專利名稱：制備4-(乙?；被?-3-[(4-氯-苯基)硫基]-2-甲基-1h-吲哚-1-乙酸的中間體和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及與藥物化合物的大規(guī)模制備相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
國際專利申請PCT/SE2004/000808 (W02004/106302)涉及可用作用于治療呼吸障礙的藥物化合物的取代的吲哚，含有它們的藥物和它們的制備方法。更具體地， W02004/106302的第25頁披露了作為實施例1的4_(乙?；被?_3_[ (4-氯-苯基)硫基]-2-甲基-IH-吲哚-1-乙酸(下文稱為式⑴化合物)。
權(quán)利要求
1.式(X)化合物或其鹽
2.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中所述化合物具有式(II)
3.權(quán)利要求2的式(II)化合物或其鹽，其中R1選自氫、C1^6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_6環(huán)烷基、任選取代的苯基和任選取代的芐基。
4.權(quán)利要求2的式(II)化合物或其鹽，其中R1選自氫、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_6環(huán)烷基、苯基和芐基；其中所述苯基和芐基任選被一個或多個以下取代基取代商素、硝基、氰基、羥基、Ch6烷基、CV6烷氧基、Ch6烷酰基、N- ((V6烷基)氨基、N，N-和_6烷基)2氨基、N- (C1^6烷?；?氨基、N- (C1^6烷?；?-N" (C1^6 烷基)氨基、氨基甲?；被酋；-((V6烷基)氨基甲?；，N-(Cp6烷基)2氨基甲?；?、N- ((V6烷基)氨磺?；, N- (C1^6烷基)2氨磺?；?(V6烷基)-S (0) a_，其中a為0-2。
5.權(quán)利要求2的式(II)化合物或其鹽，其中R1選自 Ci-6 焼基、C2_6 烯基、c2_6炔基、c3_6環(huán)烷基、苯基和芐基。
6.權(quán)利要求2至5中任一項的式(II)化合物或其鹽，其中Y為氫。
7.權(quán)利要求2至5中任一項的式(II)化合物或其鹽，其中Y為4-氯苯基硫基。
8.權(quán)利要求2至5中任一項的式(II)化合物或其鹽，其中X為=0。
9.權(quán)利要求2至5中任一項的式(II)化合物或其鹽，其中X為=Ν-0Η。
10.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中所述化合物具有式(XI)
11.權(quán)利要求10的式(XI)化合物或其鹽，其中Y為4-氯苯基硫基。
12.權(quán)利要求10的式(XI)化合物或其鹽，其中X為=0或=Ν-0Η。
13.權(quán)利要求2至9中任一項的式(II)化合物或其鹽作為藥物中間體的用途。
14.權(quán)利要求2至9中任一項的式(II)化合物或其鹽作為中間體在制備式(I)化合物中的用途。
15.一種方法，其包括使具有式(IIc)的式(II)化合物與乙?；瘎┓磻?yīng)， 其中式(IIc)的化合物為
16.一種方法，其包括使具有式(IId)的式(II)化合物與乙酰化劑反應(yīng)，其中式(IId) 的化合物為
17.權(quán)利要求15或權(quán)利要求16的方法，其中所述乙?；瘎橐宜狒?。
18.權(quán)利要求15至17中任一項的方法，其中所述反應(yīng)在碘鹽的存在下進行。
19.權(quán)利要求15至17中任一項的方法，其中所述反應(yīng)在路易斯酸的存在下進行。
20.權(quán)利要求15至17中任一項的方法，其中所述反應(yīng)在羧酸共溶劑的存在下進行。
21.用于制備式(I)化合物的方法
22.權(quán)利要求21的方法，其中R1’為氫或乙基。
23.權(quán)利要求21或22的方法，其中所述?；瘎橐宜狒?br> 24.權(quán)利要求21至23中任一項的方法，其在二甲苯和碘化鈉的存在下進行。
25.式(I)化合物，其根據(jù)權(quán)利要求15至24中任一項定義的方法制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(X)化合物及其鹽，和它們在用于合成式(I)藥物化合物的改進制備方法中作為中間體的用途X為＝O、＝N-OH或＝N-OC(O)Me；Y為氫、PhS-或?qū)β缺交蚧?；Z為氫或-CH2COOR1，其中R1選自氫、任選取代的烴基和任選取代的雜環(huán)基。
文檔編號C07C251/32GK102482214SQ201080039492
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月6日
發(fā)明者C.湯姆森, D.安格, E.梅里菲爾德, M.巴特斯, P.R.莎瑪, R.N.拉亞帕提, R.拉馬克里什南 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司