一種碳酸司維拉姆的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種碳酸司維拉姆的制備方法，它是將平均分子量為8000-20000的聚丙烯胺鹽酸鹽溶解水中，加入氫氧化鈉，而后冷至室溫，加入環(huán)氧氯丙烷，攪拌直至粘稠，在室溫下放置18-24小時(shí)；其中聚丙烯胺鹽酸鹽∶氫氧化鈉∶環(huán)氧氯丙烷的重量份數(shù)比為1∶0.2-0.8∶0.2-0.8。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：當(dāng)聚合烯丙基胺鹽酸鹽的分子量在8000-20000，優(yōu)選10000-15000之間時(shí)，制備得到的碳酸司維拉姆具有片劑成型性好，硬度高，易于包衣，并且崩解時(shí)間小于3分鐘可以與食物進(jìn)行充分混合，達(dá)到磷酸充分絡(luò)合的效果，更有利于患者使用。
【專利說明】一種碳酸司維拉姆的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及降低血磷藥物的合成，更具體地說是一種碳酸司維拉姆的制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]鈣和磷在正常人體內(nèi)保持精密的平衡，它們都在腎臟、骨骼和內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴(yán)格控制下，依據(jù)人體的需要來吸收、排除與流動(dòng)。而骨骼就是扮演一個(gè)巨大又可交換的鈣磷貯藏處，也是這些礦物質(zhì)的提供和緩沖處。而慢性腎衰竭病人鈣磷的平衡已經(jīng)受到嚴(yán)重破壞和影響，因?yàn)轱嬍持械牧谉o法避免地吸收到體內(nèi)，體內(nèi)的磷酸鹽又不能有效排除，使得血中磷酸鹽過多常常會(huì)有高磷血癥的問題，這些患者相對(duì)于血磷值正常者，其死亡率風(fēng)險(xiǎn)值則高出約27%。臨床上降低血磷的治療方法有:限制飲食中含磷的攝取量(< 800mg/day)、透析及使用磷絡(luò)合劑。由于磷酸鹽是由飲食從小腸被吸收到人體，所以飲食控制是降低血磷值的最基本方法；透析也可以降低血磷值，但不論是使用飲食控制或是透析，大部份的病患(90-95% )仍必須服用磷結(jié)合劑來控制高磷血癥。
[0004]傳統(tǒng)的磷絡(luò)合劑為含鈣或鋁的鹽類。鋁氫氧化物是一個(gè)較強(qiáng)的磷結(jié)合藥物，但此類藥物有一些嚴(yán)重的副作用如骨病變、貧血和老年失智癥之類的腦神經(jīng)病變，所以已在很多國家禁止使用；含鈣的磷結(jié)合劑像是碳酸鈣或醋酸鈣，在近十年來成為主流。然而，服用大量的碳酸鈣或醋酸鈣當(dāng)磷結(jié)合劑，所引發(fā)的一個(gè)重要問題是血液中鈣的濃度增加，甚至產(chǎn)生了高血鈣癥，亦即血鈣值高于10.5mg/dL。目前我國長期洗腎病患中，每五個(gè)人就有一人具高血鈣癥。長期高血鈣將會(huì)增加血管鈣化和心血管疾病的危險(xiǎn)率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心絞痛、心律不整甚至減少末期腎病變病患者的存活率。因此高血鈣副作用及心血管或軟組織的鈣化已造成使用含鈣的磷結(jié)合劑的限制。
[0005]碳酸司維拉姆是一種不含鈣、鋁且不被人體吸收的樹脂類聚合物的磷結(jié)合劑，用于控制接受長期血液透析的成年尿毒癥患者的高磷血癥，其機(jī)理為司維拉姆分子中包含許多NH2+的陽離子聚合物，與食物同時(shí)服用時(shí)與腸道中的磷離子交換，形成陰離子和氫鍵結(jié)合，從而抑制腸道中的磷再吸收，降低血清磷濃度。
[0006]碳酸司維拉姆(II)的結(jié)構(gòu)如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種碳酸司維拉姆的制備方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行: (1)將平均分子量為8000-20000的聚丙烯胺鹽酸鹽溶解于水中，加入氫氧化鈉，而后冷至室溫，加入環(huán)氧氯丙烷，攪拌直至粘稠，在室溫下放置18-24小時(shí)；其中聚丙烯胺鹽酸鹽:氫氧化鈉:環(huán)氧氯丙烷的重量份數(shù)比為1: 0.2-0.8: 0.2-0.8 ； (2)將反應(yīng)物粉碎，固體分別在10L-20L水中懸浮攪拌1-2小時(shí)，過濾，加入40-50%(w/w)氫氧化鈉溶液，調(diào)pH = 13，而后過濾，在20-40L水中懸浮攪拌加入干冰，直至PH =，9.0-9.9，過濾，在40-60°C干燥，直至恒重，得到類白色固體，研碎過篩，得到碳酸司維拉姆。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中聚合烯丙基胺鹽酸鹽的平均分子量在，10000-15000 之間。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中聚合烯丙基胺鹽酸鹽的平均分子量為，1200 0- 15000。
【文檔編號(hào)】C08J3/24GK103864972SQ201210531808
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月10日
【發(fā)明者】孫繼銓, 代奕, 阮長浩, 田迎春, 王偉, 趙健 申請(qǐng)人:天津泰普藥品科技發(fā)展有限公司