α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法。將水、氯化銨和氰基丙酮攪拌溶解后加入藜蘆酮，通入氨氣，保溫反應(yīng)，然后后處理得到產(chǎn)品。后處理為：將保溫反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液降溫至20～30℃，過(guò)濾，水洗，干燥，得白色固體。后處理中過(guò)濾后得到的母液套用于下一批投料,即用母液代替水和氯化銨作為原料制備α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈。本發(fā)明以低毒的原料氰基丙酮替代氰化鈉來(lái)進(jìn)行D,L-氨基丙腈的合成研究，收率高達(dá)96.5%以上，純度大于99.3%，且毒性低，實(shí)現(xiàn)了安全生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】a -甲基-(3, 4- 二甲氧基苯基)-a -氨基丙腈的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]左旋甲基多巴是一種脫羧酶抑制劑，屬于受體阻滯型心血管藥物，系聯(lián)合國(guó)推薦的乙類基本醫(yī)療保險(xiǎn)產(chǎn)品，于1998年被國(guó)家列為國(guó)家基本藥物之一。具有抗高血壓的作用，目前在臨床上作為治療高血壓的藥物使用。對(duì)中等程度的原發(fā)性和腎性高血壓病人有良好的療效?，F(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的合成路線如下:以藜蘆酮(3，4-二甲氧基苯丙酮)為原料，與氰化鈉和氯化銨等經(jīng)過(guò)Strecker氨基酸合成反應(yīng)后制備得到DL-氨基丙腈，經(jīng)拆分后得到L-氨基丙腈鹽酸鹽，水解后得到左旋甲基多巴。
[0003]a-甲基-(3，4_ 二甲氧基苯基)-a -氨基丙臆(簡(jiǎn)稱D, L-氨基丙臆)是以藜蘆酮為原料合成左旋甲基多巴的關(guān)鍵中間體。是由藜蘆酮與氰化鈉和氯化銨等經(jīng)過(guò)Strecker氨基酸合成反應(yīng)后制備得的。
[0004]該路線資源利用度較合理，但是所用的關(guān)鍵原料——氰化鈉是劇毒化學(xué)品，危規(guī)編號(hào)A1001，致死劑量為0.1~lg。在運(yùn)輸、使用、管理上均很嚴(yán)格。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)_ a -氨基丙腈的合成方法，以低毒的原料氰基丙酮替代氰化鈉來(lái)進(jìn)行D，L-氨基丙腈的合成研究，收率高達(dá)96.5%以上，純度大于99.3%，且毒性低，實(shí)現(xiàn)了安全生產(chǎn)。
[0006]本發(fā)明所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，將水、氯化銨和氰基丙酮攪拌溶解后加入藜蘆酮，通入氨氣，保溫反應(yīng)，然后后處理得到產(chǎn)品。
[0007]其中:藜蘆酮、氰基丙酮、氯化銨與氨氣的摩爾比為1:1.0-1.5:1.0-1.5:10-22，優(yōu)選為1: 1.3:1.3:22，水的用量為藜蘆酮質(zhì)量的5~6倍。
[0008]后處理為:將保溫反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液降溫至20~30°C，過(guò)濾，水洗，干燥，得白色固體。
[0009]保溫反應(yīng)溫度為55~80°C,保溫反應(yīng)時(shí)間為I~3小時(shí)。后處理中的干燥溫度為45 ~55°C。
[0010]本發(fā)明后處理中過(guò)濾后得到的母液套用于下一批投料，即用母液代替水和氯化銨作為原料米用上述的制備方法制備a-甲基-(3，4_ 二甲氧基苯基)-a -氨基丙臆。
[0011]即合成方法為:將母液、氰基丙酮攪拌溶解后加入藜蘆酮，通入氨氣，保溫反應(yīng)，然后將保溫反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液降溫至20~30°C，過(guò)濾，水洗，干燥，得白色固體。
[0012]本發(fā)明將后處理中過(guò)濾后得到的母液套用于下一批投料，最多可以套用10次以上，使得合成方法更加經(jīng)濟(jì)、環(huán)保。[0013]本發(fā)明制備得到的產(chǎn)品為白色固體，Mp85~87°C，純度大于99.3%。本發(fā)明制備得到的D，L-氨基丙腈采用常規(guī)工藝制備左旋甲基多巴。
[0014]本發(fā)明反應(yīng)方程式為:
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:將水、氯化銨和氰基丙酮攪拌溶解后加入藜蘆酮，通入氨氣，保溫反應(yīng)，然后后處理得到產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:藜蘆酮、氰基丙酮、氯化銨與氨氣的摩爾比為1: 1.0-1.5:1.0-1.5:10-22,水的用量為藜蘆酮質(zhì)量的5~6倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的a-甲基_(3，4-二甲氧基苯基)_a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:藜蘆酮、氰基丙酮、氯化銨與氨氣的摩爾比為1:1.3:1.3:22，水的用量為藜蘆酮質(zhì)量的5~6倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的a-甲基_(3，4-二甲氧基苯基)_a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:后處理為:將保溫反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液降溫至20~30°C，過(guò)濾，水洗，干燥，得白色固體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:保溫反應(yīng)溫度為55~80°C，保溫反應(yīng)時(shí)間為I~3小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利 要求4所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:干燥溫度為45~55°C。
【文檔編號(hào)】C07C255/43GK103804234SQ201410091232
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月13日
【發(fā)明者】李興泰, 劉云, 杜德平 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司