專利名稱：一種四取代咪唑的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種四取代咪唑的合成方法。
背景技術：
咪唑是一類非常重要的氮雜環(huán)化合物，在許多領域都有應用。例如，醫(yī)用藥物、 天然產(chǎn)物、聚合物、卡賓配體和離子液體等，參見(J.Med. Chem. 1990,33,1330 J. Med. Chem. 1998，41，4744 ；Macromolecules 2003，36，1047 ；Chem. Rev. 1996，96，2239 ；Chem. Rev. 2009，109 ；Chem. Rev. 2002，102，3667.)。傳統(tǒng)合成咪唑衍生物的方法反應條件苛刻，如反應需要使用強堿，或高溫，或反應產(chǎn)生酸副產(chǎn)物等，參見(Chem. Ber. 1953，86，88 ；Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1882，15，1268 ； F. Kunckell, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1901，34，637. J. Org. Chem. 1977，42，1153.)。在之后人們開發(fā)的一系列合成咪唑衍生物的策略中大都采取了取代反應及催化環(huán)化反應。然而這些反應需要使用簡單的咪唑為起始原料，或難以合成的反應前體為原料，或使用了有毒且昂貴的試劑或金屬催化劑。因此，開發(fā)一種經(jīng)濟的、簡便的制備咪唑衍生物的方法尤為重要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、反應條件溫和、收率高、選擇性好的四取代咪唑化合物的合成方法。本發(fā)明采用的技術方案如下一種如式III所示的四取代咪唑化合物的合成方法，所述的方法以如式I所示的烯基疊氮、如式II所示的硝酮為原料在無水硫酸鎂為促進劑和1，2-二氯乙烷為溶劑存在下，在50 80°C條件下反應M 48h，TLC檢測直至烯基疊氮消失，待反應結束后，將反應液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚乙酸乙酯體積比為10 1的混合溶劑作為洗脫劑的柱層析洗脫，收集監(jiān)測到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得1，2，4，5_四取代咪唑；所述的烯基疊氮硝酮無水硫酸鎂物質的量比為1 1.5 3 2 8;所述的烯基疊氮1， 2-二氯乙烷物質的量比為1 210 300，式I、式II或式III中，隊為-C6H5或-3，4， 5-trI-MeOC6H2 ;R2 為-CO2Et ；R3 為-C6H5 或-p_MeOC6H4 ；R4 為-C6H5 或-p_ClC6H4，
權利要求
1. 一種如式III所示的四取代咪唑化合物的合成方法，所述的方法以如式I所示的烯基疊氮、如式II所示的硝酮為原料在無水硫酸鎂為促進劑和1，2-二氯乙烷為溶劑存在下， 在50 80°C條件下反應M 48h，TLC檢測直至烯基疊氮消失，待反應結束后，將反應液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚乙酸乙酯體積比為10 1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集監(jiān)測到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得1，2，4，5_四取代咪唑；所述的烯基疊氮硝酮無水硫酸鎂物質的量比為1 1.5 3 2 8 ；所述的烯基疊氮1，2_二氯乙烷物質的量比為 1 210 300，式 I、式 II 或式 III 中，Ii1S-C6H5 或-3，4，5-tri-Me0C6H2 ； R2 為-CO2Et ；R3 為-C6H5 或-P-MeOC6H4 ；R4 為-C6H5 或-p_ClC6H4，
2.一種如式III所示的四取代咪唑化合物的合成方法，所述的方法以如式I所示的烯基疊氮、如式II所示的硝酮為原料在無水硫酸鎂為促進劑和1，2_ 二氯乙烷為溶劑存在下， 在66°C條件下反應48h，TLC檢測直至烯基疊氮消失，待反應結束后，將反應液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚乙酸乙酯體積比為10 1的混合溶劑作為洗脫劑洗脫的柱層析洗脫，收集監(jiān)測到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得1，2，4，5_四取代咪唑；所述的烯基疊氮硝酮無水硫酸鎂物質的量比為1 3 4;所述的烯基疊氮1，2_ 二氯乙烷物質的量比為 1 210，式 I、式 II 或式 III 中，R1 S-C6H5 或-3，4，5-tri-MeOC6H2 出2 為-CO2Et ；R3 為-C6H5 或-P-MeOC6H4 ；R4 為-C6H5 或-p_ClC6H4。
3.如權利要求1所述的四取代咪唑化合物的合成方法，其特征在于所述的反應溫度為 66 "C。
4.如權利要求1所述的四取代咪唑化合物的合成方法，其特征在于所述的反應時間為48h。
5.如權利要求1所述的四取代咪唑化合物的合成方法，其特征在于所述的烯基疊氮 硝酮無水硫酸鎂物質的量比為1:3:4。
6.如權利要求1所述的四取代咪唑化合物的合成方法，其特征在于所述的烯基疊氮1，2_ 二氯乙烷物質的量比為1 210。R十.N /-OR1 N全文摘要
一種如式III所示的四取代咪唑化合物的合成方法，所述的方法以如式I所示的烯基疊氮、如式II所示的硝酮為原料在無水硫酸鎂為促進劑和1，2-二氯乙烷為溶劑存在下，在50～80℃條件下反應24～48h，TLC檢測直至烯基疊氮消失，待反應結束后，將反應液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚∶乙酸乙酯體積比為10∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集監(jiān)測到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得1，2，4，5-四取代咪唑。本發(fā)明的有益效果是操作簡便、無催化劑、反應溫和、收率高、選擇性好、后處理方便。
文檔編號C07D233/90GK102408376SQ20111032388
公開日2012年4月11日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權日2011年10月21日
發(fā)明者劉幸海, 王昭, 胡豹, 艾寧, 鄭潔 申請人:浙江工業(yè)大學