本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯煙酸的合成方法。

背景技術(shù)：

近年來(lái)，隨著農(nóng)藥和醫(yī)藥的發(fā)展，煙酸系列化學(xué)品越來(lái)越受關(guān)注，應(yīng)用范圍廣闊。其中，2-氯煙酸作為重要的農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體，主要用于制備新型高效除草劑煙嘧磺隆、消炎鎮(zhèn)痛藥尼氟滅酸、普拉洛芬和HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑奈韋拉平。這些產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外均供不應(yīng)求。因此，對(duì)2-氯煙酸制備及生產(chǎn)工藝的研究具有重要意義。

另一方面，2-氯-5-氯甲基吡啶是合成農(nóng)藥吡蟲(chóng)啉的關(guān)鍵中間體，以3-甲基吡啶為原料合成2-氯-5-氯甲基吡啶的過(guò)程中，會(huì)副產(chǎn)市場(chǎng)需求量很小的異構(gòu)體2-氯-3-氯甲基吡啶。以吡蟲(chóng)啉的副產(chǎn)物2-氯-3-氯甲基吡啶為原料制備2-氯煙酸，不僅可以節(jié)約成本，同時(shí)也使得副產(chǎn)物2-氯-3-氯甲基吡啶得到充分利用，提高了資源利用率，減少了污染物的排放。目前，以2-氯-3-甲基吡啶或其甲基氯代物為原料合成2-氯煙酸的報(bào)道較少，主要如下：

以2-氯-3-甲基吡啶為原料，經(jīng)氧化合成2-氯煙酸。該方法主要有混酸氧化法(ES5011982)和高錳酸鉀氧化法。混酸氧化法要求條件苛刻(190～210℃)，設(shè)備投資大；高錳酸鉀法收率較低(65％)，所使用氧化劑高錳酸鉀價(jià)格昂貴，并且產(chǎn)生大量的含錳廢水，造成環(huán)境污染，因此不適合2-氯煙酸的生產(chǎn)。

2-氯-3-三氯甲基吡啶由2-氯-3-氯甲基吡啶進(jìn)一步氯化得到，專(zhuān)利US4504665和專(zhuān)利JP58213760利用2-氯-3-三氯甲基吡啶在100％磷酸中加熱水解制備2-氯煙酸，收率80％左右。該方法原子經(jīng)濟(jì)利用效率低，產(chǎn)品收率不高，酸用量大，后處理較麻煩。

專(zhuān)利CN101602717A以2-氯-3-氯甲基吡啶為原料，經(jīng)水解、次氯酸鈉氧化兩步反應(yīng)得到2-氯煙酸。該方法有大量的廢水和鹽產(chǎn)生，對(duì)工業(yè)化生產(chǎn)不利。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)品收率低、成本高的不足，提供了一種合成2-氯煙酸的方法。該方法以廉價(jià)的亞硝酸鈉/醋酸體系為氧化劑，具有反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，收率高，成本低的優(yōu)點(diǎn)。

一種2-氯煙酸的合成方法，該方法以2-氯-3-氯甲基吡啶為原料，以亞硝酸鈉/醋酸體系為氧化劑，在反應(yīng)溫度為0～100℃條件下反應(yīng)制備得到2-氯煙酸。

在一些實(shí)施例中：亞硝酸鈉和2-氯-3-氯甲基吡啶的摩爾比為1～5:1，醋酸和2-氯-3-氯甲基吡啶的摩爾比為1～5:1。

在一些優(yōu)選的實(shí)施例中：亞硝酸鈉和2-氯-3-氯甲基吡啶的摩爾比為2～3:1，醋酸和2-氯-3-氯甲基吡啶的摩爾比為1～3:1。

在一些實(shí)施例中：反應(yīng)溶劑選自二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇和呋喃中的任意一種。

在一些優(yōu)選的實(shí)施例中：反應(yīng)溶劑為二甲基亞砜或二甲基甲酰胺。

本發(fā)明技術(shù)方案中：所述的溶劑和2-氯-3-氯甲基吡啶的質(zhì)量比為2～4:1。

在一些實(shí)施例中：反應(yīng)溫度為20～50℃。

在一些優(yōu)選的實(shí)施例中：反應(yīng)溫度為20～35℃。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明的原料來(lái)源于生產(chǎn)農(nóng)藥吡蟲(chóng)啉過(guò)程中所產(chǎn)生的副產(chǎn)物，節(jié)約了成本，減少了污染物的排放。

(2)本發(fā)明以廉價(jià)的亞硝酸鈉/醋酸體系為氧化劑，成本低，反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，收率高，克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此：

實(shí)施例1

在裝有機(jī)械攪拌和干燥管的500ml四口燒瓶中，加入103.5g(1.5mol)亞硝酸鈉，81g(0.5mol)2-氯-3-氯甲基吡啶，45g(0.75mol)醋酸和200g二甲基甲酰胺，啟動(dòng)攪拌，控溫在20℃反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)4h，2-氯-3-氯甲基吡啶完全轉(zhuǎn)化，反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾出大部分溶劑，加水洗去殘余溶劑和鹽，過(guò)濾得黃色2-氯煙酸粗品，甲醇/水(V:V＝2:1)重結(jié)晶、干燥得71.6g白色固體2-氯煙酸，純度98.1％，收率89.0％。

實(shí)施例2

在裝有機(jī)械攪拌和干燥管的500ml四口燒瓶中，加入72.4g(1.05mol)亞硝酸鈉，81g(0.5mol)2-氯-3-氯甲基吡啶，45g(0.75mol)醋酸和162g二甲基亞砜，啟動(dòng)攪拌，控溫在30℃反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)12h，2-氯-3-氯甲基吡啶完全轉(zhuǎn)化，反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾出大部分溶劑，加水洗去殘余溶劑和鹽，過(guò)濾得淡黃色2-氯煙酸粗品，甲醇/水(V:V＝2:1)重結(jié)晶、干燥得75.2g白色固體2-氯煙酸，純度98.5％，收率94.0％。

實(shí)施例3

在裝有機(jī)械攪拌和干燥管的500ml四口燒瓶中，加入86.2g(1.25mol)亞硝酸鈉，81g(0.5mol)2-氯-3-氯甲基吡啶，67.4g(1.1mol)醋酸和162g二甲基亞砜，啟動(dòng)攪拌，控溫在20℃反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)8h，2-氯-3-氯甲基吡啶完全轉(zhuǎn)化，反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾出大部分溶劑，加水洗去殘余溶劑和鹽，過(guò)濾得淡黃色2-氯煙酸粗品，甲醇/水(V:V＝2:1)重結(jié)晶、干燥得76.0g白色固體2-氯煙酸，純度98.6％，收率95.1％。

實(shí)施例4

在裝有機(jī)械攪拌和干燥管的500ml四口燒瓶中，加入72.4g(1.05mol)亞硝酸鈉，81g(0.5mol)2-氯-3-氯甲基吡啶，45g(0.75mol)醋酸和162g二甲基亞砜，啟動(dòng)攪拌，控溫在50℃反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)3h，2-氯-3-氯甲基吡啶完全轉(zhuǎn)化，反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾出大部分溶劑，加水洗去殘余溶劑和鹽，過(guò)濾得黃色2-氯煙酸粗品，甲醇/水(V:V＝2:1)重結(jié)晶、干燥得74.0g白色固體2-氯煙酸，純度98.0％，收率92.0％。

實(shí)施例5

在裝有機(jī)械攪拌和干燥管的500ml四口燒瓶中，加入72.4g(1.05mol)亞硝酸鈉，81g(0.5mol)2-氯-3-氯甲基吡啶，45g(0.75mol)醋酸和240g二甲基甲酰胺，啟動(dòng)攪拌，控溫在35℃反應(yīng)，液相色譜監(jiān)測(cè)。反應(yīng)4h，2-氯-3-氯甲基吡啶完全轉(zhuǎn)化，反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾出大部分溶劑，加水洗去殘余溶劑和鹽，過(guò)濾得黃色2-氯煙酸粗品，甲醇/水(V:V＝2:1)重結(jié)晶、干燥得74.8g白色固體2-氯煙酸，純度98.3％，收率93.4％。

實(shí)施例6

反應(yīng)條件同實(shí)施例1，僅僅將溶劑換為乙醇，得到68.8g白色固體2-氯煙酸，純度78.3％，收率68.3％。

實(shí)施例7

反應(yīng)條件同實(shí)施例1，僅僅將溶劑換為丙酮，得到66.4g白色固體2-氯煙酸，純度80.3％，收率67.7％。

實(shí)施例8

反應(yīng)條件同實(shí)施例5，僅僅將反應(yīng)溫度降低為10℃，得到75.4g白色固體2-氯煙酸，純度76.3％，收率73.9％。

實(shí)施例9

反應(yīng)條件同實(shí)施例5，僅僅將反應(yīng)溫度降低為100℃，得到74.6g白色固體2-氯煙酸，純度80.3％，收率76.0％。