取代三唑化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種取代三唑化合物的合成方法。該方法主要包括以下步驟：在稀土金屬催化劑存在條件下，由硝基烯和有機(jī)疊氮在有機(jī)溶劑中，80～110℃回流反應(yīng)，制得目標(biāo)物粗品；其中，所述的稀土金屬催化劑為三氟甲磺酸鈰、三氟甲磺酸釤、三氟甲磺酸銪、三氟甲磺酸鐿、三氟甲磺酸鐠、三氟甲磺酸鑭、三氟甲磺酸釹、三氟甲磺酸鉺或三氟甲磺酸鏑。本發(fā)明以硝基烯和有機(jī)疊氮為原料，在稀土金屬催化劑的作用下高效且選擇性地合成了1,5-二取代-1,2,3-三唑化合物。該方法原料易得，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率可達(dá)70%以上。
【專利說(shuō)明】取代三唑化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及三唑化合物的合成方法，具體涉及1，5-二取代-1，2，3-三唑的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]I, 2，3-三唑是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，其唑環(huán)具有芳香性和豐富的電子，可通過(guò)形成氫鍵、與金屬離子配位及發(fā)生疏水作用、堆積和靜電作用等多種非共價(jià)鍵力與生物體內(nèi)酶和受體相互作用，使三唑類化合物表現(xiàn)出抗真菌、抗細(xì)菌、抗結(jié)核、抗癌、抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛和抗驚厥等多種生物活性。三唑類化合物作為藥物廣泛應(yīng)用于臨床，而且三唑類化合物在農(nóng)藥、材料、人工受體、超分子識(shí)別與仿生模擬等方面也具有廣泛的潛在應(yīng)用。Sangshetti等報(bào)道了 1，2，3_三唑化合物抗白色念珠菌和黃曲霉菌的作用優(yōu)于咪康唑，抑制尖孢鐮刀菌和黑曲霉菌的生長(zhǎng)能力可與咪康唑媲美(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)),2009，13，3564)。周成合研究組將1，2，3-三唑環(huán)引入磺胺，發(fā)現(xiàn)其體外對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、銅綠假單胞菌、傷寒沙門氏菌、痢疾志賀菌以及耐藥性的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌等7種細(xì)菌表現(xiàn)明顯的抑制作用(《Eur.J.Med.Chem.》，2010，45，4631 )。Shao Q.Yao研究組報(bào)道了 1，2，3_三唑類化合物具有非常好的抑制結(jié)核分支桿菌蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶B (MptpB)能力以及高的選擇性，是目前抑制MptpB能力最強(qiáng)的分子，有望成為新的抗結(jié)核病藥物(《Org.Lett.》，2009，11，5102)。Kamal等報(bào)道了 1，2，3-三唑化合物對(duì)人體乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肺癌、前列腺癌和宮頸癌細(xì)胞具有廣譜的抗癌效果，有望成為新一代抗癌藥物(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)), 2008,18,1468)。白雪，周成合等綜述了1，2，3-三唑類化合物在農(nóng)藥、材料、人工受體、超分子識(shí)別與仿生模擬等方面也具有廣泛的潛在應(yīng)用(《化學(xué)研究與應(yīng)用》，2007，19，721)。
[0003]1，2，3-三唑化合物傳統(tǒng)的合成方法是通過(guò)炔與有機(jī)疊氮偶極環(huán)加成反應(yīng)，即Huisgen縮合,但是，由于高的活化能(ca.24_26kcal/mol),這類環(huán)加成反應(yīng)通常很慢,而且常得到異構(gòu)體混合物。通過(guò)Cu (I)-催化下的炔和有機(jī)疊氮的環(huán)加成反應(yīng)(CuAAC)只能得到1，4-二取代-1，2，3-三唑；雖然[Cp*Ru(II)]的催化環(huán)加成反應(yīng)(RuAAC)可簡(jiǎn)便高效地合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑，但昂貴的催化劑限制了其應(yīng)用。因此，對(duì)于有選擇性的合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑化合物目前尚未有令人滿意的催化體系。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種取代三唑化合物的合成方法。該方法以硝基烯和有機(jī)疊氮為原料，在稀土金屬催化劑的作用下高效且選擇性地合成了 1，5_ 二取代-1,2，3-三唑化合物。
[0005]本發(fā)明涉及合成如下式(I)所示化合物的方法，主要包括以下步驟:在稀土金屬催化劑存在條件下， 由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有機(jī)溶劑中，80~IIO0C回流反應(yīng),制得目標(biāo)物粗品；
【權(quán)利要求】
1.一種合成如下式(I)所示化合物的方法，其特征在于:主要包括以下步驟:在稀土金屬催化劑存在條件下，由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有機(jī)溶劑中，80~110°C回流反應(yīng),制得目標(biāo)物粗品；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述稀土金屬催化劑的用量為式(III)所示化合物用量的I~10mol%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:所述稀土金屬催化劑的用量為式(III)所示化合物用量的5~10mol%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:還包括純化步驟:具體是將制得的目標(biāo)化合物粗品經(jīng)硅膠柱層析，用由體積比為1:5~50的乙酸乙酯和石油醚組成的洗脫劑洗脫，洗脫液減壓蒸除溶劑，得到純化后的目標(biāo)物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于:用于洗脫的洗脫劑中，乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:5~20。
【文檔編號(hào)】C07D409/04GK103613551SQ201310624234
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】王恒山 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)