一種2-噻吩乙醇的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下：在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入氫化鈉，加畢，升溫至40-50℃保溫4-6h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保溫10-14h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=1-2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。本發(fā)明方法采用氫化鈉為定位劑，然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，直接一鍋法得到2-噻吩乙醇，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種2-噻吩乙醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種2-噻吩乙醇的合成方法，屬于醫(yī)藥和化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】 [0002]2-噻吩乙醇是制備抗血栓藥物氯吡格雷的關(guān)鍵中間體，也是多種消炎鎮(zhèn)痛新藥的前提藥物。隨著下游產(chǎn)品的不斷開發(fā)，對2-噻吩乙醇的需求也在不斷提高，研發(fā)一種全新的、環(huán)保的、經(jīng)濟(jì)的、適合工業(yè)化生產(chǎn)的新工藝已經(jīng)迫在眉睫?，F(xiàn)在文獻(xiàn)報道的合成方法主要還是以下四種:
1.丁基鋰法。該方法是以噻吩為原料，用丁基鋰對其2位進(jìn)行定位金屬化取代，然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，然后酸解得到2-噻吩乙醇。該工藝使用丁基鋰，對條件要求太苛刻，且丁基鋰價格昂貴，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0003]2.金屬鈉法。該工藝是以噻吩為原料，在電子轉(zhuǎn)移試劑存在下，用金屬鈉對噻吩2位進(jìn)行金屬化,然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng),水解得到2-噻吩乙醇。該反應(yīng)使用金屬鈉,在反應(yīng)前需把金屬鈉剪碎后與甲苯混合，制備出甲苯-鈉試劑，操作繁瑣，且收率不高，不適合規(guī)模化生產(chǎn)。
[0004]3.酯還原法。該方法是以2-噻吩乙酸甲酯為原料，用硼氫化鈉還原得到2-噻吩乙醇。但是該方法中2-噻吩乙酸甲酯制備太麻煩，工藝路線長，且收率低，不適合大生產(chǎn)。
[0005]4.格氏試劑法。該方法是以噻吩為原料，經(jīng)過溴素溴化得到2-溴噻吩，然后與金屬鎂反應(yīng)制得格氏試劑，然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，酸解得到2-噻吩乙醇。該方法中溴素操作麻煩，制備格氏試劑時容易產(chǎn)生偶聯(lián)雜質(zhì)，此雜質(zhì)在后面很難除去，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單、合理、成本低、環(huán)境污染小、適合工業(yè)化生產(chǎn)的2-噻吩乙醇的合成方法。
[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種2-噻吩乙醇的合成方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為45-55%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫4_6h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:280-320ml:65_70g:66-70g ;然后保溫10-14h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為8-12%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l_2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0008]本發(fā)明所述的2-噻吩乙醇的合成方法的優(yōu)選技術(shù)方案的步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為10%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l-2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0009]本發(fā)明方法的合成工藝路線如下:
\NaH\
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法采用氫化鈉為定位劑，然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，直接一鍋法得到2-噻吩乙醇，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0010]以下進(jìn)一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案，以便于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步地理解本發(fā)明，而不構(gòu)成對其權(quán)利的限制。
[0011]實(shí)施例1，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為45%的氫化鈉，加畢，升溫至40°C保溫4h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:280ml:65g:66g ;然后保溫10h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為8%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0012]實(shí)施例2，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為55%的氫化鈉，加畢，升溫至50°C保溫6h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:320ml:70g:70g ;然后保溫14h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為12%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0013]實(shí)施例3，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結(jié)束 后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為10%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l.5，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7.5，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0014]實(shí)施例4，一種2-噻吩乙醇的合成方法實(shí)驗(yàn)，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的燒瓶中加入噻吩100g，甲苯300ml，分批加入50%氫化鈉68.5g，加畢，升溫至40_50°C保溫5h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷68g，然后保溫12h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用10%稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l-2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇141.7g，收率:93.1%，含量:98.4% (GC)0
【權(quán)利要求】
1.一種2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為45-55%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫4-6h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:280-320ml:65_70g:66_70g ;然后保溫10_14h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為8-12%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l_2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步驟如下:在帶有機(jī)械攪拌的反應(yīng)容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結(jié)束后反應(yīng)液用質(zhì)量濃度為10%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=l-2，分層，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7-8，分層，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層減壓濃縮`至干得到2-噻吩乙醇。
【文檔編號】C07D333/16GK103483310SQ201310483677
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月16日
【發(fā)明者】蔡躍冬, 陳航軍 申請人:連云港宏業(yè)化工有限公司