專利名稱：一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽的合成方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
抑郁癥(Depression,DEP)是精神科常見的一種心境障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱。臨床上主要包括:抑郁癥(嚴(yán)重抑郁)、惡劣心境、腦或軀體疾病伴發(fā)抑郁、精神活性物質(zhì)或非成癮物質(zhì)所致精神障礙伴發(fā)的抑郁和精神分裂癥后抑郁等。其臨床表現(xiàn)為情緒低落、思維遲鈍、言語動(dòng)作減少，對(duì)工作失去興趣等。至少10%的抑郁癥患者可在以后不同時(shí)期出現(xiàn)躁狂發(fā)作，此時(shí)應(yīng)診斷為雙相障礙。抑郁癥迄今已成為全球性的主要精神衛(wèi)生問題，是危害全人類的常見病、多發(fā)病，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來巨大的損失。阿戈美拉汀，為褪黑素的萘生物(電子)等排體類似物，其以萘核取代了吲哚環(huán)，使其較褪黑素更具代謝穩(wěn)定性。阿戈美拉汀是一個(gè)下丘腦褪黑素受體的選擇性及特異性激動(dòng)齊U，同時(shí)又兼有弱的5-HT受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗活性，顯現(xiàn)出一種MASSA (褪黑素激動(dòng)劑和選擇性5-HT拮抗劑)的新型藥理學(xué)特性。大量臨床試驗(yàn)表明阿戈美拉汀是一個(gè)新型有獨(dú)特機(jī)制的有效抗抑郁藥，耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在臨床試驗(yàn)中，超過3900例抑郁癥患者接受阿戈美拉汀的治療。不良反應(yīng)通常發(fā)生在治療的頭兩周癥狀較輕微。阿戈美拉汀用于成人嚴(yán)重抑郁癥療效確切，安全性優(yōu)于其他抗抑郁藥，不會(huì)導(dǎo)致臨床相關(guān)性體重增加，具有較低的致性功能障礙和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，且停藥后不會(huì)出現(xiàn)癥狀反彈。另外，臨床試驗(yàn)證明阿戈美拉汀有改善睡眠質(zhì)量和縮短入睡時(shí)間的作用。因此開發(fā)阿戈美拉汀將具有良好的社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效益。
權(quán)利要求
1.一種2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟a所得的化合物III無需純化，反應(yīng)液經(jīng)過簡(jiǎn)單的萃取后，有機(jī)相直接旋干，用于下一步脫氫反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟c用硼氫化鈉為還原劑，反應(yīng)條件溫和。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟c化合物II與硼氫化鈉的摩爾比為1:1.5-3，優(yōu)選1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟c硼氫化鈉與氯化鈣的摩爾比為1:1-5，優(yōu)選1:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟c選用非質(zhì)子性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟d后處理簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(化合物I)的制備方法，其特征在于步驟e，析晶溫度控制在0-10°C，優(yōu)選5-7°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽的合成方法。7-甲氧基-1-萘滿酮(化合物IV)與氰乙酸反應(yīng)制得(7-甲氧基-3,4-二氫-1-萘基)乙腈(化合物III)，再經(jīng)DDQ脫氫化制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，再以硼氫化鈉為還原劑，與氯化鈣在無水四氫呋喃中反應(yīng)得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，再與鹽酸成鹽得化合物I。該化合物是合成阿戈美拉汀的重要中間體。
文檔編號(hào)C07C217/60GK103113243SQ20131007435
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月8日
發(fā)明者段義杰, 范興山, 王飛龍, 余洪智 申請(qǐng)人:山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司