新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基及合成方法，本發(fā)明提供的化合物能夠?qū)α姿峁倌軋F(tuán)化合物的保護(hù)，新型苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基光解離反應(yīng)高效迅速，且在日常光照條件下具有良好的相對(duì)穩(wěn)定性，且具有獨(dú)特的既對(duì)光響應(yīng)又能釋放潛在熒光基團(tuán)的光敏結(jié)構(gòu)。便于對(duì)光控過程進(jìn)行跟蹤監(jiān)測，達(dá)到釋放的“可控性”、“可視性”。為在細(xì)胞生物環(huán)境下進(jìn)行定量釋放和積聚度研究提供新的研究方法。
【專利說明】新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基及合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于新化合物制備方法，具體涉及一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù) 基及合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)反應(yīng)過程中為了選擇性地進(jìn)行某一反應(yīng)，需要使用特定的基團(tuán)保護(hù)分子內(nèi) 的敏感性官能團(tuán)或者干擾性官能團(tuán)，這類基團(tuán)就是保護(hù)基。但是這種方法實(shí)施起來存在缺 點(diǎn)。保護(hù)基具有其特有的性質(zhì)，在進(jìn)行上保護(hù)和去保護(hù)時(shí)必須使用特定的試劑，在多步合成 中，這無形中增加的兩步反應(yīng)，會(huì)給實(shí)驗(yàn)帶來極大的不便，而且會(huì)使反應(yīng)的產(chǎn)率大大降低， 尤其是一個(gè)分子中有多個(gè)位點(diǎn)需要進(jìn)行保護(hù)時(shí)，實(shí)驗(yàn)操作的難度將會(huì)加大。
[0003] 光敏保護(hù)基為上述問題的解決提供了較好的方案。光敏保護(hù)基是一類含有對(duì)光敏 感的發(fā)色基團(tuán)的保護(hù)基。在有機(jī)合成中，區(qū)別于傳統(tǒng)保護(hù)基，脫保護(hù)只需特定波長光照，避 免了強(qiáng)酸，強(qiáng)堿條件對(duì)分子中活性基團(tuán)的影響。光敏保護(hù)基，尤其是針對(duì)特異性官能團(tuán)所選 定的光敏保護(hù)基，在脫保護(hù)時(shí)，光反應(yīng)速度快且反應(yīng)相對(duì)比較單一，效率較高。所以與反應(yīng) 條件要求相對(duì)苛刻的一般保護(hù)基相比，光敏保護(hù)基可以有效地保護(hù)復(fù)雜敏感性分子。隨著 生命科學(xué)的飛速進(jìn)步，光敏保護(hù)基得到了很大的發(fā)展，在生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng) 用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種新型重氮基苯并噻喃酮類 光敏保護(hù)基及合成方法，本發(fā)明以苯硫酷為起始原料，通過縮合反應(yīng)、齒代反應(yīng)、Suzuki反 應(yīng)、氧化還原反應(yīng)和醋化反應(yīng)等合成上述化合物。
[0005] 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下：
[0006] 一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基，其特征在于：其結(jié)構(gòu)通式如下：
其中Ri為：二氣甲基；芳基；R2為：對(duì)甲氧基；芳基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基，其特征在于：所述化 合物為1，1-二氧代-2-甲苯磺酰腙-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮 基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-對(duì)甲氧基苯基-4H-苯并噻喃 酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-(3,5-二（三氟甲基））苯基-紐-苯并噻喃酮、或1，1-二 氧代-2-重氮基-3- (2-萘基）-4H-苯并噻喃酮、或1，1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H- [f] 萘并噻喃酮。
3. 制備權(quán)利要求1所述的新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護(hù)基的方法，其特征在于： 步驟如下 ⑴催化劑熔融溶解后，滴加苯硫酚與乙酰乙酸乙酯的混合液，滴加完畢后，反應(yīng)3小 時(shí)，反應(yīng)完畢后，反應(yīng)液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用NaOH水溶液洗絳，調(diào)至pH= 9,用水洗過后，有機(jī)層用無水MgS04干燥，所得產(chǎn)物用乙醚濃縮結(jié)晶，制得黃色結(jié)晶2-甲 基-4H-苯并噻喃酮； 步驟⑴中所述催化劑為磷酸或五氧化二磷，苯硫酚與乙酰乙酸乙酯的體積比為1 :1 ; ⑵將步驟⑴所制得的2-甲基-4H-苯并噻喃酮、單質(zhì)碘、溶劑和催化劑升溫至60°C， 反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，以硫代硫酸鈉溶液淬滅，二氯甲烷萃取，混合有機(jī)層 以飽和氯化鈉洗滌后，以無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，柱層析得到黃色結(jié)晶3-碘-2-甲 基-4H-苯并噻喃酮； 步驟⑵中所述催化劑為硝酸鈰銨，溶劑為乙腈，2-甲基-4H-苯并噻喃酮與單質(zhì)碘的摩 爾比為1 :1. 2 ; ⑶將步驟⑵所制得的3-碘-2-甲基-4H-苯并噻喃酮、苯硼酸、溶劑和催化劑升溫至 80°C，反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，以飽和氯化鈉及乙酸乙酯萃取，混合有機(jī)層以 無水硫酸鎂干燥，旋出溶劑，柱層析得到白色晶體2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮； 步驟⑶中所述催化劑為二（三苯基磷）二氯化鈀和碳酸鉀，溶劑為N，N-二甲基甲酰胺 /水，3-碘-2-甲基-4H-苯并噻喃酮與苯硼酸的摩爾比為1 :1. 3 ; ⑷將步驟⑶所制得的2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、二氧化硒、分子篩和溶劑升 溫至150°C，反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完畢后，以飽和碳酸氫鈉溶液淬滅，二氯甲烷萃取，混合有機(jī) 層以無水硫酸鎂干燥，旋出二氯甲烷后柱層析得到黃色結(jié)晶4-酮基-3-苯基-4H-苯并噻 喃_2_甲酸； 步驟⑷中所述溶劑為鄰二氯苯，2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮和二氧化硒的摩爾比 為 1 :2.4 ; (5)將步驟⑷所制得的4-酮基-3-苯基-4H-苯并噻喃-2-甲醛、間氯過氧苯甲酸和 溶劑常溫反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)完畢后，以硫代硫酸鈉溶液和飽和碳酸氫鈉溶液淬滅，二氯甲 烷萃取，混合有機(jī)層以無水硫酸鎂干燥，旋出溶劑，柱層析得到黃色結(jié)晶2-甲醛基-3-苯 基-4H-磺?；讲⑧玎?； 步驟⑶中所述溶劑為二氯甲烷，4-酮基-3-苯基-4H-苯并噻喃-2-甲醛和間氯過氧苯 甲酸的摩爾比為1 :2. 1 ; (6) 將步驟(5)所制得的2-甲醛基-3-苯基-4H-磺?；讲⑧玎?4-酮、對(duì)甲苯磺酰 肼滴加到EtOH中，常溫反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)完畢后，過濾收集沉淀，用乙醇洗滌得黃色結(jié)晶 1，1-二氧代-2-甲苯磺酰腙-3-苯基-4H-苯并噻喃酮； (7) 將步驟(6)所制得的2-甲苯磺酰腙-3-苯基-4H-磺?；讲⑧玎苡谌軇┲?，常溫 滴加氫氧化鈉溶液后，反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)完畢后，用二氯甲燒萃取，混合有機(jī)層水洗后，用無 水硫酸鎂干燥，旋出溶劑，柱層析得到黃色液體1，1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H-苯并 噻喃酮。
【文檔編號(hào)】C07F9/6553GK104478852SQ201410724607
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】張有來, 張歡, 劉珊珊, 馬馳, 程艷麗, 洪麗虹, 李保芬, 杜旭澤 申請(qǐng)人:天津理工大學(xué)