一種從金果欖中提取古倫賓和巴馬汀的方法
【專利說明】
所屬技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種從金果欖中提取高純度古倫賓和巴馬汀的方法，屬于天然產(chǎn)物化學的技術領域。
【背景技術】
[0002]金果欖為防己科植物青牛膽Tinospora sagittata(Oliv.)Gagnep.或金果欖Tinosporacapi 11 ipes Gsgnep.的干燥塊根。有清熱解毒，利咽，消腫止痛之功效。用于咽喉腫痛、癰疽疔毒、泄瀉、痢疾、脘腹熱痛。主要含有萜類、生物堿類、留醇類等化學成分。
[0003]古倫賓，又稱防己內(nèi)酯、青牛膽苦素，是金果欖中含量最高的二萜內(nèi)酯類化合物。針狀結晶(甲醇)，味極苦，分子式C2QH2206，分子量358.39，熔點195°C (分解)?？扇苡诼确?、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、甲醇，幾乎不溶于水。具有抗炎、抗腫瘤和抑制肝藥代謝酶等活性。
[0004]巴馬汀又名掌葉防己堿、非洲防己堿、棕櫚堿，為芐基異喹啉類季胺生物堿，屬水溶性生物堿，易溶于水、酸水等極性大的溶劑，分子式C21H22N04，分子量為352。藥理研究證實，巴馬汀具有以下藥理作用:(1)廣譜抗菌作用，對細菌如革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，常見致病的12種霉菌和包括感冒病毒在內(nèi)的多種病毒均具有抑制作用。(2)具有抗心律失常作用，可以增強心肌收縮力，對動物的心肌梗死有保護作用，可以減小心肌梗死面積。
(3)增強體內(nèi)白細胞的吞噬能力。在臨床上，用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、腸炎、痢疾、泌尿生殖系感染、外科及婦科感染性炎癥、化療及放療引起的白細胞減少癥，以及感染性肝炎、赤眼等。
[0005]公開號為CN102603764A的中國專利介紹了一種古倫賓的提取方法，應用超臨界二氧化碳萃取和大孔樹脂分離純化聯(lián)合技術，以丙酮、乙醇或甲醇為夾帶劑，0)2為介質(zhì)從金果欖中提取有效成分古倫賓；所得萃取物再通過大孔樹脂柱層析及重結晶等步驟獲得高純度提取物。
[0006]公開號為CN101058575的中國專利介紹了一種鹽酸巴馬汀的提取精制方法及其應用，它提供了一種從黃藤中提取鹽酸巴馬汀的原料藥的方法，同時還提供了鹽酸巴馬汀的藥物組合物；研究表明鹽酸巴馬汀含量可達99%以上，以鹽酸巴馬汀原料制成的制劑藥理作用更強，同時在安全性方面有很大提高。
[0007]公開號為CN101695518A的中國專利介紹了一種提取黃藤總生物堿、分離黃藤素、藥根堿的方法，它提供了一種黃藤中黃藤總生物堿的制備方法，它含有鹽酸巴馬汀的重量百分含量大于60%，鹽酸藥根堿的重量百分含量大于10%。
[0008]綜上所述，從目前已公開文獻資料研究表明金果欖有效成分較多，但未對金果欖的有效成分進行綜合開發(fā)利用，而古倫賓和巴馬汀具有抗菌抗炎作用，是目前熱點研究的天然活性產(chǎn)物，在醫(yī)藥學領域的應用前景廣闊。因而，探索從金果欖中提取古倫賓和巴馬汀意義非凡。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種工藝合理、操作簡單、工藝周期短、快速提取古倫賓和巴馬汀的生產(chǎn)工藝。
[0010]本發(fā)明采用的技術方案包括:對金果欖采用醇回流提取，過濾，濾液加酸調(diào)pH，濃縮，過濾得濾渣和濾液；濾渣加醇溶解后上大孔吸附樹脂分離，洗脫液濃縮，結晶得到古倫賓純品；濾液采用堿沉，溶解后反復沉淀提純，得到巴馬汀純品。
[0011]因此，本發(fā)明提供一種從金果欖中提取古倫賓和巴馬汀的方法，具體步驟包括如下:
[0012](1)將金果欖粉碎至60目?100目，加50?80%乙醇溶液回流提取3小時，過濾，得提取液；
[0013](2)將提取液加濃鹽酸調(diào)pH值至2-5，并進行濃縮至原有體積的1/3?1/8，得濃縮液，過濾得濾渣I和濾液I。
[0014](3)將濾渣I加60%乙醇溶解，上大孔吸附樹脂，吸附20min后，用3BV?5BV上柱液的純化水洗脫，棄洗脫液，再用3BV?5BV上柱液的20-30%乙醇溶液洗脫，棄洗脫液，最后用5BV?8BV上柱液的60-100%乙醇洗脫，收集60-100%乙醇洗脫液，濃縮至原有體積的1/5?1/15，室溫下放置至結晶析出，陶瓷膜過濾得粗結晶，再用95%乙醇重結晶后得古倫兵純品。
[0015](4)將濾液I用0.1?lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至8_12，加入氯化鈉，攪拌溶解，靜置30?60min，陶瓷膜過濾一次，得沉淀物I。
[0016](5)將沉淀物I用80%乙醇加熱溶解，趁熱過濾，濃縮濾液至原體積的1/3?1/4。用濃鹽酸調(diào)PH1?5，靜置30?60min，冷卻，析出結晶，陶瓷膜過濾一次，得沉淀物II ;
[0017](6)將沉淀物II以水加熱溶解，用0.1?lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8?12，過濾，濾液加入氯化鈉，有沉淀析出，靜置30?60min，陶瓷膜過濾，得巴馬汀純品。
[0018]所述步驟⑴金果欖的重量kg與50?80%乙醇溶液的體積L比為1:5?10。
[0019]所述步驟(3)濾渣I kg與60 %乙醇溶液的體積L比為1:2?3 ;BV是指柱體積。
[0020]所述步驟(4)和(6)中氯化鈉重量kg與濾液體積L比為0.05?0.2:1。
[0021 ] 所述步驟(5)中加入80 %乙醇的體積L與沉淀物I的重量kg比為3?8:1。
[0022]所述步驟(6)中加入水的體積L與沉淀物II的重量kg比為2?7:1。
[0023]所述步驟中采用陶瓷膜過濾，膜孔孔徑大小為0.22 μm0
[0024]技術效果:
[0025]1、本發(fā)明方法操作簡單，原料來源方便，可以同時得到古倫賓和巴馬汀純品，大大提高了金果欖的利用率。
[0026]2、本發(fā)明方法中所用的原料、設備均為常見的普通原料、設備，避免了工業(yè)化生產(chǎn)過程中對于昂貴原材料、儀器的依賴，大大地降低了其生產(chǎn)成本。
[0027]3、本發(fā)明采用回流提取法，提取率比浸提法高，且大大縮短了提取時間。
[0028]4、從金果欖中提取巴馬汀，緩解了市場對功勞木、黃柏、黃藤、黃連、三顆針等藥材的大量需求，擴展了巴馬汀提取原料的藥用資源。
【具體實施方式】
[0029]下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。
[0030]實施例1
[0031]粉碎金果欖，過60目篩，稱取100kg，加600L的60%乙醇溶液回流提取3小時，過濾，得提取液；將提取液加濃鹽酸調(diào)PH值至3，并進行濃縮至100L，過濾得2kg的濾渣I和95L的濾液I。將濾渣I加6L的60%乙醇溶解，上大孔吸附樹脂，吸附20min后，用18L的純化水洗脫，棄洗脫液，再用18L的