專利名稱：一種菲啶衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種菲啶衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
菲唳(Phenanthridine)及其衍生物一類非常重要的多氮雜環(huán),其具有很好的抗菌抗病毒，抗癌以及抗菌活性，它是5-HT3受體拮 抗劑的重要母核結(jié)構(gòu)，目前該類藥物已經(jīng)作為抗癌化療的止吐劑被廣泛使用。目前有關(guān)該類化合物生物活性的報(bào)道很多。相關(guān)的外文文獻(xiàn)有文獻(xiàn)I(Novelpotent and selective central 5—HT3 receptor ligands provided with differentintrinsic efficacy. I. mapping the central 5—HT3 receptor binding site byarylpiperazine derivatives, by Andrea Cappelli， Maurizio Anzini, SalvatoreVomero, Laura Mennuni， Francesco Makovec, Edith Doucet， Michel Hamon, GiancarloBruni, Maria R. Romeo, M. Cristina Menziani，Pier G. De Benedetti，Thierry Langer,Journal of Medicinal Chemistry, 1998，Vol. 41，No. 5728-741)和文獻(xiàn) II (Discoveryand SAR of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylicAcid(CX-4945)，the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 forthe treatment of cancer，by Fabrice Pierre，Peter C. Chua, Sean E. 0’ Brien，AdamSiddiqui-Jain，Pauline Bourbon,Mustapha Haddach，Jerome Michaux，Johnny Nagasawa，Michael K. Schwaebe,Eric Stefan，Anne Vialettes,Jeffrey P. Whitten,Ta Kung Chen,Levan Darjania， Ryan Stansfield， Kenna Anderes， Josh Bliesath， Denis Drygin，Caroline Ho， May Omori, Chris Proffitt， Nicole Streiner, Katy Trent， WilliamG. Rice, and David M. Ryckman, Journal of Medicinal Chemistry，2011，Vol.54, No. 2,635-654) o近些年來，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)這類化合物的合成研究越來越關(guān)注，例如文獻(xiàn)V(端粒酶抑制劑的研究一與G-四鏈體相互作用的菲啶衍生物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究，陸濤、郭聰琳、倪沛洲，中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，35 (2)，99-105)，對(duì)菲啶衍生物的活性，以及菲啶衍生物的制備方法和衍生物進(jìn)行系統(tǒng)說明，具體反應(yīng)過程如下
權(quán)利要求
1.一種菲啶衍生物的制備方法，包括將催化劑、氧化劑、酸、2-氨基聯(lián)苯化合物以及烯烴化合物加入到有機(jī)溶劑中，反應(yīng)完成經(jīng)后處理得到菲啶衍生物； 所述的2-氨基聯(lián)苯化合物的結(jié)構(gòu)如式(II)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述酸為醋酸、苯甲酸或者特戍酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為三氟乙醇或者乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述二價(jià)鈀催化劑為氯化鈀或者醋酸鈀。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述銅鹽為堿式碳酸銅或者醋酸銅。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述2-氨基聯(lián)苯化合物與烯烴化合物、催化劑、氧化劑、酸的加入的摩爾比為1:2-5: O. 05-0. I I. 5-2. 5 2-10。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為80-100攝氏度。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)時(shí)間為6-12小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一權(quán)利要求所述菲啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述式(I)所述的化合物為式(1-1)-(1-8)所示化合物中的一種
全文摘要
本發(fā)明公開了一種菲啶衍生物的制備方法，包括將催化劑、氧化劑、酸、2-氨基聯(lián)苯化合物以及烯烴化合物加入到有機(jī)溶劑中，反應(yīng)完成經(jīng)后處理得到菲啶衍生物；所述催化劑為二價(jià)鈀催化劑。本發(fā)明的菲啶衍生物的制備方法，避免采用高毒性和高腐蝕性的試劑，環(huán)境友好，易于操作，且產(chǎn)率較高、后處理簡(jiǎn)便，另外，由該方法得到的底物可設(shè)計(jì)性強(qiáng)，可根據(jù)實(shí)際需要設(shè)計(jì)合成出所需結(jié)構(gòu)的化合物，實(shí)用性較強(qiáng)。
文檔編號(hào)C07F9/576GK102827077SQ20121032802
公開日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者張玉紅, 梁尊俊, 鞠龍, 謝永居, 黃樂浩 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)