專利名稱：制備任選取代的對羥基扁桃酸型化合物及其衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備任選取代的對羥基扁桃酸型化合物及其衍生物的方法。
在本發(fā)明的下述內(nèi)容中，術(shù)語“任選取代的對羥基扁桃酸型化合物”是指在羥基的對位至少帶有基團(tuán)-CHOH-COOH的芳族化合物。
本發(fā)明更特別地涉及制備對羥基扁桃酸、4-羥基-3-甲氧基扁桃酸和3-乙氧基-4-羥基扁桃酸。

背景技術(shù)：
香草醛從天然來源如木質(zhì)素、阿魏酸獲得，但大部分的香草醛是通過化學(xué)途徑生產(chǎn)的。
大量的各種各樣的制備方法被描述于文獻(xiàn)中(KIRK-OTHMER-Encyclopedia of Chemical Technology(化學(xué)技術(shù)百科全書)24，第812-825頁，第4版(1997年))。
獲取香草醛的傳統(tǒng)途徑涉及乙醛酸與愈創(chuàng)木酚在堿性介質(zhì)中的縮合反應(yīng)，以獲得4-羥基-3-甲氧基扁桃酸。這種產(chǎn)物隨后被氧化以得到香草醛。
該縮合的收率受到以下因素的限制該縮合反應(yīng)并不是選擇性的，并且還產(chǎn)生鄰羥基扁桃酸和二扁桃酸。
二扁桃酸的形成源于后續(xù)反應(yīng)，即乙醛酸與扁桃酸的第二縮合。
要尋求限制這些后續(xù)反應(yīng)以獲得最佳的選擇性。
通常在完全攪拌類型的多個反應(yīng)器的級聯(lián)(cascade)中進(jìn)行連續(xù)方法。
但是，增加反應(yīng)器導(dǎo)致了在實施和利用兩方面的成本。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供制備扁桃酸型化合物的方法，該方法可以克服以上提到的一個或多個缺陷，并且尤其可以獲得改善的選擇性。
本發(fā)明的目的因而在于制備任選取代的對羥基扁桃酸型化合物及其衍生物的方法，包括在水中在堿性試劑的存在下縮合帶有至少一個羥基并且其對位未取代(libre)的芳族化合物與乙醛酸，其特征在于該反應(yīng)在活塞流(écoulement piston)反應(yīng)器中進(jìn)行。
根據(jù)優(yōu)選的實施方式，該反應(yīng)器是管式反應(yīng)器或柱式反應(yīng)器。
在本發(fā)明的以下內(nèi)容中，術(shù)語“管式反應(yīng)器”是指管形式的反應(yīng)器，而術(shù)語“柱式反應(yīng)器”是指具有圓形橫截面的立式反應(yīng)器。
術(shù)語“活塞流”限定了單向流，其中在與所述流垂直的平面上，所有的流線(filets fluides)以一致的速度移動并且其中所有的物理量均是相同的。在這種流中，徑向混合是完全的，而沒有軸向混合。在實踐中，這些條件在所述流是湍流時被認(rèn)為是被滿足的。
當(dāng)雷諾數(shù)大于或等于2000時，優(yōu)選當(dāng)其大于5000時，認(rèn)為所述流是湍流。
要回顧的是，雷諾數(shù)的定義是 其中 -ρ是流體的密度，以kg/m3表示； -v是流的速度，以m/s表示； -d是反應(yīng)器的直徑，以m表示； -μ是動態(tài)粘度，以Pa.s表示。



圖1是由同心管形成的管式反應(yīng)器的示意圖。
圖2是柱形式的反應(yīng)器的示意圖。
圖3示意性地示出了包含集合成束的管的多管式反應(yīng)器。

具體實施例方式 根據(jù)本發(fā)明的方法，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在活塞流管式反應(yīng)器中所述方法的使用使得能夠獲得改善的選擇性。這是因為，良好的選擇性由于限制了后續(xù)反應(yīng)而獲得。
該方法還具有的優(yōu)點是低堵塞以及與完全攪拌反應(yīng)器的級聯(lián)相比節(jié)約了運(yùn)行和投資成本，所述完全攪拌反應(yīng)器的級聯(lián)中的每一個均配備有引入反應(yīng)物、提取產(chǎn)物的手段，以及用于混合反應(yīng)物和用于控制工藝參數(shù)的裝置。
所述的方法提出通過帶有至少一個羥基的芳族化合物與乙醛酸在堿性試劑和任選地在催化劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)來制備對羥基扁桃酸型化合物。
在以下的內(nèi)容中，術(shù)語“芳族化合物”是指如文獻(xiàn)中所定義的含離域雙鍵的環(huán)狀化合物，所述文獻(xiàn)尤其是M.SMITH和J.MARCH的《Advanced Organic Chemistry(高等有機(jī)化學(xué))》，第5版，JohnWiley&Sons，1992年，第46頁及隨后內(nèi)容。
本發(fā)明的方法特別適用于諸如苯酚的芳族化合物，還適用于含至少一個未取代的羥基對位的取代苯酚。
所述芳核帶有至少一個羥基，但它也可以帶有一個或多個其它取代基。通常，術(shù)語“多個取代基”限定每個芳核小于四個取代基。
任何取代基均可存在，只要其不妨礙本發(fā)明的反應(yīng)。
因而，本發(fā)明的方法適合應(yīng)用于對應(yīng)于下式(I)的羥基化芳族化合物
在所述式中 -至少羥基的對位是未取代的， -R表示氫原子或一個或多個相同或不同的取代基， -x是環(huán)上取代基的數(shù)目，其為小于或等于4的數(shù)， -當(dāng)x大于1時，位于兩個相鄰碳原子上的兩個基團(tuán)R可與帶有它們的碳原子一起形成含5-7個原子并且任選地包含一個或多個雜原子的飽和、不飽和或芳族環(huán)。
在式(I)中，可以相同或不同的基團(tuán)R代表氫原子、烷基、烯基、烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基基團(tuán)、羥基基團(tuán)、硝基、鹵素原子、鹵代或全鹵代烷基基團(tuán)、甲?；?、含2-6個碳原子的?；?；羧基基團(tuán)、未被取代或被一個或兩個烷基或苯基取代的氨基或酰氨基。應(yīng)當(dāng)指出，羧基基團(tuán)可被鹽化，優(yōu)選用堿金屬(鈉、鉀)，或者被酯化，例如用烷基或苯基。
在式(I)中，當(dāng)x大于1時，位于兩個相鄰碳原子上的兩個基團(tuán)R可以通過具有3-5個碳原子的亞烷基、烯撐或烯叉彼此連接以形成具有5-7個原子的飽和、不飽和或芳族環(huán)一個或多個(優(yōu)選2或3個)碳原子可以被雜原子優(yōu)選氧原子替換。
在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“烷基”是指含1至15個碳原子并且優(yōu)選1或2至10個碳原子的線性或支化烴鏈。
術(shù)語“烷氧基”是指烷基-O-基團(tuán)，其中術(shù)語烷基具有以上給出的含義。烷氧基基團(tuán)的優(yōu)選例子是甲氧基或乙氧基基團(tuán)。
術(shù)語“烯基”是指含2-15個碳原子，含一個或多個雙鍵，優(yōu)選1-2個雙鍵的線性或支化烴基。
術(shù)語“環(huán)烷基”是指含3-8個碳原子的環(huán)狀烴基，優(yōu)選環(huán)戊基或環(huán)己基。
術(shù)語“芳基”是指含6-12個碳原子的單環(huán)或多環(huán)芳族基團(tuán)，優(yōu)選單環(huán)或雙環(huán)的，優(yōu)選苯基或萘基。
術(shù)語“芳基烷基”是指帶有單環(huán)芳族環(huán)并含有7-12個碳原子的線性或支化烴基，優(yōu)選芐基。
術(shù)語“鹵代或全鹵代烷基”是指下述基團(tuán)之一-CX3、-[CX2]p-CX3或-CpHaFb，其中所述基團(tuán)X表示鹵素原子，優(yōu)選氯或氟原子；p表示1-10的數(shù)，b表示3-21的數(shù)，并且a+b＝2p+1。
在其中x大于1的情況下，位于兩個相鄰碳原子上的兩個基團(tuán)R可經(jīng)由亞烷基、烯撐或烯叉基團(tuán)彼此連接以形成具有5-7個原子的飽和、不飽和或芳族環(huán)，由此形成雙環(huán)。優(yōu)選的雙環(huán)骨架的例子如下
特別適用于實施本發(fā)明方法的化合物對應(yīng)于式(I)，其中可以相同或不同的R表示 -氫原子， -羥基基團(tuán)， -含1-6個碳原子且優(yōu)選1-4個碳原子的線性或支化烷基基團(tuán)，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基， -含2-6個碳原子且優(yōu)選2-4個碳原子的線性或支化烯基，例如乙烯基、烯丙基， -含1-6個碳原子且優(yōu)選1-4個碳原子的線性或支化烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基， -苯基基團(tuán)， -鹵素原子，優(yōu)選氟、氯或溴原子。
關(guān)于x的定義，x有利地等于0、1或2，更優(yōu)選等于1。
本發(fā)明優(yōu)選地適用于對應(yīng)于式(I)的化合物，其中R表示氫原子、含1-4個碳原子的烷基且x等于1。
作為對應(yīng)于式(I)的化合物的示例，可以提及 -對應(yīng)于其中x等于0的式(I)的那些，例如 ·苯酚， -對應(yīng)于其中x等于1的式(I)的那些，例如 ·焦兒茶酚 ·雷瑣酚 ·鄰甲酚 ·間甲酚 ·2-乙基苯酚 ·3-乙基苯酚 ·2-丙基苯酚 ·2-仲丁基苯酚 ·2-叔丁基苯酚 ·3-叔丁基苯酚 ·2-甲氧基苯酚(愈創(chuàng)木酚) ·3-甲氧基苯酚 ·2-乙氧基苯酚(guétol) ·2-異丙氧基苯酚 ·水楊醛 ·水楊酸甲酯 ·2-氯苯酚 ·3-氯苯酚 ·3-硝基苯酚 -對應(yīng)于其中x等于2的式(I)的那些，例如 ·2，3-二甲基苯酚 ·2，5-二甲基苯酚 ·3，5-二甲基苯酚 ·2-羥基-5-乙酰氨基苯甲醛 ·2-羥基-5-乙氨基苯甲醛 ·2，3-二氯苯酚 ·2，5-二氯苯酚 ·3，5-二氯苯酚 ·連苯三酚 -對應(yīng)于其中x等于3的式(I)的那些，例如 ·2，3，5-三甲基苯酚 ·3，5-二叔丁基苯酚 ·2，3，5-三氯苯酚 -對應(yīng)于具有萘基的式(I)的那些，例如 ·1-萘酚 ·2-萘酚 ·1，2-二羥基萘 ·1，5-二羥基萘 ·2，3-二羥基萘 ·2，6-二羥基萘 ·2，7-二羥基萘 ·6-溴-2-萘酚 -對應(yīng)于具有苯核鏈接

的式(I)的那些 ·2-苯氧基苯酚 ·3-苯氧基苯酚。
在上面列出的化合物中，優(yōu)選使用的帶有至少一個羥基的芳族化合物是苯酚、鄰甲酚、間甲酚、3-乙基苯酚、2-叔丁基苯酚、愈創(chuàng)木酚、guétol。
本發(fā)明方法所優(yōu)選應(yīng)用的化合物是愈創(chuàng)木酚和guétol。
根據(jù)本發(fā)明的方法，羥基化芳族化合物和乙醛酸的縮合在液相中在堿性試劑存在下進(jìn)行。
作為堿性試劑，優(yōu)選使用堿金屬氫氧化物，其尤其可以是氫氧化鈉或氫氧化鉀。出于經(jīng)濟(jì)的原因，優(yōu)選選擇氫氧化鈉。
堿的存在一方面導(dǎo)致羥基化芳族化合物并且另一方面導(dǎo)致羧基官能團(tuán)的鹽化。
所用的堿金屬氫氧化物溶液具有通常為10-50％重量的濃度。
引入到反應(yīng)介質(zhì)中的堿金屬氫氧化物的量考慮了用于鹽化羥基化芳族化合物的羥基官能團(tuán)和乙醛酸的羧基官能團(tuán)所需的量。
通常，堿金屬氫氧化物的量的范圍為化學(xué)計量的80％-120％。
乙醛酸可以以水溶液形式使用，濃度為例如15-70％重量。優(yōu)選濃度為大約50％重量的商用溶液。
乙醛酸與羥基化芳族化合物反應(yīng)。羥基化芳族化合物和乙醛酸之間的摩爾比為1.0-4.0。
羥基化芳族化合物的濃度優(yōu)選為0.5-1.5摩爾/升，更特別地為大約1摩爾/升。
一種可能的變化形式在于，如WO99/65853中所述在二羧酸類型的催化劑優(yōu)選草酸存在下進(jìn)行該反應(yīng)。
所用催化劑的量，以催化劑的摩爾數(shù)和乙醛酸的摩爾數(shù)之間的比例表示，有利地選擇0.5％-2.5％，優(yōu)選1％-2％。
反應(yīng)溫度有利地選擇20℃-90℃，優(yōu)選30℃-40℃。
在大氣壓下，但在惰性氣體的受控氣氛下，優(yōu)選氮氣或者任選地稀有氣體特別是氬氣下進(jìn)行反應(yīng)。優(yōu)選選擇氮氣。
優(yōu)選地，羥基化芳族化合物和堿預(yù)先混合。這種變化形式使得能夠在乙醛酸的放熱鹽化反應(yīng)過程中更好地控制溫度。
因而，根據(jù)該方法的一種優(yōu)選實施方式，羥基化芳族化合物首先與水溶液形式的堿金屬氫氧化物接觸。
所產(chǎn)生的溶液隨后與乙醛酸接觸，并且所獲得的混合物隨后被引入到活塞流反應(yīng)器中。
所獲得的混合物具有1.5-3mPa.s的20℃的粘度。
所述混合物的引入流量為0.010-20m3/h。
在反應(yīng)器中的停留時間優(yōu)選為10分鐘至2小時。
在反應(yīng)結(jié)束時，所獲得的對羥基扁桃酸型化合物按照常規(guī)分離技術(shù)以鹽化的形式從反應(yīng)混合物中分離出，所述分離尤其通過結(jié)晶或使用合適有機(jī)溶劑的萃取來進(jìn)行。
本發(fā)明的方法導(dǎo)致產(chǎn)生可由下式(II)表示的任選取代的對羥基扁桃酸型化合物
在所述式(II)中，R和x具有在式(I)中給出的含義。
這些產(chǎn)物是特別有益的，因為它們尤其是用于通過還原獲得羥基芳基乙酸或通過氧化獲得羥基芳基乙醛酸(＝羥基芳基-α-氧代乙酸)或羥基芳族醛的中間體。
本發(fā)明的優(yōu)選應(yīng)用是通過根據(jù)本發(fā)明獲得的式(II)的化合物的氧化制備羥基芳族醛。
之前獲得的反應(yīng)混合物可以原樣使用。但是，優(yōu)選回收未反應(yīng)的羥基化芳族化合物。
為此可以實施現(xiàn)有技術(shù)中描述的處理，尤其是FR-A 2379501中所描述的。
這在于添加無機(jī)酸如鹽酸或硫酸，以調(diào)整pH值到5至7，然后將未反應(yīng)的羥基化芳族化合物萃取到有機(jī)溶劑尤其是醚，甲苯等中。
在萃取之后，分離水性相和有機(jī)相。
水性相包含對羥基扁桃酸型化合物(II)，其隨后將被氧化。
該氧化可根據(jù)文獻(xiàn)中描述的技術(shù)進(jìn)行。因此，可以參考P.HEBERT[Bull.Soc.Chim.法國，27，第45-55頁(1920)]和NAGAI SHIGEKI等[JP-A 76/128934]。該氧化通常在壓力下使用氧或空氣，在堿性介質(zhì)中并且在合適的催化劑如鉻、鈷、銅、釩或鋨的衍生物的存在下進(jìn)行。
因而，本發(fā)明使得能夠容易地獲得4-羥基苯甲醛和香草醛以及其類似物，例如3-乙基香草醛、3-異丙基香草醛，這分別通過氧化對羥基扁桃酸和4-羥基-3-甲氧基扁桃酸、3-乙氧基-4-羥基扁桃酸和4-羥基-3-異丙氧基扁桃酸而獲得。
在其中實施本發(fā)明方法的反應(yīng)器是活塞流反應(yīng)器。
通常，該反應(yīng)器將具有大于3的長度/直徑比。它尤其可以是長度/直徑比為4-30并且特別是5-10的管式反應(yīng)器。
有利地，所述管式反應(yīng)器的形成要具有低填塞，例如在其折迭時。
反應(yīng)器的材料無特別限制。對其的選擇要使得在反應(yīng)條件下其為惰性。通常選擇由不銹鋼制成的反應(yīng)器。
管式反應(yīng)器通常水平布置。但是，為了適應(yīng)空間限制，還可以設(shè)想提供垂直或傾斜布置的反應(yīng)器。優(yōu)選地，該反應(yīng)器是垂直布置的。
在傾斜或垂直(立式)反應(yīng)器的情況下，優(yōu)選從底部向反應(yīng)器喂料，以便于除氣操作。
有利地，一個或多個帶孔版與反應(yīng)物入口鄰近布置，以確保在反應(yīng)器的這個截面中的流體的良好均勻性。
有利地，管式反應(yīng)器為柱的形式。其配備有反應(yīng)混合物的出口及反應(yīng)物的入口的導(dǎo)管。反應(yīng)物通過常規(guī)手段喂入，例如泵，更特別地是離心泵或者正位移泵。
原則上，優(yōu)選僅僅在液相中在無氣相的條件下工作。
該管式反應(yīng)器可配備填充物。
反應(yīng)器中填充物的存在產(chǎn)生湍流，這確保了反應(yīng)混合物在所有的反應(yīng)器的截面上的均勻性。所述填充物因而使得能夠保持活塞流性質(zhì)，甚至是對于低的流速來說，例如mm/s級。
填充物材料并不是關(guān)鍵，只要在反應(yīng)條件下它相對于反應(yīng)混合物是惰性的。通常，其涉及材料如玻璃、金屬尤其是不銹鋼、碳、聚合物或陶瓷。
可設(shè)想不同類型的填充物。
其可涉及松散(en vrac)填充物，它由小物體構(gòu)成，例如為環(huán)、板、球或中空圓柱體的形式，利用其填充反應(yīng)器的全部或者部分。
優(yōu)選地，填充物在反應(yīng)器中鄰近反應(yīng)物入口布置。
在垂直布置的反應(yīng)器的情況下，填充物優(yōu)選在反應(yīng)器的整個高度上布置。因而需要提供合適的支持物，例如為托架的形式，以固定填充物。
由包含按照精確角度排列并且以復(fù)合方式布置的導(dǎo)葉片的混合元件構(gòu)成的靜態(tài)混合器型填充物是特別優(yōu)選的。這種類型的填充物例如由SULZER公司以名稱SMV和SMX銷售。
對于這些填充物的描述，可以參考文章“Don’t Be Baffled ByStatic Mixers(不要被靜態(tài)混合器困擾)”，由Chemical Engineering出版，2003年5月。
從實際角度，當(dāng)雷諾數(shù)大于2000并且優(yōu)選大于5000時，選擇無填充物的線性管，其本身折迭并且水平或垂直布置。
當(dāng)雷諾數(shù)小于2000時，優(yōu)選使用帶有填充物的反應(yīng)器。
應(yīng)當(dāng)指出，當(dāng)反應(yīng)器是本身折迭的管時，可以部分地為其配備填充物。在所述管的每個拐彎處之后，在位于兩個相繼拐彎處之間的管的全部或部分直線長度上，引入等效長度的填充物段，例如為管直徑的3-6倍。
附圖示出了可用于實施本發(fā)明方法的設(shè)備的類型。
圖1表示由同心管形成的管式反應(yīng)器。
因而，所述反應(yīng)器由管(1)構(gòu)成，在所述管的內(nèi)部流通著在(6)進(jìn)入的混合反應(yīng)物及在(7)離開的產(chǎn)物。
在(4)進(jìn)入且在(5)離開的在護(hù)套(2)中流通的載熱流體確保了熱交換。其通常是水或合適的有機(jī)溶劑，例如芳族醚如聯(lián)苯醚和/或芐基醚、環(huán)烷和/或石蠟油、石油蒸餾殘余物等。
所述管在每個拐彎處(3)之后可包含填充物段。
圖2示出了柱(10)形式的反應(yīng)器，所述柱配備有護(hù)套(11)或者任何合適的等效裝置，在其中流通著在(12)進(jìn)入且在(13)離開的載熱流體。
所述柱配備有填充物(14)。
反應(yīng)物在(15)被引入，而產(chǎn)物在(16)離開。
應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明并不排除其中由圖3所示的管式反應(yīng)器為立式多管護(hù)柵(calandre)交換器類型的情況。
它包括反應(yīng)物引入?yún)^(qū)(20)、中心區(qū)(21)和反應(yīng)物排出區(qū)(22)。所述中心區(qū)包括平行管(23)束，每個管包括通到入口區(qū)的入口和通到出口區(qū)的出口。
在(24)進(jìn)入且在(25)離開的載熱流體在圍繞所述管的護(hù)柵(28)中流通。
反應(yīng)物在(26)被引入，而產(chǎn)物在(27)離開。
所述管可以或者可不配備填充物。
所提出的設(shè)備特別可用于所述的方法，因為其使得能夠?qū)τ谝箝L停留時間的反應(yīng)來說以低流速保持活塞流。
而且，其使得能夠限制導(dǎo)致不希望的次生化合物的后續(xù)反應(yīng)。
通過以下述的本發(fā)明優(yōu)選實施方式為例來更詳細(xì)地解釋本發(fā)明，其并不意味著任何限制。
實施例 除非另外指出，所指的百分?jǐn)?shù)均基于重量計。
在實施例中，所獲得的轉(zhuǎn)化率、收率和選擇性被定義。
轉(zhuǎn)化率(TT)對應(yīng)于被轉(zhuǎn)換的反應(yīng)物(乙醛酸)的摩爾數(shù)與所涉及反應(yīng)物(乙醛酸)的摩爾數(shù)之間的比值。
選擇性(RT)對應(yīng)于所形成的產(chǎn)物(4-羥基-3-甲氧基扁桃酸)的摩爾數(shù)與被轉(zhuǎn)換的反應(yīng)物(乙醛酸)的摩爾數(shù)之間的比值。
實施例1 將下述物質(zhì)喂入配備有護(hù)套、pH電極、溫度探針、冷凝器、惰性氣體入口和機(jī)械攪拌的6升反應(yīng)器中 -41kg/h蒸餾水， -8.9kg/h的30％重量的氫氧化鈉水溶液， -5.48kg/h的愈創(chuàng)木酚， -3.85kg/h的50％重量的乙醛酸水溶液。
然后將這種溶液以58l/h的流量喂入如圖2所示的管式反應(yīng)器中，所述管式反應(yīng)器具有大約15升的體積(2m長且直徑為100mm)，填充有Sulzer SMX填充物。
活塞反應(yīng)器的溫度保持在38℃。
在這些條件下，在反應(yīng)器中的停留時間為16分鐘，并且雷諾數(shù)為140。
在管式反應(yīng)器的出口，通過高效液相色譜法分析反應(yīng)產(chǎn)物。
所得結(jié)果匯集在下表中。
未觀察到反應(yīng)器的積垢，即使是在幾個月之后。
實施例2(對比例) 重復(fù)實施例1，不同之處在于來自第一反應(yīng)器的反應(yīng)混合物并不被引入到管式反應(yīng)器中，而是引入到配備有具有4個斜槳的葉片式攪拌器的完全攪拌類型的兩個反應(yīng)器的級聯(lián)中，每個反應(yīng)器具有10升的體積。
在最后一個反應(yīng)器的出口，通過高效液相色譜法分析反應(yīng)產(chǎn)物。
所得結(jié)果匯集在下表中。
表(I) 可以看出，對于相同的轉(zhuǎn)化率來說，對于所希望產(chǎn)物4-羥基-3-甲氧基扁桃酸的選擇性在管式反應(yīng)器中高于完全攪拌類型的反應(yīng)器的級聯(lián)。
包含填充物的管式反應(yīng)器的使用因而使得能夠提高制備對羥基扁桃酸型化合物如4-羥基-3-甲氧基扁桃酸的方法的選擇性。
權(quán)利要求
1.制備任選取代的對羥基扁桃酸型化合物及其衍生物的方法，包括在水中在堿性試劑的存在下縮合帶有至少一個羥基并且其對位未取代的芳族化合物與乙醛酸，其特征在于該反應(yīng)在活塞流反應(yīng)器中進(jìn)行。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于當(dāng)該反應(yīng)器中的所述流具有大于或等于2000并且優(yōu)選大于5000的雷諾數(shù)時，該反應(yīng)器不包含填充物。
3.權(quán)利要求1的方法，其特征在于當(dāng)該反應(yīng)器中的所述流具有小于2000的雷諾數(shù)時，該反應(yīng)器包含填充物。
4.權(quán)利要求2和3之一的方法，其特征在于該反應(yīng)器具有4-30的長度/直徑比。
5.權(quán)利要求4的方法，其特征在于該反應(yīng)器具有5-10的長度/直徑比。
6.權(quán)利要求1-5之一的方法，其特征在于該反應(yīng)器是由同心管形成的管式反應(yīng)器、柱形式的反應(yīng)器或者包含集合成束的管的管式反應(yīng)器。
7.權(quán)利要求6的方法，其特征在于該反應(yīng)器是柱式反應(yīng)器。
8.權(quán)利要求3的方法，其特征在于該填充物是靜態(tài)混合器型的填充物。
9.權(quán)利要求3的方法，其特征在于該填充物由包含以精確角度排列并且以復(fù)合方式排列的導(dǎo)葉片的混合元件構(gòu)成，并且由SULZER公司以名稱SMV和SMX銷售。
10.權(quán)利要求1-9之一的方法，其特征在于該羥基化芳族化合物對應(yīng)于下式(I)
在所述式中
-至少羥基的對位是未取代的，
-R表示氫原子或一個或多個相同或不同的取代基，
-x是環(huán)上取代基的數(shù)目，其為小于或等于4的數(shù)，
-當(dāng)x大于1時，位于兩個相鄰碳原子上的兩個基團(tuán)R可與帶有它們的碳原子一起形成具有5-7個原子并且任選地包含一個或多個雜原子的飽和、不飽和或芳族環(huán)。
11.權(quán)利要求10的方法，其特征在于該羥基化芳族化合物對應(yīng)于式(I)，其中相同或不同的基團(tuán)R代表氫原子、烷基、烯基、烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基基團(tuán)、羥基基團(tuán)、硝基、鹵素原子、鹵代或全鹵代烷基基團(tuán)、甲?；?、具有2-6個碳原子的酰基；任選地被鹽化或酯化的羧基基團(tuán)；氨基或酰氨基，其未被取代或被一個或兩個烷基或苯基基團(tuán)取代。
12.權(quán)利要求10的方法，其特征在于式(I)的羥基化芳族化合物是苯酚、鄰甲酚、間甲酚、3-乙基苯酚、2-叔丁基苯酚、愈創(chuàng)木酚、guétol。
13.權(quán)利要求1-11之一的方法，其特征在于式(I)的羥基化芳族化合物和乙醛酸之間的摩爾比為1.0-4.0。
14.權(quán)利要求13的方法，其特征在于在20℃的混合物的粘度是1.5-3mPa。
15.權(quán)利要求1-14之一的方法，其特征在于反應(yīng)的溫度為20℃-90℃，優(yōu)選30℃-40℃。
16.通過氧化根據(jù)權(quán)利要求1-15之一所述方法獲得的任選取代的對羥基扁桃酸型化合物制備4-羥基芳族醛的方法。
17.權(quán)利要求16的方法，其特征在于將4-羥基-3-甲氧基扁桃酸氧化成香草醛。
18.權(quán)利要求16的方法，其特征在于將3-乙氧基-4-羥基扁桃酸氧化成乙基香草醛。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備任選取代的對羥基扁桃酸型化合物及其衍生物的方法。本發(fā)明的扁桃酸型化合物的制備方法包括在水中在堿性試劑的存在下縮合帶有至少一個羥基并且其對位未取代的芳族化合物與乙醛酸，其特征在于該反應(yīng)在活塞流反應(yīng)器中進(jìn)行。
文檔編號C07C45/29GK101835734SQ200880112636
公開日2010年9月15日 申請日期2008年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月18日
發(fā)明者B·埃尼契, P·皮蒂奧, J-L·格里奈森 申請人:羅地亞管理公司