一種4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮的制備方法及其中間體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮的制備【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種新的4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮的制備方法及該制備方法的中間體。所述方法包括酰胺中間體的環(huán)合、進(jìn)一步的硝化、及還原。本發(fā)明使用的原料苯胺為一種廉價的化學(xué)品，?；弦子诤铣?，成本低廉，采用在酰化之后硝化較文獻(xiàn)的硝化后直接?；哂袩o需取代基保護(hù)，選擇性高，步驟少，收率高等優(yōu)點，本發(fā)明提供路線無需用到高壓，高溫，深冷等苛刻的反應(yīng)條件，無需使用貴重的鈀碳催化劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
【專利說明】—種4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法及其中間體
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種新的4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法及該制備方法的中間體。
【背景技術(shù)】
[0002]4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種酰胺中間體，其具有下述通式(III)的結(jié)構(gòu):
2.制備權(quán)利要求1所述的酰胺中間體的?；?，其具有下述通式(II)的結(jié)構(gòu):
3.權(quán)利要求1所述的酰胺中間體的制備方法，由苯胺與權(quán)利要求2所述的?；辖?jīng)縮合反應(yīng)得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酰胺中間體的制備方法，所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)條件為:反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑，選自甲苯、四氫呋喃、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一種或多種的混合；縮合劑為有機(jī)堿或無機(jī)堿，所述有機(jī)堿選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、三丁胺中的一種或多種的混合，所述無機(jī)堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉，氫氧化鉀中的一種或多種的混合；反應(yīng)溫度為O~5°C ;反應(yīng)時間為2~4h ;所述苯胺與所述酰化原料的摩爾比為1:1~2。
5.一種4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法，包括下列步驟: 1)將權(quán)利要求1所述的酰胺中間體進(jìn)行環(huán)合，得到4-苯基-3-嗎啉酮； 2)將步驟I)環(huán)合得到的4-苯基-3-嗎啉酮進(jìn)行硝化，得到4-(4-硝基苯基)-3-嗎啉酮； 3 )將步驟2 )得到的4- (4-硝基苯基)-3-嗎啉酮進(jìn)行還原，得到4-( 4-氨基苯基)-3_嗎啉酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法，所述步驟I)中的環(huán)合反應(yīng)的反應(yīng)條件為:反應(yīng)溶劑選自乙腈、丁酮、異丁酮、N, N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種的混合；分子內(nèi)縮合劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫化鈉中的一種或多種的混合；反應(yīng)時間為6~12h ;所述酰胺中間體與所述分子內(nèi)縮合劑的摩爾比為1:1~3。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法，所述步驟2)中的硝化反應(yīng)的反應(yīng)條件為:反應(yīng)溶劑選自濃硫酸、醋酸、醋酸酐中的一種或多種的混合；硝化試劑選自濃硝酸；反應(yīng)溫度為O~5°C ;反應(yīng)時間為2~5h。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的制備方法，所述步驟3)中的還原反應(yīng)的反應(yīng)條件為:反應(yīng)溶劑選自脂肪醇；催化劑選自三氯化鐵；還原劑選自質(zhì)量百分含量為35%~100%的水合肼的水溶液。
9.權(quán)利要求 5至8任一所述的制備方法制備得到的4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮。
【文檔編號】C07D265/32GK103804221SQ201410063982
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】葉剛, 趙玲, 李亮 申請人:湖北迅達(dá)藥業(yè)股份有限公司