專(zhuān)利名稱(chēng)：一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肝素鋰的制備方法，特別涉及一種應(yīng)用離子樹(shù)脂交換制備肝素鋰的方法。
背景技術(shù)：
肝素主要從牛肺或豬小腸黏膜提取，是一種由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。肝素通過(guò)與抗凝血酶III結(jié)合使其暴露精氨酸反應(yīng)中心，與活化的凝血因子結(jié)合使其滅活，主要滅活Xa和IIa因子。肝素主要用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止血栓的形成和擴(kuò)大。還可用于DIC的早期及其它體內(nèi)外的抗凝。·肝素鋰在臨床檢驗(yàn)中有獨(dú)特的價(jià)值，廣泛用于急診生化檢查、血流變檢查的血液標(biāo)本的采集和抗凝。由于血液從人體抽出到凝固析出血清一般需要一小時(shí)以上的時(shí)間，嚴(yán)重影響急診結(jié)果報(bào)告時(shí)間，因此臨床急診常用肝素抗凝血漿進(jìn)行生化檢查。當(dāng)檢驗(yàn)血標(biāo)本中的鈉離子時(shí)，為避免影響檢測(cè)結(jié)果，常用肝素鋰代替。此外，肝素鋰還是紅細(xì)胞滲透性試驗(yàn)的理想的抗凝劑。目前，肝素鋰的制備以肝素鈉為原料、通過(guò)鈉離子與鋰離子的交換進(jìn)行制備，該法需要選用精品肝素鈉為原料，原料成本高造成肝素鋰的價(jià)格昂貴。中國(guó)專(zhuān)利“離子平衡交換法制備肝素鋰”(公開(kāi)號(hào)CN1308351C)公開(kāi)了一種制備肝素鋰的方法，該方法使用了超濾技術(shù)進(jìn)行濃縮，但鈉離子與鋰離子的交換是以溶液為媒介，交換不充分而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種原料低廉、離子交換充分的肝素鋰的制備方法。為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法，包括如下步驟(I)鹽解取粗品肝素鈉的水溶液，加入NaCl使NaCl的含量為3wt% 5wt%，調(diào)整pH值為9 10，于40 45°C鹽解2h后，降溫至10°C，靜置、離心、收集上清液；(2)精制取步驟(I)所得的上清液和預(yù)處理的陰離子樹(shù)脂攪拌2h，過(guò)濾，棄濾液；用3wt%NaCl的水溶液洗滌陰離子樹(shù)脂；再用12% WtNaCl水溶液浸泡陰離子樹(shù)脂，攪拌lh，過(guò)濾，重復(fù)上述步驟2次，合并濾液，加入濾液Iwt % 3￥丨％的30%過(guò)氧化氫，調(diào)整濾液pH值為
8.5 9. 5，氧化脫色8 12h，加入I. O倍體積的甲醇溶液沉淀、過(guò)濾、甲醇洗滌、真空干燥即得肝素鈉精品(效價(jià)大于150IU/mg)；⑶轉(zhuǎn)鋰取步驟(2)所得的肝素鈉溶解后，預(yù)冷，流過(guò)預(yù)先處理填裝預(yù)冷的氫型陽(yáng)離子樹(shù)脂柱，流出液直接流經(jīng)鋪有碳酸鋰的砂芯漏斗，濾液即為肝素鋰溶液；(4)冷凍干燥取步驟(3)所得肝素鋰溶液濃縮后，經(jīng)O. 2微米濾膜精密過(guò)濾后冷凍干燥，得白色粉末即為肝素鋰成品。上述陰離子樹(shù)脂為D958肝素鈉提取樹(shù)脂，氫型陽(yáng)離子樹(shù)脂為732型陽(yáng)離子樹(shù)脂。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為I、本發(fā)明提供的制備方法以來(lái)源廣泛的粗品肝素為原料，成本低廉。2、本發(fā)明肝素鈉鹽和肝素鋰鹽通過(guò)陽(yáng)離子樹(shù)脂進(jìn)行交換，以離子交換液直接與鋰源(碳酸鋰)接觸結(jié)合，離子交換完全；低溫條件下交換，解決了離子交換后PH值過(guò)低對(duì)肝素鋰質(zhì)量的影響，保證了肝素的活性。3、本發(fā)明應(yīng)用陰離子樹(shù)脂不僅可以提純精制粗品肝素鈉，還可以去除蛋白質(zhì)、核酸以及其他類(lèi)肝素雜質(zhì)，從而在源頭上有效控制了肝素鋰的質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I稱(chēng)取50g粗品肝素鈉(90IU/mg)，溶于IOOOmL純水中，加熱至40°C，調(diào)ρΗ9· 5，力口入 30g (3wt % )NaCl,4M NaOH 調(diào)節(jié) pH 值 8.5 9.5，攪拌 2h 后，調(diào) pH9. 5，置 8 °C 冰箱 4h，離心,收集上清液；500g陰離子樹(shù)脂(D958型)用3wt% NaCl溶液浸泡后濾干，加入上述溶液攪拌2h，過(guò)濾，棄濾液；5000mL的3wt% NaCl溶液分三次洗滌陰離子樹(shù)脂，過(guò)濾，棄濾液；300mL12wt% NaCl溶液洗脫陰離子樹(shù)脂，過(guò)濾，收集濾液，如此重復(fù)兩次，合并濾液，即920mL ;力口入濾液2￥丨％的30%雙氧水18. 4mL，4M NaOH調(diào)節(jié)pH值8. 5 9. 5，攪拌12h ； IMHCl調(diào)PH6. 5，精濾，得950mL，加入950mL預(yù)冷的甲醇溶液沉淀，靜置4h，過(guò)濾，洗滌，40°C真空干燥12h。得25. 9g、效價(jià)為165IU/mg的精品肝素鈉；將上述精品肝素鈉溶于260mL水中，預(yù)冷至2 5°C，同時(shí)預(yù)冷500mL陽(yáng)離子樹(shù)脂填充柱(732型)和200mL純水；肝素鈉溶液緩慢流經(jīng)陽(yáng)離子柱，流出液由鋪有碳酸鋰的砂芯漏斗過(guò)濾收集，最后用200mL純水沖洗陽(yáng)離子柱,濾液收集，調(diào)pH值6. 5 7. O ;將上述溶液濃縮至200mL，置冷凍干燥器冷凍干燥72h，得24. 5g，效價(jià)為171IU/mg,白色粉末狀的精品肝素鋰。所得肝素鋰的檢測(cè)報(bào)告如下表
權(quán)利要求
1.一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法，以粗品肝素鈉為原料，其特征在于利用離子交換樹(shù)脂實(shí)現(xiàn)肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，按下述步驟制備 (1)鹽解 取粗品肝素鈉的水溶液，加入NaCl使NaCl的含量為3wt% 5wt%，調(diào)整pH值為9 10，于40 45°C鹽解2h后，降溫至10°C，靜置、離心、收集上清液； (2)精制 取步驟(I)所得的上清液和預(yù)處理的陰離子樹(shù)脂攪拌2h，過(guò)濾，棄濾液；用3wt% NaCl的水溶液洗滌陰離子樹(shù)脂；再用12%wtNaCl水溶液浸泡陰離子樹(shù)脂，攪拌lh，過(guò)濾，重復(fù)上述步驟2次，合并濾液，加入濾液Iwt % 3wt %的30 %過(guò)氧化氫，調(diào)整濾液pH值為8. 5 9.5，氧化脫色8 12h，加入I. O倍體積的甲醇溶液沉淀、過(guò)濾、甲醇洗滌、真空干燥即得肝素鈉精品； (3)轉(zhuǎn)鋰 取步驟(2)所得的肝素鈉溶解后，預(yù)冷，流過(guò)預(yù)先處理填裝預(yù)冷的氫型陽(yáng)離子樹(shù)脂柱，流出液直接流經(jīng)鋪有碳酸鋰的砂芯漏斗，濾液即為肝素鋰溶液； (4)冷凍干燥 取步驟(3)所得肝素鋰溶液濃縮后，經(jīng)O. 2微米濾膜精密過(guò)濾后冷凍干燥，得白色粉末即為肝素鋰成品。
2.按照權(quán)利要求I所述一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法，其特征在于步驟(2)中所述陰離子樹(shù)脂為D958肝素鈉提取樹(shù)脂。
3.按照權(quán)利要求I所述一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法，其特征在于步驟(3)中所述氫型陽(yáng)離子樹(shù)脂為732型陽(yáng)離子樹(shù)脂。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種離子樹(shù)脂交換法制備肝素鋰的方法，該方法以粗品肝素鈉為原料，通過(guò)鹽析法以及應(yīng)用陰離子樹(shù)脂提純和精制粗品肝素鈉，以陽(yáng)離子交換樹(shù)脂實(shí)現(xiàn)肝素鈉鹽和鉀鹽的交換，所制得的肝素鋰效價(jià)＞170IU/mg。本發(fā)明以粗品肝素為原料，成本低廉；通過(guò)陽(yáng)離子樹(shù)脂進(jìn)行交換，離子交換完全，低溫交換解決了離子交換后pH值過(guò)低對(duì)肝素鋰質(zhì)量的影響。
文檔編號(hào)C08B37/10GK102952203SQ20111024503
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月25日
發(fā)明者王芃 申請(qǐng)人:蘇州鴻洋醫(yī)藥科技有限公司