專利名稱：山椒子烯酮的化學(xué)合成生產(chǎn)新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種從簡單原料(3R，4S，5R)-3，4，5-trihydroxycyclohex-l-enecarboxylic acid開始,在公斤級的水平上合成山椒子烯酮的方法。
背景技術(shù)：
多年來人們研究表明，多氧取代環(huán)己烯是一類結(jié)構(gòu)獨特的天然成分，迄今已有20余種自番荔枝科的紫玉盤屬、胡椒科的胡椒屬和大戟科的巴豆屬植物中分離得到。60年代末Kupchan等報道自長穗巴豆中分到的巴豆環(huán)氧素(crotepoxide)在動物體內(nèi)顯示強烈的抗腫瘤活性，曾一度引起人們對該類成分的濃厚興趣(Thebtaranonth C,ThebtaranonthY. Naturally occurring cyclohexene oxides. Accounts Chem Res, 1986,1984)。此類成 分分子中都有一個簡單的I-甲基環(huán)己-4-烯母核。大花紫玉盤(Uvaria grandiflora Roxb.)是番蒸枝科紫玉盤屬的一種攀緣灌木，分布于我國的海南、廣東和廣西等地。自海南產(chǎn)大花紫玉盤根莖乙醇提取物中分出3種新的抗腫瘤活性番荔枝內(nèi)酯及2種新的多氧取代環(huán)己烯類成分。研究表明從植物山椒子(Uvaria grandiflora)中分離得到的新化合物山椒子烯酮(下式)有抗腫瘤活性，其特點
對多藥抗性腫瘤細胞有顯著殺傷作用，能明顯增強阿霉素對腫瘤的細胞的殺傷作用。
權(quán)利要求
1.一種CAS號為193410-84-3的化合物新的制備工藝，其特征在于該化合物的化學(xué)名稱為(4R，5S，6S)_4_(benzoyloxy)_6_[(benzoyloxy)methyl]_5，6-dihydroxy-2-cyclohexen-l_one，具有以下結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于該化合物與I、II、III、IV和V之間的克分子比為I : I 10。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于所述的溶劑為水、甲醇、苯、甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、CH3CN, CH2Cl2, CHC13、CCl4、丙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于反應(yīng)溫度為零下5攝氏度到120攝氏度。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于其中所用的堿選自NaOH、LiOH,K0H、Li2C03、Na2C03、K2CO3> LiHCO3> NaHCO3> KHCO3、三乙胺或吡啶中的一種或兩種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其中所用的鹵化試劑為P0C13、PC15、PC13、NBS、NCS、HBr, HCl, Cl2, Br2的一種或兩種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于所用的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、三氟乙酸、磷酸、檸檬酸中的一種或兩種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述合成工藝，其特征在于所用的氧化劑選自KMn04、MnO2,OsO4,PCC, PDC, CrO3中的一種或兩種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了可以工業(yè)化制備化學(xué)名稱為(4R，5S，6S)-4-(benzoyloxy)-6-[(benzoyloxy)methyl]-5，6-dihydroxy-2-cyclohexen-1-one，CAS號為193410-84-3的化合物，山椒子烯酮，本發(fā)明可降低生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)山椒子烯酮化學(xué)藥產(chǎn)量，可為該化學(xué)新藥提供有效的制備手段。
文檔編號C07C67/46GK102675110SQ20111005567
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月9日
發(fā)明者余強, 張仁延, 張福治, 朱永明, 楊世林, 許瓊明 申請人:蘇州世林醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展有限公司