用于生產(chǎn)dfmb衍生物的方法
【專利摘要】在此披露了一種用于生產(chǎn)具有式(III)的化合物方法該方法包括在沒有芳香族溶劑存在的情況下使具有式(I)的化合物與過量的具有式(II)的化合物反應的步驟：其中-n是0、1、2、3或4；-X是NH、O或S；-每個R1基團可以是相同的或不同的，并且獨立地選自下組，該組由以下各項組成：氫、羥基、烷氧基、烷基、羰基、羧基、羧酸酯基團、酰胺基、氰基、鹵代脂肪族基團、硝基、或氨基；-R2基團選自下組，該組由以下各項組成：羥基、Cl、F、Br、氨基或烷氧基。
【專利說明】用于生產(chǎn)DFMB衍生物的方法 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于生產(chǎn)DFMB (2-二氟甲基-IH-苯并咪唑）衍生物的方法，特別 地涉及直接使用DFAE (二氟二乙酸乙酯）作為溶劑生產(chǎn)DFMB衍生物的方法。 發(fā)明背景
[0002] DFMB是用于重要的新型藥物（值得注意的是藥物中間體）的原料并且作為潛在的 抗HIV-I生物活性物質(zhì)。
[0003] WO 2008032064披露了一種制備用作嘧啶衍生物或其藥學上可接受的鹽的起始材 料的DFMB (2-二氟甲基-IH-苯并咪唑）的方法。在其說明書的第99頁描述了一種在87°C 下且41小時在甲苯中生產(chǎn)DFMB的方法，其中不使用催化劑，產(chǎn)率為77%。
【權利要求】
1. 一種用于生產(chǎn)具有式（III)的化合物的方法
該方法包括在沒有芳香族溶劑存在的情況下使具有式（I)的化合物與過量的具有式 (II)的化合物反應的步驟
其中 -n為 0、1、2、3 或 4 ; -X為NH、0 或S; -每個&基團可以是相同的或不同的，并且獨立地選自下組，該組由以下各項組成： 氫、羥基、烷氧基、烷基、羰基、羧基、羧酸酯基團、酰胺基、氰基、鹵代脂肪族基團、硝基、或氨 基； -R2基團選自下組，該組由以下各項組成：羥基、Cl、F、Br、氨基或烷氧基。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中式（II)與式⑴的化合物的摩爾比為從2至10。
3. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中式（II)與式（I)的化合物的摩爾比為從2至5。
4. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中每個R:獨立地選自下組，該組由以下各項組成： 氫、羥基、（Q-Q)烷氧基、（CfC5)烷基、羰基、羧基、羧酸酯基團、酰胺基、氰基、鹵代脂肪族 基團、硝基、或氨基。
5. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中至少一個R:獨立地選自下組，該組由以下各項組 成：氫、硝基、甲氧基、或-coo乙基。
6. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中該鹵代脂肪族基團可以是全鹵代脂肪族基團。
7. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中該鹵代脂肪族基團是-CF3或-CF2C1。
8. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中該化合物（I)是1，2-苯二胺（鄰苯二胺）。
9. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中1?2選自下組，該組由以下各項組成：羥基、Cl、F、 Br、氨基或（CrC5)烷氧基。
10. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中R2為乙氧基。
11. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中該化合物（II)是二氟乙酸乙酯。
12. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中該化合物（III)是2, 2-二氟甲基1H-苯并咪唑。
13. 根據(jù)權利要求1至12中的任一項所述的方法，其中在該具有式（I)的化合物充分 地反應并且具有式（III)的化合物的產(chǎn)物被移出之后，將包含過量的具有式（II)的化合物 的反應介質(zhì)至少部分地再循環(huán)。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中在該具有式（I)的化合物充分地反應并且該具 有式（III)的化合物的產(chǎn)物被移出之后，將包含過量的具有式（II)的化合物的反應物完全 再循環(huán)。
【文檔編號】C07D263/58GK104487424SQ201280070516
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2012年2月20日 優(yōu)先權日:2012年2月20日
【發(fā)明者】張 T., 梅西耶 C., 比西納 O. 申請人:羅地亞經(jīng)營管理公司