本發(fā)明涉及人pd1肽疫苗及其用途。

背景技術(shù)：

1、1.癌癥目前是發(fā)達(dá)國家和全世界的主要死因。該疾病的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)、更重要的是其帶來的痛苦很巨大。明顯且迫切需要加快更有效的新抗癌療法的開發(fā)和應(yīng)用。腫瘤學(xué)領(lǐng)域很廣闊并包括若干適應(yīng)癥，包括一些罕見/孤兒形式。雖然腫瘤學(xué)仍舊是藥物開發(fā)方面最活躍的領(lǐng)域之一，但仍存在大量未滿足的需求。

2、2.癌癥免疫學(xué)的最近進(jìn)展已證明了抵抗人癌癥的t細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫的重要性，并且t細(xì)胞所表達(dá)的抑制性受體已成為癌癥免疫療法的重要靶標(biāo)。通過免疫檢查點程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(pd-1)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答來實現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的。使用單克隆抗體來治療性阻斷pd-1與其配體程序性細(xì)胞死亡配體-1(pd-l1)之間的信號軸已顯示出癌癥治療方面顯著的臨床成功，并且即使在疾病晚期和轉(zhuǎn)移期，也能在一組廣泛的癌癥亞型中表現(xiàn)出出色的活性。靶向該途徑的治療劑當(dāng)前正處于臨床試驗中。派姆單抗和納武單抗是該檢查點抑制劑抗pd-1途徑家族中最先獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(fda)加速審批的用于治療伊匹單抗難治性黑色素瘤的藥物。

3、3.近年來，靶向免疫檢查點、尤其是pd-1/pd-l1軸的單克隆抗體在癌癥治療方面取得了令人驚嘆的結(jié)果。盡管已證明了其效用，但抗體具有作為治療劑的特定缺點，包括較差的組織/腫瘤外顯率，這在靶向pd-1:pd-l1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑時可尤其相關(guān)。例如，已發(fā)現(xiàn)表達(dá)pd-1的效應(yīng)性t細(xì)胞浸潤在表達(dá)pd-l1的腫瘤的實體組織內(nèi)。這對于抗體是有問題的，抗體會因為其較大的尺寸而受阻，不能進(jìn)入腫瘤。由此得出結(jié)論，抗體可因此無法完全拮抗腫瘤內(nèi)的預(yù)期治療位點處的pd-1:pd-l1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而導(dǎo)致療效欠佳。

4、4.檢查點阻斷開啟了癌癥免疫療法的新范式轉(zhuǎn)變。然而，許多癌癥患者在響應(yīng)于pd-1/pd-l1檢查點阻斷后病情未有改善。需要的是用于治療癌癥、病毒感染、自身免疫疾病和阿爾茨海默病的新pd-1/pd-l1檢查點抑制劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、5.本發(fā)明公開了與合成pd-1肽有關(guān)的方法和組合物。

2、6.在一個方面，本文公開了用于刺激對pd-1蛋白的免疫應(yīng)答的pd-1嵌合肽，該pd-1嵌合肽包含一個或多個pd-1b細(xì)胞表位、輔助性t細(xì)胞(th)表位(例如，麻疹病毒融合蛋白肽，諸如seq?id?no:6)以及將pd-1b細(xì)胞表位連接到th表位的接頭(諸如，例如seq?id?no:7)，其中所述一個或多個pd-1b細(xì)胞表位由選自seq?id?no:2、seq?id?no:3、seq?id?no:4和seq?id?no:5的序列組成。

3、7.本文還公開了任何前述方面的嵌合肽，其中該肽包含如seq?id?no:8、seq?idno:9、seq?id?no:10或seq?id?no:11中所示的氨基酸序列。

4、8.在一個方面，本文公開了用于刺激對pd-1蛋白的免疫應(yīng)答的合成pd-1肽，所述合成pd-1肽包含如seq?id?no:12、seq?id?no:13、seq?id?no:14或seq?id?no:15中所示的序列中的一者或多者，包括所公開的序列的d對映體。在一個方面，合成肽可為乙?；摹?/p>

5、9.本文還公開了包含任何前述方面的合成肽的嵌合肽，所述嵌合肽還包含th表位(例如，麻疹病毒融合蛋白肽，諸如seq?id?no:6)以及將合成pd-1肽連接到th表位的接頭(諸如，例如seq?id?no:7)。

6、10.本文還公開了任何前述方面的嵌合肽，其中該肽包含如seq?id?no:16、seq?idno:17、seq?id?no:18或seq?id?no:19中所示的氨基酸序列。

7、11.在一個方面，本文公開了藥物組合物，所述藥物組合物包含任何前述方面的一個或多個嵌合肽或合成肽和藥學(xué)上可接受的載體。

8、12.本發(fā)明還公開了任何前述方面的藥物組合物，所述藥物組合物還包含一個或多個her-2b細(xì)胞表位(諸如例如，seq?id?no:27、seq?id?no:28、seq?id?no:29或seq?idno:30)和/或一個或多個抗her-2抗體。

9、13.在一個方面，本文公開了治療受試者的癌癥、阿爾茨海默病或自身免疫疾病的方法，所述方法包括向受試者施用任何前述方面的肽或組合物中的任一者。

1.一種分離的肽，其由seq?id?no:5的氨基酸序列組成。