一種地昔尼爾的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及昆蟲生長調(diào)節(jié)劑技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種地昔巧爾的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 地昔巧爾（(1^7(3131111)又名丙蟲晚，化學(xué)名稱為4,6-二氨基-2-環(huán)丙氨基喀 晚-5-膳，是一種晚皮激素類似物一喀晚類化合物。它是一種通過干擾昆蟲表皮形成而致 效的新型昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，強調(diào)對害蟲種群進行控制和調(diào)節(jié)，同時可選擇性地有效防治害 蟲。對雙翅目昆蟲和圣有高度滅殺作用，可阻止各種蛹、蚊及圣的幼蟲發(fā)育成蛹蟲和成蟲。 此外，該藥不易耐受，殘留值低，具有很高的生態(tài)社會效益，符合當今綠色農(nóng)藥的要求和目 標。
[0003] 國內(nèi)報道的合成方法為揚州天和藥業(yè)有限公司發(fā)表的專利US 6514946, W己醇鋼 為催化劑，將氯胺基二硫代碳酸二甲醋和丙二膳反應(yīng)，取得2-氯基-3-氯氨基-3-甲硫基 丙締膳；將2-氯基-3-氯氨基-3-甲硫基丙締膳和氨水發(fā)生氨基化反應(yīng)，取得氨基物；將 氨基物在酸的水溶液中發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，取得環(huán)合物；將環(huán)合物和環(huán)丙胺反應(yīng)，然后蒸饋出己 醇，再加入水，降溫后過濾，得到地昔巧爾。
[0004] 結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種地昔尼爾的制備方法，其特征在于，其具體步驟為： 1) 鹽酸胍與溴代環(huán)丙烷在堿存在條件下在溶劑A中反應(yīng)，制得中間體1，反應(yīng)溫度為 30-80°C，反應(yīng)時間為2. 0-4. Oh，鹽酸胍、溴代環(huán)丙烷、堿的摩爾比為I :0.9-2. O :1.0-2. O ; 所述溶劑A為甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的至少一種；所述堿為三乙 胺、吡啶、N-甲基嗎啉、碳酸鉀、碳酸鈉中的至少一種； 2) 所述中間體1與2-氟丙二酰胺在酸存在條件下在溶劑B中反應(yīng)，制得4, 6-二氨 基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶，反應(yīng)溫度為30-100°C，反應(yīng)時間為4. 0-5. 0h，中間體1、2_氟 丙二酰胺、酸的摩爾比為1 :〇. 8-2. 5 :3. 0-5. 0 ;所述酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸、對甲苯磺酸、 三氟乙酸中的至少一種；所述溶劑B為甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC、水中的至 少一種； 3) 所述4, 6-二氨基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶與亞鐵氰化鉀在溶劑C中反應(yīng)，制得4， 6_二氨基-2-環(huán)丙氨基嘧啶-5-腈，反應(yīng)溫度為50-150°C，反應(yīng)時間為3. 0-4. 0h，4, 6-二 氨基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶與亞鐵氰化鉀的摩爾比為1 :0. 15-0. 30,所述溶劑C為甲醇、 乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC中的至少一種。
2. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟1)中鹽酸胍與溴代環(huán)丙 烷的摩爾比為1 :1，反應(yīng)溫度為50-55°C，溶劑A為丙酮。
3. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟1)中鹽酸胍與溶劑A的 質(zhì)量比為1 :6-10。
4. 如權(quán)利要求2所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟1)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng) 液降至室溫后過濾，將濾液減壓濃縮至干，即得提純的中間體1。
5. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟2)中中間體1與2-氟 丙二酰胺的摩爾比為I :I. 1，反應(yīng)溫度為80-85°C，酸為20wt%的硫酸水溶液，溶劑B為水。
6. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟2)中中間體1與溶劑B 的質(zhì)量比為1 :4-6。
7. 如權(quán)利要求5所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟2)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng) 液降至室溫，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系pH為7. 0-10. 0,攪拌，過濾，濾餅用水淋洗，得提純 的4, 6-二氨基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶。
8. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟3)中4, 6-二氨 基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶與亞鐵氰化鉀的摩爾比為1 :0.2,反應(yīng)溫度為118-123°C，溶劑 C 為 DMF0
9. 如權(quán)利要求1所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟3)中4, 6-二氨 基-5-氟-2-環(huán)丙氨基嘧啶與溶劑C的質(zhì)量比為1 :5-8。
10. 如權(quán)利要求8所述地昔尼爾的制備方法，其特征在于：步驟3)反應(yīng)完畢后，減壓 蒸出溶劑，加入水，攪拌均勻，過濾，濾餅用水淋洗，得提純的4,6-二氨基-2-環(huán)丙氨基嘧 啶-5-腈。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地昔尼爾的制備方法，屬于生長調(diào)節(jié)劑制備領(lǐng)域。為解決現(xiàn)有地昔尼爾生產(chǎn)工藝合成條件要求高、合成原料毒性大、反應(yīng)收率低的問題。本發(fā)明通過鹽酸胍與溴代環(huán)丙烷發(fā)生取代反應(yīng)后，與2-氟丙二酰胺進行關(guān)環(huán)，最后采用亞鐵氰化鉀提供氰基，將芳香環(huán)上的氟取代，得到地昔尼爾產(chǎn)品。本發(fā)明操作步驟簡單，用料廉價，收率高，所得產(chǎn)品純度高，顏色淺，且在生產(chǎn)過程中未使用毒性較大的丙二睛。
【IPC分類】C07D239-50
【公開號】CN104649982
【申請?zhí)枴緾N201510087683
【發(fā)明人】劉志, 孔慶文, 方明鋒, 劉全才, 孔梅, 吳連勇
【申請人】齊魯晟華制藥有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月26日