本發(fā)明專利涉及一種常用藥用輔料生產(chǎn)工藝，尤其是一種固體制劑藥用輔料微晶纖維素的生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)：

微晶纖維素是一種純化的、部分解聚的纖維素，白色、無臭、無味，有多孔微粒組成的結(jié)晶粉末，在水，乙醇、丙酮或甲苯中不溶。其通用名為：微晶纖維素，英文名：Microcrystalline cellulose，化學(xué)名：cellulose，分子式:(C6H10O5)n≈36000，n≈220，其結(jié)構(gòu)式為：

微晶纖維素廣泛應(yīng)用于制藥、化妝品、食品等行業(yè)，不同的微粒大小和含水量有不同的特征和應(yīng)用范圍。微晶纖維素(cellulose microciystalline)，主要成分為以β-1,4-葡萄糖苷鍵結(jié)合的直鏈?zhǔn)蕉嗵穷愇镔|(zhì)。聚合度約為3000～10000個葡萄糖分子。在一般植物纖維中，微晶纖維素約占73％，另30％為無定形纖 維素，纖維素是世界上蘊(yùn)藏量最豐富的天然高分子化合物，生產(chǎn)原料來源于木材、棉花、棉短絨、麥草、稻草、蘆葦、麻、桑皮、楮皮和甘蔗渣等。

微晶纖維素在醫(yī)藥領(lǐng)域常用作吸附劑、助懸劑、稀釋劑、崩解劑。微晶纖維素廣泛應(yīng)用于藥物制劑，主要在口服片劑和膠囊中用作稀釋劑和粘合劑，不僅可用于濕法制粒也可用于干法直接壓片。還有一定的潤滑和崩解作用，在片劑制備中非常有用。微晶纖維素可用稀無機(jī)酸溶液將α-纖維素控制水解制得，α-纖維素可從含纖維素植物的纖維漿制得。目前國內(nèi)、外生產(chǎn)微晶纖維素的方法都是在一定濃度的無機(jī)酸溶液中，在一定溫度下將纖維素水解制得。水解后的纖維素經(jīng)過濾、提純、水漿噴霧干燥形成干的、粒徑分布廣泛的多孔顆?！，F(xiàn)有的生產(chǎn)工藝中，由于其酸化液的濃度、水解溫度、水解時間的影響，物料水解效果不好，效率低下，生產(chǎn)工藝參數(shù)不穩(wěn)定，不可靠，不適合大批量生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中的問題，本發(fā)明的目的是要提供一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)工藝結(jié)合工藝參數(shù)設(shè)置，可確保大批量生產(chǎn)的穩(wěn)定性及可靠性，生產(chǎn)效率高。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，其特征在于該工藝包括以下步驟：

A、制備酸化液：依次在反應(yīng)釜中加入純化水和濃度28％～30％的鹽酸，攪拌均勻，控制酸化液濃度為0.7～1.0mol/L并加熱至該酸化液未產(chǎn)生蒸汽狀態(tài)；

B、水解：在步驟A酸化液加熱狀態(tài)下，將精制棉加入反應(yīng)釜中進(jìn)行初級水解，而后進(jìn)行二次加熱至更高溫度，并在此高溫下進(jìn)行二次水解，水解結(jié)束后立即降溫；

C、初次分離：將步驟B水解后的料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離；

D、洗滌：將步驟C初次分離后的物料用純化水反復(fù)洗滌至濾液氯離子含量≤30mg/L；

E、二次分離：將步驟D洗滌后的物料經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行二次分離；

F、后處理：將二次分離后的物料依次進(jìn)行干燥、粉碎、篩分后，得到微晶纖維素成品，包裝入庫；

其中，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為9～11:1.1:1。

進(jìn)一步地，水解步驟B中二次水解溫度為80～100℃，二次水解時間為5～15分鐘，水解結(jié)束后立即降溫至60℃，二次水解后得手拈成糊狀物。

進(jìn)一步地，所述水解步驟B中二次水解溫度為95～100℃，二次水解時間為10分鐘。

進(jìn)一步地，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為10:1.1:1。

進(jìn)一步地，步驟A中酸化液濃度為0.85～0.9mol/L，其酸化液濃度的計(jì)算方法如下：量取配制好的酸化液1.0ml然后加水10ml，加酚酞指示劑兩滴混勻，用1mol/L的氫氧化鈉滴定液滴定至粉紅色，根據(jù)消耗的氫氧化鈉的體積(V2)進(jìn)行計(jì)算：

酸化液濃度

V2：消耗氫氧化鈉的體積

V1：取酸化液的體積

C：氫氧化鈉摩爾濃度

進(jìn)一步地，所述初次分離步驟C中，離心分離的同時用純化水沖洗物料，使離心過程中物料酸堿度控制在PH＝5.2～7.3。

進(jìn)一步地，所述后處理步驟F中，將需干燥的微晶纖維素均勻平鋪在托盤內(nèi)(厚度約2cm)并裝進(jìn)干燥箱內(nèi)，在120±10℃溫度下烘干4～6小時，干燥失重控制在≤4.8％，冷卻，而后于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再經(jīng)150目篩網(wǎng)篩分后，包裝入庫。

進(jìn)一步地，所述的烘干溫度為120±2℃，烘干時間為6小時。

進(jìn)一步地，所述步驟A中加熱溫度為50～70℃，優(yōu)選加熱溫度為60℃，該溫度條件下酸化液尚未產(chǎn)生蒸汽，方便投料。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的微晶纖維素生產(chǎn)工藝，使微晶纖維素的收率在84％～86％，而且該工藝過程簡單，適合中量、大量生產(chǎn)應(yīng)用。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

附圖1為本申請的微晶纖維素生產(chǎn)工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。

實(shí)施例一：

一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

A、制備酸化液：依次在反應(yīng)釜中加入純化水和濃度28％～30％的鹽酸，攪拌均勻，控制酸化液濃度為0.7mol/L并加熱至70℃的該酸化液未產(chǎn)生蒸汽狀態(tài)；

B、水解：在步驟A酸化液加熱狀態(tài)下，將精制棉加入反應(yīng)釜中進(jìn)行初級水解，而后進(jìn)行二次加熱至80℃，并在此溫度下進(jìn)行二次水解，時間為15分鐘，水解結(jié)束后立即降溫至60度；

C、初次分離：將步驟B水解后的料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，且在離心分離的同時用純化水沖洗物料，使離心過程中物料酸堿度控制在PH＝5.2～7.3。；

D、洗滌：將步驟C初次分離后的物料用純化水反復(fù)洗滌至濾液氯離子含量≤30mg/L；

E、二次分離：將步驟D洗滌后的物料經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行二次分離；

F、后處理：將需干燥的微晶纖維素均勻平鋪在托盤內(nèi)并裝進(jìn)干燥箱內(nèi)，在110℃溫度下烘干6小時，干燥失重控制在≤4.8％，冷卻，而后于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再經(jīng)150目篩網(wǎng)篩分后，包裝入庫；

其中，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為9:1.1:1。

實(shí)施例二：

一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

A、制備酸化液：依次在反應(yīng)釜中加入純化水和濃度28％～30％的鹽酸，攪拌均勻，控制酸化液濃度為0.85mol/L并加熱至60℃的該酸化液未產(chǎn)生蒸汽狀態(tài)；

B、水解：在步驟A酸化液加熱狀態(tài)下，將精制棉加入反應(yīng)釜中進(jìn)行初級水解，而后進(jìn)行二次加熱至95℃，并在此溫度下 進(jìn)行二次水解，時間為10分鐘，水解結(jié)束后立即降溫至60度；

C、初次分離：將步驟B水解后的料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，且在離心分離的同時用純化水沖洗物料，使離心過程中物料酸堿度控制在PH＝5.2～7.3。；

D、洗滌：將步驟C初次分離后的物料用純化水反復(fù)洗滌至濾液氯離子含量≤30mg/L；

E、二次分離：將步驟D洗滌后的物料經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行二次分離；

F、后處理：將需干燥的微晶纖維素均勻平鋪在托盤內(nèi)并裝進(jìn)干燥箱內(nèi)，在120℃溫度下烘干6小時，干燥失重控制在≤4.8％，冷卻，而后于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再經(jīng)150目篩網(wǎng)篩分后，包裝入庫；

其中，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為10:1.1:1。

實(shí)施例三：

一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

A、制備酸化液：依次在反應(yīng)釜中加入純化水和濃度28％～30％的鹽酸，攪拌均勻，控制酸化液濃度為0.9mol/L并加熱至50℃的該酸化液未產(chǎn)生蒸汽狀態(tài)；

B、水解：在步驟A酸化液加熱狀態(tài)下，將精制棉加入反應(yīng)釜中進(jìn)行初級水解，而后進(jìn)行二次加熱至95℃，并在此溫度下進(jìn)行二次水解，時間為10分鐘，水解結(jié)束后立即降溫至60度；

C、初次分離：將步驟B水解后的料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，且在離心分離的同時用純化水沖洗物料，使離心過程中物料酸堿度控制在PH＝5.2～7.3。；

D、洗滌：將步驟C初次分離后的物料用純化水反復(fù)洗滌至濾液氯離子含量≤30mg/L；

E、二次分離：將步驟D洗滌后的物料經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行二次分離；

F、后處理：將需干燥的微晶纖維素均勻平鋪在托盤內(nèi)并裝進(jìn)干燥箱內(nèi)，在120℃溫度下烘干5小時，干燥失重控制在≤4.8％，冷卻，而后于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再經(jīng)150目篩網(wǎng)篩分后，包裝入庫；

其中，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為10:1.1:1。

實(shí)施例四：

一種微晶纖維素生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

A、制備酸化液：依次在反應(yīng)釜中加入純化水和濃度28％～30％的鹽酸，攪拌均勻，控制酸化液濃度為1.0mol/L并加熱至50℃的該酸化液未產(chǎn)生蒸汽狀態(tài)；

B、水解：在步驟A酸化液加熱狀態(tài)下，將精制棉加入反應(yīng)釜中進(jìn)行初級水解，而后進(jìn)行二次加熱至80℃，并在此溫度下進(jìn)行二次水解，時間為5分鐘，水解結(jié)束后立即降溫至60度；

C、初次分離：將步驟B水解后的料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，且在離心分離的同時用純化水沖洗物料，使離心過程中物料酸堿度控制在PH＝5.2～7.3。；

D、洗滌：將步驟C初次分離后的物料用純化水反復(fù)洗滌至濾液氯離子含量≤30mg/L；

E、二次分離：將步驟D洗滌后的物料經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行二次分離；

F、后處理：將需干燥的微晶纖維素均勻平鋪在托盤內(nèi)并裝進(jìn)干燥箱內(nèi)，在130℃溫度下烘干4小時，干燥失重控制在≤4.8％，冷卻，而后于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再經(jīng)150目篩網(wǎng)篩分后，包裝入庫；

其中，所述純化水、鹽酸、精制棉的配比為11:1.1:1。

上述實(shí)施例中的物料質(zhì)量控制見下表：

同時，為了支撐上述實(shí)施例中的具體參數(shù)，本技術(shù)方案同時提供了多組實(shí)驗(yàn)來確定其工藝參數(shù)，具體實(shí)驗(yàn)內(nèi)容如下：

1：純化水、精制棉的比例

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模哼x擇合適的精制棉和純化水比例使物料達(dá)到均勻。

實(shí)驗(yàn)儀器和材料：電子天平、燒杯、玻璃棒、量筒、精制棉、純化水。

實(shí)驗(yàn)方案：擬定以固定精制棉的用量(10g)，以加入純化水的量的多少(每次10ml)來確定純化水的用量，比較哪個比例更適合精制棉和純化水的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

稱取10g精制棉放入燒杯中，加純化水10ml用玻璃棒攪拌，精制棉幾乎無 變化，然后以每次10ml純化水的量加入到燒杯中，當(dāng)純化水加到90ml時，精制棉全部濕潤但是沒有多余的純化水能把精制棉浸泡，當(dāng)純化水加到100ml時，精制棉和純化水能均勻混合而且純化水也能把精制棉完全浸泡，所以確定純化水和精制棉的比例為9～11:1，優(yōu)選為10:1。

2：酸化液濃度、水解溫度、水解時間

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模哼x擇合適的酸化液濃度、水解溫度、水解時間使物料更好的水解。

實(shí)驗(yàn)儀器和材料：電子天平、攪拌器、恒溫水浴鍋、三頸燒瓶、量筒、燒杯、精制棉、純化水。

實(shí)驗(yàn)方案：本方案擬配制了酸化液濃度0.7mol/L、0.75mol/L、0.80mol/L、0.85mol/L、0.9mol/L、0.95mol/L、1.0mol/L。水解溫度分別設(shè)定為：80℃、85℃、90℃、95℃、100℃。水解時間從5min至15min，每間隔1min取樣觀察水解程度，手拈成糊狀符合水解要求。

實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

將配制好的100ml濃度為0.7mol/L的酸化液加入三頸燒瓶中，將三頸燒瓶放入恒溫水浴鍋中，設(shè)定溫度為80℃，當(dāng)溫度升至60℃時(此時酸化液尚未產(chǎn)生蒸汽，方便投料)，將稱取好的10g精制棉投入三頸燒瓶中，開啟攪拌器，繼續(xù)升溫至80℃，進(jìn)行水解，水解時間從5min至15min，每間隔1min取樣觀察水解程度，均為纖維狀，不符合手拈成糊狀水解要求。

重復(fù)上述操作過程依次將配制好的100ml濃度為0.75mol/L、0.80mol/L、0.85mol/L、0.9mol/L、0.95mol/L、1.0mol/L的酸化液分別加入三頸燒瓶中，將三頸燒瓶放入恒溫水浴鍋中，恒溫水浴鍋溫度分別設(shè)定為：85℃、90℃、95℃、100℃。水解時間從5min至15min，每間隔1min取樣觀察水解程度，實(shí) 驗(yàn)過程水解程度進(jìn)行記錄。

通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出結(jié)論：當(dāng)酸化液濃度低和水解溫度低時不發(fā)生水解；當(dāng)酸化液濃度為0.85mol/L，溫度90℃時，水解時間12min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度為0.85mol/L，溫度95℃時，水解時間11min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度為0.85mol/L，溫度100℃時，水解時間10min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.9mol/L，溫度90℃時，水解時間11min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.9mol/L，溫度95℃時，水解時間10min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.9mol/L，溫度100℃時，水解時間9min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.95mol/L，溫度90℃時，水解時間10min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.95mol/L，溫度95℃時，水解時間9min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度0.95mol/L，溫度100℃時，水解時間8min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度1.0mol/L，溫度90℃時，水解時間9min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度1.0mol/L，溫度95℃時，水解時間8min時，水解程度符合要求；當(dāng)酸化液濃度1.0mol/L，溫度100℃時，水解時間7min時，水解程度符合要求。說明隨著酸化液濃度和水解溫度的增加，水解時間在逐漸縮短，但在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)水解時間過短，不利于掌控水解程度，因此不采取高濃度短時間進(jìn)行水解，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定：酸化液濃度控制在0.85-0.90mol/L，水解溫度控制在95-100℃，水解時間控制在10min，為最佳工藝參數(shù)。

3：微晶纖維素離心過程中物料酸堿度控制

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模焊鶕?jù)《中國藥典》2010版相關(guān)要求，本方案制定了物料酸堿度的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，要求物料酸堿度控制在5.2-7.3。

實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備和材料：電子天平、攪拌器、恒溫水浴鍋、三頸燒瓶、量筒、 燒杯、離心機(jī)、酸度計(jì)、精制棉、純化水。

實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

向三頸燒瓶中加純化水100ml，加鹽酸11ml，攪拌混勻，測定濃度為0.87mol/L，將三頸燒瓶放入恒溫水浴鍋中，設(shè)定溫度為100℃，當(dāng)溫度升至60℃時，將稱取好的10g精制棉撕成小片加入三頸燒瓶中，開啟攪拌器，繼續(xù)升溫至100℃時，計(jì)時進(jìn)行水解，水解時間10分鐘，手拈成糊狀，水解符合要求后。立即進(jìn)行降溫至60℃，然后用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心時用純化水多次沖洗物料，直到使物料酸堿度控制在5.2-7.3。

4：微晶纖維素洗滌過程中濾液氯離子含量

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模焊鶕?jù)《中國藥典》2010版相關(guān)要求，我公司制定了濾液氯離子含量的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，要求濾液氯離子含量不超過30mg/L。

實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備和材料：電子天平、攪拌器、恒溫水浴鍋、三頸燒瓶、量筒、燒杯、離心機(jī)、酸度計(jì)、精制棉、純化水。

實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

將離心好的物料放入燒杯中加純化水，使純化水加至液面能夠完全浸泡物料為止，然后用玻璃棒不停地?cái)嚢?，然后取樣檢測濾液氯離子含量，當(dāng)檢測濾液氯離子含量不符合要求時，繼續(xù)用純化水洗滌，直至檢測濾液氯離子含量不超過30mg/L時，才能進(jìn)行下一步的操作。

5：微晶纖維素干燥過程中干燥溫度和干燥時間的選擇

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模阂蛭⒕Юw維素精制過后含水量較高，為確定其工藝參數(shù)。

實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備和材料：電子天平、攪拌器、恒溫水浴鍋、三頸燒瓶、量筒、燒杯、離心機(jī)、酸度計(jì)、電熱恒溫干燥箱、水分測定儀、離心機(jī)、原料：精制棉、純化水、鹽酸。

實(shí)驗(yàn)方案：

根據(jù)微晶纖維素的性質(zhì)，擬定了三個烘干溫度①110℃、②120℃、③130℃。擬設(shè)定了3個烘干時間：(1)4h、(2)5h、(3)6h。

實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

將配制好的200ml濃度為0.87mol/L的酸化液加入到三頸燒瓶中，將三頸燒瓶放入恒溫水浴鍋中，設(shè)定溫度為100℃，當(dāng)溫度升至60℃時，將稱取好的20g精制棉加入三頸燒瓶中，開啟攪拌，繼續(xù)升溫至100℃時，計(jì)時進(jìn)行水解，水解時間10分鐘，手拈成糊狀，水解符合要求。水解完成后進(jìn)行固液分離，離心時用純化水多次沖洗物料，直到使物料酸堿度控制在5.2-7.3，再將離心好的物料進(jìn)行洗滌，當(dāng)濾液中的氯離子含量≤30mg/L時進(jìn)行分離。將分離后的物料放入電熱恒溫干燥箱中進(jìn)行烘干。重復(fù)上述過程再生產(chǎn)兩批進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，共生產(chǎn)三批。

實(shí)驗(yàn)烘干溫度①110℃：

實(shí)驗(yàn)烘干時間(1)4h：取第一批精制過后的微晶纖維素半成品在110℃下，烘干至4h，用快速水分測定儀檢測水分為9.3％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(2)5h：繼續(xù)在110℃下，烘干至5h，用快速水分測定儀檢測水分為7.6％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(3)6h：繼續(xù)在110℃下，烘干至6h，用快速水分測定儀檢測水分為5.2％；

當(dāng)溫度選擇110℃時結(jié)果如下：

實(shí)驗(yàn)烘干溫度②120℃：

實(shí)驗(yàn)烘干時間(1)4h：取第二批精制過后的微晶纖維素半成品在120℃下，烘干4h，用快速水分測定儀檢測水分為7.5％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(2)5h：繼續(xù)在120℃下，烘干至5h，用快速水分測定儀檢測水分為6.1％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(3)6h：繼續(xù)在120℃下，烘干至6h，用快速水分測定儀檢測水分為4.6％；

當(dāng)溫度選擇120℃時結(jié)果如下：

實(shí)驗(yàn)烘干溫度③130℃：

實(shí)驗(yàn)烘干時間(1)4h：取第三批精制過后的微晶纖維素半成品在130℃下，烘干至4h，用快速水分測定儀檢測水分為4.8％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(2)5h：繼續(xù)在130℃下，烘干至5h，用快速水分測定儀檢測水分為3.5％；

實(shí)驗(yàn)烘干時間(3)6h：繼續(xù)在130℃下，烘干至6h，用快速水分測定儀檢測水分為2.6％；

當(dāng)溫度選擇130℃時結(jié)果如下：

結(jié)論：通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)烘干溫度在110℃時，烘干時間在6h，測得水分不合格；當(dāng)烘干溫度在120℃時，烘干時間在6h，測得水分合格；當(dāng)烘干溫度在130℃時，烘干時間在4h，測得水分邊緣；當(dāng)烘干時間在5h，測得水分合格；但水分偏低，影響產(chǎn)品收率；當(dāng)烘干時間在6h，測得水分也合格，但水分更低，影響產(chǎn)品收率，并且物料顏色稍微發(fā)黃，有少量的物料粘連在不銹鋼烘盤表面。為了保證產(chǎn)品質(zhì)量和節(jié)約能源，同時又不影響產(chǎn)品收率，所以選擇烘干溫度120℃、烘干時間6h為最佳工藝參數(shù)。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證本方案中微晶纖維素生產(chǎn)工藝參數(shù)的可行性，本方案進(jìn)行了微晶纖維素中試驗(yàn)證生產(chǎn)，并制定了微晶纖維素工藝驗(yàn)證方案，并嚴(yán)格按照制定的工藝驗(yàn)證方案進(jìn)行了驗(yàn)證，生產(chǎn)過程如下：

向反應(yīng)釜中加純化水500kg，加鹽酸55kg，攪拌混勻，測酸化液濃度為0.87mol/L，把酸化液溫度加熱到60℃時，將50kg精制棉撕成小片加入反應(yīng)釜，攪拌水解。

繼續(xù)升溫至100℃時，計(jì)時，并保持溫度在95-100℃,10分鐘取樣手拈成糊狀，符合水解要求。立即進(jìn)行降溫至60℃后，將料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，分離時用純化水沖洗物料，使物料的酸堿度控制在5.2-7.3。

分離后的物料在洗滌池內(nèi)用純化水反復(fù)洗滌，直到取樣檢測濾液氯離子的含量不超過30mg/L，進(jìn)行分離。

分離后的物料含有較高水分，將需干燥的微晶纖維素均勻的平鋪在托盤內(nèi)(厚度2cm左右)裝進(jìn)干燥箱,將干燥箱溫度升至120℃,并控制在120℃±2℃，干燥時間6個小時,冷卻。將顆粒狀的微晶纖維素于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎。粉碎后的微晶纖維素過150目篩網(wǎng)，篩分處理。

照此方法連續(xù)生產(chǎn)三批。

本中試連續(xù)生產(chǎn)三批的產(chǎn)品按《中國藥典》2010版二部檢測質(zhì)量完全符合要求。(檢驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總見下表)

中試生產(chǎn)工藝研究數(shù)據(jù)匯總表：

進(jìn)一步，本生產(chǎn)工藝進(jìn)行了連續(xù)三批大生產(chǎn)驗(yàn)證，生產(chǎn)過程如下：

向反應(yīng)釜中加水1000kg，加鹽酸110kg，攪拌混勻，測酸化液濃度為0.87mol/L，把酸化液溫度加熱到60℃，將100kg精制棉撕成小片加入反應(yīng)釜，攪拌水解。

繼續(xù)升溫至100℃時，計(jì)時，并保持溫度在95-100℃,10分鐘取樣手拈成糊狀，符合水解要求。立即進(jìn)行降溫至60℃后，將料液經(jīng)離心機(jī)進(jìn)行分離，分離時用純化水沖洗物料，使物料的酸堿度控制在5.2-7.3。

分離后的物料在洗滌池內(nèi)用純化水反復(fù)洗滌，直到取樣檢測濾液氯離子的含量不超過30mg/L，進(jìn)行分離。

分離后的物料含有較高水分，將需干燥的微晶纖維素均勻的平鋪在托盤內(nèi)(厚度2cm左右)裝進(jìn)干燥箱,將烘箱溫度升至120℃,并控制在120℃±2℃，干 燥時間6個小時,冷卻。將顆粒狀的微晶纖維素于高效錘式粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎。粉碎后的微晶纖維素過150目篩網(wǎng)，篩分處理。

照此方法連續(xù)生產(chǎn)三批。

三批驗(yàn)證產(chǎn)品相關(guān)信息見下表：

通過驗(yàn)證，說明本方案提供的微晶纖維素的生產(chǎn)工藝參數(shù)是穩(wěn)定的、可靠的，是完全可以按照規(guī)定的大生產(chǎn)擬定批量進(jìn)行大生產(chǎn)的，而且驗(yàn)證的三批微晶纖維素成品質(zhì)量完全符合《中國藥典》2010版二部的規(guī)定。

生產(chǎn)量的變化如下：

工藝參數(shù)及工藝路線未發(fā)生改變。

可以理解的是，以上關(guān)于本發(fā)明的具體描述，僅用于說明本發(fā)明而并非受限于本發(fā)明實(shí)施例所描述的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，仍然可以對本發(fā)明進(jìn)行修改或等同替換，以達(dá)到相同的技術(shù)效果；只要滿足使用需 要，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。