一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種3-哲基化晚液相催化加氨制備 3-哲基嗽晚的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-哲基嗽晚是合成一種具有手性結(jié)構(gòu)的重要中間體，很多嗽晚衍生物具有抗菌、 抗腫瘤、治療老年癡呆癥和麻醉等多種藥理活性，同時(shí)也是治療病毒感染（包括AID巧及糖 尿病的重要藥物之一。3-哲基嗽晚主要用于合成（S)-1-叔了氧幾基-3-哲基嗽晚等，具有 廣泛的用途和廣闊的市場(chǎng)前景。其現(xiàn)有合成生產(chǎn)工藝中，原料比較貴，工藝長(zhǎng)且復(fù)雜，本發(fā) 明利用易得的3-哲基化晚為原料，液相催化加氨法一步生成產(chǎn)物和水，可減少合成步驟， 提高收率，具有很好的發(fā)展前景。
[0003] 目前3-哲基化晚液相催化加氨制備3-哲基嗽晚的方法是用金屬鑲催化劑將化晚 催化加氨制取嗽晚，缺點(diǎn)是鑲的催化活性較低，需要高溫、高壓反應(yīng)，生產(chǎn)設(shè)備要求較高。浙 江司太立制藥股份有限公司采用3-哲基化晚經(jīng)5%錠炭催化加氨還原制得消旋3-哲基嗽 晚，但是其存在價(jià)格昂貴，生產(chǎn)成本很大，是釘炭?jī)r(jià)格的5倍。
[0004] 在催化加氨法中釘炭催化劑是催化加氨最常用的催化劑之一，釘炭（Ru/c)主要 用于苯環(huán)的還原及化晚環(huán)還原。自從Ru/C對(duì)苯環(huán)加氨還原反應(yīng)具有催化作用W來(lái)，釘炭催 化加氨W其流程少，轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)率高，S廢少等優(yōu)點(diǎn)，引起了國(guó)內(nèi)外極大的關(guān)注。
[0005] 截至目前，尚未發(fā)現(xiàn)W釘炭作催化劑用于制取3-哲基嗽晚的相關(guān)研究見(jiàn)諸報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種3-哲基化 晚液相催化加氨制備3-哲基嗽晚的方法。該方法W 3-哲基化晚為原料，W釘炭（Ru/C)為 催化劑，W純水做溶劑催化加氨還原合成3-哲基嗽晚，轉(zhuǎn)化率達(dá)100%，收率在95% W上。 另外，該方法與傳統(tǒng)的采用錠炭做催化劑或采用甲醇做溶劑還原相比，具有成本低廉、收率 局、品質(zhì)局的優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種3-哲基化晚液相催化加氨 制備3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，該方法包括W下步驟：
[000引步驟一、將3-哲基化晚、釘炭催化劑和純水加入到高壓反應(yīng)蓋中，先采用通入 氮?dú)獾姆椒ㄅ懦邏悍磻?yīng)蓋內(nèi)的空氣，然后采用通入氨氣的方法排除高壓反應(yīng)蓋內(nèi)的氮 氣；所述釘炭催化劑的加入量為3-哲基化晚質(zhì)量的1 %~3%，所述純水的體積V滿足： 2m《V《7. 5m，其中m為3-哲基化晚的質(zhì)量，m的單位為g，V的單位為血；
[0009] 步驟二、對(duì)步驟一中排除氮?dú)夂蟮母邏悍磻?yīng)蓋進(jìn)行加熱，同時(shí)向高壓反應(yīng)蓋內(nèi)持 續(xù)通入氨氣，在溫度為140°c，壓力為4. OMI^a的條件下使3-哲基化晚發(fā)生液相催化加氨還 原反應(yīng)，反應(yīng)1化~1化后停止通入氨氣，自然冷卻后過(guò)濾回收釘炭催化劑，將過(guò)濾后的濾 液進(jìn)行減壓蒸饋，收集饋出液，得到3-哲基嗽晚。
[0010] 上述的一種3-哲基化晚液相催化加氨制備3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步驟 一中所述釘炭催化劑的加入量為3-哲基化晚質(zhì)量的1. 5%。
[0011] 上述的一種3-哲基化晚液相催化加氨制備3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步驟 一中所述釘炭催化劑中釘?shù)馁|(zhì)量百分含量為5%。
[0012] 上述的一種3-哲基化晚液相催化加氨制備3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步驟 二中所述減壓蒸饋在溫度為67°C~69°C，壓力為26. 6化的條件下進(jìn)行。
[0013] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0014] 1、本發(fā)明W3-哲基化晚為原料，W釘炭（Ru/C)為催化劑，W純水做溶劑催化加氨 還原合成3-哲基嗽晚，反應(yīng)方程式為：
[0015]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法，其特征在于，該方法包括以 下步驟： 步驟一、將3-羥基吡啶、釕炭催化劑和純水加入到高壓反應(yīng)釜中，先采用通入氮?dú)?的方法排除高壓反應(yīng)釜內(nèi)的空氣，然后采用通入氫氣的方法排除高壓反應(yīng)釜內(nèi)的氮?dú)猓?所述釕炭催化劑的加入量為3-羥基吡啶質(zhì)量的1 %~3%，所述純水的體積V滿足： 2m<V< 7. 5m，其中m為3-羥基吡啶的質(zhì)量，m的單位為g，V的單位為mL; 步驟二、對(duì)步驟一中排除氮?dú)夂蟮母邏悍磻?yīng)釜進(jìn)行加熱，同時(shí)向高壓反應(yīng)釜內(nèi)持續(xù)通 入氫氣，在溫度為140°C，壓力為4.OMPa的條件下使3-羥基吡啶發(fā)生液相催化加氫還原反 應(yīng)，反應(yīng)13h~14h后停止通入氫氣，自然冷卻后過(guò)濾回收釕炭催化劑，將過(guò)濾后的濾液進(jìn) 行減壓蒸餾，收集餾出液，得到3-羥基哌啶。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法，其 特征在于，步驟一中所述釕炭催化劑的加入量為3-羥基吡啶質(zhì)量的1. 5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法，其 特征在于，步驟一中所述釕炭催化劑中釕的質(zhì)量百分含量為5%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法，其 特征在于，步驟二中所述減壓蒸餾在溫度為67°C~69°C，壓力為26. 6Pa的條件下進(jìn)行。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種3-羥基吡啶液相催化加氫制備3-羥基哌啶的方法，包括以下步驟：一、將3-羥基吡啶、釕炭催化劑和純水加入到高壓反應(yīng)釜中，先通入氮?dú)馀懦獌?nèi)空氣，然后通入氫氣排除釜內(nèi)氮?dú)?；二、在溫度?40℃，壓力為4.0MPa的條件下發(fā)生液相催化加氫還原反應(yīng)，然后過(guò)濾回收釕炭催化劑，將過(guò)濾后的濾液進(jìn)行減壓蒸餾，收集餾出液，得到3-羥基哌啶。本發(fā)明以3-羥基吡啶為原料，以釕炭為催化劑，以純水做溶劑催化加氫還原合成3-羥基哌啶，轉(zhuǎn)化率高達(dá)100％，收率在95％以上。另外，本發(fā)明與傳統(tǒng)的采用銠炭作催化劑或采用甲醇做溶劑還原相比，具有成本低廉、收率高、品質(zhì)高的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07D211-42
【公開(kāi)號(hào)】CN104725299
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510178399
【發(fā)明人】楊喬森, 張之翔, 文永忠, 黃瓊淋, 樊小江, 唐良
【申請(qǐng)人】西安凱立化工有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年4月15日