專利名稱：瑞格列奈中間體的合成工藝改進(jìn)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含氮雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
瑞格列奈(R印aglinide)，化學(xué)名為(S) _2_乙氧基_4-2-[3_甲基_1-[2-(1_哌啶基)苯基]-丁烷基-氨基]-2-羰乙基苯甲酸，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備具有下列式(a)結(jié)構(gòu)化合物或其酸加成鹽的合成工藝，由具有下列式(b)結(jié)構(gòu)的化合物和具有下列式(c)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽在堿和縮合劑DEPBT或DPPA作用下制備得到，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其中所述R為甲基，乙基，叔丁基，芐基，對(duì)-硝基芐基或?qū)籽跗S基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成工藝，其中所述R為乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其中所述堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成工藝，其中所述有機(jī)堿選自苯胺，N，N-二甲基苯胺，N-甲基嗎啉，二異丙胺，N，N-異丙基乙胺，三乙胺或吡啶；所述無(wú)機(jī)堿選自碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸鋰，碳酸銫，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，所述反應(yīng)過(guò)程中所使用溶劑為醇類，酯類，烴類，腈類，環(huán)醚類，脂肪醚類，酮類或其中任意兩種或兩種以上溶劑的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成工藝，其中所述醇類溶劑為甲醇，乙醇，或異丙醇；所述酯類溶劑為乙酸乙酯；所述烴類溶劑為甲苯，苯，氯苯或二甲苯；所述腈類溶劑為乙腈；所述環(huán)醚類溶劑為四氫呋喃或二噁烷；所述脂肪醚類溶劑為乙醚，丙醚或丁醚；所述酮類溶劑為丙酮或甲基異丁基酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，所述式(b)化合物與所述堿的摩爾用量比為1:(I 2)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，所述式(b)化合物與所述縮合劑的摩爾用量比為1:(1 2)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一權(quán)利要求所述的合成工藝，所述的式(a)化合物或其酸加成鹽進(jìn)一步的經(jīng)水解步驟轉(zhuǎn)化得到瑞格列奈。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含氮雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。具體為一種瑞格列奈中間體的合成工藝改進(jìn)。為了實(shí)現(xiàn)上述合成工藝，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為一種制備具有下列式(a)結(jié)構(gòu)化合物或其酸加成鹽的合成工藝，由具有下列式(b)結(jié)構(gòu)的化合物和具有下列式(c)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽在堿和縮合劑3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(DEPBT)或疊氮磷酸二苯酯(DPPA)作用下制備得到，，，制備得到的式(a)化合物也可不經(jīng)分離直接用于制備瑞格列奈。利用本發(fā)明中的合成工藝，兩步反應(yīng)的總收率最高可以達(dá)到90%以上，光學(xué)純度最高可達(dá)97%以上。
文檔編號(hào)C07D295/135GK103012319SQ20111027954
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者江靈波, 吳剛, 車大慶, 李原強(qiáng), 高紅軍 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司