專利名稱：2, 4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類取代-苯基脂肪酮衍生物及其應(yīng)用，尤其涉及一類2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物及其作為細菌毒力因子抑制劑的應(yīng)用，屬于有機化合物醫(yī)藥應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，隨著抗生素的濫用，致病菌的耐藥性逐漸成為人類面臨的重大課題，多重耐藥菌的不斷出現(xiàn)也使人們面臨著類似抗生素缺乏年代的困擾。因此，尋找新型抗生素已成為迫在眉睫需要解決的問題。多重耐藥菌中，大多數(shù)為條件致病菌，其中革蘭氏陰性桿菌占較大比例，如大腸桿菌、志賀菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌等。同時由于革蘭氏陰性致病菌存在廣泛的宿主范圍，目前已對人類、食源性動物和農(nóng)作物等造成了很大的健康和生存威脅，帶來巨大的經(jīng)濟損失。革蘭氏陰性致病菌在致病過程中，存在多種致病因子，促進其對宿主細胞的粘附或侵襲，從而引起進一步的感染。其中，三型分泌系統(tǒng)是許多革蘭氏陰性致病菌分泌毒性蛋白進入宿主細胞的蛋白復合體，在致病菌的致病性方面起到非常重要的作用。三型分泌系統(tǒng)在革蘭氏陰性致病菌中存在廣泛性和結(jié)構(gòu)的保守型，同時在宿主正常菌群中不存在，因此成為一個新穎的抗菌靶點。然而，經(jīng)檢索2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物作為革蘭氏陰性致病菌三型分泌系統(tǒng)抑制劑的應(yīng)用還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一類2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮衍生物及其作為革蘭氏陰性致病菌三型分泌系統(tǒng)抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明所述的2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物，其化學結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1. 一類2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物，其化學結(jié)構(gòu)通式為
2.如權(quán)利要求1所述2，4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物，其特征在于所述化學結(jié)構(gòu)通式中n=4 6, R=乙基或甲氧乙基。
3.如權(quán)利要求2所述2，4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物，其特征在于所述 2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物是當n=5時，R=乙基；當n=6時，R=甲氧乙基。
4.權(quán)利要求1所述2，4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物在制備抗革蘭氏陰性致病菌抑制劑中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述2，4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物是化學結(jié)構(gòu)通式中當R=乙基時，n=4, 5，6或8 ;當R=甲氧乙基時，n=6所表述的化合物。
6.一種治療革蘭氏陰性致病菌感染的藥物，其特征在于所述藥物含有權(quán)利要求1所述的2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物和藥學上可接受的輔料。
7.一種治療革蘭氏陰性致病菌感染的食品或飼料添加劑，其特征在于所述添加劑含有權(quán)利要求1所述的2，4- 二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物添加劑制備中可接受的輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類2,4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物及其在制備抗革蘭氏陰性致病菌抑制劑中的應(yīng)用。試驗證實本發(fā)明所述2,4-二羥基-6-取代-苯基脂肪酮類衍生物具有顯著地抑制革蘭氏陰性菌三型分泌系統(tǒng)的作用；該類抑制劑不抑制鼠傷寒沙門氏菌的生長，但能抑制鼠傷寒沙門氏菌對宿主細胞的侵襲，可作為革蘭氏陰性致病菌的三型分泌系統(tǒng)抑制劑應(yīng)用，進一步的可作為抗細菌毒力因子制劑用于制備抗革蘭氏陰性致病菌的藥物。
文檔編號C07C69/738GK103044254SQ20131002858
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者沈月毛, 李劍芳, 呂超, 魯春華 申請人:山東大學