一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，該方法包括如下步驟：（1）鄰溴苯胺與丁烯酮在三氯化鐵催化下，反應(yīng)得到8-溴-4-甲基喹啉；（2）在有機(jī)溶劑中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；（3）在酸性介質(zhì)中，用雙氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。該方法以更為經(jīng)濟(jì)的鄰溴苯胺為原料，合成步驟簡(jiǎn)單，合成收率高，選擇性高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]8-溴-4-羧基喹啉是一種重要的醫(yī)藥合成中間體，已有合成該化合物的反應(yīng)路線很長(zhǎng)，最終反應(yīng)收率低，造成產(chǎn)物價(jià)格昂貴，不適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。現(xiàn)有文獻(xiàn)提供了以7-溴吲哚滿(mǎn)二酮為原料合成8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，該方法合成收率低，且原料價(jià)格昂貴，反應(yīng)易生成其他副產(chǎn)物，不利于降低合成成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種成本低、產(chǎn)率高的8-溴-4-羧基喹啉的合成方法。
[0004]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案如下:
一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，包括如下步驟:
(1)鄰溴苯胺與丁烯酮在三氯化鐵催化下，反應(yīng)得到8-溴-4-甲基喹啉；
(2)在有機(jī)溶劑中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；
(3)在酸性介質(zhì)中，用雙氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。
[0005]進(jìn)一步，步驟(I)中鄰溴苯胺與丁烯酮加熱回流反應(yīng)的關(guān)環(huán)產(chǎn)物為8-溴-4-甲基喹啉，副產(chǎn)物是(Z)-2-溴-N[ (E)-丁基-2-烯-1-亞基]苯胺，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)該步反應(yīng)在有機(jī)酸溶劑中進(jìn)行，能顯著提高8-溴-4-甲基喹啉的產(chǎn)率，減少副產(chǎn)物的生成。
[0006]更進(jìn)一步，所述有機(jī)酸溶劑為羧酸，優(yōu)選乙酸或甲酸。
[0007]進(jìn)一步，步驟(I)的反應(yīng)溫度為115~120°C。
[0008]進(jìn)一步，步驟(I)所述鄰溴苯胺與丁烯酮的摩爾比為1:(1~2)。優(yōu)選為1:(1~1.2)。
[0009]進(jìn)一步，步驟(I)所述三氯化鐵的質(zhì)量用量為鄰溴苯胺質(zhì)量的I~3倍。
[0010]進(jìn)一步，步驟(2)的氧化反應(yīng)溫度為130~140°C，優(yōu)選135°C。
[0011]進(jìn)一步，步驟(2)氧化反應(yīng)時(shí)，8-溴-4-甲基喹啉與二氧化硒的摩爾用量比為1:(I ~2)，優(yōu)選 I:1.4。
[0012]進(jìn)一步，步驟(3)所述酸性介質(zhì)為甲酸或乙酸。8-溴喹啉-4-甲醛與雙氧水的摩爾用量比優(yōu)選1: (5~15)。優(yōu)選為1:10。
[0013]本發(fā)明的反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)鄰溴苯胺與丁烯酮在三氯化鐵催化下，反應(yīng)得到8-溴-4-甲基喹啉； (2)在有機(jī)溶劑中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛； (3)在酸性介質(zhì)中，用雙氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(I)的反應(yīng)在有機(jī)酸溶劑中進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)酸溶劑為乙酸或甲酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(I)的反應(yīng)溫度為115~120°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述鄰溴苯胺與丁烯酮的摩爾比為1:(1~2)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述三氯化鐵的質(zhì)量用量為鄰溴苯胺質(zhì)量的I~3倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(2)的氧化反應(yīng)溫度為130~140°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(2)所述8-溴-4-甲基喹啉與二氧化.硒的摩爾用量比為1:(1~2)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(3)所述酸性介質(zhì)為甲酸或乙酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步驟(3)所述8-溴喹啉-4-甲醛與雙氧水的摩爾用量比優(yōu)選1: (5~15)。
【文檔編號(hào)】C07D215/50GK103467374SQ201310385816
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】徐駿, 吳妤萱 申請(qǐng)人:江蘇弘和藥物研發(fā)有限公司