本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種診斷宮頸癌的標(biāo)志物、試劑、應(yīng)用及抑制腫瘤細(xì)胞的藥物。

背景技術(shù)：

1、腫瘤生物標(biāo)志物是反映疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的一系列物質(zhì),在臨床上廣泛應(yīng)用于疾病的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。開(kāi)發(fā)診斷腫瘤并監(jiān)測(cè)腫瘤患者疾病治療效果的生物標(biāo)志物對(duì)于提高患者的生存率至關(guān)重要。除此之外,研究腫瘤關(guān)鍵基因靶點(diǎn)是提高腫瘤治療的效果的常用手段。

2、dsg2基因是一種跨膜橋粒鈣粘附素，作為橋粒結(jié)構(gòu)中具有細(xì)胞粘著力作用的主要蛋白，其功能缺失可以導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力減弱，與腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲遷移密切相關(guān)，同時(shí)作為細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，dsg2基因可接受細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)，并通過(guò)不同的信號(hào)通路對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)。在不同的癌癥中具有不同的功能，既可以作為癌基因，也可以作為腫瘤抑制因子。dsg2基因作為橋粒結(jié)構(gòu)中具有細(xì)胞粘著力作用的主要蛋白，其功能缺失可以導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力減弱，與腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲遷移密切相關(guān)。青蒿素衍生物-雙氫青蒿素（dihydroartemisinin，dha），在人體內(nèi)藥理活性較強(qiáng)，應(yīng)用于腫瘤治療是現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)。dha作用于腫瘤細(xì)胞可導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯于g0/g1期或g2/m期并激活凋亡因子促進(jìn)細(xì)胞凋亡。與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物相比，dha對(duì)腫瘤的作用效果明顯，而對(duì)正常細(xì)胞的毒性較小。但dsg2基因在dha治療宮頸癌中的作用機(jī)制仍然不清楚。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中dsg2基因在dha治療宮頸癌中的作用機(jī)制不清楚的問(wèn)題，提供一種診斷宮頸癌的標(biāo)志物、試劑、應(yīng)用及抑制腫瘤細(xì)胞的藥物。

2、本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案如下：

3、一方面，本發(fā)明提供一種診斷宮頸癌的標(biāo)志物，所述標(biāo)志物為dsg2基因，所述dsg2基因包括正義鏈和與所述正義鏈對(duì)應(yīng)的反義鏈，所述正義鏈選自“序列1”，所述反義鏈選自“序列2”。

4、可選的，還包括所述dsg2基因的克隆引物以及特異性引物，所述克隆引物包括“序列3”、“序列4”、“序列5”和“序列6”，所述特異性引物包括“序列7”和“序列8”。

5、另一方面，本發(fā)明提供一種試劑，包括所述的診斷宮頸癌的標(biāo)志物水平的試劑。

6、可選的，試劑包括所述dsg2基因的克隆引物以及特異性引物，所述克隆引物包括“序列3”、“序列4”、“序列5”和“序列6”，所述特異性引物包括“序列7”和“序列8”。

7、可選的，所述試劑還包括緩沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、助溶劑、滲透壓調(diào)整劑和ph調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

8、可選的，所述試劑盒包括抗體和探針的一種或多種。

9、另一方面，本發(fā)明提供的試劑在制備診斷或輔助診斷宮頸癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

10、另一方面，本發(fā)明提供一種抑制腫瘤細(xì)胞的藥物，包括阻斷dsg2基因正常轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后翻譯的crispr基因編輯治療藥物或反義核酸藥物。

11、可選的，還包括雙氫青蒿素。

12、可選的，阻斷所述dsg2基因正常轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后翻譯的方法包括crispr/cas9基因編輯和rna干擾中的一種或多種。

13、可選的，所述腫瘤細(xì)胞包括宮頸癌細(xì)胞。

14、本發(fā)明的有益效果在于：

15、本發(fā)明提供的宮頸癌的標(biāo)志物，并將所述dsg2基因作為宮頸癌診斷的標(biāo)志物，進(jìn)行宮頸癌的預(yù)后評(píng)估和藥物制備；發(fā)明人通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)：當(dāng)dha作為宮頸癌細(xì)胞損傷誘導(dǎo)劑的條件下，dsg2基因異位表達(dá)改變了許多參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和癌癥發(fā)展的基因的表達(dá)，并且參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生，并發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)的dsg2基因可抵抗dha對(duì)宮頸癌細(xì)胞的損傷作用，即所述dsg2基因與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，具有診斷和治療價(jià)值，進(jìn)而明確了dsg2基因在dha引起的腫瘤細(xì)胞損傷中的重要意義，使dsg2基因成為宮頸癌藥物治療的輔助靶點(diǎn)，通過(guò)延長(zhǎng)藥物療效為宮頸癌的治療提供新的思路。

技術(shù)特征：

1.一種診斷宮頸癌的標(biāo)志物，其特征在于，所述標(biāo)志物為dsg2基因，所述dsg2基因包括正義鏈和與所述正義鏈對(duì)應(yīng)的反義鏈，所述正義鏈選自“序列1”，所述反義鏈選自“序列2”。

2.一種試劑，其特征在于，包括用于檢測(cè)權(quán)利要求1所述的診斷宮頸癌的標(biāo)志物水平的試劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種試劑，其特征在于，包括所述dsg2基因的克隆引物以及特異性引物，所述克隆引物包括“序列3”、“序列4”、“序列5”和“序列6”，所述特異性引物包括“序列7”和“序列8”。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種試劑，其特征在于，所述試劑還包括緩沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、助溶劑、滲透壓調(diào)整劑和ph調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種試劑，其特征在于，所述試劑還包括抗體和探針中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2~5任意一項(xiàng)所述的試劑在制備診斷或輔助診斷宮頸癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

7.一種抑制腫瘤細(xì)胞的藥物，其特征在于，包括阻斷dsg2基因正常轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后翻譯的crispr基因編輯治療藥物或反義核酸藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種抑制腫瘤細(xì)胞的藥物，其特征在于，還包括雙氫青蒿素。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種抑制腫瘤細(xì)胞的藥物，其特征在于，阻斷所述dsg2基因正常轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后翻譯的方法包括crispr/cas9基因編輯和rna干擾中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求9任意一項(xiàng)所述的抑制腫瘤細(xì)胞的藥物，其特征在于，所述腫瘤細(xì)胞包括宮頸癌細(xì)胞。

技術(shù)總結(jié)
為克服現(xiàn)有技術(shù)中DSG2基因在DHA治療宮頸癌中的作用機(jī)制不清楚的問(wèn)題，提供一種診斷宮頸癌的標(biāo)志物、試劑、應(yīng)用及抑制腫瘤細(xì)胞的藥物；診斷宮頸癌的標(biāo)志物中所述標(biāo)志物為DSG2基因，所述DSG2基因包括正義鏈和與所述正義鏈對(duì)應(yīng)的反義鏈，所述正義鏈選自“序列1”，所述反義鏈選自“序列2”。本發(fā)明提供的宮頸癌的標(biāo)志物，將DSG2基因作為宮頸癌診斷的標(biāo)志物，進(jìn)行宮頸癌的預(yù)后評(píng)估和藥物制備；發(fā)明人通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)：DSG2基因與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，具有診斷和治療價(jià)值，進(jìn)而明確了DSG2基因在DHA引起的腫瘤細(xì)胞損傷中的重要意義，使DSG2基因成為宮頸癌藥物治療的輔助靶點(diǎn)，通過(guò)延長(zhǎng)藥物療效為宮頸癌的治療提供新的思路。

技術(shù)研發(fā)人員：魏鳳香
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17