N,n-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種N，N-亞甲基雙苯甲酯胺類化合物 的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] N，N-亞甲基雙苯甲酯胺是一類重要的有機(jī)中間體，由它可W合成許多重要的有 機(jī)物質(zhì)。同時(shí)也是構(gòu)成多膚的骨架?，F(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于N，N-亞甲基雙苯甲酯胺類化合物的 合成方法較多。如 2013 年BIBIFATEMEHMIRJALILI和MOHAMMADALIMIRH0SEINI報(bào)道 了使用納米氯化錫、二氧化娃復(fù)合微粒作催化劑，苯甲酯胺類物質(zhì)與醒類物質(zhì)反應(yīng)合成N， N-亞甲基雙苯甲酯胺，（J.Chem.Sci.Vol. 125,No. 6, 1481 - 1486)。2008 年ChunbaoLi和 QiangWang等報(bào)道了使用=聚氯氯和單甲氧基=聚氯氯活化二甲基亞諷，直接和苯甲酯胺 類物質(zhì)反應(yīng)合成N，N-亞甲基雙苯甲酯胺，（LietcBeilsteinJ.Org.Qiem. 2008, 4,No. 51. doi: 10. 3762/bjoc. 4. 51)。ArashMoura化adegun和SomayehEl址i報(bào)道了 一 種使 用自己合成的3d網(wǎng)狀聚合物支撐的卡賓催化劑催化醒類物質(zhì)和酷胺類物質(zhì)反應(yīng)，巧SC Adv, 2014, 4, 31239 - 31248doi: 10. 1039/c4ra0：M63e)。
[0003] 上述合成N，N-亞甲基雙苯甲酯胺的方法是苯甲酯胺和醒類物質(zhì)在催化劑的催化 下發(fā)生反應(yīng)。運(yùn)類反應(yīng)通常存在反應(yīng)不完全，難分離，反應(yīng)條件苛刻等。同時(shí)也有一些不使 用甲醒類物質(zhì)合成N，N-亞甲基雙苯甲酯胺的反應(yīng)，但是在活化二甲基亞諷的時(shí)候需要環(huán) 境不友好的試劑或是存在制備方法復(fù)雜的缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決W上現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種N，N-亞 甲基雙苯甲酯胺類化合物的合成方法。
[0005] 本發(fā)明目的通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0006] 一種N，N-亞甲基雙苯甲酯胺類化合物的合成方法，包括W下步驟：將苯酷胺類反 應(yīng)物溶于溶劑中，再加入單質(zhì)艦，在80~120°C溫度下攬拌反應(yīng)12~26h，用澤滅劑澤滅反 應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)萃取，分離提純，得到N，N-亞甲基雙苯甲酯胺類化合物。
[0007] 優(yōu)選地，所述的溶劑是指二甲基亞諷值MS0)，二甲基亞諷的加入量為苯酷胺類反 應(yīng)物摩爾量的20~70倍。
[0008] 所述單質(zhì)艦的加入量?jī)?yōu)選為苯酷胺類反應(yīng)物摩爾量的120%~500%。
[0009] 優(yōu)選地，所述的澤滅劑是指飽和硫代硫酸鋼溶液。
[0010] 所述的萃取優(yōu)選用乙酸乙醋進(jìn)行萃取。
[0011] 上述合成方法中，N，N-亞甲基雙苯甲酯胺類化合物的收率為60 %~93%。
[0012] 本發(fā)明設(shè)及的反應(yīng)式如下：
[0013]
[0014] 其中，R河W是給電子取代基和吸電子取代基，Ri取代基的位置在苯環(huán)的鄰、間、 對(duì)位都適用。
[0015] 本發(fā)明的合成方法具有如下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：
[0016] (1)本發(fā)明的合成方法的反應(yīng)物適用范圍廣，操作簡(jiǎn)單，收率較高，適合大規(guī)模的 工業(yè)化生產(chǎn)；
[0017] (2)本發(fā)明的合成方法使用單質(zhì)艦作為促進(jìn)劑，二甲基亞諷作為溶劑的同時(shí)也作 為反應(yīng)物，相較于需要醒的反應(yīng)，節(jié)省了成本；同時(shí)相較于同類型的反應(yīng)，只用單質(zhì)艦就可 促進(jìn)反應(yīng)不需額外試劑，綠色環(huán)保。
【附圖說明】 陽01引圖1為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物2a的古NMR譜圖；
[0019] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物2a的"CNMR譜圖；
[0020] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物化的古NMR譜圖；
[0021] 圖4為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物化的"CNMR譜圖；
[0022] 圖5為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物2c的古NMR譜圖；
[0023] 圖6為本發(fā)明實(shí)施例制備的產(chǎn)物2c的"CNMR譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限 于此。 陽〇2引 實(shí)施例1
[0026] 在反應(yīng)瓶中將24mg(0. 2mmol)的反應(yīng)物Ia溶于Iml的二甲基亞諷中，加入反應(yīng)物 Ia摩爾量500%的單質(zhì)艦，在80°C溫度下攬拌反應(yīng)26小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入 2ml飽和硫代硫酸鋼溶液澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行萃取，分離提純后得到相應(yīng)產(chǎn) 物2曰，產(chǎn)物2a的收率為90%。本實(shí)施例的反應(yīng)如下式所示：
[0027]
陽0測(cè) 實(shí)施例2
[00巧]在反應(yīng)瓶中將24mg(0. 2mmol)的反應(yīng)物Ia溶于Iml的二甲基亞諷中，加入反應(yīng)物Ia摩爾量120%的單質(zhì)艦，在Iior溫度下攬拌反應(yīng)12小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加 入2ml飽和硫代硫酸鋼溶液澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行萃取，分離提純后得到相 應(yīng)產(chǎn)物2曰，產(chǎn)物2a的收率為60%。本實(shí)施例的反應(yīng)如下式所示：
[0030] 陽0川實(shí)施例3 陽03引在反應(yīng)瓶中將24mg(0. 2mmol)的反應(yīng)物Ia溶于Iml的二甲基亞諷中，加入反應(yīng)物Ia摩爾量120 %的單質(zhì)艦，在120°C溫度下攬拌反應(yīng)26小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加 入2ml飽和硫代硫酸鋼溶液澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行萃取，分離提純后得到相 應(yīng)產(chǎn)物2曰，產(chǎn)物2a的收率為92%。本實(shí)施例的反應(yīng)如下式所示：
[0033]
[0034] 實(shí)施例4
[0035] 在反應(yīng)瓶中將27mg(0. 2mmol)的反應(yīng)物化溶于Iml的二甲基亞諷中，加入反應(yīng)物 化摩爾量120%的單質(zhì)艦，在120°C溫度下攬拌反應(yīng)26小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加 入2ml飽和硫代硫酸鋼溶液澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行萃取，分離提純后得到相 應(yīng)產(chǎn)物化，產(chǎn)物化的收率為93%。本實(shí)施例的反應(yīng)如下式所示：
[0036]
[0037] 實(shí)施例5
[003引在反應(yīng)瓶中將31mg(0. 2mmol)的反應(yīng)物Ic溶于Iml的二甲基亞諷中，加入反應(yīng)物Ic摩爾量120%的單質(zhì)艦，在120°C溫度下攬拌反應(yīng)26小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加 入2ml飽和硫代硫酸鋼溶液澤滅反應(yīng)，用乙酸乙醋對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行萃取，分離提純后得到相 應(yīng)產(chǎn)物2c，產(chǎn)物2c的收率為89%。本實(shí)施例的反應(yīng)如下式所示：
[0039]
W40] W上實(shí)施例得到的產(chǎn)物2a的古NMR圖和"CNMR圖分別如圖1和圖2所示。鑒 定數(shù)據(jù)如下：
[0041]咱NMR(400MHz,DMSO-de) : 5 (卵m) 9. 09 (S, 2H)，7. 94化4H,J= 8Hz)，7. 53化2HJ =4Hz) 7. 48 (d, 4H, J = 4Hz)，4. 92 (s, 2H);
[0042] "C NMRQOOMHz，DMSO-de) : 5 (卵m) 166. 5, 133. 9, 131. 4, 128. 2, 127. 4, 45. 2。 陽O創(chuàng)產(chǎn)物化的古NMR圖和"C NMR圖分別如圖3和圖4所示。鑒定數(shù)據(jù)如下：
[0044]咱NMR (400MHz, DMSO-de) : 5 (卵m) 9. 00 (S, 2H)，7. 85化4H, J = 8Hz)，7. 26化4H J =細(xì)Z) 4. 90 (S, 2H,)，2. ：34 (S, 6H);
[0045] 口C NMRdOOMHz, DMSO-de) : 5 (卵m) 166. 4, 141. 2, 131. 2, 128. 7, 127. 4, 45. 1，20. 9。
[0046] 產(chǎn)物2c的古NMR圖和"C NMR圖分別如圖5和圖6所示。鑒定數(shù)據(jù)如下：
[0047]古醒R (400MHz, DMSO-de) : 5 (ppm) 9. 20(S,2H)，7. 95(S,2H,) 7. 87 (d, 2H, J = 8Hz)，7. 61 (d,甜J =細(xì)z) 7. 51 (t,甜，J = 8Hz)，4. 86 (t, 2h J =細(xì)z);
[0048] NMR(100MHz, D M S 0 - d g ) : S (p pm) 165. I, 135. 9, 133. I, 131. 3, 130. 3, 127. 2, 126. 2, 45. 2〇
[0049] W上鑒定數(shù)據(jù)均與Qiang Wang, Lili Sun,化Jiang and Qumbao Li Beilstein J. Org. Qiem. 2008, 4, No. 51. doi : 10. 3762/b joc. 4. 51文章數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，數(shù)據(jù)均正確無誤。
[0050]上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的 限制，其它的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟：將苯 酰胺類反應(yīng)物溶于溶劑中，再加入單質(zhì)碘，在80~120°C溫度下攪拌反應(yīng)12~26h，用淬滅 劑淬滅反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)萃取，分離提純，得到N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在 于：所述的溶劑是指二甲基亞砜，二甲基亞砜的加入量為苯酰胺類反應(yīng)物摩爾量的20~70 倍。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在 于：所述單質(zhì)碘的加入量為苯酰胺類反應(yīng)物摩爾量的120%~500%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在 于：所述的淬滅劑是指飽和硫代硫酸鈉溶液。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在 于：所述的萃取是指用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在 于：所述N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的收率為60 %~93%。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種N,N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物的合成方法。所述合成方法包括以下步驟：將苯酰胺類反應(yīng)物溶于溶劑中，再加入單質(zhì)碘，在80～120℃溫度下攪拌反應(yīng)12～26h，用淬滅劑淬滅反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)萃取，分離提純，得到N，N-亞甲基雙苯甲酰胺類化合物。本發(fā)明的合成方法使用單質(zhì)碘作為促進(jìn)劑，二甲基亞砜作為溶劑的同時(shí)也作為反應(yīng)物，具有反應(yīng)物適用范圍廣、操作簡(jiǎn)單、收率高和綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C233/78, C07C231/12
【公開號(hào)】CN105237432
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510555740
【發(fā)明人】黃精美, 呂云龍, 曾慧婷
【申請(qǐng)人】華南理工大學(xué)
【公開日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年9月1日