羅氟司特有關(guān)物質(zhì)c的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，公開了羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法。羅氟司特，是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，能夠以一種新型作用模式抑制慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性炎癥。該藥物耐受性良好，不良反應(yīng)大多輕微或中度。為了提高羅氟司特原料藥質(zhì)量，對(duì)其雜質(zhì)進(jìn)行更好的分析研究，本發(fā)明提出一種羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C簡(jiǎn)單快捷的制備方法，其包含下述步驟：在堿液存在的條件下，羅氟司特脫二氟甲基，得到有關(guān)物質(zhì)C。
【專利說(shuō)明】羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]羅氟司特，化學(xué)名為3-(環(huán)丙基甲氧基)-N- (3，5- 二氯吡啶-4-基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯甲酰胺，是一種口服選擇性磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑，已被證明能夠以一種新型作用模式抑制慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性炎癥。羅氟司特為片劑，是針對(duì)重癥慢性阻塞性肺疾病新型治療的第一個(gè)藥物。也是為慢性阻塞性肺疾病患者專門開發(fā)研制的首個(gè)口服抗炎治療藥物。
[0003]實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)在一線維持治療方案中添加羅氟司特時(shí)，其可顯著緩解慢性阻塞性肺疾病惡化并改善肺功能。羅氟司特通常耐受性良好。不良反應(yīng)大多輕微或中度，且主要發(fā)生在治療的第一周，但大部分在后續(xù)的治療過(guò)程中均能被解決。TOE4抑制劑羅氟司特能夠顯著減少病情加重的情況發(fā)生。羅氟司特將對(duì)呼吸道疾病治療的做出重要貢獻(xiàn)。
[0004]羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C為羅氟司特藥物中的雜質(zhì)成分，本發(fā)明通過(guò)多次實(shí)驗(yàn)比較，最終得到簡(jiǎn)單快捷的制備羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的方法，便于對(duì)該藥物的雜質(zhì)進(jìn)行分析研究，最終達(dá)到提高羅氟司特原料藥物質(zhì)量的目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供了一種羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，制備方法簡(jiǎn)單快捷。
[0006]本發(fā)明的羅氟司特的制備方法，其包含下述步驟:
在堿液存在的條件下，羅氟司特迅速轉(zhuǎn)化成有關(guān)物質(zhì)C。
【權(quán)利要求】
1.羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法其包含下述步驟: 在堿液存在的條件下，羅氟司特脫二氟甲基，得到有關(guān)物質(zhì)C
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為0~100。C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，其特征在于溶劑為四氫呋喃、N，N_ 二甲基甲酰胺、丙酮、異丙醇、甲醇、乙醇和水中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為甲醇和水的混合、乙醇和水的混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，其特征在于，反應(yīng)所用堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅氟司特有關(guān)物質(zhì)C的制備方法，其特征在于，羅氟司特與堿的摩爾比為1:1.0~1:5.0。
【文檔編號(hào)】C07D213/75GK103613532SQ201310556055
【公開日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月11日
【發(fā)明者】翟富民, 張迪, 郭夏 申請(qǐng)人:江蘇萬(wàn)特制藥有限公司