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸2-氯-芐基酰胺(實施例34)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氯-芐基酰胺(實施例35)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例36)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例37)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氨磺?；?芐基酰胺(實施例38)， 4-乙?；?1-(4-乙酰基氨基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例39)， 4-乙?；?1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例40)， 4-乙酰基-1-(3，4-二氯-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例41)， 4-乙?；?1-(聯(lián)苯基-3-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例42)， 4-乙酰基-1-[5-(5-三氟甲基-異噁唑-3-基)-噻吩-2-磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例43)， 4-乙酰基-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例44)， 4-乙?；?1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例45)， 4-乙?；?1-(4-氰基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例46)， 4-乙?；?1-(5-苯磺?；?噻吩-2-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例47)， 4-乙?；?1-(2，3-二氫-苯并呋喃-5-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例48)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸芐基amide(實施例49)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-甲氧基-芐基酰胺(實施例50)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-甲氧基-芐基酰胺(實施例51)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例52)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例53)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-溴-芐基酰胺(實施例54)， 4-(2-羥基-乙酰基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例55)， 4-(2-羥基-2-甲基-丙?；?-1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例56)， 1-(4-異丙基-苯磺酰基)-4-(2-甲氧基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例57)， 4-(3-羥基-丙?；?-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例58)， 4-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-二甲基酰胺3-(4-三氟甲基-芐基酰胺)(實施例59)， 4-乙?；?1-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例60)， 4-乙酰基-1-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例61)， 4-乙?；?1-[5-(4-氯-吡唑-1-基)-噻吩-2-磺酰基]-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例62)， 4-甲酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例63)， 4-乙?；?1-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例64)， 4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例65)， 4-乙酰基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例66)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸2-氟-芐基酰胺(實施例67)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例68)， 4-乙?；?1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例69)， 4-乙?；?1-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例70)， 4-乙?；?1-(3-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例71)， 4-乙酰基-1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例72)， 4-乙酰基-1-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例73)， 4-乙?；?1-(苯并[b]噻吩-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例74)， 4-乙?；?1-(5-異丙基-噻吩-2-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例75)， 4-({[4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯(實施例76)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-硝基-芐基酰胺(實施例77)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-芐基酰胺(實施例78)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(實施例79)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-嗎啉-4-基-芐基酰胺(實施例80)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-芐基酰胺(實施例81)， 3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(實施例82)， 4-乙?；?1-(4-異丙氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例83)， 1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例84)， 4-乙酰基-1-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例85)， {2-[3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯(實施例86)， {3-[3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(實施例87)， 4-(2-氨基-乙?；?-1-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例88)， 4-(3-氨基-丙?；?-1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例89)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氨基-芐基酰胺(實施例90)， 4-乙?；?1-(4-丁基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例91)， 4-乙?；?1-(4-二甲基氨基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例92)， 4-乙?；?1-(4-氨基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例93)， [3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-乙酸甲酯(實施例94)， 4-(2-二甲基氨基-乙?；?-1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例95)， [3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-乙酸(實施例96)， 4-乙?；?1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例97)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2，2-二甲基-丙?；被?-芐基酰胺(實施例98)， 4-({[4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-苯甲酸(實施例99)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3，4-二氯-芐基酰胺(實施例100)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，4-二氯-芐基酰胺(實施例101)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例102)， 4-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例103)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例104)， 4-(2-芐基氨基-乙?；?-1-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例105)， 4-[4-乙?；?2-(4-三氟甲基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-磺?；鵠-苯甲酸甲酯(實施例106)， 4-[4-乙?；?2-(4-三氟甲基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-磺?；鵠-苯甲酸(實施例107)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-芐基酰胺(實施例108)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-哌啶-1-基-芐基酰胺(實施例109)， 4-(2-二丙基氨基-乙?；?-1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例110)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-硫代氨基甲酰基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例111)， 4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例112)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(3-嗎啉-4-基-丙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例113)， 4-(3-二丙基氨基-丙?；?-1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例114)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例115)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(4’-氯-聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例116)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例117)，4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸苯乙基-酰胺(實施例118)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-三氟甲基-芐基酰胺(實施例119)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-三氟甲基-芐基酰胺(實施例120)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例121)， 4-(2-環(huán)己基-乙酰基)-1-(4-碘-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例122)， 4-苯甲酰-1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例123)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-苯基乙?；?哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例124)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(2-苯氧基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例125)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-苯氧基-芐基酰胺(實施例126)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙氧基-芐基酰胺(實施例127)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例128)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例129)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-丙?；?哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例130)， 1-(4-碘-苯磺酰基)-4-苯基乙?；?哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例131)， 4-乙酰基-1-(4-羥甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例132)， 4-(4，5-二氫-噁唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例133)， 4-苯并噻唑-2-基-1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例134)， 1-(4-異丙基-苯磺酰基)-4-(4-苯基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例135)， 4-乙酰基-1-(3，4-二甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例136)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例137)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺(實施例138)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)戊基-芐基酰胺(實施例139)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1-丙基-丁基)-芐基酰胺(實施例140)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(3’-氯-聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例141)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2’-氯-聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例142)， 4-乙酰基-1-(4-甲氧基甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例143)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-乙基-芐基酰胺(實施例144)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-丙基)-酰胺(實施例145)， (R)-4-氨基甲?；谆?1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例146)， (R)-4-(2，5-二氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例147)， (R)-4-(2，5-二氧代-4-苯基-2，5-二氫-1H-吡咯-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例148)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺(實施例149)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺(實施例150)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例151)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺(實施例152)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例153)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡啶-3-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例154)， 4-(8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例155)， 1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4，5，6，7-四氫-苯并噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例156)， (R)-4-(2-氨基-乙?；?-1-(4-碘-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例157)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例158)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例159)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-嗎啉-4-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例160)， 4-乙酰基-1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例161)， 4-乙?；?1-[4-(1-乙基-丙基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例162)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1-乙基-丙基)-芐基酰胺(實施例163)， 4-乙?；?1-(萘-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例164)， 4-乙?；?1-(3-溴-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例165)， 3-{4-[4-乙?；?2-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-丙酸甲酯(實施例166)， 4-乙?；?1-(4-環(huán)己基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例167)， 3-[4-乙酰基-2-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯甲酸(實施例168)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2-羥基-1，1-二甲基-乙基)-芐基酰胺(實施例169)， 2-[4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例170)， 2-[4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例171)， (R)-4-苯基乙?；?1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例172)， 4-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁酸甲酯(實施例173)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-5-氧代-戊酸甲酯(實施例174)， (R)-4-(2-吡啶-3-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例175)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例176)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-乙基酰胺3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例177)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-苯基酰胺(實施例178)， (R)-4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例179)， (R)-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例180)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-芐基酰胺(實施例181)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-溴-2-氯-芐基酰胺(實施例182)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-氯-4-異丙基-芐基酰胺(實施例183)， (R)-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例184)， (R)-4-(2-乙?；被?乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例185)， {3-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(實施例186)， 4-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁酸(實施例187)， (R)-4-(3-乙?；被?丙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例188)， (R)-4-(3-氨基-丙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例189)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-5-氧代-戊酸(實施例190)， (R)-4-苯并噻唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例191)， (R)-4-乙?；?1-(4-乙氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例192)， (R)-4-乙酰基-1-(4-丙氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例193)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丁基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例194)， (R)-4-(2-1H-咪唑-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例195)， 4-乙?；?1-環(huán)己烷磺?；?哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例196)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸2，4-二甲氧基-芐基酰胺(實施例197)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3，4-二甲氧基-芐基酰胺(實施例198)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-丁酸(實施例199)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺]3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例200)， (R)-4-(吡啶-4-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例201)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(甲基-丙基-氨基)-芐基酰胺(實施例202)， (R)-4-乙?；?1-(5，6，7，8-四氫-萘-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例203)， (R)-4-乙?；?1-(茚滿-5-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例204)， (R)-4-乙?；?1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例205)， (R)-4-乙?；?1-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例206)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例207)， (R)-4-乙?；?1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例208)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺二鹽酸鹽(實施例209)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-甲基-芐基酰胺(實施例210)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-3-基酰胺(實施例211)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6-氧代-己酸甲酯(實施例212)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-6-氧代-己酸(實施例213)， (R)-4-乙?；?1-(4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例214)， (R)-4-乙?；?1-(3-異丙基-4-甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例215)， (R)-4-乙酰基-1-(3-氯-4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例216)， {5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-2-甲氧基-苯基}-乙酸甲酯(實施例217)， 3-{5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-2-甲氧基-苯基}-丙酸甲酯(實施例218)， (R)-4-(2-咪唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例219)， (R)-4-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例220)， {5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-2-甲氧基-苯基}-乙酸(實施例221)， 3-{5-[(R)-4-乙酰基-2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-2-甲氧基-苯基}-丙酸(實施例222)， 2-[4-({[(R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-苯基]-2-甲基-丙酸甲酯(實施例223)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(2-羥基-乙基)-芐基酰胺(實施例224)， (R)-4-(2-氨基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例225)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-羥甲基-芐基酰胺(實施例226)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲基硫基-芐基酰胺(實施例227)， (R)-4-(2-吡唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例228)， (R)-4-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例229)， (R)-4-(2-[1，2，4]三唑-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例230)， 2-[4-({[(R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-苯基]-2-甲基-丙酸(實施例231)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-乙基-芐基酰胺(實施例232)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1-二甲基氨基甲?；?1-甲基-乙基)-芐基酰胺(實施例233)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1-羥甲基-環(huán)丙基)-芐基酰胺(實施例234)， 5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-2-甲氧基-苯甲酸甲酯(實施例235)， (R)-4-乙酰基-1-(3-乙基-4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例236)， (R)-4-乙酰基-1-[4-(2，2-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例237)， {4-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-苯氧基}-乙酸甲酯(實施例238)， (R)-4-乙?；?1-(3-氰基-4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例239)， (R)-4-乙?；?1-(3-叔丁基-4-甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例240)， (R)-4-乙?；?1-(3-環(huán)戊基-4-甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例241)， (R)-4-(2-[1，2，3]三唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例242)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-芐基酰胺3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例243)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例244)， (4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸乙酯(實施例245)， (4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸(實施例246)， (R)-4-乙酰基-1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-乙基-芐基酰胺(實施例247)， 5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-磺?；鵠-2-甲氧基-苯甲酸(實施例248)， {4-[(R)-4-乙酰基-2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯氧基}-乙酸(實施例249)， 3-{4-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯氧基}-丙酸甲酯(實施例250)， (R)-4-乙?；?1-(4-羥基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例251)， N-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-琥珀酰胺酸甲酯(實施例252)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例253)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例254)， {2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸甲酯(實施例255)， (3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸乙酯(實施例256)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例257)， (R)-4-(2-氰基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例258)， {2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸(實施例259)， (3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸(實施例260)， (R)-4-(2-1H-四唑-5-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例261)， (R)-4-(2-氨基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺二鹽酸鹽(實施例262)， (R)-4-乙?；?1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例263)， (R)-4-乙?；?1-(6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯e-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例264)， (R)-4-苯磺酰基氨基羰基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例265)， (R)-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例266)， (R)-4-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例267)， (R)-4-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例268)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氯-苯基)-酰胺]3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例269)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(3-氯-苯基)-酰胺]3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例270)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(4-氯-苯基)-酰胺]3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例271)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[(2-甲氧基-苯基)-酰胺](實施例272)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[(3-甲氧基-苯基)-酰胺](實施例273)， N-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-琥珀酰胺酸(實施例274)， 3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯(實施例275)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯(實施例276)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[(4-甲氧基-苯基)-酰胺](實施例277)， (R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例278)， (R)-4-(2-甲氧基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例279)， 4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例280)， (3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸乙酯(實施例281)， (3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯氧基)-乙酸(實施例282)， 3-{5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-噻吩-2-基}-丙酸(實施例283)， (R)-4-乙?；?1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例284)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸(實施例285)， 3-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸(實施例286)， (R)-4-乙?；?1-(5-丙基-噻吩-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例287)， (R)-4-乙?；?1-[4-甲氧基-3-(2H-四唑-5-基)-苯磺酰基]-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例288)， {5-[(R)-4-乙酰基-2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-噻吩-2-基}-乙酸(實施例289)， [(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-氧代-乙酸乙酯(實施例290)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-2-甲基-芐基酰胺(實施例291)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2-氟-4-異丙基-芐基酰胺(實施例292)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-乙基)-芐基酰胺(實施例293)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例294)， (R)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例295)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例296)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例297)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例298)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例299)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-嘧啶-4-基酰胺(實施例300)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例301)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例302)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸甲酯(實施例303)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例304)， 5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-磺?；鵠-2-三氟甲氧基-苯甲酸(實施例305)， (R)-4-乙酰基-1-(2，2，3，3-四氟-2，3-二氫-苯并[1，4]二噁烯(dioxine)-6-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例306)， (R)-4-乙?；?1-(1-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-7-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例307)， (R)-4-氨基乙二?；?1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例308)， (2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例309)， (2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例310)， (1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例311)， (1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸(實施例312)， (R)-4-甲亞胺酰胺基(carbamimidoyl)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例313)， 4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸鹽酸鹽(實施例314)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例315)， 7-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-庚酸乙酯(實施例316)， 7-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-庚酸(實施例317)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例318)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例319)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例320)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-乙基-2-甲基-芐基酰胺(實施例321)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例322)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-2-甲基-芐基酰胺(實施例323)， 3-{5-[(R)-4-乙?；?2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-2-三氟甲氧基-苯基}-丙酸(實施例324)， 4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例325)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸叔丁基酯(實施例326)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸三氟乙酸鹽(實施例327)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例328)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例329)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例330)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例331)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例332)， (R)-4-(5-氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例333)， 5-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯(實施例334)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例335)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸芐酯(實施例336)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例337)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸(實施例338)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例339)， (R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例340)， 4-甲基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例341)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例342)， 2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例343)， 2-[(R)-4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例344)， (R)-4-(2-氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例345)， 1-(4-碘-苯磺?；?-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例346)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例347)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噁二唑-2-基酰胺(實施例348)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-異煙酸三氟乙酸鹽(實施例349)， 4-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-酰胺3-(4-三氟甲基-芐基酰胺)(實施例350)， 4-乙?；?1-(3，5-二氯-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例351)， (R)-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例352)， (R)-4-(1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例353)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲酰基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例354)， (R)-4-(5-二甲基氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例355)， 2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-2-甲基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例356)， 4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例357)， ({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸叔丁基酯(實施例358)， 3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸叔丁基酯(實施例359)， ({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸(實施例360)， 3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例361)， (R)-4-(5-硝基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例362)， 4-乙基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例363)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例364)， 4-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例365)， 2-[(R)-3-(4-乙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例366)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例367)， (R)-4-(5-氨基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例368)， (R)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例369)， (S)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例370)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噁唑-5-甲酸三氟乙酸鹽(實施例371)， (R)-4-(5-溴-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例372)， (R)-4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例373)， (R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例374)， (R)-4-乙?；?1-(2-丙基-噻唑-5-磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例375)， 6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例376)， (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例377)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例378)， 2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸鹽酸鹽(實施例379)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(5-丙基-噻吩-2-磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例380)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例381)， 3-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-丙酸(實施例382)， 2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例383)， {2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基氨基}-乙酸鹽酸鹽(實施例384)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例385)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例386)， 2-[(R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例387)， 4-甲基-2-[(R)-3-[(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例388)， 2-[(R)-3-[(6-氮雜環(huán)丁烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例389)， 4-甲基-2-[(R)-3-[(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例390)， 3-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基氨基}-丙酸鹽酸鹽(實施例391)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例392)， 4-(2-{[(R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-羰基]-氨基}-乙基)-苯甲酸(實施例393)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲氧基甲基-噻唑-5-甲酸(實施例394)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-吡啶-4-基-乙基)-酰胺(實施例395)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺(實施例396)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺(實施例397)， 2-[(R)-3-(4-氮雜環(huán)丁烷-1-基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例398)， (R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例399)， (R)-4-乙?；?1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例400)， 2-[(R)-3-芐基氨基甲?；?4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例401)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺(實施例402)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺(實施例403)， (R)-4-乙酰基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺(實施例404)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-吡咯烷-1-基-丙基)-酰胺(實施例405)， (R)-4-(5-氨基甲酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例406)， (R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例407)， (R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例408)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例409)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例410)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例411)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例412)， 4-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-苯甲酸(實施例413)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例414)， (R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例415)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-吡咯烷-1-基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例416)， 6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例417)， 4-甲基-2-[(R)-3-苯乙基氨基甲酰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例418)， (R)-4-乙?；?1-(4-溴-2-氟-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例419)， (R)-6’-氨基-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例420)， (R)-6’-溴-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例421)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’，6’-二甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例422)， (R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例423)， 2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例424)， 2-[(R)-3-(4-二乙基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例425)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例426)， 4-氯-5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例427)， (R)-4-乙?；?1-(4-環(huán)丙基甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例428)， (R)-4-乙?；?1-(2-氟-4-丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例429)， (R)-4-乙?；?1-(4-溴-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例430)， (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’-甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例431)， (R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例432)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-酰胺鹽酸鹽(實施例433)， 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-5-甲基-噻唑-4-甲酸(實施例434)， (R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(6，7，8，9-四氫-5H-苯環(huán)庚烯(benzenecycloheptene)-2-磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例435)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例436)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例437)， (R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(5-丙基-噻吩-2-磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例438)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(實施例439)， (R)-4-(4-丙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例440)， (R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例441)， 2-[(R)-3-(4-乙氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例442)， (R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例443)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例444)， 5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(實施例445)， (R)-4-(5-甲磺?；被驶?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例446)， (R)-4-(5-甲磺?；被驶?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例447)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例448)， (R)-6’-甲基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例449)，(R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例450)， 2-[(R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例451)， (R)-4-(5-羥甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例452)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸(實施例453)， (R)-4-(6-羥基-5-甲基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例454)， (2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例455)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例456)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例457)， (R)-4-(5-氨基-吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例458)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例459)， (R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例460)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例461)， (R)-4-(2-咪唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例462)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-(甲基-吡啶-4-基-酰胺)3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例463)， (R)-4-(2-四唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例464)， (2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例465)， (2-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例466)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例467)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例468)， (R)-4-乙?；?1-(4-溴-3-氟-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例469)， (2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸乙酯(實施例470)， (R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例471)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例472)， (R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例473)， (R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例474)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例475)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例476)， 5-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噻二唑-2-甲酸乙酯(實施例477)， (R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例478)， (R)-4-[2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例479)， (R)-4-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例480)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-呋喃-3-基-芐基酰胺(實施例481)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-羥甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例482)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-乙?；?[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例483)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例484)， (R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例485)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸甲酯(實施例486)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例487)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例488)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-三氟甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例489)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲氧基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例490)， 4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例491)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-[1，2，3]噻二唑-4-基-芐基酰胺(實施例492)， {4-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例493)， 4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例494)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-((R)-3-羥基-吡咯烷-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例495)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例496)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(嗎啉-4-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例497)， (R)-4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例498)， 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(3-丙基-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例499)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例500)， (R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例501)， 4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸(實施例502)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氨基甲酰基-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例503)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-二甲基氨基甲?；?吡啶-4-基)-酰胺](實施例504)， (R)-4-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例505)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例506)， (R)-6’-氨基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例507)， (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例508)， 2-[(R)-4-(3-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例509)， (R)-4-(4-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例510)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-羥甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例511)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-環(huán)丙基氨基甲?；?吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例512)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(嗎啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例513)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例514)， (R)-6’-乙?；被?3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例515)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例516)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氯-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例517)， (R)-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例518)， (R)-4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例519)， (R)-4-(噻唑-4-羰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例520)， (R)-4-(5-甲基-異噁唑基-3-羰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例521)， (R)-4-(5-乙基-噻吩-2-磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例522)， (R)-4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例523)， (R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例524)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-4-基酰胺(實施例525)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-異噁唑-3-基)-酰胺](實施例526)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-酰胺](實施例527)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噁唑-5-基)-酰胺](實施例528)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例529)， (R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例530)， (R)-4-(4-甲基-5-吡咯烷-1-基甲基--噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例531)， (5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-2-基)-乙酸乙酯(實施例532)， (5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-1-基)-乙酸乙酯(實施例533)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸芐酯(實施例534)， 5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例535)， 5-甲氧基甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例536)， 5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例537)， (R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例538)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[1，2，4]三唑-4-基酰胺(實施例539)， (R)-4-(3-氨基-[1，2，4]三唑-1-羰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例540)， (R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-1-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例541)， (R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例542)， (R)-4-{2-[5-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-四唑-2-基]-乙?；鶀-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例543)， (R)-5’-甲磺?；被?4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例544)， (R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例545)， (R)-4-(6-羥基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例546)， 6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例547)， (R)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例548)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例549)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-五氟乙基-芐基酰胺(實施例550)， (R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-五氟乙基-芐基酰胺(實施例551)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-五氟乙基-芐基酰胺)(實施例552)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺](實施例553)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-2-基酰胺(實施例554)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例555)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例556)， (R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例557)， (R)-5’-吡咯烷-1-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例558)， (R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例559)， (R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例560)， (R)-4-(5-芐基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例561)， (R)-4-(4，5-雙-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例562)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例563)， (R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例564)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺](實施例565)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2H-四唑-5-基)-酰胺](實施例566)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲基-噻唑-4-基)-酰胺](實施例567)， (R)-4-(5-氨基-3-甲基-[1，2，4]三唑-1-羰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例568)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-酰胺](實施例569)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例570)， (R)-4-(6-氯-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例571)， (R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例572)， (R)-4-(4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例573)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例574)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例575)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例576)， (R)-4-(5-氰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例577)， (R)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例578)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例579)， (R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例580)， (R)-4-(2-羥基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例581)， 4-氨基-2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例582)， (R)-4-[4-甲基-5-(1H-四唑-5-基)-噻唑-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例583)， (R)-4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例584)， (R)-4-(4-氨基-嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例585)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例586)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸叔丁基酯(實施例587)， (R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例588)， (R)-4-(5-乙?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例589)， (R)-4-(2-嘧啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例590)， (R)-5’-氰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例591)， (R)-5’-(1H-四唑-5-基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例592)， (R)-5’-嗎啉-4-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例593)， (R)-5’-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例594)， (R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例595)， (R)-4-(3-乙?；被?[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例596)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例597)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例598)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(2-噻吩-2-基-噻唑-4-基甲基)-酰胺(實施例599)， (R)-4-(5-甲磺?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例600)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸乙基酰胺(實施例601)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例602)， 2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-羥甲基-噻唑-5-甲酸(實施例603)， (R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例604)， (R)-4-(6-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例605)， (R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例606)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-5-基酰胺(實施例607)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例608)， (R)-4-異丁?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例609)， (R)-4-環(huán)丙烷羰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例610)， (R)-4-(2，2-二甲基-丙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例611)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}(實施例612)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-羥基-芐基酰胺(實施例613)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例614)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例615)， (R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例616)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例617)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例618)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例619)， 5-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例620)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(1-羥基-環(huán)己基甲基)-酰胺(實施例621)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸([2，2’]聯(lián)噻吩(bithiophenyl)-5-基甲基)-酰胺(實施例622)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-噻吩-2-基-芐基酰胺(實施例623)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-羥基-4-丙基-芐基酰胺(實施例624)， (R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例625)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例626)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例627)， (R)-4-(2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例628)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-氯-芐基酰胺(實施例629)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例630)， 5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例631)， (R)-4-喹喔啉-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例632)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例633)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-氧代-1-丙基-1，2-二氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例634)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氨基-4-丙基-芐基酰胺(實施例635)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-甲氧基-芐基酰胺(實施例636)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-羥基-芐基酰胺(實施例637)， (R)-6’-氨基-5’-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例638)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(苯并噁唑-2-基甲基)-酰胺(實施例639)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例640)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(氰基-二甲基-甲基)-芐基酰胺(實施例641)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(聯(lián)苯基-2-基甲基)-酰胺(實施例642)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸環(huán)己基甲基-酰胺(實施例643)， 4-({[(R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(實施例644)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-羥基-4-甲氧基-芐基酰胺(實施例645)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-氧代-6-丙基-1，2-二氫-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例646)， (R)-4-(6-羥基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例647)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例648)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(6-甲氧基-5-甲基-吡啶-2-基甲基)-酰胺(實施例649)， (R)-4-(2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ6-吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例650)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-乙氧基-芐基酰胺(實施例651)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-噻吩-2-基-芐基酰胺(實施例652)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-溴-芐基酰胺(實施例653)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(哌啶-4-基甲基)-酰胺鹽酸鹽(實施例654)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-溴-芐基酰胺(實施例655)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例656)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例657)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例658)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸([2，2’]并噻吩-5-基甲基)-酰胺(實施例659)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例660)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲基硫基-芐基酰胺(實施例661)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-丙基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例662)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例663)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例664)， (Z)-4-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁-2-烯酸(實施例665)， (Z)-4-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁-2-烯酸(實施例666)， (E)-4-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁-2-烯酸(實施例667)， (E)-4-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-氧代-丁-2-烯酸(實施例668)， 反-4-({[(R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-羰基]-氨基}-甲基)-環(huán)己烷甲酸(實施例669)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-乙?；?哌啶-4-基甲基)-酰胺(實施例670)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例671)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例672)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例673)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸[2-(3-羥基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例674)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例675)， (R)-4-(1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例676)， {[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-乙酸(實施例677)， 3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-3-氧代-丙酸(實施例678)， [(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-氧代-乙酸(實施例679)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(2-氧代-1-丙基-1，2-二氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例680)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-丙基-哌啶-4-基甲基)-酰胺(實施例681)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[2-(2-羥基-苯基)-乙基]-酰胺(實施例682)， (R)-1-(4-溴-苯磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例683)， (R)-4-(6-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例684)， (R)-4-(7-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例685)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例686)， (R)-4-(4-溴-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例687)， (R)-4-(6-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例688)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例689)， (R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例690)， (R)-4-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例691)， (R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例692)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例693)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例694)， (R)-1-(4-叔丁基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例695)， (R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例696)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例697)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例698)， (R)-4-(5-溴-噻吩-2-磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例699)， (R)-4-(4-叔丁基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例700)， (R)-4-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例701)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(3-羥基-丙基)-芐基酰胺(實施例702)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺(實施例703)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例704)， 1-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氮雜環(huán)丁烷-3-甲酸(實施例705)， 1-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-哌啶-4-甲酸(實施例706)， (R)-4-蝶啶-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例707)， (R)-1-(4-碘-苯磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例708)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-噻吩-2-基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例709)， 3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例710)， 3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例711)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例712)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例713)， (R)-1-(4-叔丁基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例714)， (R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例715)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸[3-(3-羥基-苯基)-丙基]-酰胺(實施例716)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸[3-(4-羥基-苯基)-丙基]-酰胺(實施例717)， (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例718)， (R)-4-乙酰基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺(實施例719)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例720)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺(實施例721)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氨基-4-丙基-芐基酰胺(實施例722)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-羥基-4-丙基-芐基酰胺(實施例723)， (R)-1-(2’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例724)， (R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例725)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例726)， (R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例727)， 5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻吩-2-甲酸叔丁基酯(實施例728)， (2-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-7-基)-乙酸(實施例729)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例730)， (4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-2-基氧基)-乙酸(實施例731)， (4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-基氧基)-乙酸(實施例732)， (R)-4-[2-(吡啶-3-基氨基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例733)， (R)-4-[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-y1氨基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例734)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例735)， (R)-1-(4-二甲基氨基-苯磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例736)， (R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例737)， (R)-1-(苯并[b]噻吩-2-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例738)， (R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例739)， (R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例740)， (R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例741)， (R)-4-(8-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例742)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例743)， 反-[4-(4-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺酰基}-苯基)-環(huán)己基]-乙酸(實施例744)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例745)， (R)-1-(4-嗎啉-4-基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例746)， (R)-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例747)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例748)， (R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例749)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例750)， (R)-1-[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯磺?；鵠-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例751)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例752)， 4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-甲酸(實施例753)， (R)-1-(4-硝基-苯磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例754)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例755)， (R)-4-(3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例756)， (R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例757)， (R)-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例758)， (R)-1-[4-(5-氧代-2，5-二氫-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例759)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例760)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例761)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例762)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例763)， (甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-氨基)-乙酸乙酯(實施例764)， (甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-氨基)-乙酸(實施例765)， (R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例766)， (R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例767)， (R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例768)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例769)， (R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例770)， (R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例771)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基硫基-芐基酰胺(實施例772)， 4-{5-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺酰基]-2-三氟甲氧基-苯基}-丁酸(實施例773)， 6-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例774)， (R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例775)， (R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例776)， (R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例777)， (R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例778)， {4’-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-1-磺?；鵠-聯(lián)苯基-3-基氧基}-乙酸(實施例779)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例780)， 3-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例781)， (R)-4-喹喔啉-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例782)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例783)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例784)， (R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例785)， (R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例786)， (R)-4-(5-溴-噻吩-2-磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例787)， (R)-4-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例788)， (R)-1-(5-溴-噻吩-2-磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例789)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例790)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例791)， (R)-1-(5-氯-噻吩-2-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例792)， (R)-4-[1，5]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例793)， (R)-4-噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例794)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例795)， (R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例796)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，4，6-三氯-芐基酰胺(實施例797)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(2-三氟甲基-蝶啶-7-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例798)， (R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例799)， (R)-4-(5，7-二氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例800)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例801)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例802)， (R)-4-(4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例803)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(金剛烷-1-基甲基)-酰胺(實施例804)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例805)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例806)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸酰胺(實施例807)， 3-{2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-基}-丙酸(實施例808)， (R)-6’-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例809)， (R)-4-[8-(2-氨基甲?；?乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例810)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-丙基)-酰胺(實施例811)， (R)-1-(4-乙基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例812)， (R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例813)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例814)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例815)， 3-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例816)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例817)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-苯并噻唑e-4-甲酸(實施例818)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例819)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例820)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例821)， 2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例822)， 5-氟-2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例823)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例824)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例825)， 3-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-丙酸(實施例826)， (R)-4-(4-甲基-5-氨磺?；?噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例827)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨磺?；?-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例828)， (R)-4-(5-二甲基氨磺酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例829)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-苯基amide3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例830)， 2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯(實施例831)， (R)-4-(5-乙酰氨磺?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例832)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-芐氧基-苯基)-酰胺]3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例833)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-羥基-苯基)-酰胺]3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例834)， (R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例835)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例836)， 2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸芐酯(實施例837)， 2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-苯甲酸(實施例838)， (R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例839)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基酰胺(實施例840)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丁基-芐基酰胺(實施例841)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例842)， 2-[(R)-4-(4-硝基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例843)， 2-[(R)-4-(4-叔丁基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例844)， 2-[(R)-4-(4-氯-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例845)， {4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸乙酯(實施例846)， 4-氯-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例847)， {4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸(實施例848)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-苯基-環(huán)丙基甲基)-酰胺(實施例849)， (R)-1-(5-氯-噻吩-2-磺酰基)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例850)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-芐基酰胺(實施例851)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-乙基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例852)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-叔丁基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例853)， 2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例854)， 2-[(R)-3-(4-丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例855)， 羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸乙酯(實施例856)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-丙基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例857)， 2-{(R)-4-(5-氯-噻吩-2-磺?；?-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-哌嗪-1-基}-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例858)， (R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基乙二?；?噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例859)， 2-[(R)-4-(5-氯-噻吩-2-磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例860)， 2-[(R)-4-(5-氯-噻吩-2-磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例861)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例862)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例863)， (R)-1-(4-氟-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例864)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸甲基酰胺(實施例865)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸二甲基酰胺(實施例866)， (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-苯基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺(實施例867)， 4-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例868)， (R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例869)， (R)-4-(4-羥甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例870)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸異丙基酰胺(實施例871)， (R)-4-(8-氰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例872)， (R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例873)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例874)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例875)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例876)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例877)， (R)-4-(5-羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例878)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例879)， 7-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例880)， (R)-1-(4-溴-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例881)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-芐基酰胺(實施例882)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例883)， (R)-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例884)， (R)-4-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例885)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例886)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例887)， (R)-4-(5，7-二羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例888)， 4-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-2-氟-苯甲酸(實施例889)， 4-氯-2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例890)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例891)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例892)， (R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例893)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例894)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例895)， (R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例896)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例897)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例898)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-環(huán)丁基甲基)-酰胺(實施例899)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例900)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(萘-2-基甲基)-酰胺(實施例901)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例902)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例903)， (R)-4-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例904)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例905)， (R)-4-(7-氯-4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例906)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例907)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例908)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(4-甲基-2-丙基-噻唑-5-基甲基)-酰胺(實施例909)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例910)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例911)， (R)-4-(5-溴-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例912)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例913)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例914)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例915)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例916)， (R)-4-(4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例917)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例918)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例919)， (R)-4-(7-甲基-5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例920)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例921)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例922)， (R)-4-(6-氧代-哌啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例923)， (R)-4-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例924)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例925)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例926)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例927)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例928)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例929)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸二甲基酰胺(實施例930)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例931)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例932)， (R)-4-(3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例933)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例934)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例935)， (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例936)， (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例937)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(二氟-甲氧基-甲基)-芐基酰胺(實施例938)， (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例939)， (R)-4-(4-羥甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例940)， (R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例941)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例942)， (R)-4-(5-氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例943)， (R)-4-(7-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例944)， (R)-4-(5-二甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例945)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例946)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(5-三氟甲基-噻吩-2-磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例947)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例948)， (R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例949)， (R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例950)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例951)， (R)-4-(5-甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例952)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例953)， (R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例954)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例955)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例956)， (R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例957)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例958)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例959)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例960)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例961)， (R)-4-(7-氨基-5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例962)， (R)-4-(5-氯-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例963)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例964)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例965)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例966)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例967)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例968)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例969)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例970)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例971)， (R)-4-(5-氟-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例972)， (R)-4-(5-異丙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例973)， (R)-4-(5-溴-7-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例974)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例975)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例976)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例977)， (R)-4-(5-乙?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例978)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例979)， (R)-4-(1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例980)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例981)， (R)-4-(7-氨基-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例982)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例983)， (R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例984)， (R)-4-(4-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例985)， (R)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例986)， (R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例987)， (R)-4-[2-(5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-y1氨基甲?；?-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例988)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(中氮茚-2-基甲基)-酰胺(實施例989)， 7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例990)， (R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例991)， (R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例992)， (R)-4-(5-氯-2-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例993)， (R)-4-[5-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例994)， (R)-4-(5-乙炔基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例995)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-五氟硫基-芐基酰胺(實施例996)， (R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例997)， (R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例998)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例999)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1000)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1001)， (R)-4-[4-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1002)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1003)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1004)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1005)， (R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1006)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例1007)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1008)， (R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1009)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1010)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1011)， (R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1012)， 2-[(R)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例1013)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1014)， (R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1015)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1016)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1017)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1018)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1019)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1020)， (R)-4-(7-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1021)， (R)-4-(7-甲氧基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1022)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1023)， (R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1024)， (R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1025)， (R)-4-(6-氯-5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1026)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1027)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1028)， 5-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-甲酸酰胺(實施例1029)， (R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1030)， (R)-4-(4-氧代-3-三氟甲基-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1031)， (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1032)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸(實施例1033)， (R)-4-(4-氨基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1034)， (R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1035)， (R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1036)， (R)-4-(5-乙基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1037)， (R)-4-(5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1038)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1039)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1040)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸二甲基酰胺(實施例1041)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1042)， (R)-4-(5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1043)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1044)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1045)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例1046)， (R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1047)， (R)-4-(5-乙酰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1048)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1049)， (R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1050)， (R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1051)， (R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1052)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1053)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(實施例1054)， (R)-4-(7-氨基-5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1055)， (R)-4-(5-吡咯烷-1-基甲基--噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1056)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1057)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1058)， (R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1059)， (R)-4-[5-(1-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1060)， (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1061)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1062)， (R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1063)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1064)， 2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1065)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1066)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1067)， (R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1068)， (R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1069)， (R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1070)， (R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1071)， (R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1072)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1073)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1074)， (R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1075)， (R)-4-[5-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1076)， (R)-4-[5-(1-羥甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1077)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1078)， (R)-4-[5-(1-甲氧基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1079)， (R)-4-[5-(1-羥基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1080)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸叔丁基酯(實施例1081)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸(實施例1082)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1083)， 2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1084)， (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1085)， (R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1086)， (R)-4-(5-二氟甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1087)， (R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1088)， (R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1089)， (R)-4-(7-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1090)， (R)-4-[7-氨基-5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1091)， 羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸(實施例1092)， 4-氯-2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例1093)， {5-甲基-3-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例1094)， [(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-基甲基]-三乙基-銨三氟-甲磺酸鹽(實施例1095)， (R)-4-[2-(5-氨基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1096)， (R)-4-[2-(5-氨基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1097)， (R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1098)， (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1099)， (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1100)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1101)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1102) (R)-4-乙?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1103)， 2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1104)， (R)-4-(5-羥甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1105)， {4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}-乙酸(實施例1106)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1107)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1108)， 2-[(R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1109)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1110)， (R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例1111)， 3-{4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}丙酸(實施例1112)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1113)， (R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1114)， 4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例1115)， (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例1116)，和 (S)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例1117)。
由式[I]所示的化合物(此后也稱作本發(fā)明的化合物)的“可藥用鹽”可以為任意的鹽，只要其與本發(fā)明的化合物形成非毒性的鹽即可。其實例包括與無機酸的鹽，與有機酸的鹽，與無機堿的鹽，與有機堿的鹽，與氨基酸的鹽等。
作為與無機酸的鹽，可以提及例如與鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、氫溴酸等的鹽。
作為與有機酸的鹽，可以提及例如與草酸、馬來酸、檸檬酸、富馬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、酒石酸、乙酸、三氟乙酸、葡糖酸、抗壞血酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸等的鹽。
作為與無機堿的鹽，可以提及例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽等。
作為與有機堿的鹽，可以提及例如與甲基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羥甲基)甲基胺、二環(huán)己基胺、N，N’-二芐基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、膽堿、辛可寧、葡甲胺等的鹽。
作為與氨基酸的鹽，可以提及例如與賴氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等的鹽。
各種鹽均可以根據本身已知的方法通過由式[I]所示的化合物與無機堿、有機堿、無機酸、有機酸或氨基酸反應獲得。
所述的“溶劑合物”是與溶劑分子配位的由式[I]所示的化合物或其可藥用鹽，其也包括水合物(也稱為含水化合物)。所述的溶劑合物優(yōu)選為由式[I]所示的化合物的可藥用溶劑合物，例如鈉鹽的一水合物，1/2水合物，二水合物，一水合物，二鹽酸鹽的單甲醇化物，單乙醇化物，單乙腈化物，2/3乙醇化物等。
由式[I]所示的化合物或其可藥用鹽的溶劑合物可根據本身已知的方法獲得。
此外，存在由上述式[I]所示的化合物的多種“異構體”。例如，作為幾何異構體存在E型和Z型。當存在不對稱碳原子時，對映異構體和非對映異構體可以作為基于此的立體異構體存在。當存在軸向不對稱時，則存在基于軸向不對稱的立體異構體。某些情況下，可能存在互變異構體。因此，所有這些異構體及其混合物均包含在本發(fā)明的范圍之內。
此外，由式[I]所示的化合物可以被同位素(例如3H，14C，35S等)標記。
由式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物優(yōu)選為基本上純的由式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。更優(yōu)選經純化至純度不低于80％的由式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
在本發(fā)明中，由式[I]所示的化合物的前藥也可以是有用的藥劑。所述的“前藥”指本發(fā)明的化合物的衍生物，其具有可化學或代謝分解的基團，并且在給予機體后，通過例如水解、溶劑分解或者在生理條件下分解恢復為原始的化合物并發(fā)揮其固有的藥效。其包括不含共價鍵的絡合物和鹽。應用前藥以提高例如口服給藥的吸收性或對靶位點的靶向性。
作為待被修飾的位點，提及本發(fā)明化合物中高反應性功能團，例如羥基，羧基，氨基，硫醇基等。
羥基-修飾基團的例子包括乙?；；惗□；?，新戊酰基，棕櫚?；?，苯甲酰基，4-甲基苯甲?；?，二甲基氨基甲酰基，二甲基氨基甲基羰基，磺基，丙氨?；?，富馬?；取４送?，可以提及3-羧基苯甲?；?-羧基乙基羰基的鈉鹽等。
羧基-修飾基團的例子包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，新戊?；趸谆?，羧基甲基，二甲基氨基甲基，1-(乙?；趸?乙基，1-(乙氧基羰基氧基)乙基，1-(異丙基氧基羰基氧基)乙基，1-(環(huán)己基氧基羰基氧基)乙基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯(dioxol)-4-基)甲基，芐基，苯基，鄰甲苯基，嗎啉代乙基，N，N-二乙基氨基甲?；谆?，2-苯并[c]呋喃酮基等。
氨基-修飾基團的例子包括叔丁基，二十二烷酰基，新戊?；谆趸?，丙氨?；夯被柞；?，戊基氨基甲?；?-甲基硫基-1-(乙?；被?丙基羰基，1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羥基苯基)甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲氧基羰基，四氫呋喃基，吡咯烷基甲基等。
作為含本發(fā)明的化合物、或其鹽、或其溶劑合物的藥物組合物，可以提及口服制劑，例如片劑，膠囊，粒劑，粉劑，錠劑，糖漿，乳劑，懸浮劑等，腸道外藥劑，例如外用制劑，栓劑，注射劑，滴眼劑，經鼻劑，肺部用制劑等。
所述的藥物組合物根據制藥技術領域本身已知的方法，通過將合適量的本發(fā)明的化合物、或其鹽、或其溶劑合物與至少一種可藥用載體混合來制備。本發(fā)明的化合物或其鹽在所述藥物組合物中的含量根據本發(fā)明的化合物或其鹽的劑型、劑量等而變化。其占總組合物的例如0.1到100wt％。
作為所述的“可藥用載體”，可以提及常規(guī)地用作制劑物質的各種有機或無機載體物質。例如，對于固體劑型可提及賦形劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑等等，而對于液體劑型可提及溶劑、增溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖劑、安慰劑等等。必要時使用諸如防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甜味劑等添加劑。
作為“賦形劑”，可以提及例如乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、D-山梨糖醇、玉米淀粉、糊精、微晶纖維素、結晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、羧基甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、阿拉伯樹膠等。
作為“崩解劑”，可以提及例如羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉羧基甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、聚乙烯聚吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、結晶纖維素等。
作為“粘合劑”，可以提及例如羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、結晶纖維素、蔗糖、糊精、淀粉、明膠、羧甲纖維素鈉、阿拉伯樹膠等。
作為“助流劑”，可以提及例如輕質無水硅酸，硬脂酸鎂等。
作為“潤滑劑”，可以提及例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石等。
作為“溶劑”，可以提及例如純水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄欖油等。
作為“增溶劑”，可以提及例如丙二醇，D-甘露糖醇、苯甲酸苯甲酯、乙醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。
作為“懸浮劑”，可以提及例如苯扎氯銨、羧甲纖維素、羥丙基纖維素、丙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纖維素、單硬脂酸甘油酯等。
作為“等滲劑”，可以提及例如葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化鈉、D-甘露糖醇等。
作為“緩沖劑”，可以提及例如磷酸氫二鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。
作為“安慰劑”，可以提及例如苯甲醇等。
作為“防腐劑”，可以提及例如對羥基苯甲酸乙酯、氯丁醇、苯甲醇、脫氫醋酸鈉、山梨酸等。
作為“抗氧化劑”，可以提及例如亞硫酸鈉、抗壞血酸等。
作為“著色劑”，可以提及例如食用色素(例如食品紅2號(FoodRed No.2)或3號，食品黃4號(Food Yellow No.4)或5號等)，β-胡蘿卜素等。
作為“甜味劑”，可以提及例如糖精鈉、甘草酸二鉀、阿司帕坦等。
雖然所述劑量因年齡、體重、一般情況、治療效果、給藥途徑等有所不同，但對于成人每劑量在0.01mg到3g的范圍，優(yōu)選0.1mg到1g，每日給藥一次至幾次。
“丙型肝炎預防”指例如對經試驗等發(fā)現(xiàn)攜帶HCV但無丙型肝炎癥狀的個體給予藥劑，或對接受丙型肝炎治療后疾病狀態(tài)得以改善但仍攜帶HCV且伴隨肝炎復發(fā)風險的個體給予藥劑。
本發(fā)明的哌嗪化合物可用于改善丙型肝炎中的病毒血癥和/或保持其改善狀態(tài)，治療病毒感染，特別是HCV感染和/或保持改善狀態(tài)。
已知HCV是一種具有多種基因突變的病毒。因此，類似于干擾素，其效果根據基因型而變化。因此，對多種基因型起作用的化合物是優(yōu)選實施方案之一。1a型HCV和1b型HCV在世界范圍內廣泛分布，發(fā)現(xiàn)比例高。因此，特別優(yōu)選對兩者均起高效作用的化合物。
作為“治療”，“改善”或“起作用”的指標，可以使用機體中，特別是血液中的病毒水平或HCV的RNA水平降低。
預期本發(fā)明的丙型肝炎治療劑與其它抗病毒劑、抗炎劑或免疫刺激劑同時使用時將提供協(xié)同效應。
預期產生協(xié)同效應的藥物包括例如干擾素-α，干擾素-β，干擾素-γ，白介素-2，白介素-8，白介素-10，白介素-12，TNFα，其重組的或經修飾的產物，激動劑，抗體，疫苗，核酶，反義核苷酸等。
如在抗HIV劑的聯(lián)合治療，也稱作雞尾酒治療中所證明的，聯(lián)合使用多種抗病毒劑以對抗時常發(fā)生遺傳突變的病毒預期表現(xiàn)出抑制耐藥性病毒的出現(xiàn)和增加的效果。例如，可以聯(lián)合使用兩種或三種HCV-IRES抑制劑，HCV-NS3蛋白酶抑制劑，HCV-NS2NS3蛋白酶抑制劑，HCV-NS5A抑制劑和HCV聚合酶抑制劑。具體地，例如與下列聯(lián)合使用利巴韋林(R)，干擾素-α(IFN-α，重組干擾素(R)，甘樂能(R)，Sumiferon(R)，MultiFeron(R)，干復津(R)，Omniferon(R)，Pegasys(R)，PEG-甘樂能(R))，干擾素-β(Frone(R)，Rebif(R)，AvoneX(R)，IFNβMOCHIDA(R))，干擾素-γ，干擾素-δ，干擾素-ω，干擾素-τ，共有干擾素，asialo干擾素，及其Reg干擾素，1-β-L-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺，16α-溴-3β-羥基-5α-雄甾烷-17-酮，1H-咪唑-4-乙酰胺二鹽酸鹽，HCV核酶Heptazyme(R)，多克隆抗體Civacir(R)，乳鐵蛋白 GPX-400，(1S，2R，8R，8aR)-1，2，8-三羥基八氫中氮茚鎓(indolizidinium)氯化物，HCV疫苗(MTH-68/B，InnivaxC(R)，Engerix B(R))，反義寡核苷酸ISIS-14803，HCV-RNA轉錄酶抑制劑VP-50406，四氯十氧化物(高濃度Oxoferin(R))，四氫呋喃-3-基(S)-N-3-[3-(3-甲氧基-4-噁唑-5-基苯基)脲基]芐基氨基甲酸酯，4-氨基-2-乙氧基甲基-α，α-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-乙醇，白介素-2(Proleukin(R))，胸腺素 α1，VX-497，VX-950，JTK-003，HCV796，R-1626，NM283等，其中(R)表示商品名。
此外，也例舉了用作HCV-IRES抑制劑的與在JP-A-08-268890，JP-A-10-101591，JP-A-07-069899，WO99/61613等中所公開的化合物的聯(lián)合使用；用作HCV蛋白酶抑制劑的在WO98/22496，WO99/7733，WO99/7734，WO00/9543，WO00/9558，WO01/59929，WO98/17679，EP932617，WO99/50230，WO00/74768，WO97/43310，US5990276，WO01/58929，WO01/77113，WO02/8198，WO02/8187，WO02/8244，WO02/8256，WO01/7407，WO01/40262，WO01/64678，WO98/46630，JP-A-11-292840，JP-A-10-298151，JP-A-11-127861，JP-A-2001-103993，WO98/46597，WO99/64442，WO00/31129，WO01/32961，WO93/15730，US7832236，WO00/200400，WO02/8251，WO01/16379，WO02/7761等中所公開的化合物；用作HCV解旋酶抑制劑的在WO97/36554，US5830905，WO97/36866，US5633388，WO01/7027，WO00/24725等中所公開的化合物；作為HCV聚合酶抑制劑的在WO00/10573，WO00/13708，WO00/18231，WO00/6529，WO02/6246，WO01/32153，WO01/60315，WO01/77091，WO02/4425，WO02/20497，WO00/4141等中所公開的化合物；作為干擾素激動劑或增強劑的在WO01/58877，JP-A-11-180981，WO01/12214等中所公開的化合物；等等。
在聯(lián)合給藥的情況下，本發(fā)明的化合物可與待聯(lián)合使用的藥劑(此后稱作聯(lián)合藥物)同時或相隔一定的時間間隔給予。在聯(lián)合給藥的情況下，可以給予含本發(fā)明化合物的藥物組合物和聯(lián)合藥物?？蛇x擇地，含本發(fā)明化合物的藥物組合物與含聯(lián)合藥物的藥物組合物可以單獨給予。本發(fā)明的化合物與聯(lián)合藥物的給藥途徑可以相同或不同。
在聯(lián)合給藥的情況下，本發(fā)明的化合物可一日一次或一日幾次以單一劑量0.01mg到3g，優(yōu)選0.1mg到1g給藥，或可以以更小的劑量給藥?？梢砸酝ǔＳ糜陬A防或治療丙型肝炎的劑量，例如單一劑量0.01mg到2mg給予聯(lián)合藥物。可選擇地，也可以以更小的劑量給藥。
用于實施本發(fā)明的本發(fā)明化合物的制備方法的例子在下面給出。但是，本發(fā)明化合物的制備方法并不限于這些實施例。
即使在下述的制備方法中沒有直接的相關公開內容，為了有效地制備所述化合物，可以對步驟進行變化，例如向官能團中引入保護基團，并在后續(xù)步驟中脫保護，以及改變制備方法和步驟的次序。
在各步驟中，反應后的處理可以按常規(guī)進行，作為典型的方法，例如可適當地選擇并結合分離、純化、結晶、重結晶、硅膠色譜法、制備HPLC等。
制備方法1-1
其中RC1是胺保護基團，Hal1是鹵素原子，RC2和RC3相同或不同，分別為羥基或離去基團，其中化合物[7]和化合物[8]可以是分別由環(huán)C-Y1-C(＝O)-O-C(＝O)-Y1-環(huán)C或Y2-C(＝O)-O-C(＝O)-Y2所表示的酸酐， Y1是*-(CH2)p-，*-NR10-(CH2)q-，*-(CH2)r-O-(CH2)s-，*-(CH2)t-NH-(CH2)u-，-(CH2)v-CONH-(CH2)w-或*-NH-SO2-， Y2是氫原子， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， *-OR2，*-COOR6，-CH＝CH-COOR11，*-(CH2)a-NH-R7，*-(CH2)b-NHCOR8， *-(CH2)c-NHCOOR9或*-CONH2， 其中*表示結合于羰基的側面，其它符號如上述定義。
作為離去基團，可以提及氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，對硝基苯氧基，疊氮基等。
作為胺保護基團，可以提及苯甲?；宥』?，叔丁基羰基，叔丁氧基羰基，芐氧基羰基，三氟乙?；?，芴基甲氧基羰基等。
步驟1 化合物[2]可以根據常規(guī)方法通過將保護基團引入化合物[1]來獲得。
例如，當RC1是叔丁氧基羰基時，冷卻至室溫，在諸如四氫呋喃(THF)，1，4-二噁烷、其與水的混合溶劑等溶劑中，在存在或不存諸如氫氧化鈉等堿的條件下，用叔丁氧基羰基氯化物，2-叔丁基氧基羰基-氧基亞氨基-2-苯基乙腈或二碳酸二叔丁酯處理化合物[1]。
步驟2 化合物[4]可通過化合物[2]，在存在堿、存在或不存在諸如4-(二甲基氨基)吡啶等催化劑的條件下，于溶劑中與化合物[3]反應獲得。
作為溶劑，可以提及水，1，4-二噁烷，乙腈，THF，氯仿，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等單獨或混合的溶劑，優(yōu)選氯仿，以及1，4-二噁烷和水的混合溶劑。
作為堿，可以提及，三乙胺，吡啶，2，6-二甲基吡啶，2，4，6-三甲基吡啶，氫氧化鈉，碳酸鉀等，優(yōu)選三乙胺。
作為Hal1，優(yōu)選為氯原子。
步驟3 化合物[6]可通過羧酸化合物[4]與胺化合物[5]在縮合劑存在下，于溶劑中進行酰胺縮合來獲得。
化合物[6]也可通過下述方法獲得，該方法包括通過將羧酸化合物[4]轉化成用亞硫酰氯，草酰氯等(任選地添加催化量的DMF)誘導的酰鹵，或將羧酸化合物[4]轉化成用氯甲酸乙酯等誘導的混合酸酐而提供羧酸化合物[4]的反應性衍生物，然后在堿存在下使所述反應性衍生物與胺化合物[5]反應。
作為溶劑，可以提及DMF，乙腈，THF，氯仿，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯等，優(yōu)選DMF。
作為縮合劑，可以提及二環(huán)己基碳二亞胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，二苯基磷?；锏?。必要時，可添加N-羥基琥珀酰亞胺，1-羥基苯并三唑等。
作為堿，可以提及碳酸鉀，三乙胺，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，N-甲基嗎啉，二異丙基乙胺等，優(yōu)選三乙胺。
步驟4 可通過常規(guī)的方法去除化合物[6]的胺保護基團獲得化合物[I-1]。
例如，當RC1是叔丁氧基羰基時，脫保護可通過下述方法進行，所述方法包括在室溫下在乙酸乙酯或甲醇溶液中用鹽酸-乙酸乙酯溶液處理；在室溫下在四氫呋喃中用鹽酸處理；在室溫下在甲醇或氯仿溶劑中，用鹽酸-1，4-二噁烷溶液處理；在氯仿溶液中用三氟乙酸處理等。
步驟5 在該步驟中，RC2是羥基或離去基團，且優(yōu)選地所述的離去基團是氯原子。
當RC2是羥基時，化合物[I-2]可以由與制備方法1-1，步驟3同樣的方式，通過化合物[I-1]與化合物[7]反應獲得。
當RC2是離去基團時，化合物[I-2]可以在堿存在下于溶劑中通過化合物[I-1]與化合物[7]反應獲得。
作為溶劑，可以提及DMF，乙腈，THF，氯仿，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯等，優(yōu)選DMF，THF和氯仿。
作為堿，可以提及碳酸鉀，三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉，二異丙基乙胺等，優(yōu)選三乙胺。
步驟6 在該步驟中，RC3是羥基或離去基團，且優(yōu)選地所述的離去基團是氯原子?；衔颷8]，一種如Y2-C(＝O)-O-C(＝O)-Y2所示的酸酐，是優(yōu)選的實施方案之一。
化合物[I-3]可以由與前述步驟同樣的方式，通過化合物[I-1]與化合物[8]反應獲得。
制備方法1-2
其中RC4和RC5相同或不同，分別為離去基團， Y3是鍵或C1-4亞烷基， Y4是-SO2R5或被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基，其它符號如上述定義。
步驟1 在該步驟中，RC4是離去基團，優(yōu)選氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，甲基硫基，甲基亞磺?；?，甲基磺?；?，甲磺酰基氧基，對甲苯磺?；趸?，三氟甲磺?；趸?，更優(yōu)選氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，甲基硫基或甲基磺?；?。
化合物[I-4]可在堿存在下于溶劑中，通過化合物[I-1]與化合物[9]反應獲得。
作為溶劑，可以提及醇溶劑，例如乙醇，異丙醇等，DMF，乙腈，THF，氯仿，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯等。
作為堿，可以提及碳酸鉀，三乙胺，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，二異丙基乙胺等。
步驟2 在該步驟中，RC5是離去基團，優(yōu)選氯原子，溴原子和碘原子。
按照與上述步驟相同的方式，化合物[I-5]可以通過化合物[I-1]與化合物[10]反應獲得。
制備方法1-3
其中各符號如上述定義。
步驟1 化合物[I-6]可以在堿存在或不存在下于溶劑中，通過化合物[11]與羰基二咪唑或三光氣反應，然后在堿存在下與化合物[I-1]反應獲得。
作為溶劑，可以提及氯仿，DMF，乙腈，THF，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯等，優(yōu)選氯仿。
作為堿，可以提及三乙胺，碳酸鉀，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，二異丙基乙胺等，優(yōu)選三乙胺。
步驟2 按照與前述步驟相同的方式，可以通過化合物[12]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-7]。
制備方法1-4
其中RC6是胺保護基團，RC7是鹵素原子，Y5是氧原子或硫原子，RA1和RA2相同或不同，分別為選自組A的取代基，其它符號如上述定義。
使用其中RA1和RA2組合形成環(huán)的化合物作為化合物[14]，也可以形成稠合環(huán)，例如4，5，6，7-四氫苯并噻唑，4，5，6，7-四氫苯并噁唑，8H-茚并[1，2-d]噻唑等。
步驟1 化合物[I-8]可以在堿存在下于溶劑中，通過化合物[I-1]與化合物[13]反應獲得。
作為溶劑，可以提及氯仿，DMF，乙腈，THF，乙酸乙酯，二氯甲烷，甲苯等，優(yōu)選氯仿。
作為堿，可以提及碳酸鉀，三乙胺，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，二異丙基乙胺等，優(yōu)選三乙胺。
步驟2 可通過常規(guī)的方法使化合物[I-8]脫保護獲得化合物[I-9]。
例如，當RC6是芴基甲氧基羰基時，可以在堿存在下，通過使化合物[I-8]反應獲得化合物[I-9]。
作為堿，可以提及哌啶，4-(二甲基氨基)吡啶，嗎啉，二環(huán)己基胺，二異丙基乙胺，氟化四丁基銨等，優(yōu)選哌啶。
步驟3 可在加熱條件下于溶劑中，通過化合物[I-9]與化合物[14]反應獲得化合物[I-10]。
作為溶劑，可以提及乙腈，甲醇，乙醇，異丙醇，DMF，N-甲基吡咯烷酮，THF，甲苯等，優(yōu)選乙腈。
制備方法1-5
其中RC8和RC9是胺保護基團，RC10是C1-4烷基，如甲基，乙基等，RA3，RA4和RA5相同或不同，分別為選自組A的取代基，其它符號如上述定義。
步驟1 化合物[I-11]可以在堿存在或不存在下于溶劑中，通過化合物[I-1]與化合物[16]反應獲得。
作為溶劑，可以提及乙腈，甲醇，乙醇，異丙醇，DMF，THF，甲苯等，優(yōu)選乙腈和DMF。
作為堿，可以提及碳酸鉀，三乙胺，吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶，二異丙基乙胺等，優(yōu)選二異丙基乙胺。
步驟2 可通過常規(guī)的方法去除化合物[I-11]的保護基團獲得化合物[I-12]。
RC8和RC9優(yōu)選為叔丁氧基羰基。
步驟3 化合物[I-13]可以在堿存在或不存在下于溶劑中，通過化合物[I-12]與化合物[14]反應獲得。
作為溶劑，可以提及乙腈，甲醇，乙醇，異丙醇，DMF，THF，甲苯，1，4-二噁烷等，優(yōu)選甲醇和乙醇。
作為堿，可以提及乙醇鈉，甲醇鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，乙酸鈉，氨等，優(yōu)選乙醇鈉和甲醇鈉。
步驟4 按照與制備方法1-5，步驟3相同的方式，可以通過化合物[I-12]與化合物[17]反應獲得化合物[I-14]。
制備方法2
其中RC11是胺保護基團，其它符號如上述定義。
步驟1 可以以與制備方法1-1到1-5相同的方式或通過常規(guī)的方法，由化合物[1]獲得化合物[18]。
步驟2 可以根據常規(guī)的方法，通過向化合物[18]中引入保護基團獲得化合物[19]。
優(yōu)選地，RC11是叔丁氧基羰基。
步驟3 按照與制備方法1-1，步驟3相同的方式，可以通過化合物[19]與化合物[5]反應獲得化合物[20]。
步驟4 可以通過常規(guī)的方法，使化合物[20]脫去胺保護基團獲得化合物[21]。
步驟5 按照與制備方法1-1，步驟2相同的方式，可以通過化合物[21]與化合物[3]反應獲得化合物[I]。
制備方法3
其中各符號如上述定義。
步驟1 可以按照與制備方法1-1到1-5相同的方式，或通過常規(guī)方法，由化合物[1]獲得化合物[18]。
步驟2 可以按照與制備方法1-1，步驟2相同的方式，通過化合物[18]與化合物[3]反應獲得化合物[22]。
步驟3 可以按照與制備方法1-1，步驟3相同的方式，通過化合物[22]與化合物[5]反應獲得化合物[I]。
制備方法4
其中RC13是羧酸保護基團，其它符號如上述定義。
作為羧酸保護基團，可以提及甲基，乙基，叔丁基，芐基，烯丙基，四氫吡喃基等。
步驟1 可以根據常規(guī)的方法，通過向化合物[4]的羧基中引入保護基團獲得化合物[23]。
例如，當RC13是芐基時，在存在或不存在諸如4-(二甲基氨基)吡啶等催化劑、存在諸如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽等縮合劑的條件下，于氯仿溶劑中，通過化合物[4]與苯甲醇反應獲得化合物[23]。
步驟2 可通過常規(guī)方法，去除化合物[23]的胺保護基團獲得化合物[24]。
優(yōu)選地，RC1是叔丁氧基羰基。
步驟3 可以按照與制備方法1-1到1-5相同的方式，或通過常規(guī)方法，由化合物[24]獲得化合物[25]。
步驟4 通過常規(guī)的方法去除RC13后，可以按照與制備方法1-1，步驟3相同的方式，通過化合物[25]與化合物[5]反應獲得化合物[I]。
制備方法5
其中RC14和RC15相同或不同，分別為胺保護基團，其它符號如上述定義。
步驟1 可以按照與制備方法1-1，步驟3相同的方式，通過由常規(guī)方法獲得的化合物[26]與化合物[5]反應獲得化合物[27]。
步驟2 可以通過常規(guī)的方法，去除化合物[27]的胺保護基團獲得化合物[28]。
RC14和RC15的組合指芐氧基羰基和叔丁氧基羰基，三氟乙酰基和芐氧基羰基，三氟乙?；褪宥⊙趸驶?-芴基甲氧基羰基和芐氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基和叔丁氧基羰基的組合等，優(yōu)選芐氧基羰基和叔丁氧基羰基的組合。
步驟3 可以按照與制備方法1-1到1-5相同的方式，或通過常規(guī)方法，由化合物[28]獲得化合物[29]。
步驟4 可通過常規(guī)方法，去除化合物[29]的胺保護基團獲得化合物[30]。
步驟5 可以按照與制備方法1-1，步驟2相同的方式，通過化合物[30]與化合物[3]反應獲得化合物[I]。
制備方法1-2-1 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中Y3是鍵，并且環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基時，化合物[I]也可以通過下述方法制備。
即使是當噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基的嘧啶部分是例如其它芳基時，該制備方法也是適用的。

其中RA6和RA7相同或不同，分別為氫原子或選自組A的取代基，Hal2是鹵素原子例如溴原子，氯原子等，其它符號如上述定義。
步驟1 化合物[31]可以在堿存在下于溶劑中，通過化合物[30]與例如硫氰酸鉀，硫氰酸鈉，硫氰酸銨等硫氰酸鹽以及鹵素反應獲得。
作為溶劑，可以提及醇溶劑，如甲醇，乙醇等，或DMF，THF，甲苯等，優(yōu)選DMF和甲醇。
作為堿，可以提及吡啶，4-(二甲基氨基)吡啶等，優(yōu)選吡啶。
作為鹵素，優(yōu)選溴。
步驟2 可以在溶劑中，通過加熱化合物[31]獲得化合物[32]。
作為溶劑，可以提及含水的或無水的DMF，二甲亞砜(DMSO)等，優(yōu)選無水的DMF。
此外，也可以通過加熱化合物[31]和乙酸酐，并用諸如碳酸鈉水溶液，氫氧化鈉水溶液等堿溶液處理所得的化合物而獲得化合物[32]。
步驟3 化合物[33]可通過常規(guī)的方法用離去基團取代化合物[32]的氨基獲得。
例如，當Hal2是氯原子時，可以通過向懸浮于氫氧化鈉水溶液中的化合物[32]添加亞硝酸鈉，然后添加鹽酸，或向化合物[32]的鹽酸溶液中添加亞硝酸鈉，或向化合物[32]的乙酸溶液中添加鹽酸并隨后添加亞硝酸鈉，由此制備化合物[33]。
優(yōu)選地，Hal2是氯原子。
步驟4 按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[33]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-15]。
制備方法1-2-1-1 改變噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基上的取代基的制備例
其中Hal3是鹵素原子，RA14是選自下述組A1的取代基，其它符號如上述定義 組A1 硝基，氰基， -ORa1， -SRa2， -NRa3Ra4， -NHCORa5， -NHSO2Ra14， -COORa6， -CONRa7Ra8， -SO2NRa9Ra10， -SO2NHCORa15， -CORa11， -SO2Ra12， -CONHSO2Ra13， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基， 被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基， 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基，和 被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基。
步驟1 可以按照與制備方法1-2-1，步驟1相同的方式，由化合物[30-1]獲得化合物[31-1]。
步驟2 可以按照與制備方法1-2-1，步驟2相同的方式，由化合物[31-1]獲得化合物[32-1]。
步驟3 可以按照與制備方法1-2-1，步驟3相同的方式，以常規(guī)方法用鹵素原子取代化合物[32-1]的氨基獲得化合物[33-1]。
步驟4 可以通過常規(guī)方法用鹵素原子取代化合物[33-1]的羥基獲得化合物[33-2]。
例如，可以在存在或不存在溶劑、存在諸如三氯氧化磷、五氯化磷等鹵化劑、加熱的條件下由化合物[33-1]反應獲得化合物[33-2]。
為了促進反應，可以添加水或堿，例如N，N-二甲基苯胺，三乙胺，N，N-二異丙基乙胺等。
作為溶劑，可以提及二氯甲烷，氯仿，1，4-二噁烷，THF等。
步驟5 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[33-2]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-20]。
步驟6 可以通過常規(guī)的方法還原化合物[I-20]的Hal3獲得化合物[I-21]。
例如，可以在諸如甲醇、乙醇等醇溶劑中、在甲酸銨存在下、利用諸如披鈀碳、氫氧化鈀等催化劑并在加熱的條件下，通過使化合物[I-20]反應制備化合物[I-21]。
步驟7 可通過常規(guī)方法向化合物[I-20]的Hal3中引入和取代取代基而此獲得化合物[I-22]。
制備方法1-2-2 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中Y3是鍵，并且環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的蝶啶-7-基時，化合物[I]也可以通過下述的方法制備。
即使是當蝶啶-7-基的嘧啶部分是例如其它芳基時，該制備方法也是適用的。

其中RA8和RA9相同或不同，分別為氫原子或選自組A的取代基，RC16和RC17相同或不同，分別為C1-4烷基如甲基，乙基等，其它符號如上述定義。
步驟1 可以在堿存在下、于溶劑中、加熱的條件下，通過化合物[34]與化合物[35]反應獲得化合物[36]。
作為溶劑和堿的組合，優(yōu)選乙酸和水的混合溶劑與乙酸鈉的組合。
步驟2 化合物[37]可通過常規(guī)的方法用離去基團取代化合物[36]的羥基獲得。
例如，當RC4是氯原子時，可以在諸如三氯氧化磷、五氯化磷等鹵化劑存在下在溶劑中，通過加熱化合物[36]獲得化合物[37]。
作為溶劑，可以提及五氯乙烷，DMF，二甲苯吡啶等，優(yōu)選五氯乙烷。
步驟3 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[37]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-16]。
制備方法1-2-3-1 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中Y3是鍵，并且環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基時，化合物[I]也可以通過下述方法制備。

其中RA10和RA11相同或不同，分別為選自上述組A1的取代基，Hal4是鹵素原子，例如溴原子，氯原子等，其它符號如上述定義。
步驟1 可通過常規(guī)的方法向化合物[38]中引入離去基團獲得化合物[39]。
例如，當RC4是鹵素原子時，可以在乙酸和乙酸鈉存在下，通過化合物[38]與鹵素反應獲得化合物[39]。
步驟2 可以在加熱的條件下，于溶劑中通過化合物[39]與化合物[40]反應獲得化合物[41]。
此外，利用4-亞甲基氧雜環(huán)丁烷-2-酮替代化合物[40]可以獲得其中RA10是甲基的化合物[41]。
作為溶劑，可以提及DMF，THF，甲苯等，優(yōu)選甲苯。
步驟3 在存在諸如濃硫酸，濃鹽酸，乙酸，三氟乙酸等酸，并加熱的條件下，由化合物[41]反應可獲得化合物[42]。
步驟4 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[42]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-17]。
步驟5 可由常規(guī)方法通過鹵化化合物[42]獲得化合物[42-1]。
步驟6 可通過常規(guī)方法向化合物[42-1]的Hal4中引入和取代取代基而獲得化合物[42-2]。
步驟7 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[42-2]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-17-1]。
制備方法1-2-3-2 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中Y3是鍵，并且環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基時，化合物[I]也可以通過下述方法制備。

其中RC22是羧酸保護基團，其它符號如上述定義。
步驟1 可以按照與制備方法1-2-3-1，步驟1相同的方式，通過常規(guī)方法，向化合物[38]中引入離去基團獲得化合物[39]。
步驟2 在存在如甲醇，叔丁基醇等醇溶劑、并加熱的條件下，通過化合物[39]與化合物[63]反應可獲得化合物[42-1]。
步驟3 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[42-1]與化合物[I-1]反應獲得化合物[64]。
步驟4 可通過常規(guī)方法，去除化合物[64]的羧酸保護基團獲得化合物[I-17-2]。
步驟5 可通過在溶劑中加熱化合物[I-17-2]獲得化合物[I-17-3]。
作為溶劑，可以提及二苯基醚，二甘醇等。
制備方法1-2-4 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中，Y3是鍵，并且環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基時，化合物[I]也可以通過下述方法制備。


其中RA12是氫原子或選自組A的取代基，RA13是選自組A的取代基，RC19是羧酸保護基團，RC20是羥基保護基團，Hal5是鹵素原子，例如氯原子，溴原子等，其它符號如上述定義。
作為羥基保護基團，可以提及甲基，乙基，叔丁基二甲基甲硅烷基，乙酰基，芐基，甲氧基乙氧基甲基等。
步驟1 可以在諸如甲醇、乙醇等醇溶劑，或乙腈溶劑中，通過化合物[43]與硫脲在加熱條件下反應獲得化合物[44]。
步驟2 可通過常規(guī)方法，去除化合物[44]的羥基保護基團獲得化合物[45]。
例如，當RC20是甲基時，可以通過向二氯甲烷溶劑中的化合物[44]添加三溴化硼，然后添加氫氧化鈉水溶液，由此獲得化合物[45]。
步驟3 可以通過常規(guī)方法氧化化合物[45]獲得化合物[46]。
例如，可以在如氯仿，二氯乙烷，1，4-二噁烷，DMF等溶劑，或其混合溶劑中，通過用二氧化錳處理化合物[45]而獲得化合物[46]。
步驟4 可以在諸如甲醇、乙醇等醇溶劑，在加熱條件下通過化合物[46]與化合物[47]反應獲得化合物[48]。
為了促進反應，可以添加乙酸。
步驟5 以與制備方法1-2-1，步驟3相同的方式，可以通過將化合物[48]的氨基轉變?yōu)殡x去基團而獲得化合物[49]。
步驟6 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[49]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-18]。
步驟7 可以通過常規(guī)方法將選自組A的取代基引入到化合物[I-18]的氮原子上，由此獲得化合物[I-18-1]。
可以用RA13-NH-NH2替代化合物[47]，通過步驟5和步驟6的方法獲得化合物[I-18-1]。
制備方法1-2-5 當在RC4-Y3-環(huán)C(化合物[9])中Y3是鍵，并有環(huán)C是任選地被選自組A的取代基取代的4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基時，化合物[I]也可以通過下述方法制備。

其中各符號如上述定義。
步驟1 可以按照與制備方法1-2-4，步驟1相同的方式，通過化合物[50]與硫脲反應獲得化合物[51]。
步驟2 按照與制備方法1-2-4，步驟2相同的方式，可通過常規(guī)方法，去除化合物[51]的羥基保護基團獲得化合物[52]。
步驟3 按照與制備方法1-2-4，步驟3相同的方式，可通過常規(guī)方法，氧化化合物[52]獲得化合物[53]。
步驟4 按照與制備方法1-2-4，步驟4相同的方式，可通過常規(guī)方法，使化合物[53]與化合物[47]反應獲得化合物[54]。
步驟5 可以按照與制備方法1-2-1，步驟3相同的方式，通過將化合物[54]的氨基轉化為離去基團而獲得化合物[55]。
步驟6 可以按照與制備方法1-2，步驟1相同的方式，通過化合物[55]與化合物[I-1]反應獲得化合物[I-19]。
步驟7 可通過常規(guī)的方法將選自組A的取代基引入到化合物[I-19]的氮原子上，由此獲得化合物[I-19-1]。
化合物[I-19-1]也可以通過使用RA13-NH-NH2替代化合物[47]進行步驟5和步驟6的制備方法而獲得。
制備方法1-2-6 化合物[30](RA6是羥基)的制備例
其中RC24和RC25相同或不同，分別為羧酸保護基團，其它符號如上述定義。
在甲醇溶劑中、加熱回流、存在甲醇鈉的條件下，通過化合物[56]與化合物[57]反應可以獲得化合物[30-1]。
此外，可以在堿存在下，于溶劑中，通過化合物[58]與化合物[59]反應獲得化合物[30-1]。
作為溶劑，可以提及二氯甲烷，氯仿，THF，甲苯等。
作為堿，可以提及三乙胺，N，N-二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯，1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等。
制備方法1-2-7 化合物[43]和化合物[44]的制備例
其中各符號如上述定義。
可以通過常規(guī)方法使化合物[60]鹵化獲得化合物[43]。
例如，在乙腈溶劑中，利用溴化銅(II)和羥基(甲苯磺?；趸?碘苯使化合物[60]溴化，由此可以獲得化合物[43]。
此外，也可以在乙腈溶劑中，于加熱的條件下，通過化合物[60]與羥基(甲苯磺酰基氧基)碘苯反應，然后在加熱條件下使所得的化合物與硫脲反應，由此來獲得化合物[44]。
制備方法1-2-8 化合物[50]的制備例
其中RC21是鹵素原子，例如氯原子，溴原子等，其它符號如上述定義。
可以在如甲醇，乙醇等醇溶劑，或如二乙醚，THF等醚溶劑，或其混合溶劑中，在甲醇鈉存在的條件下，通過化合物[61]與化合物[62]反應獲得化合物[50]。
優(yōu)選地，RC21是氯原子。
實施例 本發(fā)明的由式[I]所示的化合物及其制備方法參照下述實施例進行詳細描述。但是，本發(fā)明并不限于這些實施例。
實施例1 步驟1 (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(4.98g)懸浮于1，4-二噁烷(50ml)和水(25ml)的混合溶劑中，在冰冷卻下攪拌，加入50％氫氧化鈉水溶液(3.79ml)，然后添加二碳酸二叔丁基酯(6.19ml)。在室溫下攪拌過夜后，添加三乙胺(6.83ml)，4-三氟甲基苯磺酰氯(5.99g)和4-二甲基氨基吡啶(60mg)，然后將所述混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物減壓濃縮，添加乙酸乙酯和1N鹽酸水溶液分配剩余物。將水層用乙酸乙酯再萃取兩次。合并有機層，用飽和鹽水洗，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(9.16g)。
步驟2 (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在室溫攪拌下將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.00g)加入到步驟1所得的化合物(2.19g)、4-異丙基芐基胺(761mg)和1-羥基苯并三唑水合物(804mg)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合溶液中。室溫下攪拌3天后，添加1N鹽酸水溶液和乙酸乙酯分配反應混合物。有機層用水、飽和碳酸氫鈉溶液以及飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)得到標題化合物(973mg)。
步驟3 (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺鹽酸鹽
在室溫攪拌下，將4N鹽酸/乙酸乙酯溶液(4.73ml)加入到步驟2中獲得的化合物(973mg)在乙酸乙酯(10ml)中的溶液中。室溫下攪拌4小時后，將反應混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于乙酸乙酯和二異丙醚的混合溶劑中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(742mg)。
實施例2 (R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺
在室溫攪拌下，將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(8.3mg)加入到實施例1所獲得的化合物(20mg)，4-吡啶基乙酸鹽酸鹽(7.5mg)，1-羥基苯并三唑水合物(6.6mg)和三乙胺(12μl)在N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中的混合溶液中。在室溫下攪拌過夜后，將碳酸氫鈉水溶液和甲醇加入到所述的反應混合物中并將混合物于室溫下攪拌。通過過濾收集沉淀的晶體，水洗并干燥得到標題化合物(14mg)。
實施例3 (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺
在室溫攪拌下將N，N’-羰基二咪唑(178mg)加入到4-氨基吡啶(94mg)在氯仿(2.0ml)中的溶液中，并將所述混合物在室溫下攪拌過夜得到混合物A。
在單獨的容器中，于室溫攪拌下，將三乙胺(12.5μl)加入到實施例1所獲得的化合物(30mg)在氯仿(1ml)中的溶液中，加入反應混合物A(240μl)，并將所述混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物減壓濃縮，通過薄層色譜法(10％甲醇/氯仿)純化剩余物得到標題化合物(31mg)。
實施例4 (R)-4-硫代氨基甲?；?1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺
在室溫攪拌下將三乙胺(167μl)和9-芴基甲氧基羰基異硫氰酸酯(281mg)加入到實施例1所獲得的化合物(506mg)在氯仿(5ml)中的溶液中。在室溫下攪拌過夜后，加入哌啶(198μl)。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮，柱色譜法純化(3％甲醇/氯仿)得到標題化合物(442mg)。
實施例5 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯
將實施例4所得的化合物(250mg)與2-溴-3-氧代丁酸叔丁基酯(168mg)在乙腈(1.25ml)中的混合物在80℃下攪拌20分鐘。將反應混合物減壓濃縮，將剩余物通過薄層色譜法(乙酸乙酯:n-已烷＝2:3)純化，得到標題化合物(268mg)。
實施例6 2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸
于室溫下將實施例5所得的化合物(224mg)在三氟乙酸(1.1ml)中的溶液攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。向剩余物中加入二異丙醚，將所得的混合物于室溫下攪拌。通過過濾收集沉淀的晶體，干燥得到標題化合物(97mg)。
實施例7 (R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺
于室溫攪拌下，將N，N’-羰基二咪唑(10mg)加入到實施例6所獲得的化合物(30mg)在四氫呋喃(0.3ml)中的溶液中。室溫下攪拌3小時后，加入28％的氨水溶液(10μl)。室溫下攪拌2.5小時后，加入28％的氨水溶液(10μl)。進一步地于室溫下攪拌2.5小時后，加入28％的氨水溶液(10μl)。在室溫下攪拌過夜后，加入乙酸乙酯和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所述的反應混合物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。用薄層色譜法(10％甲醇/氯仿)純化所得的剩余物得到標題化合物(20mg)。
實施例8 (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯
實施例1所得的化合物(61mg)，5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯(25mg)和三乙胺(42μl)在N，N-二甲基甲酰胺(0.3ml)中的混合物于60℃下攪拌14小時。將反應混合物減壓濃縮，通過薄層色譜法(5％甲醇/氯仿)純化所得的剩余物得到標題化合物(75mg)。
實施例9 (R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸
在室溫、攪拌下，將2N氫氧化鈉水溶液(186μl)加入到實施例8所獲得的化合物(75mg)在四氫呋喃(400μl)和甲醇(400μl)中的混合溶液中。在室溫下攪拌30分鐘后，加入2N鹽酸水溶液(186μl)，將所得的混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲醇和水，將所得的混合物于室溫下攪拌。通過過濾收集沉淀的晶體，干燥得到標題化合物(61mg)。
實施例10 步驟1 (R)-4-乙?；?哌嗪-1，2-二甲酸1-叔丁基酯
將(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(5.0g)懸浮于1，4-二噁烷(25ml)和水(28ml)的混合溶劑中，在冰冷卻下攪拌，加入4N氫氧化鈉水溶液(22ml)，并滴加對硝基苯酚(4.69g)的1，4-二噁烷溶液(25ml)30分鐘。室溫下攪拌3小時后，將反應混合物減壓濃縮蒸發(fā)1，4-二噁烷。濾除沉淀的不溶物，在冰冷卻攪拌下向所得的濾液(約70ml)中滴加二碳酸二叔丁基酯(8.5ml)的1，4-二噁烷溶液(30ml)。室溫下攪拌3小時后，添加飽和的碳酸氫鈉水溶液和二乙醚分配所述的反應混合物。用2N鹽酸水溶液調節(jié)水層至pH2，添加飽和鹽水，用四氫呋喃萃取所得的混合物。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(4.83g)。
步驟2 (R)-4-乙酰基-2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻攪拌下，將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(3.74g)加入到步驟1所得的化合物(4.83g)，4-異丙基芐基胺(3.14ml)和1-羥基苯并三唑水合物(2.64g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合溶液中。在室溫下攪拌過夜后，添加水和乙酸乙酯分配所述混合物。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。通過柱色譜法(甲醇:氯仿＝0:100→16:100)純化剩余物得到標題化合物(4.72g)。
步驟3 (R)-4-乙?；?哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺
于室溫、攪拌下，將4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(20ml)加入到步驟2所得的化合物(4.72g)在氯仿(5ml)中的溶液中。室溫下攪拌3小時后，將反應混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于二異丙醚中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(3.23g)。
步驟4 (R)-4-乙?；?1-(3-碘-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺
于室溫、攪拌下，將3-碘-4-三氟甲氧基苯磺酰氯(68mg)加入到步驟3所得的化合物(40mg)和三乙胺(66μl)在氯仿(0.4ml)中的溶液中。室溫下攪拌1小時后，所述的反應混合物通過薄層色譜法(甲醇:氯仿＝1:15)直接純化，并經含水甲醇重結晶得到標題化合物(53mg)。
實施例11 4-{5-[(R)-4-乙酰基-2-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-2-三氟甲氧基-苯基}-丁酸
在氬氣流下，于冰冷卻攪拌的條件下，將0.5M 4-乙氧基-4-氧代丁基溴化鋅/四氫呋喃溶液(422μl)加入到實施例10所得的化合物(46mg)，1，2，3，4，5-五苯基-1’-(二叔丁基膦基)二茂鐵(5mg)以及雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)(4mg)在四氫呋喃中的懸濁液中。于室溫下攪拌24小時后，添加1N鹽酸水溶液，用乙酸乙酯萃取所得的混合物。有機層用硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。向剩余物中加入甲醇(0.5ml)，在冰冷卻攪拌下添加4N氫氧化鈉水溶液(35μl)。室溫下攪拌3小時后，加入2N鹽酸水溶液(70μl)，將所得的混合物減壓濃縮。將所述剩余物由薄層色譜法(氯仿:甲醇:乙酸＝90:10:1)純化并用含水甲醇重結晶得到標題化合物(2.4mg)。
實施例12 步驟1 (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸
將(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(4.06g)懸浮于1，4-二噁烷(20ml)和水(20ml)的混合溶劑中，在冰冷卻攪拌下添加4N氫氧化鈉水溶液(18ml)，并滴加對硝基苯酚乙酸鹽(3.99g)的1，4-二噁烷(20ml)溶液。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮蒸發(fā)1，4-二噁烷。濾除沉淀的不溶物，用水洗滌。將1，4-二噁烷(40ml)和三乙胺(5.57ml)加入到所得的濾液中，并在冰冷卻攪拌下滴加4-異丙基苯磺酰氯(3.59ml)。在室溫下攪拌過夜后，用2N鹽酸水溶液將所述的反應混合物調節(jié)至pH2，減壓濃縮蒸發(fā)1，4-二噁烷。將所得的水溶液用氯仿萃取4次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于乙酸乙酯中，過濾收集并干燥制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(3.10g)。
步驟2 (R)-4-乙?；?1-(4-異丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸2-甲基-4-丙基-芐基酰胺
將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(23.0mg)加入到步驟1所得的化合物(35.4mg)，2-甲基-4-丙基芐基胺鹽酸鹽(22.0mg)，1-羥基苯并三唑水合物(18.4mg)和三乙胺(17.4μl)在N，N-二甲基甲酰胺(0.2ml)中的混合溶液中，在冰冷卻下攪拌。在室溫下攪拌過夜后，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液和氯仿分配所述的反應混合物。有機層用水洗兩次，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將所得的剩余物用薄層色譜法(甲醇:氯仿＝1:20)純化得到標題化合物(40.5mg)。
實施例13 步驟1 (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
將(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(5.08g)懸浮于1，4-二噁烷(40ml)和水(25ml)的混合溶劑中，加入50％氫氧化鈉水溶液(3.87ml)，在冰冷卻下攪拌，并滴加二碳酸二叔丁基酯(6.32ml)的1，4-二噁烷(10ml)溶液。在室溫下攪拌過夜后，加入三乙胺(6.97ml)，4-三氟甲氧基苯磺酰氯(4.24ml)和4-二甲基氨基吡啶(61mg)，然后將所述混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物減壓濃縮蒸發(fā)1，4-二噁烷。加入乙酸乙酯和1N鹽酸水溶液分配所得的剩余物。將水層用乙酸乙酯再萃取兩次。合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(10.2g)。
步驟2 (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-芐酯1-叔丁基酯
將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(2.68g)加入到步驟1所得的化合物(5.77g)，苯甲醇(1.45ml)和4-二甲基氨基吡啶(77mg)在氯仿(60ml)中的混合溶液中，在冰冷卻下攪拌。室溫下攪拌3小時后，將所得的混合物減壓濃縮。添加水和乙酸乙酯分配所得的剩余物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(3.66g)。
步驟3 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸芐酯鹽酸鹽
于室溫、攪拌下，將4N鹽酸/乙酸乙酯溶液(16.8ml)加入到步驟2所得的化合物(3.66g)在乙酸乙酯(10ml)中的溶液中。室溫下攪拌4小時后，濾除不溶物，將所得的濾液減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(2.58g)。
步驟4 (R)-4-硫代氨基甲?；?1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸芐酯
于室溫、攪拌下，將三乙胺(896μl)和9-芴基甲氧基羰基異硫氰酸酯(1.66g)加入到步驟3所得的化合物(2.58g)在氯仿(26ml)中的溶液中。在室溫下攪拌過夜后，加入哌啶(1.11ml)。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮，柱色譜法純化(5％甲醇/氯仿)得到標題化合物(2.12g)。
步驟5 (R)-4-(5-叔丁氧基羰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸芐酯
將步驟4所得的化合物(2.12g)和2-溴-3-氧代丁酸叔丁基酯(2.0g)在乙腈中(20ml)的混合物在80℃下攪拌30分鐘。將反應混合物減壓濃縮，添加乙酸乙酯和飽和的碳酸鈉水溶液分配所得的剩余物。有機層用飽和的碳酸鈉水溶液和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)得到標題化合物(1.82g)。
步驟6 (R)-4-(5-叔丁氧基羰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸
將步驟5所得的化合物(1.82g)，10％披鈀碳(250mg)和乙酸(4.0ml)在甲醇(50ml)中的混合物在氫氣氣氛(4atm)下于室溫攪拌3小時。所述的反應混合物經由硅藻土過濾，并減壓濃縮。將10％披鈀碳(1.8g)，乙酸(4.0ml)和甲醇(50ml)再次加入到所得的剩余物中，在氫氣氣氛(4atm)下于室溫將所述混合物攪拌30分鐘。所述的反應混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所得的混合物減壓濃縮(重復4次)。將所得的粉末懸浮于水中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(1.24g)。
步驟7 2-[(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯
在室溫、攪拌下，將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(29mg)加入到步驟6所獲得的化合物(55mg)，[(6-異丙基吡啶-3-基)甲基]胺(24mg)和1-羥基苯并三唑水合物(23mg)在N，N-二甲基甲酰胺(660μl)中的混合液中。室溫下攪拌3小時后，加入碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯分配所述的反應混合物。有機層用飽和鹽水洗，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過薄層色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝3:2)純化得到標題化合物(59mg)。
步驟8 2-[(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸
將步驟7所得的化合物(55mg)的三氟乙酸(330μl)溶液在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，向剩余物中加入氯仿，將所述混合物再次減壓濃縮。通過薄層色譜法(甲醇:氯仿＝1:10)純化所得的剩余物得到標題化合物(43mg)。
實施例14 步驟1 (R)-哌嗪-1，2，4-三甲酸1-芐酯4-叔丁基酯
將(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(10.0g)懸浮于1，4-二噁烷(50ml)和水(50ml)的混合溶劑中，加入50％氫氧化鈉水溶液(7.62ml)，在冰冷卻下攪拌。在冰冷卻的條件下攪拌30min后，滴加二碳酸二叔丁基酯(11.8g)的1，4-二噁烷(50ml)溶液。室溫下攪拌7小時后，在冰冷卻的條件下再攪拌所述的反應混合物，加入三乙胺(13.7ml)，滴加氯甲酸芐基酯(7.03ml)。在室溫下攪拌過夜后，加入三乙胺(6.85ml)和氯甲酸芐基酯(3.52ml)。室溫下攪拌4小時后，將所得的混合物減壓濃縮蒸發(fā)1，4-二噁烷。用0.5N鹽酸水溶液將所得剩余物調節(jié)至pH5-6，用乙酸乙酯萃取3次。有機層用飽和鹽水洗兩次，濾除有機層中的不溶物。濾液用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(17.1g)。
步驟2 (R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1，4-二甲酸1-芐酯4-叔丁基酯
在室溫、攪拌下，將三乙胺(1.96ml)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.80g)加入到步驟1所得的化合物(3.41g)，4-正丙基芐基胺鹽酸鹽(1.74g)和1-羥基苯并三唑水合物(1.43g)在N，N-二甲基甲酰胺(34ml)中的混合溶液中。室溫下攪拌4小時后，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯分配所述的反應混合物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝2:5)純化，制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(2.64g)。
步驟3 (R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-甲酸芐酯
于室溫、攪拌下，將4N鹽酸/1，4-二噁烷(13ml)加入到在1，4-二噁烷(13ml)中的步驟2所得的化合物(2.64g)中。室溫下攪拌3小時后，將反應混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。加入乙酸乙酯和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(5％-10％甲醇/氯仿)得到標題化合物(1.59g)。
步驟4 (R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-硫代氨基甲?；?哌嗪-1-甲酸芐酯
于室溫、攪拌下，將三乙胺(840μl)和9-芴基甲氧基羰基異硫氰酸酯(1.13g)加入到步驟3所得的化合物(1.59g)在氯仿(16ml)中的溶液中。室溫下攪拌4小時后，加入哌啶(805μl)。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮。加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。有機層用飽和鹽水洗兩次，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:1-4:1)得到標題化合物(1.62g)。
步驟5 (R)-4-(5-叔丁氧基羰基-4-甲基-噻唑-2-基)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-甲酸芐酯
將步驟4所得的化合物(1.51g)和2-溴-3-氧代丁酸叔丁基酯(1.58g)在乙腈(15ml)中的混合物在80℃下攪拌15分鐘。將反應混合物減壓濃縮，加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。有機層用飽和鹽水洗兩次，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:2-2:3)得到標題化合物(1.29g)。
步驟6 4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸叔丁基酯
將步驟5所得的化合物(1.00g)和7.5％披鈀碳(1.0g)在甲醇(15ml)中的混合物于在氫氣氣氛(5atm)、室溫下攪拌4小時。所述的反應混合物經由硅藻土過濾，并減壓濃縮。再次將10％披鈀碳(500mg)和甲醇(15ml)加入到所述剩余物中，所得的混合物在氫氣氣氛(5atm)、室溫條件下攪拌6小時。所述的反應混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(3％-5％甲醇/氯仿)得到標題化合物(688mg)。
步驟7 2-[(R)-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯
在室溫、攪拌下，將2-氟-4-三氟甲氧基苯磺酰氯(46mg)加入到步驟6所得的化合物(50mg)在吡啶(0.5ml)中的混合液中。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮。加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。有機層用1N鹽酸水溶液，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)純化得到標題化合物(59mg)。
步驟8 2-[(R)-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸
在室溫、攪拌下，將三氟乙酸(0.3ml)加入到步驟7所得的化合物(59mg)在氯仿(0.3ml)中的溶液中。室溫下攪拌7小時后，將反應混合物減壓濃縮，向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。將剩余物通過柱色譜法純化(乙酸乙酯:正己烷＝1:2-10％甲醇/氯仿)得到標題化合物(45mg)。
實施例783 步驟1 (R)-4-叔丁氧基羰基-哌嗪-2-甲酸鈉
將(R)-哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(20.0g)懸浮于1，4-二噁烷(140ml)和水(60ml)的混合溶劑中，在冰冷卻下攪拌，滴加50％氫氧化鈉水溶液(15.2ml)，然后滴加二碳酸二叔丁基酯(23.6g)在1，4-二噁烷(60ml)中的溶液。將所得的混合物在冰冷卻下攪拌15分鐘，將所得的混合物于室溫下攪拌7小時。將乙酸乙酯(60ml)加入所述的反應混合物，將所得的混合物于室溫下攪拌30分鐘。通過過濾收集沉淀的晶體，用乙酸乙酯(40ml)洗滌，并干燥制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(13.3g)。
1H-NMR(D2O，400MHz)δ1.49(9H，s)，3.02-3.13(1H，m)，3.21-3.44(3H，m)，3.66-3.73(1H，m)，3.89-4.12(1H，br m)，4.28(1H，dd，J＝14.2，4.1Hz)。
步驟2 (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
將步驟1所得的化合物(6.8g)懸浮于1，4-二噁烷(68ml)和水(20ml)的混合溶劑中，在冰冷卻下攪拌，加入三乙胺(5.6g)和4-二甲基氨基吡啶(66mg)，并滴加4-三氟甲氧基苯磺酰氯(7.4g)。所得的混合物在冰冷卻下攪拌20分鐘，將所得的混合物于室溫下攪拌5.5小時。再次在冰冷卻下攪拌，加入2N鹽酸水溶液(23.5ml)和飽和的碳酸氫鈉水溶液(約5ml)調節(jié)所述的反應混合物至pH3。加入乙酸乙酯(70ml)和水(30ml)。分配所述的反應混合物，將水層用乙酸乙酯再萃取兩次(50ml)。合并有機層，用水(20ml)洗兩次，用飽和鹽水(20ml)洗，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(9.01g)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.33(9H，s)，2.66-2.87(1H，br m)，3.03-3.17(1H，br m)，3.21-3.31(1H，m)，3.58-3.64(1H，m)，3.83-3.99(1H，br m)，4.31(1H，d，J＝13.9Hz)，4.49(1H，d，J＝3.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.9Hz)，7.91(2H，d，J＝8.9Hz)，13.05(1H，s)。
步驟3 (R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.21g)加入到步驟2所得的化合物(2.40g)，4-三氟甲氧基芐基胺(1.21g)和1-羥基苯并三唑水合物(1.21g)的N，N-二甲基甲酰胺(24ml)溶液中，在冰冷卻下攪拌。在室溫下攪拌過夜后，加入乙酸乙酯和水分配所得的反應混合物。有機層用飽和的碳酸氫鈉水溶液，10％檸檬酸水溶液和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于二異丙醚和正己烷的混合溶液中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(2.20g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.39(9H，s)，2.60-3.10(2H，br m)，3.31(1H，m)，3.69(1H，m)，3.84(1H，d，J＝14.0Hz)，4.35-4.50(3H，m)，4.56(1H，d，J＝13.6Hz)，6.83(1H，br s)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.91(2H，d，J＝8.7Hz)。
步驟4 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
將4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(40ml)加入到步驟3所得的化合物(2.20g)中，將所得的混合物于室溫下攪拌1.5小時。將反應混合物減壓濃縮，加入氯仿和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物。有機層用無水碳酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。所述的剩余物通過二異丙醚和正己烷的混合溶劑結晶，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(1.57g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ2.45-2.58(2H，m)，2.86(1H，d，J＝13.2Hz)，3.16(1H，dt，J＝3.3，6.8Hz)，3.54(1H，d，J＝12.9Hz)，3.76(1H，d，J＝13.7Hz)，4.35(1H，d，J＝3.9Hz)，4.40-4.55(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(1H，m)，7.28(2H，d，J＝8.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.90(2H，d，J＝8.9Hz)。
實施例975 步驟1 6-氨基-2-環(huán)丙基-嘧啶-4-醇
在冰冷卻下，將環(huán)丙烷甲脒鹽酸鹽(0.30g)，氰基乙酸乙酯(0.27ml)和甲醇(1.5ml)的混合溶液加入到28％甲醇鈉甲醇溶液(2.0ml)中。加熱回流1小時后，將所述混合物冷卻至室溫。將反應混合物減壓濃縮，用水和乙酸調節(jié)所得的剩余物至pH5。過濾收集沉淀的固體，水洗并干燥得到標題化合物(0.30g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.91(4H，d，J＝6.0Hz)，1.73-1.81(1H，m)，4.79(1H，s)，6.21(2H，s)，11.53(1H，br s)。
步驟2 6-氨基-2-環(huán)丙基-5-氰硫基-嘧啶-4-醇
在90℃下將吡啶(0.29ml)加入到步驟1所得的化合物(0.30g)，硫氰酸鉀(0.77g)以及N，N-二甲基甲酰胺(6.0ml)的混合溶液中。冷卻至40℃后，加入溴(0.15ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)的混合溶液，將所得的混合物于室溫下攪拌1小時。在冰冷卻下，向反應溶液中加入水(12ml)，過濾收集沉淀的固體物質，水洗并干燥得到標題化合物(0.40g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.97-1.05(4H，m)，1.76-1.87(1H，m)，7.42(2H，br s)，12.21(1H，br s)。
步驟3 2-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-醇
在135℃加熱條件下，將步驟2所得的化合物(0.20g)在N，N-二甲基甲酰胺(7.0ml)中的溶液中攪拌過夜。將所述的反應混合物冷卻至室溫，在冰冷卻條件下加入水(7.0ml)。過濾收集沉淀的固體，水洗并干燥得到標題化合物(0.15g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.96-1.03(4H，m)，1.88-1.98(1H，m)，8.02(2H，s)，12.40(1H，br s)。
步驟4 2-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-醇
將步驟3所得的化合物(1.2g)懸浮于2N氫氧化鈉水溶液(18ml)中，在冰冷卻下，分成幾部分加入亞硝酸鈉(1.2g)。將所得的懸浮液緩慢地滴加到加熱至80℃的鹽酸水溶液(18ml)中，所述混合物在相同溫度下攪拌1小時。將所述的反應混合物冷卻至室溫，過濾收集沉淀的固體物質，水洗并干燥得到標題化合物(0.60g)。濾液用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和鹽水洗，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(0.34g)。將所得的粗結晶懸浮于己烷和乙酸乙酯的混合溶劑中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(0.26g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.08-1.13(4H，m)，2.01-2.06(1H，m)，13.15(1H，br s)。
步驟5 2，7-二氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶
在冰冷卻下，將N，N-二異丙基乙胺(0.25ml)加入到步驟4所得的化合物(0.82g)在三氯氧化磷(2.5ml)中的溶液中，將所得的混合物加熱回流2小時。將反應混合物減壓濃縮，向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。將所得的剩余物溶解于乙酸乙酯，倒入冰水中分配。有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:8)純化得到標題化合物(0.79g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.15-1.31(4H，m)，2.32-2.43(1H，m)。
步驟6 (R)-4-(7-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，將N，N-二異丙基乙胺(0.30ml)加入到實施例783所得的化合物(0.94g)，步驟5所得的化合物(0.48g)和氯仿(2.8ml)的混合溶液中。所得混合物在室溫下攪拌30分鐘，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:氯仿＝1:2)純化得到標題化合物(1.3g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.03-1.24(4H，m)，2.16-2.28(1H，m)，3.11-3.37(2H，m)，3.39-3.54(1H，m)，3.92(1H，d，J＝14.3Hz)，4.23-4.60(4H，m)，4.64(1H，s)，6.90(1H，t，J＝5.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.93(2H，d，J＝8.7Hz)。
步驟7 (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于80℃下，將10％披鈀碳(1.3g)加入到步驟6所得的化合物(1.3g)，甲酸銨(1.2g)和乙醇(13ml)的混合溶液中。在相同的溫度下攪拌30分鐘后，加入甲酸銨(1.3g)和10％披鈀碳(0.50g)。在80℃攪拌30分鐘后，進一步加入甲酸銨(1.2g)和10％披鈀碳(0.65g)。在相同的溫度下攪拌1.5小時后，將所述的反應混合物恢復至室溫并用氯仿稀釋。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:氯仿＝1:2)純化得到標題化合物(0.91g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.01-1.09(2H，m)，1.16-1.21(2H，m)，2.21-2.30(1H，m)，3.12-3.36(2H，m)，3.42-3.51(1H，m)，3.91(1H，d，J＝13.6Hz)，4.24-4.52(3H，m)，4.55-4.67(2H，m)，6.90-6.98(1H，m)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.93(2H，d，J＝8.7Hz)，8.61(1H，s)。
實施例1001 步驟1 (R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
將(R)-4-叔丁氧基羰基-哌嗪-2-甲酸鈉(10.0g)懸浮于1，4-二噁烷(100ml)和水(30ml)的混合溶劑中，在冰冷卻下攪拌，加入三乙胺(11.3ml)和4-二甲基氨基吡啶(97mg)，滴加4-三氟甲基苯磺酰氯(10.2g)。在室溫下攪拌過夜后，加入2N鹽酸水溶液，在冰冷卻下攪拌，將所述的反應混合物調節(jié)至pH3，加入乙酸乙酯和水。分配所述的反應混合物，有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(10.2g)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.32(9H，s)，2.68-2.87(1H，m)，3.01-3.17(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.6Hz)，3.64(1H，d，J＝10.2Hz)，3.84-4.03(1H，m)，4.32(1H，d，J＝13.6Hz)，4.51(1H，s)，7.97(4H，s)，13.08(1H，s)。
步驟2 (R)-3-(4-二氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下，將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(524mg)加入到步驟1所得的化合物(1.00g)，4-二氟甲氧基芐基胺(474mg)和1-羥基苯并三唑水合物(420mg)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中。在室溫下攪拌過夜后，加入乙酸乙酯和水分配所得的反應混合物。有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液，10％檸檬酸水溶液和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于二異丙醚和正己烷的混合溶液中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(956mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.39(9H，s)，2.60-3.20(2H，br m)，3.20-3.40(1H，m)，3.65-3.80(1H，m)，3.86(1H，d，J＝13.6Hz)，4.35-4.55(3H，m)，4.56(1H，d，J＝14.0Hz)，6.50(1H，t，J＝73.8Hz)，6.77(1H，br s)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)。
步驟3 (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺
將4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(20ml)加入到步驟2所得的化合物(950mg)中，將所得的混合物于室溫下攪拌1.5小時。將反應混合物減壓濃縮，加入氯仿和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物。有機層用無水碳酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(807mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ2.45-2.60(2H，m)，2.87(1H，d，J＝12.4Hz)，3.18(1H，dt，J＝3.3，13.1Hz)，3.53(1H，d，J＝12.7Hz)，3.77(1H，d，J＝13.3Hz)，4.35-4.50(3H，m)，6.50(1H，t，J＝73.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(1H，br s)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)。
步驟4 6-氨基-2-三氟甲基-嘧啶-4-醇
于室溫、攪拌下，將丙二酰脒(malonamidine)鹽酸鹽(406g)和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(870ml)加入到四氫呋喃(2L)中，并滴加三氟乙酸乙酯(1040ml)。水浴溫度65℃下，加熱攪拌17.5小時后，加入水(200ml)，濃縮所述的反應混合物。向濃縮的剩余物中加入水(1L)，并在室溫、攪拌下滴加濃鹽酸(485ml)，將所得混合物攪拌1小時。將內部溫度冷卻至0℃或以下，通過過濾收集沉淀的晶體，用水(600ml)洗兩次，干燥得到標題化合物(251g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ5.68(1H，s)，7.10(2H，br s)，11.64(1H，br s)。
步驟5 6-氨基-5-氰硫基-2-三氟甲基-嘧啶-4-醇
在冰冷卻、攪拌下，向硫氰酸鉀(6.78g)和吡啶(3.37ml)在N，N-二甲基甲酰胺(75ml)中的溶液中滴加溴(1.72ml)。在冰冷卻下攪拌1小時后，滴加步驟4所得的化合物(5.00g)在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的溶液。進一步在冰冷卻下攪拌1小時后，加入水，濾除不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(4.40g)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.17(2H，br s)，13.58(1H，br s)。
步驟6 2-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-醇
將步驟5所得的化合物(4.25g)在N，N-二甲基甲酰胺(128ml)中的溶液于130℃攪拌14小時。將反應混合物減壓濃縮，向剩余物中加入二甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于乙酸乙酯中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(3.35g)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.58(2H，s)。
步驟7 2-氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-醇
于室溫、攪拌下將亞硝酸鈉(8.76g)分成幾部分加入到步驟6所得的化合物(3.00g)在6N鹽酸(45ml)中的溶液中，將所得的混合物進一步在室溫下攪拌30分鐘。通過過濾收集沉淀的晶體，水洗并干燥得到標題化合物(1.46g)。
步驟8 2，7-二氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶
在冰冷卻、攪拌下，向步驟7所得的化合物(1.35g)在三氯氧化磷(20ml)中的溶液中加入水(190mg)，將所得的混合物在100℃下攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，并添加氯仿和水進行分配。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:10)純化得到標題化合物(1.17g)。
步驟9 (R)-4-(7-氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺
在冰冷卻、攪拌下將步驟8所得的化合物(389mg)加入到步驟3所得的化合物(700mg)和N，N-二-異丙基乙胺(371mg)在氯仿(11ml)中的溶液中。室溫下攪拌1小時后，加入氯仿和水分配所述的反應混合物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(1.09g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ3.45-3.48(3H，m)，3.99(1H，d，J＝13.9Hz)，4.44-4.59(5H，m)，6.49(1H，t，J＝73.5Hz)，6.81(1H，t，J＝10.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.7Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(2H，d，J＝8.7Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)。
步驟10 (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺
在氮氣氛下，將10％披鈀碳(1.0g)加入步驟9所得的化合物(1.09g)和甲酸銨(895mg)在乙醇(15ml)-甲醇(5ml)中的溶液中。85℃下攪拌1小時后，濾除催化劑。將濾液減壓濃縮，加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)純化得到標題化合物(596mg)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.34-3.50(3H，m)，3.98(1H，d，J＝14.1Hz)，4.42-4.58(5H，m)，6.47(1H，t，J＝73.7Hz)，6.88(1H，t，J＝10.0Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.2Hz)，8.87(1H，s)。
實施例983 步驟1 (R)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下，將1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.56g)加入到實施例1001、步驟1所得的化合物(2.98g)，4-三氟甲氧基芐基胺(1.56g)和1-羥基苯并三唑水合物(1.25g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液。在室溫下攪拌過夜后，加入乙酸乙酯和水分配所得的反應混合物。有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液，10％檸檬酸水溶液和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將所得的粗結晶懸浮于二異丙醚和正己烷的混合溶液中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(2.79g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.39(9H，s)，2.60-3.20(2H，br m)，3.20-3.40(1H，br m)，3.65-3.80(1H，br m)，3.86(1H，d，J＝13.3Hz)，4.35-4.55(3H，m)，4.56(1H，d，J＝14.0Hz)，6.80(1H，br s)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)。
步驟2 (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
將4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(30ml)加入到步驟1所得的化合物(2.78g)中，將所得的混合物于室溫下攪拌1.5小時。將反應混合物減壓濃縮，添加氯仿和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物。有機層用無水碳酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(2.31g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ2.45-2.56(2H，m)，2.87(1H，d，J＝13.0Hz)，3.17(1H，dt，J＝3.2，13.1Hz)，3.53(1H，d，J＝12.9Hz)，3.78(1H，d，J＝11.6Hz)，4.38(1H，d，J＝3.9Hz)，4.38-4.53(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，br s)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)。
步驟3 (R)-4-(7-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
室溫下將N，N-二異丙基乙胺(0.31ml)加入到步驟2所得的化合物(0.75g)和2，7-二氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶(0.36g)在氯仿(7.5ml)中的混合溶液中。在室溫下攪拌過夜后，將反應混合物減壓濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝2:3-3:2)純化得到標題化合物(0.99g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.03-1.10(2H，m)，1.17-1.22(2H，m)，2.17-2.27(1H，m)，3.13-3.35(2H，m)，3.42-3.53(1H，m)，3.94(1H，d，J＝13.9Hz)，4.23-4.38(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝15.1，6.0Hz)，4.54-4.68(2H，m)，6.88(1H，t，J＝5.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝7.9Hz)。
步驟4 (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于80℃下，將10％披鈀碳(0.50g)加入到步驟3所得的化合物(0.99g)和甲酸銨(0.86g)在乙醇(10ml)中的混合溶液中。80℃下攪拌30分鐘后，加入甲酸銨(0.43g)和10％披鈀碳(0.50g)。在80℃下攪拌30分鐘后，加入甲酸銨(0.43g)和10％披鈀碳(0.50g)。于80℃下攪拌30分鐘后，使所述的反應混合物恢復到室溫，用乙酸乙酯稀釋所述的反應混合物。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝7:3-8:2)純化得到標題化合物(0.71g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.03-1.08(2H，m)，1.17-1.21(2H，m)，2.22-2.29(1H，m)，3.21(1H，t，J＝10.9Hz)，3.32(1H，d，J＝11.6Hz)，3.46-3.53(1H，m)，3.90-3.98(1H，m)，4.22-4.52(3H，m)，4.59-4.73(2H，m)，7.00(1H，t，J＝5.9Hz)，7.09(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.62(1H，s)。
實施例1061 步驟1 4-二氟甲氧基-3-氟-芐腈
向3-氟-4-羥基芐腈(3.10g)在N，N-二甲基甲酰胺(31ml)/水(3.1ml)中的混合溶液中依次添加碳酸銫(10.3g)和氯二氟乙酸鈉(7.93g)。110℃下攪拌2小時后，加入甲苯和水分配所述的反應混合物。水層用甲苯萃取，并水洗合并的有機層。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮得到標題化合物(4.09g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ6.64(1H，t，J＝72.0Hz)，7.34-7.41(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)。
步驟2 (4-二氟甲氧基-3-氟-芐基)-氨基甲酸叔丁基酯
在氬氣氛下，向步驟1所得的化合物(4.09g)在甲醇(30ml)中的溶液中添加二碳酸二叔丁基酯(10.5g)在甲醇(10ml)中的溶液和氯化鎳(II)六水合物(520mg)。在冰冷卻下攪拌，在約30分鐘的時間，分成小份加入硼氫化鈉(4.96g)，并加入甲醇(8ml)。在室溫下攪拌過夜后，加入二亞乙基三胺(5.2ml)和甲醇(8ml)。攪拌1小時后，濃縮所述的反應混合物。向剩余物中加入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液，室溫下攪拌1小時后，分配所述的混合物。水層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝10:1-4:1)純化得到標題化合物(4.52g)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.46(9H，s)，4.29(2H，d，J＝6.0Hz)，4.89(1H，br s)，6.52(1H，t，J＝73.6Hz)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，dd，J＝11.0，2.0Hz)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)。
步驟3 4-二氟甲氧基-3-氟-芐基胺
向步驟2所得的化合物(4.52g)在1，4-二噁烷(5ml)中的溶液中添加4N鹽酸/1，4-二噁烷(15ml)溶液，將所得的混合物于室溫下攪拌1小時。向所述的反應混合物中加入二異丙醚(40ml)，將所得的混合物于室溫下攪拌30分鐘。過濾收集沉淀的固體，用二異丙醚洗滌，并干燥得到白色固體(2.80g)。在冰冷卻、攪拌下，將所得的白色固體懸浮于乙酸乙酯中，用碳酸氫鈉水溶液中和。分配后，有機層用飽和鹽水洗滌。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮得到標題化合物(2.03g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ3.87(2H，s)，6.53(1H，t，J＝73.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，7.14-7.23(2H，m)。
步驟4 (R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下向實施例783，步驟2所得的化合物(1.83g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中依次添加1-羥基苯并三唑水合物(677mg)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(847mg)以及4-二氟甲氧基-3-氟芐基胺(806mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液。在室溫下攪拌過夜后，添加乙酸乙酯和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的混合液。水層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮得到標題化合物(2.76g)。
步驟5 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺
向步驟4所得的化合物(2.76g)在乙酸乙酯(4ml)中的溶液中添加4N鹽酸/乙酸乙酯溶液(20ml)，將所得的混合物于室溫下攪拌2.5小時。將反應混合物減壓濃縮，加入乙酸乙酯和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物。水層用乙酸乙酯萃取，合并的有機層用飽和鹽水洗滌。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(1.94g)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46-2.59(2H，m)，2.86(1H，d，J＝13.0Hz)，3.13-3.21(1H，m)，3.53(1H，d，J＝13.0Hz)，3.76(1H，d，J＝13.9Hz)，4.32-4.50(3H，m)，6.54(1H，t，J＝73.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，dd，J＝10.9，2.1Hz)，7.19(1H，t，J＝8.2Hz)，7.28(1H，br s)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.91(2H，dt，J＝9.3，2.4Hz)。
步驟6 (R)-4-(7-氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺
在冰冷卻、攪拌下，向步驟5所得的化合物(796mg)在氯仿(8ml)氯仿中的溶液中依次添加N，N-二異丙基乙胺(234mg)和2，7-二氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶(414mg)。室溫下攪拌1小時后，加入氯仿和水分配所述的混合液。水層用氯仿萃取，有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝6:1-1:2)純化得到標題化合物(912mg)。
步驟7 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺
在氬氣氛下，向步驟6所得的化合物(912mg)和甲酸銨(750mg)在乙醇(18ml)中的溶液中添加10％披鈀碳(912mg)?；亓鳁l件下攪拌1小時后，濾除催化劑。將濾液減壓濃縮，加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝10:1-1:2)純化得到標題化合物(625mg)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.16-3.42(2H，m)，3.47(1H，t，J＝12.4Hz)，3.97(1H，d，J＝14.3Hz)，4.22-4.77(2H，br m)，4.28(1H，dd，J＝15.1，5.4Hz)，4.48(1H，dd，J＝15.1，6.7Hz)，4.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.51(1H，t，J＝73.3Hz)，6.93-7.00(3H，m)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.95(2H，dt，J＝9.4，2.4Hz)，8.88(1H，s)。
實施例1101 步驟1 (3-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-甲醇
在冰冷卻、攪拌下，向3-氟-4-三氟甲氧基苯甲醛(3.00g)在THF(15ml)中的溶液中添加硼氫化鈉(655mg)。室溫下攪拌1小時后，加入乙酸乙酯和飽和的氯化銨水溶液分配所述的混合液。有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液，水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(2.99g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80(1H，t，J＝5.8Hz)，4.71(2H，d，J＝5.3Hz)，7.14(1H，d，J＝8.3Hz)，7.23-7.32(2H，m)。
步驟2 2-(3-氟-4-三氟甲氧基-芐基)-異吲哚-1，3-二酮
在室溫、攪拌下，向步驟1所得的化合物(2.95g)在THF(30ml)中的溶液中加入苯鄰二甲酰亞胺(3.10g)和三苯基膦(5.52g)，將所述混合物在冰冷卻下攪拌。在冰冷卻、攪拌下，加入偶氮二甲酸二異丙基酯(4.15ml)，然后將所述混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物減壓濃縮，所述剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝2:8-3:7)純化得到標題化合物(4.30g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ4.83(2H，s)，7.21-7.31(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.84-7.90(2H，m)。
步驟3 3-氟-4-三氟甲氧基-芐基胺
于室溫下，向步驟2所得的化合物(4.30g)在乙醇(65ml)中的懸浮液中加入肼一水合物(1.84ml)。在加熱回流條件下，將所述混合物攪拌1小時。濾除不溶物，將所得的濾液減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(1.28g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.48(2H，br s)，3.89(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.29(2H，m)。
步驟4 (R)-3-(3-氟-4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下，向實施例1001，步驟1所得的化合物(1.24g)在N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.65g)，1-羥基苯并三唑水合物(0.52g)以及步驟3所得的化合物(0.59g)。在室溫下攪拌過夜后，添加飽和的碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯分配所述的反應混合物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(甲醇:氯仿＝4:96-6:94)純化得到標題化合物(1.70g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.38(9H，s)，2.63-3.12(3H，m)，3.20-3.37(1H，m)，3.64-3.79(1H，m)，3.87(1H，d，J＝13.6Hz)，4.32-4.62(3H，m)，6.93(1H，t，J＝6.6Hz)，7.02-7.13(2H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.00(2H，d，J＝8.7Hz)。
步驟5 (R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺鹽酸鹽
在室溫、攪拌下，向步驟4所得的化合物(60mg)在1，4-二噁烷(0.6ml)中的溶液中添加4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(0.6ml)。于室溫下攪拌2天后，將反應混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯，將所述混合物再次減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(約0.095mmol)。將所得的粗產物直接用于下一步反應。
步驟6 (R)-4-(7-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺
在室溫下，向步驟5所得的粗產物(約0.095mmol)和2，7-二氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶(24mg)在氯仿(1.0ml)中的混合物中添加N，N-二異丙基乙胺(42μl)。室溫下攪拌2小時后，將反應混合物減壓濃縮，通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝1:10)純化所得的剩余物得到標題化合物(52mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.03-1.09(2H，m)，1.17-1.22(2H，m)，2.18-2.27(1H，m)，3.14-3.35(2H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.96(1H，d，J＝13.6Hz)，4.22-4.36(2H，m)，4.45-4.69(3H，m)，6.97-7.06(3H，m)，7.20(1H，t，J＝8.5Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)。
步驟7 (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于80℃下，向步驟6中獲得的化合物(49mg)和甲酸銨(42mg)在乙醇(1.0ml)中的混合物中加入10％披鈀碳(25mg)。于80℃下攪拌30分鐘后，加入10％披鈀碳(25mg)。于80℃下攪拌30分鐘后，加入甲酸銨(42mg)和10％披鈀碳(25mg)。于80℃下攪拌30分鐘后，加入10％披鈀碳(25mg)。于80℃下攪拌30分鐘后，使所述的反應混合物恢復至室溫，用乙酸乙酯稀釋所述的反應混合物。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝1:10)純化得到標題化合物(29mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ1.02-1.08(2H，m)，1.15-1.20(2H，m)，2.20-2.29(1H，m)，3.16-3.27(1H，m)，3.29-3.37(1H，m)，3.44-3.54(1H，m)，3.95(1H，d，J＝13.9Hz)，4.20-4.33(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝15.3，6.6Hz)，4.59-4.71(2H，m)，6.94-7.04(2H，m)，7.08(1H，t，J＝5.8Hz)，7.16(1H，t，J＝7.5Hz)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.61(1H，s)。
實施例1102 步驟1 (R)-3-(3-氟-4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下，向實施例783，步驟2中所得的化合物(1.35g)在氯仿(15ml)中的溶液中添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(625mg)，1-羥基苯并三唑水合物(499mg)和3-氟-4-三氟甲氧基芐基胺(620mg)。在室溫下攪拌過夜后，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液和氯仿分配所得的反應混合物，水層用氯仿再萃取兩次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(己烷:乙酸乙酯＝1:1)純化得到標題化合物(1.50g)。
步驟2 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，將在4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(20ml)中的步驟1所得的化合物(1.50g)攪拌2天后，將反應混合物減壓濃縮。加入氯仿和飽和的碳酸氫鈉水溶液分配所得的剩余物，水層用氯仿再萃取兩次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(1.36g)。將其中的一部分用于下一步反應。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46-2.58(2H，m)，2.87(1H，d，J＝11.6Hz)，3.12-3.22(1H，m)，3.54(1H，d，J＝12.8Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.34-4.52(3H，m)，7.01-7.14(2H，m)，7.29-7.40(3H，m)，7.92(2H，dt，J＝9.4，2.5Hz)。
步驟3 (R)-4-(7-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，向步驟2所得的粗產物(38mg)和2，7-二氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶(18mg)在氯仿(1.0ml)中的溶液中添加N，N-二異丙基乙胺(15μl)。室溫下攪拌2小時后，將反應混合物減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(約0.070mmol)。將所述的粗產物直接用于下一步反應。
步驟4 (R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺
在加熱回流下，向步驟3所得的化合物(約0.070mmol)以及大量過量的甲酸銨在乙醇(2.0ml)中的溶液中添加10％披鈀碳(25mg)。其后，在加熱回流下，每10分鐘添加10％披鈀碳(25mg)兩次。將所得的混合物總共加熱回流30分鐘，使所述的反應混合物恢復至室溫，用氯仿稀釋。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。加入氯仿和水分配所得的剩余物，有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝1:20)純化得到標題化合物(21mg)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.01-1.08(2H，m)，1.15-1.21(2H，m)，2.25(1H，tt，J＝8.1，3.9Hz)，3.15-3.37(2H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.92(1H，dt，J＝14.1，3.1Hz)，4.21-4.69(5H，m)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝10.3，2.0Hz)，7.08-7.21(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(2H，dt，J＝9.5，2.4Hz)，8.62(1H，s)。
實施例574 步驟1 (R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺
在冷卻、攪拌下，向實施例783，步驟2中所得的化合物(6.65g)，4-丙基芐基胺(3.26g)和1-羥基苯并三唑水合物(2.69g)在N，N-二甲基甲酰胺(33ml)中的溶液中添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(3.37g)。在室溫下攪拌過夜后，在冰冷卻下加入飽和的碳酸氫鈉水溶液和水，將所得的混合物于室溫下攪拌。過濾收集沉淀的固體，用水洗滌，并減壓干燥制得粗產物(7.40g)。通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)純化制得含(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯作為主要成份的粗產物。將所得的粗產物溶解在1，4-二噁烷(40ml)中，于室溫下加入4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(50ml)，將所得的混合物于室溫下攪拌2小時。進一步地，加入4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(20ml)，將所得的混合物于室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯分配所得剩余物。有機層用飽和鹽水洗滌，用無水碳酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(3.70g)。所述的剩余物從二異丙醚和正己烷的混合溶劑中結晶出來，并通過過濾回收。將所得的粗結晶懸浮于二異丙醚中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(3.0g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.71(2H，m)，2.48-2.63(4H，m)，2.86(1H，d，J＝12.1Hz)，3.11-3.24(1H，m)，3.53(1H，d，J＝13.2Hz)，3.74(1H，d，J＝12.4Hz)，4.34(1H，d，J＝4.1Hz)，4.40(2H，d，J＝5.7Hz)，6.97-7.05(1H，br m)，7.14(4H，s)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.7Hz)。
步驟2 蝶啶-7-醇
于90℃下，向嘧啶-4，5-二胺(4.4g)，乙酸鈉(6.1g)，水(40ml)以及5N乙酸水溶液(10ml)的混合溶液中添加2-羥基-2-甲氧基乙酸甲酯(7.2g)，在相同的溫度下加熱攪拌所述混合物1小時。將所述的反應混合物冷卻至室溫，用5N硫酸水溶液(9.0ml)調節(jié)至pH2。過濾收集沉淀的固體，水洗并干燥得到標題化合物(4.7g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.26(1H，s)，8.99(1H，s)，9.13(1H，s)，13.20(1H，br s)。
步驟3 7-氯-蝶啶
將步驟2所得的化合物(0.50g)與五氯乙烷(27.5ml)的混合溶液加熱回流。加入五氯化磷(8.7g)，將所得的混合物加熱回流15分鐘。將所述的反應混合物冷卻至室溫，過濾收集沉淀的固體，干燥得到標題化合物(0.42g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.28(1H，s)，9.61(1H，s)，9.88(1H，s)。
步驟4 (R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺
于室溫下，向步驟1所得的化合物(0.050g)，步驟3所得的化合物(0.034g)和異丙醇(1.0ml)的混合溶液中加入三乙胺(0.016ml)，將所得的混合物加熱回流3.5小時。將所述的反應混合物冷卻至室溫，并減壓濃縮。向所得剩余物中加入乙酸乙酯，注入水，分配所述混合物。有機層用飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:乙酸乙酯＝1:20)純化，所得的剩余物懸浮于己烷和二異丙醚的混合溶劑中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(0.026g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.65(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.7Hz)，2.92-3.07(1H，m)，3.20(1H，dd，J＝13.6，3.4Hz)，3.36-3.50(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.25-4.38(2H，m)，4.66(1H，s)，4.77-4.90(1H，m)，5.08(1H，d，J＝13.6Hz)，6.82(1H，t，J＝5.3Hz)，6.97(2H，d，J＝8.3Hz)，7.00(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(2H，d，J＝8.3Hz)，8.79(1H，s)，9.22(1H，s)，9.26(1H，s)。
實施例805 步驟1 2-溴-4-甲氧基-3-氧代-丁酸甲酯
將溴化銅(II)(7.37g)懸浮于乙腈(39ml)中，加入4-甲氧基-3-氧代丁酸甲酯(3.88ml，30mmol)和羥基(甲苯磺酰基氧基)碘苯(11.8g)，在冰冷卻下攪拌。將所述的反應混合物直接攪拌3小時，加入水和氯仿。分配所述的反應混合物，將水層用氯仿再萃取兩次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(約30mmol)。將所得的粗產物直接用于下一步反應。
步驟2 2-氨基-4-甲氧基甲基噻唑-5-甲酸甲酯
將步驟1所得的粗產物(約30mmol)和硫脲(2.28g)在乙醇(60ml)中的溶液加熱回流過夜。冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和水分配所得的反應混合物。有機層用水和飽和鹽水依次洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。然后，添加適量的異丙醇，氯仿，乙酸乙酯和二異丙醚，將所得的混合物于室溫下攪拌30分鐘。將沉淀的結晶通過過濾收集并干燥得到標題化合物(3.27g)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.47(3H，s)，3.81(3H，s)，4.74(2H，s)，5.45(2H，br s)。
步驟3 2-氨基-4-羥甲基噻唑-5-甲酸甲酯
在冰冷卻、攪拌下，將步驟2得到的化合物(4.68g)懸浮于二氯甲烷(160ml)中，并滴加三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，35ml)。將所述的反應混合物在冰冷卻下攪拌90分鐘，在冰冷卻攪拌下滴加4N氫氧化鈉水溶液(26ml)，將所得的混合物于室溫下攪拌30分鐘。過濾收集沉淀的固體物質，用水和丙酮洗，干燥得到標題化合物(3.15g)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ3.78(3H，s)，4.73(2H，s)。
步驟4 2-氨基-4-甲?；邕?5-甲酸甲酯
于室溫下，向步驟3所得的化合物(1.35g)在1，4-二噁烷(68ml)/N，N-二甲基甲酰胺(13ml)中的溶液中添加二氧化錳(3.68g)，并將所得的混合物于室溫下攪拌40小時。濾除不溶物，將所得的濾液減壓濃縮得到標題化合物(1.20g)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.81(3H，s)，8.05(2H，br s)，10.28(1H，s)。
步驟5 2-氨基-6H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-7-酮
向步驟4所得的化合物(1.20g)在乙醇(120ml)中的溶液中添加肼一水合物(374μl)，將所得的混合物加熱回流24小時。由于反應不完全，添加乙酸(1.0ml)，并將所述混合物進一步加熱回流20小時。將反應混合物減壓濃縮至5ml的量，添加少量乙醇，將所得的混合物于室溫下攪拌30分鐘。過濾收集沉淀的固體，用少量的乙醇洗滌，干燥得到標題化合物(822mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.08(1H，s)，8.26(2H，br s)，12.75(1H，br s)。
步驟6 2-氯-6H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-7-酮
于室溫下，將步驟5所得的化合物(822mg)懸浮于6N鹽酸水溶液(6.6ml)中，將亞硝酸鈉(1.69g)分成幾部分加入。將所得的懸浮液在室溫下攪拌30分鐘后，用水稀釋所述的反應混合物，過濾收集所得的固體，用水和少量的丙酮洗滌，干燥得到標題化合物(770mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.61(1H，s)，13.41(1H，br s)。
步驟7 (R)-4-(7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，將三乙胺(14μl)加入到實施例783所得的化合物(26mg)，步驟6所得的化合物(10mg)和異丙醇(1.0ml)的混合溶液中，將所得的混合物加熱回流過夜。將反應混合物減壓濃縮，將所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝1:20，展開兩次)純化得到標題化合物(31mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.33-3.40(1H，m)，3.60-3.85(3H，m)，3.95-4.20(3H，m)，4.39(1H，d，J＝13.0Hz)，4.64(1H，dd，J＝4.8，2.4Hz)，7.23(4H，dd，J＝22.3，8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.93(2H，dt，J＝9.7，2.5Hz)，8.13(1H，s)，8.81(1H，t，J＝5.9Hz)，12.87(1H，s)。
實施例1019 步驟1 5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-基胺
在室溫、30分鐘時間，向[1，3，4]-噻二唑-2-基胺(11g)和乙酸鈉(36g)在乙酸(160ml)中的懸浮液中緩慢滴加溴(6.0ml)在乙酸(40ml)中的溶液。滴加后，將所得的混合物進一步攪拌3小時，向所述的反應混合物中加入水(200ml)。過濾收集沉淀的固體物質，水洗并干燥得到標題化合物(17g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.51(2H，br s)。
步驟2 N-(5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-基)-3-氧代-丁酰胺
于100℃，向步驟1所得的化合物(2.8g)在甲苯(200ml)中的懸浮液中緩慢滴加4-亞甲基氧雜環(huán)丁烷-2-酮(10ml)，將所述混合物在相同溫度下攪拌6小時。將反應混合物減壓濃縮，將所得的包含標題化合物作為主要成分的粗產物(3.5g)用含水甲醇洗，干燥得到標題化合物(2.0g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ2.21(3H，s)，3.79(2H，s)，12.95(1H，s)。
步驟3 2-溴-5-甲基-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-7-酮
向加熱到60℃的濃硫酸(10ml)中分次加入步驟2所得的化合物(1.3g)，所述混合物在相同溫度下攪拌3小時。將所述的反應混合物倒入冰(100g)中，用碳酸鈉(20g)水溶液(100ml)中和所得的混合物。有機層用氯仿(50ml)萃取，干燥得到標題化合物(810mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ2.52(3H，s)，6.14(1H，s)。
步驟4 (R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，向實施例783所得的化合物(0.038g)，步驟3所得的化合物(0.023g)和乙醇(1.0ml)的混合溶液中添加N，N-二異丙基乙胺(0.019ml)。于100℃攪拌3小時后，將反應混合物減壓濃縮，將所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝1:9)純化得到標題化合物(0.032g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ2.36(3H，s)，3.01(1H，td，J＝12.2，3.1Hz)，3.15(1H，dd，J＝13.2，4.1Hz)，3.57(1H，ddd，J＝13.8，10.7，2.4Hz)，3.90(2H，tt，J＝16.4，3.0Hz)，4.28(1H，d，J＝13.2Hz)，4.36(1H，dd，J＝13.6，5.3Hz)，4.43(1H，dd，J＝14.1，5.5Hz)，4.66(1H，d，J＝1.9Hz)，6.05(1H，d，J＝0.8Hz)，7.15(2H，d，J＝7.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(1H，t，J＝5.7Hz)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)。
實施例1030 步驟1 2-氨基-5-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基)-噻唑-4-甲酸甲酯
在冰冷卻、攪拌下，向二氯乙酸甲酯(3.08g)在二乙醚(12ml)-甲醇(6ml)中的溶液中添加(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙醛(5.0g)。在冰冷卻攪拌下滴加28％甲醇鈉甲醇溶液(4.83ml)，將所述混合物進一步攪拌3小時。在冰冷卻下攪拌，加水，將所述混合物的溫度升至室溫。加入二乙醚分配所述混合物，有機層用飽和鹽水洗滌。將所得的有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。室溫攪拌下向濃縮的剩余物在乙腈(30ml)中的溶液中添加硫脲(1.64g)。在70℃水浴下攪拌3小時后，所述的反應混合物恢復至室溫。將反應混合物減壓濃縮，向濃縮的剩余物中加入乙酸乙酯和水，濾除不溶物。加入氯化鈉分配所得的濾液。所得的有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。將濃縮的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝3:7)純化得到標題化合物(2.05g)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.08(6H，s)，0.89(9H，s)，3.72(3H，s)，4.99(2H，s)，7.02(2H，br s)。
步驟2 2-氨基-5-羥甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
在冰冷卻攪拌下，向步驟1所得的化合物(2.03g)在四氫呋喃(40ml)的溶液中滴加1.0M四丁基氟化銨四氫呋喃溶液(7.38ml)。室溫下攪拌1小時后，將反應混合物減壓濃縮。將濃縮的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:甲醇＝9:1)純化得到標題化合物(1.06g)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ3.42(1H，t，J＝7.0Hz)，3.93(3H，s)，4.87(2H，d，J＝7.0Hz)，4.98(2H，br s)。
步驟3 2-氨基-5-甲酰基-噻唑-4-甲酸甲酯
將步驟2所得的化合物(1.05g)懸浮于氯仿(50ml)中，加入二氧化錳(4.86g)，于室溫下攪拌，所述混合物在相同溫度下攪拌3天。濃縮所述的反應混合物，加入四氫呋喃(150ml)和活性碳，加熱回流所述混合物。趁熱濾除不溶物，將所得的不溶物質用加熱的混合溶劑(四氫呋喃:N，N-二甲基甲酰胺:甲醇＝8:1:1)洗滌。將濾液減壓濃縮，將所得的粗結晶懸浮于二乙醚，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(782mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.85(3H，s)，8.41(2H，br s)，10.14(1H，s)。
步驟4 2-氨基-5H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-酮
于室溫攪拌下將步驟3所得的化合物(788mg)懸浮于乙醇(7.8ml)中，并添加肼一水合物(243μl)和乙酸(780μl)。將所述混合物在100℃水浴下攪拌過夜并恢復到室溫。將反應混合物減壓濃縮，將所得的粗結晶懸浮于甲醇中，通過過濾收集并干燥得到標題化合物(690mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.07(2H，br s)，8.25(1H，s)，12.67(1H，br s)。
步驟5 2-氯-5H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-酮
于室溫攪拌下將步驟4所得的化合物(688mg)懸浮于6N鹽酸水溶液(10ml)中，并分次加入亞硝酸鈉(1.41g)，將所述混合物進一步在室溫下攪拌1小時。加水，于室溫下攪拌，過濾收集所得的固體，用水洗，干燥得到標題化合物(571mg)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.61(1H，s)，13.25(1H，br s)。
步驟6 (R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，向實施例983，步驟2所得的化合物(87mg)，步驟5所得的化合物(32mg)在異丙醇(0.9ml)中的混合物中加入N，N-二異丙基乙胺(30μl)。在室溫下攪拌過夜后，攪拌所得的混合物并加熱回流5小時。將反應混合物減壓濃縮，將所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(甲醇:氯仿＝5:95)純化得到標題化合物(84mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07-3.17(1H，m)，3.27(1H，dd，J＝13.4，4.3Hz)，3.44-3.54(1H，m)，3.95(1H，d，J＝14.3Hz)，4.28-4.39(2H，m)，4.47(1H，dd，J＝15.3，6.2Hz)，4.56(1H，d，J＝12.8Hz)，4.67(1H，br s)，6.99(1H，t，J＝5.7Hz)，7.13(2H，d，J＝7.9Hz)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，s)，10.28(1H，br s)。
步驟7 (R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
在冰冷卻、攪拌下，向步驟6所得的化合物(40mg)在THF(0.8ml)的溶液中添加甲醇(3.7μl)，三苯基膦(24mg)和偶氮二甲酸二異丙基酯(18μl)，并將所述混合物在室溫下攪拌過夜。于室溫下加入甲醇(1.2μl)，三苯基膦(8mg)和偶氮二甲酸二異丙基酯(6μl)，將所得的混合物攪拌3小時。將反應混合物減壓濃縮，將所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(甲醇:氯仿＝5:95)純化得到標題化合物(29mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ3.08-3.17(1H，m)，3.27(1H，dd，J＝13.4，4.3Hz)，3.45-3.55(1H，m)，3.85(3H，s)，3.93(1H，d，J＝14.3Hz)，4.25-4.37(2H，m)，4.46(1H，dd，J＝15.1，6.4Hz)，4.56(1H，d，J＝13.6Hz)，4.68(1H，br s)，7.05-7.13(3H，m)，7.20(2H，d，J＝8.7Hz)，7.80(2H，d，J＝8.7Hz)，7.98-8.02(3H，m)。
實施例1100 步驟1 (R)-4-(4-溴-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
將(R)-4-叔丁氧基羰基-哌嗪-2-甲酸(500mg)懸浮于1，4-二噁烷(5.0ml)和水(2.5ml)的混合溶劑中，在冰冷卻、攪拌下，依次加入2N氫氧化鈉水溶液(1.1ml)和三乙胺(440mg)，并滴加4-溴苯磺酰氯(610mg)在1，4-二噁烷(1.0ml)中的溶液。在室溫下攪拌過夜后，在冰冷卻、攪拌下，加入10％檸檬酸水溶液和乙酸乙酯。分配所述的反應混合物，有機層用水和飽和鹽水洗滌，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(548mg)。將其中的一部分直接用于下一步反應。
步驟2 (R)-4-(4-環(huán)丙基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸1-叔丁基酯
在氬氣氛下，向二乙酸鈀(15mg)和2-二環(huán)己基膦基-2’，4’，6’-三異丙基聯(lián)苯(61mg)在甲苯(5.8ml)中的懸浮液中依次加入步驟1所得的化合物(290mg)，環(huán)丙基硼酸(83mg)和磷酸三鉀(1.21g)。將所述的混合物在100℃下攪拌1小時。于室溫下，加入乙酸乙酯，在冰冷卻、攪拌下，用1N鹽酸水溶液將所述的反應混合物調節(jié)至pH4。將所得的懸浮液經由硅藻土過濾并分配。有機層用飽和鹽水洗，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮制得包含標題化合物作為主要成分的粗產物(328mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ0.72-0.81(2H，m)，1.02-1.13(2H，m)，1.29-1.45(9H，m)，1.88-2.01(1H，m)，2.75-2.96(1H，m)，3.01-3.16(1H，m)，3.29-3.46(1H，m)，3.58-3.69(1H，m)，3.93-4.12(1H，m)，4.46-4.67(2H，m)，7.13(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)。
步驟3 (R)-4-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯
在冰冷卻、攪拌下，向步驟2所得的化合物(168mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.7ml)中的溶液中依次加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(94mg)，1-羥基苯并三唑水合物(75mg)和4-三氟甲氧基芐基胺(85mg)。在室溫下攪拌過夜后，加入乙酸乙酯，飽和的碳酸氫鈉水溶液和水分配所述的混合物。有機層用飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(己烷:乙酸乙酯＝1:1)純化得到標題化合物(132mg)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.78-0.84(2H，m)，1.10-1.17(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.62-2.82(2H，br m)，3.24-3.35(1H，m)，3.60-3.83(2H，br m)，4.37-4.64(4H，m)，6.94-7.01(1H，m)，7.16-7.21(4H，m)，7.25-7.30(2H，m)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz)。
步驟4 (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
將4N鹽酸/1，4-二噁烷溶液(1.3ml)加入到步驟3所得的化合物(130mg)中，將所得的混合物于室溫下攪拌6小時。將反應混合物減壓濃縮，添加乙酸乙酯，飽和的碳酸氫鈉水溶液和水分配所得的剩余物。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(氯仿:甲醇＝9:1)純化得到標題化合物(88mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ0.74-0.83(2H，m)，1.08-1.17(2H，m)，1.90-2.01(1H，m)，2.38-2.50(2H，m)，2.76(1H，d，J＝12.8Hz)，3.04-3.17(1H，m)，3.54(1H，d，J＝12.8Hz)，3.71-3.80(1H，m)，4.31(1H，d，J＝3.8Hz)，4.40-4.55(2H，m)，7.11-7.21(5H，m)，7.28(2H，t，J＝5.8Hz)，7.69-7.72(2H，m)。
步驟5 (R)-4-(7-氯-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
在冰冷卻下，向實施例1001，步驟8所得的化合物(27mg)，步驟4所得的化合物(43mg)和氯仿(0.50ml)的混合溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(19μl)。在室溫下攪拌過夜后，所述的反應混合物通過硅膠柱色譜法(氯仿:甲醇＝20:1)純化得到標題化合物(66mg)。
步驟6 (R)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
向步驟5所得的化合物(66mg)，甲酸銨(28mg)和乙醇(1.3ml)的混合溶液中加入10％披鈀碳(33mg)，加熱回流。所述混合物在相同溫度下攪拌10分鐘，加入甲酸銨(28mg)和10％披鈀碳(33mg)，將所述的混合物攪拌10分鐘。進一步加入甲酸銨(28mg)和10％披鈀碳(33mg)。所述的反應混合物恢復到室溫，用乙醇稀釋。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。加入乙酸乙酯和水分配所得的剩余物。有機層通過無水硫酸鎂干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(氯仿:甲醇＝20:1)純化，所得的粗產物懸浮于己烷中，過濾收集，干燥得到標題化合物(31mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ0.74-0.82(2H，m)，1.07-1.18(2H，m)，1.89-1.99(1H，m)，3.07-3.30(2H，m)，3.33-3.48(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.9Hz)，4.30-4.54(4H，m)，4.65(1H，br s)，7.02(1H，t，J＝5.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18-7.24(4H，m)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，8.85(1H，s)。
實施例1099 步驟1 (R)-4-(7-氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于室溫下，向實施例1100，步驟4所得的化合物(R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(39mg)和2，7-二氯-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶(20mg)在氯仿(1.0ml)中的混合物中添加N，N-二異丙基乙胺(20μl)。在室溫下攪拌過夜后，用乙酸乙酯稀釋所述的反應混合物，加水分配所得的混合物。有機層用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)純化得到標題化合物(54mg)。
步驟2 (R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺
于80℃，向步驟1中所得的化合物(54mg)和甲酸銨(49mg)在乙醇(2.0ml)中的混合物中加入10％披鈀碳(50mg)。80℃下攪拌30分鐘后，加入甲酸銨(49mg)和10％披鈀碳(50mg)。于80℃攪拌30分鐘后，所述的反應混合物恢復至室溫，用乙酸乙酯稀釋所述的反應混合物。所述的混合物經由硅藻土過濾，將所得的濾液減壓濃縮。所得的剩余物通過薄層硅膠色譜法(乙酸乙酯)純化得到標題化合物(24mg)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.76-0.80(2H，m)，1.02-1.07(2H，m)，1.10-1.16(2H，m)，1.17-1.22(2H，m)，1.89-1.97(1H，m)，2.21-2.29(1H，m)，3.06-3.14(1H，m)，3.17-3.25(1H，m)，3.37-3.45(1H，m)，3.93(1H，d，J＝14.1Hz)，4.27-4.51(4H，m)，4.62(1H，br s)，7.05(1H，br s)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，8.61(1H，s)。
上述實施例中所獲得的化合物以及用類似其的方法和必要時用其它常規(guī)方法合成的化合物示于表1-表226。
本發(fā)明的化合物的NMR數據和質譜數據示于表227-表459。
表1
表2
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表5
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實驗實施例[I]酶抑制活性分析 i)酶(HCV聚合酶)的制備 利用對應于由丙型肝炎患者的血液獲得的HCV BK株(1b型)的全長基因組RNA的cDNA克隆作為模板，通過PCR擴增編碼NS5B的區(qū)域(JVirol 1991年3月，65(3)，1105-13，544 amino acids after deletion of 47amino acids on the C-terminal)。通過向其3’端添加6His標簽{編碼6個連續(xù)的組氨酸(His)的堿基對}制備目標基因，并轉化大腸桿菌。培養(yǎng)能產生目標蛋白質的大腸桿菌。將所得的細胞懸浮于緩沖溶液中，并在微觀流化儀(Microfluidizer)中破碎細胞。通過離心獲得上清液并對其運用包括金屬螯合物色譜法在內的各種柱色譜法{mono-S，Sephacryl S-200(Pharmacia)}，以獲得標準的酶產品。
也可以通過類似的方法獲得1a型的標準酶產品(由患者血液中克隆)。
氨基酸序列(自N-末端到544氨基酸+GS+6His標簽)如下所示。
SMSYSWTGALITPCAAEEQKLPINALSNSLLRHHNLVYSTTSRSACQRQKKVTFDRLQVLDSHY QDVLKE VKAAASKVKANLLSVEEACSLTPPHSARSKFGYGAKDVRCHARKAVNHINSVWKDLLEDSVTPI DTTIMA KNEVFCVQPEKGGRKPARLIVFPDLGVRVCEKMALYDVVSKLPLAVMGSSYGFQYSPGQRVEFL VQAWKS KRTPMGFSYDTRCFDSTVTESDIRTEEAIYQCCDLDPQARVAIKSLTERLYVGGPLTNSRGENC GYRRCR ASGVLTTSCGNTLTCYIKAQAACRAAGLQDCTMLVCGDDLVVICESAGVQEDAASLRAFTEAMT RYSAPP GDPPQPEYDLELITSCSSNVSVAHDGAGKRVYYLTRDPTTPLARAAWETARHTPVNSWLGNIIM FAPTLW VRMILLTHFFSVLIARDQLEQALDCEIYGACYSIEPLDLPPIIQRLHGLSAFSLHSYSPGEINR VAACLR KLGVPPLRAWRHRARSVRAKLLSRGGRAAICGKYLFNWAVKTKLKLTPIAAAGQGSHHHHHH (SEQ ID NO1) ii)底物RNA的合成 利用基于HCV基因組3’非翻譯區(qū)的序列設計的合成引物，完全合成包含polyU和3’X序列的DNA片段(148bp)，并將其克隆到質粒pBluescript SK II(+)(Stratagene)中。用限制酶KpnI消化上述i)中制備的編碼全長NS5B的cDNA，以獲得含有自限制酶切割位點到終止密碼子的核苷酸序列的cDNA片段。將該cDNA片段插入到pBluescript SKII(+)中3’非翻譯區(qū)DNA的上游，并連接。將所述的約450bp的插入DNA序列用作制備底物RNA的模板。將該質粒在緊鄰3’X序列后切斷，線性化，并由酚-氯仿處理純化，乙醇沉淀以得到DNA。
利用該純化的DNA為模板、pBluescript SK II(+)的啟動子，MEGAscript RNA合成試劑盒(Ambion)和T7RNA聚合酶，以體外轉錄(run-off)法合成RNA(37℃，4小時)。添加DNase I，并將所得的混合物溫育1小時。通過分解去除模板DNA以獲得粗RNA產物。將該粗產物用酚-氯仿處理，并通過乙醇沉淀純化以得到目標底物RNA。
對該RNA運用脲變性聚丙烯酰胺凝膠電泳以確認其品質，并于-80℃保存。
iii)酶(HCV聚合酶)抑制活性分析 使試驗物質(本發(fā)明的化合物)與具有下述組成的反應混合物(30μl)于25℃反應60分鐘。
4℃下將10％三氯乙酸和1％焦磷酸鈉溶液(150μl)添加到所述反應混合物中以終止反應。將所述的反應混合物于4℃下放置15分鐘以降低RNA的可溶性。在通過吸濾過濾時在玻璃過濾器(PerkinElmer，GF/B)上捕獲該RNA。用含1％三氯乙酸和0.1％焦磷酸鈉的溶液洗滌過濾器，用90％乙醇洗滌并干燥。加入液體閃爍混合物(PerkinElmer)并在液體閃爍計數器上測定由酶反應法合成的RNA的放射性。
本發(fā)明的化合物的HCV聚合酶抑制劑的活性(IC50)由含有或沒有試驗物質的酶反應的放射性數值計算。
所得結果示于表460-497中。IC50示出以下范圍。
A不少于1μM B不少于0.1μM且少于1μM C少于0.1μM 本發(fā)明的優(yōu)選化合物是HCV聚合酶抑制劑活性(IC50)小于0.1μM的化合物。
此外，優(yōu)選對1a型和1b型均表現(xiàn)出高抑制活性的化合物，對1a型和1b型酶均表現(xiàn)出小于0.1μM的高抑制活性的化合物是本發(fā)明最優(yōu)選實施方案之一。
反應混合物i)中獲得的HCV聚合酶(1b型0.5μg/ml或1a型1.5μg/m)，ii)中獲得的底物RNA(5μg/ml)，ATP(50μM)，GTP(50μM)，CTP(50μM)，UTP(2μM)，[5，6-3H]UTP(30-60Ci/mmol(AmershamBiosciences)，1μCi)20mM Tris-HCl(pH 7.5)，EDTA(1mM)，MgCl2(5mM)，NaCl(50mM)，DTT(1mM)，BSA(0.01％)。
表460 表461 表462 表463 表464 表465 表466 表467 表468 表469 表470 表471 表472 表473 表474 表475 表476 表477 表478 表479 表480 表481 表482 表483 表484 表485 表486 表487 表488 表489 表490 表491 表492 表493 表494 表495 表496 表497 如下給出配方實施例。
該實施例僅是示例性的，并不作為對本發(fā)明的限制。
配方實施例 (a)實施例1的化合物10g (b)乳糖 50g (c)玉米淀粉 15g (d)羧基甲基纖維素鈉 44g (e)硬脂酸鎂 1g 將全部量的(a)，(b)和(c)以及30g的(d)用水捏和，真空干燥并造粒。將所得的顆粒與14g的(d)和1g的(e)混合，用壓片機壓片，得到1000片片劑，每片含10mg的(a)。
工業(yè)實用性 由上述結果顯而易見，本發(fā)明的化合物針對HCV聚合酶表現(xiàn)出高抑制活性。
因此，本發(fā)明的化合物基于HCV聚合酶抑制劑所提供的抗-HCV作用，可以提供對預防或治療丙型肝炎有效的藥劑。當與不同的抗-HCV劑，如干擾素和/或抗炎劑等同時使用時，其可提供對預防或治療丙型肝炎更有效的藥劑。其對HCV聚合酶特異的高抑制活性表明該化合物作為可以安全用于人類的副作用很小的藥劑的可能性。
序列表文本
SEQ ID NO1來自HCV BK株(1a型)的人工的HCV聚合酶
本申請基于在日本提交的專利申請?zhí)?006-115008以及美國專利申請?zhí)?0/796,565，所述專利申請的內容在此引入作為參考。
序列表
<110>JAPAN TOBACCO INC.
<120>新哌嗪化合物及其作為HCV聚合酶抑制劑的用途
<130>091057
<150>JP 2006-115008
<151>2006-04-18
<150>US 60/796,565
<151>2006-05-01
<160>1
<170>PatentIn version 3.3
<210>1
<211>552
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>來自HCV BK株(1a型)的人工HCV聚合酶
<400>權利要求
1.抗-HCV劑，其包含下述式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物作為活性成分
其中
環(huán)A是
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
n是1到6的整數，
環(huán)B是
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和
R是
氫原子，
-COR1，
-COOR2，
-CONR3R4，
-SO2R5，
-CO-COOR6，
-CO-CH＝CH-COOR11，
-CO-(CH2)a-NH-R7，
-CO-(CH2)b-NHCOR8，
-CO-(CH2)c-NHCOOR9，
其中R1到R9以及R11相同或不同，分別為氫原子或被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，和
a，b和c相同或不同，分別為1到4的整數，
-CO-CONH2，
-C(＝NH)NH2，
-C(＝S)NH2，
被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，或
其中X是
鍵，
C1-4亞烷基，
-CO-(CH2)p-，
-CONR10-(CH2)q-，
-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-，
-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-，
-CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-，或
-CO-NH-SO2-，
環(huán)C是
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
R10是氫原子，或被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
p，q，r，s，u，v和w相同或不同，分別為0或1到4的整數，t是1到4的整數，
組A
鹵素原子，硝基，氰基，
-ORa1，
-SRa2，
-NRa3Ra4，
-NHCORa5，
-NHSO2Ra14，
-COORa6，
-CONRa7Ra8，
-SO2NRa9Ra10，
-SO2NHCORa15，
-CORa11，
-SO2Ra12，
-CONHSO2Ra13，
-COCOORa16，
-COCONRa17Ra18，
-CONRa19(ORa20)，
-SF5，
其中Ra1到Ra20相同或不同，分別為
氫原子，
被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基，
被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自下述組B中的1到5個取代基任選地取代的C2-10炔基，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基，
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基，
其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和
被選自下述組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基，
組B
鹵素原子，氰基，羥基，
C1-4烷氧基，
氨基，
C1-4烷基氨基，
二(C1-4烷基)氨基，
羧基，
C1-4烷氧基-羰基，
氨基甲酰基，
C1-4烷基氨基-羰基，
二(C1-4烷基)氨基-羰基，
雜環(huán)基-羰基，和
三(C1-4烷基)銨基，
其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
組C
鹵素原子，氰基，羥基，
羧基，
C1-4烷基，
鹵代C1-4烷基，
羥基C1-4烷基，
羧基C1-4烷基，
C1-4烷氧基C1-4烷基，
C1-4烷氧基，和
羧基C1-4烷氧基。
2.權利要求1的抗-HCV劑，其包含下述式[I’]所示的化合物或其可藥 用鹽作為其活性成分
其中環(huán)A’是
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
n是1到6的整數，
環(huán)B’是
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和
R’是
氫原子，
-COR101，
-COOR102，
-CONR103R104，
-SO2R105，
-CO-COOR106，
-CO-(CH2)a-NH-R107，
-CO-(CH2)b-NHCOR108，
-CO-(CH2)c-NHCOOR109，
其中R101到R109相同或不同，分別為
氫原子，或被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，且
a，b和c相同或不同，分別為1到4的整數，
-CO-CONH2，
-C(＝NH)NH2，
-C(＝S)NH2，
被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，或
其中X’是
鍵，
亞烷基，
-CO-(CH2)p-，
-CONR110-(CH2)q-，
-CO-(CH2)r-O-(CH2)s-，
-CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-，或
-CO-NH-SO2-，
環(huán)C’是
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，或
被選自下述組A”中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
R110是氫原子，或被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
p，q，r，s和u相同或不同，分別為0或1到4的整數，且t是1到4的整數，
組A”
鹵素原子，硝基，氰基，
-ORa101，
-SRa102，
-NRa103Ra104，
-NHCORa105，
-COORa106，
-CONRa107Ra108，
-SO2NRa109Ra110，
-CORa111，
-SO2Ra112，
-CONHSO2Ra113，
其中Ra101到Ra113相同或不同，分別為
氫原子，
被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基，
被選自下述組B’中的1到5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和
被選自下述組C’中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基，
組B’
鹵素原子，氰基，羥基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，羧基，C1-4烷氧基-羰基，氨基甲?；珻1-4烷基氨基-羰基，二(C1-4烷基)氨基-羰基，和雜環(huán)基-羰基，
其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-4個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，
組C’
鹵素原子，氰基，羥基，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，和羥基C1-4烷基。
3.權利要求1的抗-HCV劑，其中環(huán)A是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團。
4.權利要求1的抗-HCV劑，其中n是1。
5.權利要求1的抗-HCV劑，其中環(huán)B是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團。
6.權利要求1的抗-HCV劑，其中R是
其中的各個符號如權利要求1中所定義。
7.權利要求6的抗-HCV劑，其中X是鍵。
8.權利要求6的抗-HCV劑，其中X是-CO-(CH2)p-，其中p如權利要求1中所定義。
9.權利要求8的抗-HCV劑，其中p是1。
10.權利要求6的抗-HCV劑，其中X是-CONH-(CH2)q-，其中q如權利要求1中所定義。
11.權利要求10的抗-HCV劑，其中q是0。
12.權利要求10的抗-HCV劑，其中q是1。
13.權利要求6的抗-HCV劑，其中環(huán)C是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團。
14.HCV聚合酶抑制劑，其包含權利要求1-13中任一項的化合物，或其可藥用鹽作為其活性成分。
15.下述式[I-A]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，且組A如權利要求1中所定義，q1是1到4的整數，其它的符號如權利要求1中所定義。
16.下述式[I-B]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，且組A如權利要求1中所定義，其它的符號如權利要求1中所定義。
17.下述式[I-C]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，且組A如權利要求1中所定義，其它的符號如權利要求1中所定義。
18.下述式[I-D1]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物
其中環(huán)B1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基，其中組A如權利要求1中所定義，環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，其它的符號如權利要求1中所定義，
組A’
鹵素原子，硝基，氰基，
-ORa1，
-SRa2，
-NRa3Ra4，
-NHCORa5，
-NHSO2Ra14，
-COORa6，
-CONRa7Ra8，
-SO2NRa9Ra10，
-SO2NHCORa15，
-CORa11，
-SO2Ra12，
-CONHSO2Ra13，
-COCOORa16，
-COCONRa17Ra18，
-CONRa19(ORa20)，
-SF5，
其中Ra1到Ra20相同或不同，分別為
氫原子，
被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，
其中所述的雜環(huán)基團除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，或
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基，
被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C1-10烷基，
被選自組B中的1-5個取代基任選地取代的C2-10炔基，
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-12碳環(huán)基團，
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C6-12芳基-C1-4烷基，
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基-C1-4烷基，
其中所述的雜環(huán)基部分除碳原子外還具有1-6個雜原子，所述的雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，和
被選自組C中的1-5個取代基任選地取代的C3-10環(huán)烷基-C1-4烷基，且組B和組C如權利要求1中所定義。
19.權利要求15至18中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)A是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基。
20.權利要求15至18中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中n是1。
21.權利要求15至17中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中，環(huán)B是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的苯基。
22.權利要求15至17中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，噁唑基，異噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡啶基和嘧啶基。
23.權利要求16的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自噻唑基，異噻唑基，異噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基和嘧啶基。
24.權利要求17的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C1是被選自組A中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自哌啶基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，異噁唑基，吡啶基和嘧啶基。
25.權利要求18所述的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自咪唑啉基，噻唑啉基，噁唑啉基，噻吩基，二氧代吡咯烷基，二氧代吡咯啉基，氧代吡咯烷基，氧代噻二唑啉基，四氫苯并噻唑基，噻唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，
喹啉基，
[1，5]二氮雜萘基，
[1，6]二氮雜萘基，
氧代哌啶基，
氧代二氫吡啶基，
[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基，
苯并咪唑基，
咪唑并[4，5-c]吡啶基，
喹喔啉基，
吡啶并[2，3-b]吡嗪基，
吡啶并[3，4-b]吡嗪基，
蝶啶基，
吡嗪并[2，3-b]吡嗪基，
咪唑并[4，5-b]吡嗪基，
2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪基，
2-氧代-1，4-二氫吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪基，
2-氧代-2，3-二氫咪唑并[4，5-b]吡嗪基，
[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基，
苯并噻唑基，
4，5，6，7-四氫苯并噻唑基，
噻唑并[5，4-b]吡啶基，
噻唑并[5，4-c]吡啶基，
噻唑并[4，5-d]嘧啶基，
噻唑并[5，4-d]嘧啶基，
噻唑并[4，5-d]噠嗪基，
噻唑并[4，5-b]吡嗪基，
噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪基，
5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶基，
吡唑并[3，4-d]噻唑基，
4，6-二氧代-5，6-二氫吡咯并[3，4-d]噻唑基，
4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶基，
4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶基，
4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶基，
7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶基，
4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基，
7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基，
4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪基，
4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪基，
5-氧代-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶基，
7-氧代-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶基，
4-氧代-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪基，
[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑基，和
茚并噻唑基。
26.權利要求25的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的噻唑-2-基。
27.權利要求25的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自
苯并噻唑-2-基，
4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基，
噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基，
噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，
噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基，
噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基，
噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基，
噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基，
噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基，
5-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基，
1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基，
4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基，
4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，
4-氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，
4-氧代-4，5-二氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基，
7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基，
4-氧代-4，5-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基，
7-氧代-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基，
4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基，
4-氧代-3，4-二氫噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基，
5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基，
7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基，
4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基，
[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基，和
茚并噻唑基。
28.權利要求25的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的吡嗪-2-基。
29.權利要求25的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其中環(huán)C2是被選自組A’中的1-5個取代基任選地取代的雜環(huán)基團，所述的雜環(huán)基團選自
喹喔啉-2-基，
吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基，
吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基，
吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基，
蝶啶-6-基，
蝶啶-7-基，
吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基，
1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基，
2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基，
2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基，
2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基，和
[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪基。
30.權利要求16的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例3)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-3-基酰胺(實施例211)，
(R)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例295)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-嘧啶-4-基酰胺(實施例300)，
4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例301)，
4-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸鹽酸鹽(實施例314)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例318)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例332)，
5-{[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯(實施例334)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例347)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-異丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噁二唑-2-基酰胺(實施例348)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-吡啶-4-基酰胺(實施例436)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-(4-丙基-芐基酰胺)1-[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺(實施例437)，
(2-{[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸乙酯(實施例470)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例475)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-{[4-(2-羥基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}3-(4-丙基-芐基酰胺)(實施例476)，
5-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-[1，3，4]噻二唑-2-甲酸乙酯(實施例477)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-羥甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例482)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-乙酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例483)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例484)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例488)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-三氟甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺](實施例489)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲氧基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例490)，
4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸叔丁基酯(實施例491)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-((R)-3-羥基-吡咯烷-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例495)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例496)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[5-(嗎啉-4-羰基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺}(實施例497)，
4-{[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-吡啶-2-甲酸(實施例502)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氨基甲酰基-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例503)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-二甲基氨基甲酰基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例504)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-羥甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例511)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-環(huán)丙基氨基甲?；?吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例512)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(嗎啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例513)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[2-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-酰胺}(實施例514)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(2-氯-吡啶-4-基)-酰胺]3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例517)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-4-基酰胺(實施例525)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(5-甲基-異噁唑-3-基)-酰胺](實施例526)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-酰胺](實施例527)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噁唑-5-基)-酰胺](實施例528)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[1，2，4]三唑-4-基酰胺(實施例539)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-五氟乙基-芐基酰胺)(實施例552)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺](實施例553)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-2-基酰胺(實施例554)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-酰胺](實施例555)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺](實施例565)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2H-四唑-5-基)-酰胺](實施例566)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(2-甲基-噻唑-4-基)-酰胺](實施例567)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-酰胺](實施例569)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-噻唑-5-基酰胺(實施例607)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺]1-{[4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑-2-基]-酰胺}(實施例612)，和
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1，3-二甲酸1-[(5-溴-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺]3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例936)。
31.權利要求17的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例2)，
1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例102)，
1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-嗎啉-4-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例104)，
1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-吡啶-2-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例153)，
1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡啶-3-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例154)，
(R)-1-(4-碘-苯磺酰基)-4-(2-哌啶-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例158)，
(R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-吡咯烷-1-基-乙?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例159)，
(R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-(2-嗎啉-4-基-乙酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例160)，
(R)-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例175)，
(R)-4-(2-嗎啉-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例180)，
(R)-4-(2-1H-咪唑-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例195)，
(R)-4-(2-咪唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例219)，
(R)-4-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例220)，
(R)-4-(2-吡唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例228)，
(R)-4-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例229)，
(R)-4-(2-[1，2，4]三唑-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例230)，
(R)-4-(2-[1，2，3]三唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例242)，
(R)-4-(2-四唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例257)，
(R)-4-(2-1H-四唑-5-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例261)，
(R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例278)，
(2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例309)，
(2-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例310)，
(1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例311)，
(1-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸(實施例312)，
1-(4-碘-苯磺?；?-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例346)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例409)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二甲基氨基-芐基酰胺(實施例410)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例411)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例412)，
(2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例455)，
(R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙酰基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例456)，
(R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例457)，
(R)-4-(2-四唑-2-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例460)，
(R)-4-(2-四唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例461)，
(R)-4-(2-咪唑-1-基-乙酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例462)，
(R)-4-(2-四唑-1-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例464)，
(2-{2-氧代-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸(實施例465)，
(2-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-2H-四唑-5-基)-乙酸乙酯(實施例466)，
(R)-4-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例467)，
(R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例468)，
(R)-4-[2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例479)，
(R)-4-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例480)，
(R)-4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例498)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例500)，
(R)-4-(2-吡啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例508)，
(R)-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例518)，
(R)-4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例519)，
(5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-2-基)-乙酸乙酯(實施例532)，
(5-{2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-四唑-1-基)-乙酸乙酯(實施例533)，
(R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例541)，
(R)-4-[2-(5-異丙基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例542)，
(R)-4-{2-[5-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-四唑-2-基]-乙?；鶀-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例543)，
(R)-4-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-五氟乙基-芐基酰胺(實施例551)，
(R)-4-(2-嘧啶-4-基-乙?；?-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例590)，
(R)-4-[2-(5-氨基-四唑-2-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1096)，和
(R)-4-[2-(5-氨基-四唑-1-基)-乙?；鵠-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例1097)。
32.權利要求18的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，其選自
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例5)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例6)，
(R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例7)，
(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例8)，
(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例9)，
2-[(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例13)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例14)，
4-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例103)，
4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例112)，
1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例115)，
4-(4，5-二氫-噁唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例133)，
4-苯并噻唑-2-基-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例134)，
1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4-苯基-噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例135)，
(R)-4-(2，5-二氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例147)，
(R)-4-(2，5-二氧代-4-苯基-2，5-二氫-1H-吡咯-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例148)，
4-(8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基)-1-(4-異丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例155)，
1-(4-異丙基-苯磺?；?-4-(4，5，6，7-四氫-苯并噻唑-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例156)，
2-[4-(4-異丙基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例170)，
2-[4-(4-異丙基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例171)，
(R)-4-(4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例179)，
(R)-4-(4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例184)，
(R)-4-苯并噻唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例191)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例244)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例254)，
{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸甲酯(實施例255)，
{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-乙酸(實施例259)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸乙酯(實施例296)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例297)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例298)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例299)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸甲酯(實施例302)，
6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸甲酯(實施例303)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例315)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例319)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例320)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例322)，
4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例325)，
6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-煙酸叔丁基酯(實施例326)，
6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸三氟乙酸鹽(實施例327)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例328)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例329)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸叔丁基酯(實施例330)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例331)，
(R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例333)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例335)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸芐酯(實施例336)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例337)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-嘧啶-5-甲酸(實施例338)，
4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例339)，
(R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例340)，
4-甲基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例341)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例342)，
2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例343)，
2-[(R)-4-(4-異丙基-苯磺?；?-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例344)，
(R)-4-(2-氧代-吡咯烷-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例345)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-異煙酸三氟乙酸鹽(實施例349)，
(R)-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例352)，
(R)-4-(1H-咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例353)，
(R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲?；?噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例354)，
(R)-4-(5-二甲基氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例355)，
2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-2-甲基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例356)，
4-羥基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-5-甲酸(實施例357)，
({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸叔丁基酯(實施例358)，
3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸叔丁基酯(實施例359)，
({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸(實施例360)，
3-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例361)，
(R)-4-(5-硝基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例362)，
4-乙基-2-[(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例363)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-2-甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例364)，
4-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例365)，
2-[(R)-3-(4-乙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例366)，
2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例367)，
(R)-4-(5-氨基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例368)，
(R)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例369)，
(S)-2-({2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-羰基}-氨基)-丙酸(實施例370)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噁唑-5-甲酸三氟乙酸鹽(實施例371)，
(R)-4-(5-溴-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例372)，
(R)-4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例373)，
(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例374)，
6-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例376)，
(R)-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-(4-異丙基-芐基酰胺)(實施例377)，
4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例378)，
2-[(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸鹽酸鹽(實施例379)，
3-{2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-基}-丙酸(實施例382)，
2-[(R)-3-(4-環(huán)丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例383)，
(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例385)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例386)，
2-[(R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例387)，
4-甲基-2-[(R)-3-[(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例388)，
2-[(R)-3-[(6-氮雜環(huán)丁烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例389)，
4-甲基-2-[(R)-3-[(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例390)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲氧基甲基-噻唑-5-甲酸(實施例394)，
2-[(R)-3-(4-氮雜環(huán)丁烷-1-基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例398)，
(R)-3-(4-二甲基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例399)，
2-[(R)-3-芐基氨基甲酰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例401)，
(R)-4-(5-氨基甲?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例406)，
(R)-3-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例407)，
(R)-3-[(6-異丙基-吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例408)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例414)，
(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例415)，
4-甲基-2-[(R)-3-(4-吡咯烷-1-基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例416)，
6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例417)，
4-甲基-2-[(R)-3-苯乙基氨基甲酰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例418)，
(R)-6’-氨基-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例420)，
(R)-6’-溴-3’-氯-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例421)，
(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’，6’-二甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例422)，
(R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例423)，
2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例424)，
2-[(R)-3-(4-二乙基氨基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例425)，
5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例426)，
4-氯-5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2H-吡唑-3-甲酸(實施例427)，
(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-3’-甲基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例431)，
(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例432)，
2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-5-甲基-噻唑-4-甲酸(實施例434)，
5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(實施例439)，
(R)-4-(4-丙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例440)，
(R)-3-(2-甲基-4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-丙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例441)，
2-[(R)-3-(4-乙氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例442)，
(R)-6’-氨基-3-(4-異丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例443)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例444)，
5-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(實施例445)，
(R)-4-(5-甲磺?；被驶?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例446)，
(R)-4-(5-甲磺酰基氨基羰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例447)，
2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例448)，
(R)-6’-甲基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例449)，
2-[(R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例451)，
(R)-4-(5-羥甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例452)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸(實施例453)，
(R)-4-(6-羥基-5-甲基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例454)，
(R)-4-(5-氨基-吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例458)，
(R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例471)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例472)，
(R)-3-(4-甲氧基甲基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例473)，
(R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例474)，
(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例478)，
(R)-3-(2-氯-4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例485)，
4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸甲酯(實施例486)，
4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸(實施例487)，
{4-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例493)，
4-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例494)，4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(3-丙基-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例499)，
(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例501)，
(R)-4-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例505)，
(R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例506)，
(R)-6’-氨基-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例507)，
2-[(R)-4-(3-氟-4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸(實施例509)，
(R)-4-(4-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例510)，
(R)-6’-乙?；被?3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸甲酯(實施例515)，
(R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例516)，
(R)-4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-異丙基-芐基酰胺(實施例523)，
(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例524)
(R)-5’-氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例530)，
(R)-4-(4-甲基-5-吡咯烷-1-基甲基--噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例531)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸芐酯(實施例534)，
5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-異丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-丙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例535)，
5-甲氧基甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例536)，
5-羥甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-4-甲酸(實施例537)，
(R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例538)，
(R)-5’-甲磺酰基氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例544)，
(R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例545)，
(R)-4-(6-羥基-噠嗪-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例546)，
6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-甲酸酰胺(實施例547)，
(R)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例548)，
(R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例549)，
(R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例556)，
(R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例557)，
(R)-5’-吡咯烷-1-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例558)，
(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例559)，
(R)-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例560)，
(R)-4-(5-芐基-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例561)，
(R)-4-(4，5-雙-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例562)，
(R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例563)，
(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-乙基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例564)，
(R)-4-(5-羥甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例570)，
(R)-4-(6-氯-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例571)，
(R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例572)，
(R)-4-(4，6-二氧代-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例573)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例574)，
(R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例575)，
(R)-4-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例576)，
(R)-4-(5-氰基-4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例577)，
(R)-4-(4-氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例578)，
(R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例579)，
(R)-4-嘧啶-4-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例580)，
(R)-4-(2-羥基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例581)，
4-氨基-2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸乙酯(實施例582)，
(R)-4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例584)，
(R)-4-(4-氨基-嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例585)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-酰胺3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺](實施例586)，
2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸叔丁基酯(實施例587)，
(R)-4-(4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例588)，
(R)-4-(5-乙?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例589)，
(R)-5’-氰基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例591)，
(R)-5’-嗎啉-4-基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例593)，
(R)-5’-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例594)，
(R)-5’-二甲基氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例595)，
(R)-4-(3-乙?；被?[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例596)，
(R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例597)，
(R)-4-(5-甲磺?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例600)，
2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-甲酸乙基酰胺(實施例601)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例602)，
2-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-4-羥甲基-噻唑-5-甲酸(實施例603)，
(R)-6’-氨基-5’-羥甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例604)，
(R)-4-(6-氨基-嘧啶-4-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例605)，
(R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例606)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例615)，
(R)-4-(2-氧代-1，4-二氫-2H-吡嗪并[2，3-d][1，3]噁嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例616)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例617)，
(R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例618)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例619)，
5-[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例620)，
(R)-4-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例625)，
(R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例626)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例627)，
(R)-4-(2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例628)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氯-芐基酰胺(實施例629)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例630)，
5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-甲酸(實施例631)，
(R)-4-喹喔啉-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例632)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例633)，
(R)-6’-氨基-5’-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例638)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(苯并噁唑-2-基甲基)-酰胺(實施例639)，
(R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例640)，
(R)-4-(6-羥基-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例647)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例648)，
(R)-4-(2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ6-吡嗪并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例650)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-乙氧基-芐基酰胺(實施例651)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-噻吩-2-基-芐基酰胺(實施例652)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-溴-芐基酰胺(實施例653)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例656)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例657)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例658)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸([2，2’]并噻吩-5-基甲基)-酰胺(實施例659)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例660)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-甲基硫基-芐基酰胺(實施例661)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(1-丙基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例662)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(聯(lián)苯基-4-基甲基)-酰胺(實施例663)，
(R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例664)，
(R)-4-(1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例676)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(2-氧代-1-丙基-1，2-二氫-吡啶-4-基甲基)-酰胺(實施例680)，
(R)-1-(4-溴-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例683)，
(R)-4-(6-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例684)，
(R)-4-(7-溴-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例685)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例686)，
(R)-4-(4-溴-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例687)，
(R)-4-(6-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例688)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-叔丁基-芐基酰胺(實施例689)，
(R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例690)，
(R)-4-[1，2，5]噻二唑并[3，4-b]吡嗪-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例691)，
(R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例692)，
2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例693)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例694)，
(R)-1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例695)，
(R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例696)，
(R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例697)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例698)，
(R)-4-(4-叔丁基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例700)，
(R)-4-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例701)，
(R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例704)，
(R)-4-蝶啶-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例707)，
(R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例708)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-噻吩-2-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例709)，
3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸乙酯(實施例710)，
3-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例711)，
2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-6-甲酸(實施例712)，
(R)-1-(4-氯-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例713)，
(R)-1-(4-叔丁基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例714)，
(R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例715)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(6-丙基-吡啶-3-基甲基)-酰胺(實施例720)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺(實施例721)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氨基-4-丙基-芐基酰胺(實施例722)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-羥基-4-丙基-芐基酰胺(實施例723)，
(R)-1-(2’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例724)，
(R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺酰基)-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例725)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例726)，
(R)-1-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例727)，
5-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻吩-2-甲酸叔丁基酯(實施例728)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例730)，
(4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-2-基氧基)-乙酸(實施例731)，
(4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-基氧基)-乙酸(實施例732)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例735)，
(R)-1-(4-二甲基氨基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例736)，
(R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例739)，
(R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例740)，
(R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例741)，
(R)-4-(8-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例742)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例743)，
反-[4-(4-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-苯基)-環(huán)己基]-乙酸(實施例744)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例745)，
(R)-1-(4-嗎啉-4-基-苯磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例746)，
(R)-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例747)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例748)，
(R)-4-吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例749)，
(R)-4-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例750)，
(R)-1-[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯磺?；鵠-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例751)，
(R)-1-(4-氯-苯磺酰基)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例752)，
4’-{(R)-2-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鶀-聯(lián)苯基-3-甲酸(實施例753)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例754)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例755)，
(R)-4-(3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例756)，
(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例757)，
(R)-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例758)，
(R)-1-[4-(5-氧代-2，5-二氫-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯磺?；鵠-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例759)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例760)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例761)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例762)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例763)，
(甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺?；鵠-苯基}-氨基)-乙酸乙酯(實施例764)，
(甲基-{4-[(R)-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-2-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-磺酰基]-苯基}-氨基)-乙酸(實施例765)，
(R)-4-(5-氯-喹喔啉-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例766)，
(R)-4-(2-甲基-蝶啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例767)，
(R)-4-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例768)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例769)，
(R)-4-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例770)，
(R)-4-[1，6]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例771)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲基硫基-芐基酰胺(實施例772)，
4-{5-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-1-磺?；鵠-2-三氟甲氧基-苯基}-丁酸(實施例773)，
6-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例774)，
(R)-4-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例776)，
(R)-1-(4-碘-苯磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例777)，
(R)-1-(3’-羥基-聯(lián)苯基-4-磺?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例778)，
{4’-[(R)-2-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基-哌嗪-1-磺?；鵠-聯(lián)苯基-3-基氧基}-乙酸(實施例779)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例780)，
3-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例781)，
(R)-4-喹喔啉-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例782)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例784)，
(R)-4-(4-氧代-3，4-二氫-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例785)，
(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例786)，
(R)-4-(4-吡咯烷-1-基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例788)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-蝶啶-7-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例790)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例791)，
(R)-4-[1，5]二氮雜萘-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例793)，
(R)-4-噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例794)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-芐基酰胺(實施例795)，
(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-5’-羥甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例796)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸2，4，6-三氯-芐基酰胺(實施例797)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(2-三氟甲基-蝶啶-7-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例798)，
(R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例799)，
(R)-4-(5，7-二氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例800)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例801)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例802)，
(R)-4-(4，7-二氧代-4，5，6，7-四氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例803)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(金剛烷-1-基甲基)-酰胺(實施例804)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例805)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例806)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸酰胺(實施例807)，
3-{2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-基}-丙酸(實施例808)，
(R)-6’-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例809)，
(R)-4-[8-(2-氨基甲酰基-乙基)-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例810)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-丙基)-酰胺(實施例811)，
(R)-1-(4-乙基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例812)，
(R)-4-(8-溴-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例813)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例814)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例815)，
3-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例816)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-喹喔啉-5-甲酸(實施例817)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-苯并噻唑-4-甲酸(實施例818)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例819)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例820)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例821)，
2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例822)，
5-氟-2-甲基-6-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-煙酸(實施例823)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例824)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例825)，
3-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-丙酸(實施例826)，
(R)-4-(4-甲基-5-氨磺酰基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例827)，
(R)-4-(4-甲基-5-甲基氨磺?；?-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例828)，
(R)-4-(5-二甲基氨磺?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例829)，
(R)-4-(5-乙酰氨磺?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例832)，
(R)-1-(4-硝基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例835)，
2-[(R)-3-[4-(1，1-二氟-丙基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例836)，
(R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例839)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基酰胺(實施例840)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丁基-芐基酰胺(實施例841)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例842)，
2-[(R)-4-(4-硝基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例843)，
2-[(R)-4-(4-叔丁基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例844)，
2-[(R)-4-(4-氯-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例845)，
{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸乙酯(實施例846)，
4-氯-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例847)，
{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-氧代-乙酸(實施例848)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(2-苯基-環(huán)丙基甲基)-酰胺(實施例849)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-芐基酰胺(實施例851)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-乙基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例852)，
(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-3，5’-二甲酸5’-叔丁基酰胺3-(4-三氟甲氧基-芐基酰胺)(實施例853)，
2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例854)，
2-[(R)-3-(4-丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-乙基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸(實施例855)，
羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸乙酯(實施例856)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(5-丙基-噻吩-2-基甲基)-酰胺(實施例857)，
(R)-4-(4-甲基-5-甲基氨基乙二酰基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例859)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例862)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例863)，
(R)-1-(4-氟-苯磺酰基)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例864)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸甲基酰胺(實施例865)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸二甲基酰胺(實施例866)，
(R)-4-蝶啶-7-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(1-苯基-氮雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺(實施例867)，
4-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例868)，
(R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例869)，
(R)-4-(4-羥甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例870)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-吡啶并[3，4-b]吡嗪-8-甲酸異丙基酰胺(實施例871)，
(R)-4-(8-氰基-吡啶并[3，4-b]吡嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例872)，
(R)-1-(4-氯-苯磺酰基)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例873)，
7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例874)，
7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例875)，
7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例876)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例877)，
(R)-4-(5-羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例878)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例879)，
7-氯-2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例880)，
(R)-1-(4-溴-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例881)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-芐基酰胺(實施例882)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例883)，
(R)-1-(4-甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例884)，
(R)-4-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例885)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例886)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例887)，
(R)-4-(5，7-二羥基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例888)，
4-氯-2-[(R)-3-[4-(1，1-二甲基-丙基)-芐基氨基甲酰基]-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例890)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸乙酯(實施例891)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸(實施例892)，
(R)-4-(4-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例893)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例894)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例895)，
(R)-4-(7-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例896)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例897)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-芐基酰胺(實施例898)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(3-苯基-環(huán)丁基甲基)-酰胺(實施例899)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例900)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(萘-2-基甲基)-酰胺(實施例901)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例902)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例903)，
(R)-4-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例904)，
(R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例905)，
(R)-4-(7-氯-4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例906)，
(R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例907)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例908)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸(4-甲基-2-丙基-噻唑-5-基甲基)-酰胺(實施例909)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例910)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例911)，
(R)-4-(5-溴-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例912)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例913)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-丙基-芐基酰胺(實施例914)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸酰胺(實施例915)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸甲基酰胺(實施例916)，
(R)-4-(4-甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例917)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例918)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例919)，
(R)-4-(7-甲基-5-氧代-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例920)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例921)，
(R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例922)，
(R)-4-(6-氧代-哌啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例923)，
(R)-4-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺鹽酸鹽(實施例924)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例925)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例926)，
(R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例927)，
(R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例928)，
(R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例929)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]噠嗪-4-甲酸二甲基酰胺(實施例930)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例931)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例932)，
(R)-4-(3-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例933)，
(R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例934)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(1，1-二氟-丙基)-芐基酰胺(實施例935)，
(R)-4-(4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例937)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(二氟-甲氧基-甲基)-芐基酰胺(實施例938)，
(R)-4-(7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基甲基-芐基酰胺(實施例939)，
(R)-4-(4-羥甲基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例940)，
(R)-4-(7-氯-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例941)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例942)，
(R)-4-(5-氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例943)，
(R)-4-(7-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例944)，
(R)-4-(5-二甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例945)，
(R)-4-[5-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例946)，
7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲酯(實施例948)，
(R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例949)，
(R)-4-(5-乙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例950)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(3-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例951)，
(R)-4-(5-甲基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例952)，
(R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例953)，
(R)-4-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例954)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例955)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例956)，
(R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例957)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-(乙基-甲基-氨基)-芐基酰胺(實施例958)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺酰基]-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例959)，
(R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例960)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例961)，
(R)-4-(7-氨基-5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例962)，
(R)-4-(5-氯-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例963)，
(R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例964)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-甲氧基-芐基酰胺(實施例965)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例966)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-氟甲氧基-芐基酰胺(實施例967)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例968)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例969)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例970)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例971)，
(R)-4-(5-氟-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例972)，
(R)-4-(5-異丙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例973)，
(R)-4-(5-溴-7-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例974)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例975)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-環(huán)丙基-芐基酰胺(實施例976)，
(R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例977)，
(R)-4-(5-乙?；?4-甲基-噻唑-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例978)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例979)，
(R)-4-(1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-d]噻唑-5-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例980)，
(R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例981)，
(R)-4-(7-氨基-5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例982)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例983)，
(R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例984)，
(R)-4-(4-氯-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例985)，
(R)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例986)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例987)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸(中氮茚-2-基甲基)-酰胺(實施例989)，
7-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例990)，
(R)-4-(5-異丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例991)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例992)，
(R)-4-(5-氯-2-二乙基氨基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例993)，
(R)-4-[5-(3-羥基-3-甲基-丁-1-炔基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例994)，
(R)-4-(5-乙炔基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例995)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-五氟硫基-芐基酰胺(實施例996)，
(R)-4-(5-氯-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例997)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例998)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例999)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1000)，
(R)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1001)，
(R)-4-[4-(2-羥基-乙基氨基)-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1002)，
(R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1003)，
(R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1004)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1005)，
(R)-4-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1006)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸乙酯(實施例1007)，
(R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1008)，
(R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1009)，
(R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1010)，
(R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1011)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1012)，
2-[(R)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸酰胺(實施例1013)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1014)，
(R)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1015)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1016)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1017)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1018)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1019)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1020)，
(R)-4-(7-氨基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1021)，
(R)-4-(7-甲氧基-5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1022)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1023)，
(R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1024)，
(R)-4-(5-叔丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1025)，
(R)-4-(6-氯-5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1026)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1027)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1028)，
5-甲基-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-7-甲酸酰胺(實施例1029)，
(R)-4-(5-甲基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1030)，
(R)-4-(4-氧代-3-三氟甲基-4H-[1，3，4]噻二唑并[2，3-c][1，2，4]三嗪-7-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1031)，
(R)-4-(5-甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1032)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸(實施例1033)，
(R)-4-(4-氨基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1034)，
(R)-4-(4-甲氧基-噻唑并[4，5-d][1，2，3]三嗪-6-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1035)，
(R)-4-(5-氰基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1036)，
(R)-4-(5-乙基-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1037)，
(R)-4-(5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1038)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1039)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1040)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸二甲基酰胺(實施例1041)，
(R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1042)，
(R)-4-(5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1043)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1044)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-2-氟-芐基酰胺(實施例1045)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲基酰胺(實施例1046)，
(R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1047)，
(R)-4-(5-乙?；?噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1048)，
(R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1049)，
(R)-4-(5-甲氧基-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1050)，
(R)-4-(5-甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯磺?；鵠-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1051)，
(R)-4-(5-羥甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1052)，
(R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1053)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[4，5-d]嘧啶-5-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(實施例1054)，
(R)-4-(7-氨基-5-甲氧基甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1055)，
(R)-4-(5-吡咯烷-1-基甲基--噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1056)，
(R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1057)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1058)，
(R)-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1059)，
(R)-4-[5-(1-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1060)，
(R)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1061)，
(R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1062)，
(R)-1-(4-二氟甲氧基-苯磺?；?-4-(7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1063)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1064)，
2-[(R)-4-(4-乙基-苯磺?；?-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1065)，
(R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1066)，
(R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1067)，
(R)-4-(7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1068)，
(R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1069)，
(R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1070)，
(R)-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1071)，
(R)-4-(5-環(huán)丁基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1072)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1073)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1074)，
(R)-4-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1075)，
(R)-4-[5-(1-甲氧基甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1076)，
(R)-4-[5-(1-羥甲基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1077)，
(R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-4-氧代-4，5-二氫-噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1078)，
(R)-4-[5-(1-甲氧基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1079)，
(R)-4-[5-(1-羥基-環(huán)丙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1080)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸叔丁基酯(實施例1081)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-6-甲酸(實施例1082)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸乙酯(實施例1083)，
2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1084)，
(R)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1085)，
(R)-4-(5-氧代-4，5-二氫-噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1086)，
(R)-4-(5-二氟甲氧基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1087)，
(R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1088)，
(R)-4-(5-異丙基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1089)，
(R)-4-(7-氨基-5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1090)，
(R)-4-[7-氨基-5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1091)，
羥基-{4-甲基-2-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-基}-乙酸(實施例1092)，
4-氯-2-[(R)-3-[4-(乙基-甲基-氨基)-芐基氨基甲?；鵠-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑-5-甲酸(實施例1093)，
{5-甲基-3-[(R)-3-(4-丙基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-吡唑-1-基}-乙酸(實施例1094)，
[(R)-3-(4-叔丁基-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-基甲基]-三乙基-銨三氟-甲磺酸鹽(實施例1095)，
(R)-4-[5-(2-羥基-乙基)-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1098)，
(R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1099)，
(R)-1-(4-環(huán)丙基-苯磺?；?-4-(5-三氟甲基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1100)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1101)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸3-氟-4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1102)，
2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1104)，
(R)-4-(5-羥甲基-7-氧代-7H-[1，3，4]噻二唑并[3，2-a]嘧啶-2-基-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1105)，
{4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲?；?-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}-乙酸(實施例1106)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1107)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1108)，
2-[(R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-噻唑并[5，4-c]吡啶-7-甲酸(實施例1109)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-三氟甲氧基-芐基酰胺(實施例1110)，
(R)-3-(4-二氟甲氧基-3-氟-芐基氨基甲?；?-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2’]聯(lián)吡嗪-5’-甲酸(實施例1111)，
3-{4-氧代-2-[(R)-4-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-3-(4-三氟甲氧基-芐基氨基甲酰基)-哌嗪-1-基]-4H-噻唑并[4，5-d]噠嗪-5-基}丙酸(實施例1112)，
(R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1113)，和
(R)-4-(5-環(huán)丙基-7-氧代-6，7-二氫-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1-(4-三氟甲基-苯磺?；?-哌嗪-2-甲酸4-二氟甲氧基-3-氟-芐基酰胺(實施例1114)。
33.藥物組合物，其包含權利要求15到32中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
34.抗病毒劑，其包含權利要求15到32中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
35.丙型肝炎治療劑，其包含權利要求15到32中任一項的化合物、其可藥用鹽、或其溶劑合物作為其活性成分。
36.丙型肝炎治療劑，其包含下述(a)和(b)的組合
(a)權利要求14的HCV聚合酶抑制劑，和
(b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染制劑和免疫刺激物的藥劑。
37.丙型肝炎治療劑，其包含下述(a)和(b)的組合
(a)權利要求14的HCV聚合酶抑制劑，和
(b)干擾素。
38.藥物組合物，其包含(a)權利要求15到32中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
39.藥物組合物，其包含(a)權利要求15到32中任一項的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)干擾素。
40.權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物在制備抗-HCV劑中的用途。
41.權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物在制備HCV聚合酶抑制劑中的用途。
42.(a)權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥物在制備丙型肝炎治療劑中的用途。
43.(a)權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，和(b)干擾素在制備丙型肝炎治療劑中的用途。
44.在哺乳動物中治療丙型肝炎的方法，該方法包括向所述哺乳動物給予有效量的權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
45.權利要求44的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
46.權利要求44的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的干擾素。
47.在哺乳動物中抑制HCV聚合酶的方法，該方法包括向所述哺乳動物給予有效量的權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物。
48.權利要求47的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的至少一種選自不同的抗病毒劑、抗感染劑和免疫刺激物的藥劑。
49.權利要求47的方法，其進一步包括向所述哺乳動物給予有效量的干擾素。
50.用于治療丙型肝炎的藥物組合物，其包含權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
51.用于抑制HCV聚合酶的藥物組合物，其包含權利要求1中式[I]所示的化合物、或其可藥用鹽、或其溶劑合物，以及可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及下述式[I]所示的化合物，或其可藥用鹽，或其溶劑合物，和抗-HCV劑，以及含該化合物的HCV聚合酶抑制劑，下述式[I]中的每個符號均如說明書中所定義的。本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出基于HCV聚合酶抑制活性的抗-HCV活性，可用作預防或治療丙型肝炎的制劑。
文檔編號C07D241/04GK101472902SQ20078002273
公開日2009年7月1日 申請日期2007年4月18日 優(yōu)先權日2006年4月18日
發(fā)明者阿部博行, 田中正浩, 杉本和幸, 須磨陽, 橫田正宏, 鹽崎真, 飯尾清誠, 上山和人, 元田大, 野口徹, 安達剛, 鶴羽淳一郎, 土井鄉(xiāng)樹 申請人:日本煙草產業(yè)株式會社