專利名稱：一種1-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法。
背景技術(shù)：
l-(2-嘧啶)哌嗪，別名2-嘧啶哌嗪，是新型氮雜螺環(huán)癸烷雙酮類抗焦慮 藥物的中間體，目前主要應(yīng)用在生產(chǎn)抗抑郁藥物丁螺環(huán)酮上。現(xiàn)有技術(shù)種， 主要采用哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件下縮合反應(yīng)合成1-(2-嘧淀)哌嗪，反應(yīng) 以氯仿作為溶劑，收率(摩爾)僅為50%左右，生產(chǎn)成本高。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種1-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，該方法收率大于80%，生產(chǎn)成本低。 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件以及相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下通過縮合反應(yīng)得到1-(2-嘧啶)哌嗪，所述縮合反應(yīng)的溶劑為水或水與有機(jī)溶劑的混合溶劑。所述的相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)選為季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑、丁基三苯基溴化瞵，最優(yōu)選4-丁基溴化銨。所述的哌嗪、2-氯嘧啶、相轉(zhuǎn)移催化劑的物質(zhì)的量之比為1. 5~1. 1:1:0. 001~0. 002,縮合反應(yīng)在4(T60X:下進(jìn)行。 縮合反應(yīng)的溶劑可以是水和氯仿的混合溶劑。 由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點 由于在反應(yīng)中使用了相轉(zhuǎn)移催化劑，使得哌嗪和2-氯嘧啶充分反應(yīng)生成l-(2-嘧啶)哌嗪，反應(yīng)收率提高(大于80%),通過該方法制備l-(2-嘧啶)哌嗪，生產(chǎn)成本低。
具體實施方式
下面對本發(fā)明的具體實施方式
進(jìn)行說明向1L四頸燒瓶中，加入無水哌嗪100g 120g、無水碳酸鈉60g 70g、水500ml, 丁基三苯基溴化瞵1 2g，攪拌加熱，于40 60'C分批加入2-氯 嘧啶58g (0.5mol),加畢，繼續(xù)攪拌l小時，然后緩慢冷卻至25 30TC。過 濾除去白色l, 4-雙(2-嘧啶)哌嗪副產(chǎn)物，保留濾液。用氯仿對上述濾液進(jìn)行萃取，氯仿每次用量250ml，共萃取2 3次。氯 仿層用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液常壓濃縮回收溶劑，再減壓濃縮至氯仿 蒸盡，改用髙真空，慢速升溫，收集115 1171C餾份得到l-(2-瞎啶)哌嗪65g。
權(quán)利要求
1、一種1-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件以及相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下通過縮合反應(yīng)得到1-(2-嘧啶)哌嗪，所述縮合反應(yīng)的溶劑為水或水與有機(jī)溶劑的混合溶劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于 所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于 所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為4-丁基溴化銨。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于 所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為丁基三苯基溴化瞵。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于 所述的哌嗪、2-氯嘧啶、相轉(zhuǎn)移催化劑的物質(zhì)的量之比為 1.5~1.1:1.0:0.001~0.002，該縮合反應(yīng)在40 60^C下進(jìn)行。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種l-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為氯仿。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1-(2-嘧啶)哌嗪的合成方法，哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件以及相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下通過縮合反應(yīng)得到1-(2-嘧啶)哌嗪，所述縮合反應(yīng)的溶劑為水或水與有機(jī)溶劑的混合溶劑。該合成方法的生產(chǎn)成本低。
文檔編號C07D403/04GK101250184SQ20081002004
公開日2008年8月27日 申請日期2008年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月20日
發(fā)明者秦正浩 申請人:太倉市茜涇化工有限公司