專利名稱：制備聯(lián)苯醚類化合物的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，屬于化學材料與藥物技術(shù)領域。
背景技術(shù)：
自1960年Rohn&Hass公司發(fā)現(xiàn)第一個二苯醚類除草劑以來，該類化合物的合成和生物活性受到極大關注。研究表明，其具有抗腫瘤活性、抗植物病毒、抗微藻、除草、殺菌、抗炎、毒魚作用，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和氨基肽酶、HIV蛋白酶、果膠酶等重要的生物活性。1964年，Geigy報道了廣譜抗菌劑三氯新的合成。它是一種低毒、高效、廣譜且性能優(yōu)良的酚類抗菌劑。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、酵母及病毒、抗生素菌、非抗生素菌等均具有廣泛的殺滅和抑制作用，現(xiàn)已通過FDA認證并被列入歐共體化妝品指南有效防腐劑名錄。2006年，辛瑩等報道了多溴代羥基二苯醚類化合物。結(jié)果表明，該類化合物對白色念珠菌、變形桿菌、大腸桿菌、卡拉雙球菌等菌種具有很好的抑制作用，與國內(nèi)外廣泛使用于 化妝品、洗滌用品、醫(yī)藥、農(nóng)藥等領域的廣譜抗菌劑三氯新的抑菌活性相當。2008年，鄒燕等報道了多溴代羥基二苯醚類化合物的合成。結(jié)果表明該類化合物對大腸埃希氏菌和卡拉雙球菌具有較好的抑制作用，對大腸埃希氏菌的抑制率為151 %，對卡拉雙球菌的抑制率為165 %。綜上所述，二苯醚類化合物具有優(yōu)良的生物活性，某些化合物已經(jīng)在醫(yī)藥和農(nóng)藥領域得到廣泛應用。目前二苯醚類化合物研究廣受醫(yī)療衛(wèi)生部門、植保部門及產(chǎn)業(yè)界關注，特別是在新農(nóng)藥的創(chuàng)制方面，將會產(chǎn)生新的高活性品種。但是在傳統(tǒng)制備聯(lián)苯醚類物質(zhì)的方法中必須要使用到苯酚類衍生物，而酚類物質(zhì)是一種中等強度的化學毒物，與細胞原漿中的蛋白質(zhì)發(fā)生化學反應。低濃度時使細胞變性，高濃度時使蛋白質(zhì)凝固。酚類化合物可經(jīng)皮膚粘膜、呼吸道及消化道進入體內(nèi)。低濃度可引起蓄積性慢性中毒，高濃度可引起急性中毒以致昏迷死亡。本發(fā)明公開了一種新型合成聯(lián)苯醚類物質(zhì)的方法。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，在催化劑作用下，鹵代芳香類物質(zhì)自身偶聯(lián)生成聯(lián)苯醚類物質(zhì)，避免了使用酚類物質(zhì)，而且具有反應條件溫和，產(chǎn)率高的特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種新型合成聯(lián)苯醚類物質(zhì)的方法。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，在催化劑作用下，鹵代芳香衍生物與聯(lián)硼酸頻那醇酯反應，通過自身偶聯(lián)生成聯(lián)苯醚類物質(zhì)，避免了使用苯酚類物質(zhì)，而且具有反應條件溫和，產(chǎn)率高的特點。按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案，制備聯(lián)苯醚類物質(zhì)的方法，包括以下工藝步驟(I)將鹵代芳烴衍生物和聯(lián)硼酸頻哪醇酯按摩爾比1:1 2加入到反應容器中，加入催化劑、堿和有機溶劑，加熱反應；所述鹵代芳烴、催化劑和堿的物質(zhì)的量之比為I 0.05 0.1 0.1 0.5 0.1 0.4。(2)將步驟(I)得到的反應液過濾后，經(jīng)200 300目的硅膠柱純化，用20 50mL正己烷預淋洗硅膠柱后，采用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為I 2mL/min，洗脫時間為3 6h，除去溶劑后，即得到所述的聯(lián)苯醚類化合物。
所述齒代芳徑的結(jié)構(gòu)式為ArX，其中Ar為2-氯-4-硝基苯基、3，4_ 二硝基苯基、4-硝基苯基、4_ ( 二氣甲基)苯基、2_ 二氣甲基苯基、2_硝基苯基、4_苯基甲酉先基、2_苯基甲?；?-乙?；交?、2-乙酰基苯基、4-氰基苯基、2-氰基苯基，X為F、Cl、Bi* ;所述聯(lián)苯
醚衍生物的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是，包括以下工藝步驟(1)將鹵代芳烴衍生物和聯(lián)硼酸頻哪醇酯按摩爾比1:1 2加入到反應容器中， 加入催化劑、堿和有機溶劑，加熱反應；所述鹵代芳烴、催化劑和堿的物質(zhì)的量之比為 I O. 05 O.1 O.1 O. 4。(2)將步驟(I)得到的反應液過濾后，經(jīng)200 300目的硅膠柱純化，用20 50mL正己烷預淋洗硅膠柱后，采用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為I 2mL/min，洗脫時間為3 6h，除去溶劑后，即得到所述的聯(lián)苯醚類化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯醚類化合物的制備方法，其特征是所述鹵代芳烴的結(jié)構(gòu)式為ArX,其中Ar為2_氣-4-硝基苯基、3,4- 二硝基苯基、4-硝基苯基、4-( 二氣甲基)苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、4-苯基甲酰基、2-苯基甲酰基、4-乙?；交?、 2-乙?；交?-氰基苯基、2-氰基苯基，X為F、Cl、Br ;所述聯(lián)苯醚衍生物的結(jié)構(gòu)式為Rm^A/其中Rm、R’ n為相同或不同的以下取代基氫基、氰基、硝基、氨基、苯基甲?；⑷谆⒁阴；?、鹵代基，其中m、η為取代基的個數(shù)，m、η的取值范圍為I 5。
3.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是所述催化劑為氯化銅或氯化鋁與1，2_ 二(二苯基膦)乙烷的復合物，用量為反應物總量的10% 50%。
4.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是所述的堿為碳酸鉀或碳酸銫，用量為鹵代苯衍生物用量的10% 40%。
5.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是所述有機溶劑為N， N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、1，4_ 二氧六環(huán)。
6.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是所述淋洗液為質(zhì)量比為1:1 3的乙酸乙酯與正己烷的混合物或質(zhì)量比為1:1 3的二氯甲烷與正己烷的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是步驟(I)中，所述的反應溫度為25-160°C。
8.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是步驟(I)中，所述的反應時間為6 24小時。
9.如權(quán)利要求1所述的制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，其特征是所述鹵代苯衍生物和聯(lián)硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1:1 2。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備聯(lián)苯醚類化合物的方法，特征是，包括以下工藝步驟(1)將鹵代苯類衍生物和聯(lián)硼酸頻哪醇酯加入到反應容器中，加入氯化銅或氯化鋁和1，2-二(二苯基膦)乙烷作為催化劑，再加入堿和有機溶劑，在25～160℃的條件下反應6～24小時；(2)將步驟(1)得到的反應液用乙酸乙酯萃取后，經(jīng)200～300目的硅膠柱純化，用20～50mL正己烷預淋洗硅膠柱后，采用淋洗液進行洗脫，淋洗液流速為1～2mL/min，洗脫時間為3～6h，除去溶劑后，即得到所述的聯(lián)苯醚類化合物。本發(fā)明的方法既克服了反應過程中使用酚類物質(zhì)的缺點，而且具有反應條件溫和，產(chǎn)率高的優(yōu)點。
文檔編號C07C43/29GK103012027SQ20131002020
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者丁玉強, 陳建平, 王大偉 申請人:江南大學