粉質(zhì)麝香氣味劑大環(huán)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種物質(zhì)組合物以及所述物質(zhì)組合物作為加香成分的用途，所述物質(zhì)組合物包含：i)35～55％w/w具有至少80％ee值的(R,Z)?3?甲基?環(huán)十五碳?5?烯?1?酮；ii)27～40％具有至少80％ee值的(R,E)?3?甲基?環(huán)十五碳?5?烯?1?酮；iii)3～20％具有至少80％ee值的(S,E)?3?甲基?環(huán)十五碳?4?烯?1?酮；和iv)0～5％具有至少80％ee值的(S,Z)?3?甲基?環(huán)十五碳?4?烯?1?酮。
【專利說明】
粉質(zhì)麝香氣味劑大環(huán)
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及香料領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及一種物質(zhì)組合物，該物質(zhì)組合物包 含：
[0002] i)35~55%w/w具有至少80%ee值的（R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0003] ii)27~40%具有至少80%ee值的（R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0004] i i i) 3~20 %具有至少80 % ee值的（S，E) -3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮;和 [0005] iv)0~5%具有至少80%ee值的（S，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮。
[0006] 所述物質(zhì)組合物是一種有用的香料成分，因此，本發(fā)明包含本發(fā)明的化合物作為 加香組合物或加香消費品的一部分。
【背景技術(shù)】
[0007] Mu seen one （Firmenich SA, Geneva, Switzerland)是香料中使用的眾所周知 的成分。Muscenonek是一種多個異構(gòu)體的外消旋混合物(主要是Z-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、E-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、E-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮和Z-3-甲基-環(huán) 十五碳-4-烯-1-酮)并且被報道為具有喚起麝香酮的非常優(yōu)雅的硝基麝香粉質(zhì)型氣味（即 粉質(zhì)/麝香、硝基麝香），伴隨有"輕微的動物特性和自然的底韻"。
[0008] 在EP 0584477中，注意到了3-甲基-環(huán)十五碳-(4或5)-烯-1-酮位置異構(gòu)體的氣味 之間的顯著差異。3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮表現(xiàn)出"非常具有麝香性，輕微的動物香調(diào)， 帶有強烈的硝基麝香特性"，而3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮顯示出非常弱的麝香氣味，缺 乏特性。
[0009] Eur · J.Org.Chem. 2004,1953 中描述的（3R，5Z)_ 甲基-環(huán)十五碳烯-1-酮 和（3S，5Z)-3-甲基-環(huán)十五碳烯-1-酮的對映選擇性合成允許展示甲基的構(gòu)型的影響。 R異構(gòu)體因其明顯低的閾值以及高度可取的硝基麝香特性而不同。 Biosci .Biotechnol .Biochem. 2002,1389中給出了 .S-M.us.eeiion.e?的四種異構(gòu)體的更詳 細的嗅覺描述，其將(3R，5Z)_甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮介紹為唯一具有粉質(zhì)/麝香香調(diào)的 異構(gòu)體，但是也具有強烈溫暖的動物特性，與Muscenone?的優(yōu)雅相比，這總體上是不利 的。
[0010] 粉質(zhì)/麝香香調(diào)在香料中是非常令人贊賞的并且正是粉質(zhì)/麝香香調(diào)給 Muscenone'帶來了價值。
[0011] 現(xiàn)在鑒于此種香調(diào)的重要性，對于提供盡可能強的粉質(zhì)/麝香香調(diào)以致使用更少 材料的新型香料成分存在顯著興趣?，F(xiàn)在我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)了 3-甲基-環(huán)十五碳-(4或 5)_烯-1-酮各個異構(gòu)體之間的協(xié)同效應(yīng)，從而產(chǎn)生了本發(fā)明所述的物質(zhì)組合物，該物質(zhì)組 合物具有更強的粉質(zhì)特性，這種粉質(zhì)特性保持了總體香調(diào)的圓潤和優(yōu)雅，即沒有過時的動 物特性?，F(xiàn)有技術(shù)沒有預期到本發(fā)明的物質(zhì)組合物能夠提供這樣的性能提升。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 現(xiàn)在，我們已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種物質(zhì)組合物，其能夠被用作加香成分，例如用于 賦予粉質(zhì)、麝香型并且具有甜味/香草特性的氣味香調(diào)，該物質(zhì)組合物包含：
[0013] -約35~55%w/w具有至少80%ee值的（R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-卜酮；
[0014]-約27~40%w/w具有至少80%ee值的(R，E)-3_甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0015]-約3和20%w/w具有至少80%ee值的（S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳稀酬；
[0016]-約0~5 % w/w具有至少80 % ee值的（S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮；
[0017] 所述百分數(shù)為相對于所述物質(zhì)組合物的總重量而言的。
[0018] 為了清楚起見，表述"ee"代表"對映體過量"，其定義為一種對映體相對于其它對 映體的過量，表達為全體的百分比并且計算如下，其中R和S是混合物中對映體各自的分數(shù)：
[0019] ee = ((R-S)/(R+S))x100
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，在本發(fā)明的物質(zhì)組合物中，上述各個組分以如下量 存在：
[0021 ] -38~51 %w/w的（R，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳_5_ 稀-1-酮；
[0022] -30 ~37 % w/w 的（R，E)-3_ 甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0023] -6和15 % w/w的（S，E) -3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1 -酮;和
[0024] -〇~2%w/w的（S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，在本發(fā)明的物質(zhì)組合物中，上述各個組分以如下量 存在：
[0026] -40 ~50%w/w的（R，Z)-3_ 甲基-環(huán)十五碳_5_稀-1-酬；
[0027] -32 ~36%w/w 的（R，E)-3_ 甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0028] _8和14% w/w的（S，E)_3_甲基_環(huán)十五碳_4 _稀_1_酬;和
[0029] -〇~2%w/w of(S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳_4_稀-1-酮。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的任一上述實施方式，本發(fā)明的物質(zhì)組合物包含約42~48%w/w的（R, Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的任一上述實施方式，本發(fā)明的物質(zhì)組合物包含約32~36%w/w的（R， E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的任一上述實施方式，本發(fā)明的物質(zhì)組合物包含約8~14%w/w的（S， E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的任一上述實施方式，各個組分可以特定的摩爾比范圍存在。作為非 限制性的例子，可以列舉下列摩爾比(mr)范圍：
[0034] [(R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮/(R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮]的mr 為1.6~1.0,或者1.5~1.1，或甚至1.4~1.2;和/或
[0035] [(R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮/(S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮]的mr 為6.0~2.5,或甚至4.5~3.0。
[0036]根據(jù)本發(fā)明的任一上述實施方式，本發(fā)明的物質(zhì)組合物中指定的每種化合物（即 (R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、（R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、（S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮和(S，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮)可以具有至少85%、90%或甚 至95 %的ee值。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的一個特定實施方式，本發(fā)明的物質(zhì)組合物是這樣的物質(zhì)組合物，其 包含：
[0038] -約42~48 % w/w具有至少90 % ee值的（R，Z) _3_甲基-環(huán)十五碳-5-稀-1-酮；
[0039]-約32~36%w/w具有至少90%ee值的（R，E)-3_甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮；
[0040]-約8~14%w/w具有至少90%ee值的（S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮;和 [0041 ]-約0~2 % w/w具有至少90 % ee值的（S，Z) _3_甲基-環(huán)十五碳_4_稀-1-酮。
[0042]如上所述，本發(fā)明的物質(zhì)組合物具有強烈的麝香且持久的（tenacious)氣味，并且 具有比預期更強烈的天然粉質(zhì)香調(diào)?？傮w概況被證明是調(diào)香師高度感興趣的，因為當與現(xiàn) 有技術(shù)外消旋或?qū)τ丑w純類似物相比時，其給調(diào)香師的創(chuàng)造力打開了新的視角。
[0043]事實上，當將本發(fā)明的物質(zhì)組合物的氣味與現(xiàn)有技術(shù)外消旋的物質(zhì)組合物（即 Muscenonel;)相比時，本發(fā)明的物質(zhì)組合物因明顯不同的氣味概況而不同，該氣味概況 以更強的粉質(zhì)和圓潤香調(diào)以及弱得多的動物香調(diào)為特征，而動物香調(diào)是現(xiàn)有技術(shù)化合物的 典型特性。本發(fā)明的物質(zhì)組合物還因顯示出甜味/香草特性而不同?？傮w上，外消旋的物質(zhì) 組合物因其動物香調(diào)而更傾向于男性化(ma s cu 1 i ne )，而本物質(zhì)組合物則更傾向于女性化 (feminine)〇
[0044] 純的對映體類似物（即（3R，5Z)_甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮)在現(xiàn)有技術(shù)中被描述 為是唯一具有粉質(zhì)/麝香香調(diào)的異構(gòu)體，因此，其中所述異構(gòu)體被稀釋的任何物質(zhì)組合物均 應(yīng)當具有較弱的粉質(zhì)香調(diào)。但是，事實并非如此，并且當將本發(fā)明的物質(zhì)組合物的氣味與現(xiàn) 有技術(shù)純對映體（即（3R，5Z)_甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮）的氣味進行比較時，本發(fā)明的物 質(zhì)組合物證明具有的粉質(zhì)/麝香香調(diào)與所述純對映體一樣強烈，而且本發(fā)明的物質(zhì)組合物 還因更平衡、明顯較少的動物特性、更女性化、更甜美、更圓潤且更優(yōu)雅而不同。
[0045] 換言之，本發(fā)明的物質(zhì)組合物組合了（3R，5Z)_甲基-環(huán)十五碳烯-1-酮的粉質(zhì)/麝 香香調(diào)的強度和Musoenone?的優(yōu)雅，因此達到了最佳的香水性平衡，這使得本發(fā)明的物 質(zhì)組合物不同于現(xiàn)有技術(shù)組合物和/或化合物。
[0046] 所述差異使得本發(fā)明的化合物和現(xiàn)有技術(shù)化合物各自適于不同的用途，即用于賦 予不同的感官印象。
[0047] 如上所述，本發(fā)明的物質(zhì)組合物可以被用作加香成分。因此，本發(fā)明的另一個目的 涉及一種賦予、增強、改善或改變加香組合物或消費品的氣味性質(zhì)的方法，該方法包含向所 述組合物或消費品中加入有效量的本發(fā)明的物質(zhì)組合物。
[0048] 根據(jù)一個特定實施方式，此種方法旨在提升加香組合物或消費品的麝香、粉質(zhì)、甜 味香調(diào)以及女性化特性。
[0049] 本發(fā)明的物質(zhì)組合物可以在各種組合物中有利地被用作加香成分。因此，本發(fā)明 的另一個目的是一種加香組合物，其包含：
[0050] i)作為加香成分的如上定義的本發(fā)明的物質(zhì)組合物；
[0051 ] ii)至少一種從由香料載體和香料基料構(gòu)成的一組物質(zhì)中選擇的成分;和 [0052] iii)可選的至少一種香料佐劑。
[0053] "香料載體"在此我們指的是從香料業(yè)的角度實際上是中性的材料，即不顯著改變 加香成分的感官性質(zhì)的材料。所述載體可以是液體或固體。
[0054] 作為液體載體，可以列舉作為非限制性例子的乳化體系，即溶劑和表面活性劑體 系，或通常用于香料業(yè)的溶劑。通常用于香料業(yè)的溶劑的特性和類型的詳細描述不能窮盡。 然而，可以列舉作為非限制性例子的溶劑如最常用的一縮二丙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、肉 豆蔻酸異丙酯、苯甲酸芐酯、2-(2-乙氧基乙氧基)-1-乙醇或檸檬酸乙酯。對于同時包含香 料載體和香料基料的組合物，除了前述指定的香料載體外，其它適合的香料載體也可以是 乙醇、水/乙醇混合物、檸檬烯或其它萜烯、異鏈烷烴諸如以丨5〇1^，商標公知的那些（來 源:Exxon Chemical)或乙二醇醚和乙二醇醚酯諸如以Dowanol'K'(^標公知的那些（來源： Dow Chemical Company)。
[0055] 作為固體載體，可以列舉作為非限制性例子的吸收膠或聚合物、或包封材料。此類 材料的例子可以包括成壁和增塑材料，諸如單糖、二糖或三糖、天然或改性淀粉、水解膠體、 纖維素衍生物、聚醋酸乙稀酯、聚乙稀醇、蛋白質(zhì)或果膠、或在參考文獻諸如H. Scherz， Hydrokolloids:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band 2der Schriftenreihe Lebensmittelchemie,Lebensmittelqiialitat,Behr's Verlag GmbH& Co.，Hamburg，1996中列舉的材料。包封是一種本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的方法，例如，可以 用如噴霧干燥、凝聚或擠出等技術(shù)實施;或由包括凝聚和復合凝聚技術(shù)的涂層包封組成。
[0056] "香料基料"在此我們指的是一種組合物，其包含至少一種加香助成分。
[0057]所述加香助成分不是式（I)的化合物。另外，"加香助成分"在此是指一種化合物， 其用于加香制劑或組合物中以賦予快感。換句話說，被認為是加香成分的此種助成分必須 被本領(lǐng)域技術(shù)人員公認為能夠以積極或令人愉悅的方式賦予或改變組合物的氣味，而不僅 僅是具有氣味。
[0058]存在于基料中的加香助成分的特性和類型在此不保證更詳細的描述，其在任何情 況下不能窮盡，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于其常識并且根據(jù)預期的用途或應(yīng)用以及期望的感官效 果能夠?qū)ζ溥M行選擇。概括來說，這些加香助成分屬于不同的化學分類，如醇類、內(nèi)酯類、醛 類、酮類、酯類、醚類、醋酸酯類、腈類、萜類化合物、含氮或含硫雜環(huán)化合物和精油，并且所 述加香助成分可以是天然來源的或合成來源的。在任何情況下，許多的這些助成分列于參 考文獻諸如S.Arctander的著作（Perfume and Flavor Chemicals, 1969，Montclair,New Jersey,USA)或其更新的版本或類似性質(zhì)的其它著作中，以及香料領(lǐng)域內(nèi)豐富的專利文獻 中。還應(yīng)當理解的是，所述助成分還可以是已知的以受控方式釋放各種類型加香化合物的 化合物。
[0059] "香料佐劑"在此我們指的是一種能賦予附加益處諸如顏色、特定抗光性、化學穩(wěn) 定性等的成分。通常在加香基料中使用的佐劑的特性和類型的詳細描述不能窮盡，但必須 提及的是，所述成分為本領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知。
[0060] 除了包含本發(fā)明的物質(zhì)組合物、至少一種香料載體、至少一種香料基料和可選地 至少一種香料佐劑的加香組合物外，一種由本發(fā)明的物質(zhì)組合物和至少一種香料載體構(gòu)成 的本發(fā)明的組合物也代表了本發(fā)明的一個特定實施方式。
[0061] 為清楚起見，還應(yīng)當理解的是，直接由化學合成(其中本發(fā)明的物質(zhì)組合物可作為 起始原料、中間體或終產(chǎn)物)得到的任何混合物，例如未經(jīng)充分純化的反應(yīng)介質(zhì)，，只要所述 混合物不能為香料業(yè)提供適合形式的本發(fā)明的化合物，其就不能被認為是根據(jù)本發(fā)明所述 的加香組合物。
[0062] 此外，本發(fā)明的物質(zhì)組合物也能夠有利地被用于現(xiàn)代香料業(yè)的所有領(lǐng)域(即，精細 香料或功能香料）以積極地賦予或改變添加有所述發(fā)明的物質(zhì)組合物的消費品的氣味。因 此，包含作為加香成分的如上定義的本發(fā)明的物質(zhì)組合物的香料消費品代表了本發(fā)明的另 一目的。
[0063] 本發(fā)明的物質(zhì)組合物可以原樣被加入或者作為本發(fā)明的加香組合物的一部分而 被加入。
[0064] 為了清楚起見，必須提及的是，通過"香料消費品"是指預期向應(yīng)用有它的表面(例 如，皮膚、頭發(fā)、紡織品、或家庭表面)傳遞至少一種令人愉快的加香效果的消費品。換句話 說，根據(jù)本發(fā)明所述的香料消費品是一種已加香的消費品，其包含相應(yīng)于所需消費品（例如 洗滌劑或空氣清新劑）的功能配方以及可選的附加益處劑、和嗅覺有效量的至少一種本發(fā) 明的物質(zhì)組合物。為了清楚起見，所述加香消費品是不可食用的產(chǎn)品。
[0065] 香料消費品的組分的性質(zhì)和類型在此不保證更詳細的描述，其在任何情況下不能 窮盡，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠基于其常識并且根據(jù)所述產(chǎn)品的性質(zhì)及期望的效果對它們進行 選擇。
[0066] 適合的香料消費品的非限制性例子可以是香水，諸如精細香水、古龍水或須后水； 織物護理產(chǎn)品，例如液體或固體洗滌劑、織物柔軟劑、織物清新劑、熨燙水、紙張、或漂白劑； 身體護理產(chǎn)品，諸如頭發(fā)護理產(chǎn)品（例如香波、著色劑或發(fā)膠）、化妝品制劑(例如雪花膏或 除臭劑或止汗劑）、或護膚品（例如香皂、浴液、浴油或沐浴露、或衛(wèi)生用品）；空氣護理產(chǎn)品， 諸如空氣清新劑或"即用型"粉末空氣清新劑;或家庭護理產(chǎn)品，例如擦拭物、餐具洗滌劑或 硬表面洗滌劑。
[0067] 有些上述消費品對本發(fā)明的物質(zhì)組合物來說可能是侵蝕性介質(zhì)，所以可能需要對 本發(fā)明的物質(zhì)組合物進行保護以防止過早分解，例如通過封裝加以保護或通過化學方法將 其與另一種化學物質(zhì)相結(jié)合加以保護，該保護方法在適當?shù)耐庠诖碳?諸如酶、光照、熱或 pH的變化)下適于釋放本發(fā)明的成分。
[0068] 能夠?qū)⒈景l(fā)明所述的物質(zhì)組合物摻入至各種上述制品或組合物的比例在一個寬 數(shù)值范圍內(nèi)變化。這些數(shù)值取決于待加香的制品的性質(zhì)和期望的感官效果，以及當本發(fā)明 所述的化合物與通常用于本領(lǐng)域的加香助成分、溶劑或添加劑混合時，還依賴于給定基料 中助成分的性質(zhì)。
[0069]例如，對于加香組合物而言，基于摻入的組合物的重量，本發(fā)明的物質(zhì)組合物的典 型濃度按重量計約為〇. 1 %~10 %或更高。當將這些物質(zhì)組合物摻入到已加香制品中時，其 濃度可以比上述數(shù)值更低，諸如相對于制品重量的百分比，按重量計約為0.01%~5%。
[0070] 本發(fā)明的物質(zhì)組合物可以根據(jù)EP 0584477,使用強酸處理富對映體的羥基酮 (3R)-5-羥基-3-甲基環(huán)十五烷-1-酮或相應(yīng)的富對映體的烯醇醚（14R)-14-甲基-16-氧雜 雙環(huán)[10.3.1]十六碳-12-烯來制備。在任何情況下，所述物質(zhì)組合物可以由3-甲基環(huán)十五 烷-1，5-二酮獲得。在一種情況下，所述富對映體的烯醇醚可以根據(jù)不同的方法合成。 Eur. J. Org. Chem. 2004 1953中描述了一個例子，其中，關(guān)鍵步驟是容易獲得的3-甲基環(huán)十 五烷-1,5-二酮(Helv.Chim. Acta. 1967,50,705)的分子內(nèi)羥醛縮合，隨后使用Corey的惡唑 硼烷和Eschenmoser碎片化進行動力學拆分。所述羥醛縮合和動力學拆分可以被替換為如 Angew.Chem. Int .Ed. 2007,1307中報道的對映選擇性分子內(nèi)輕醛縮合。合成富對映體的稀 醇醚的替代方式是對映選擇性單還原3-甲基環(huán)十五烷-1，5-二酮。作為非限制性的例子，可 以列舉過渡金屬介導的去對稱作用，其使用Noyori的不對稱轉(zhuǎn)移加氫催化劑 (Tetrahedron:Asymmetry 2003，1407)或Noyori的加氫催化劑（Angew.Chem. Int .Ed. 2001， 40)。銥催化的酮的轉(zhuǎn)移氫化是一種可能的替代方式(Helv.Chim.Acta 1991，74,232)。惡唑 硼燒催化劑也眾所周知用于進行這種還原(Angew.Chem. Int.Ed. 1998,1986)。羰基化合物 的對映選擇性硼氫化物還原也可以在催化量的光學活性鈷（II)絡(luò)合物的存在下進行 (Synthesis 2008,1628)。具有光學活性配體的改性金屬氫化物試劑可以產(chǎn)生所需的手性 羥基酮(J. Am. Chem. Soc. 1979，3129)。在第二種情況下，還可以考慮酶促法來對映選擇性單 還原3-甲基環(huán)十五烷-1，5-二酮。本領(lǐng)域技術(shù)人員通過標準篩選方法將能夠從公知為面包 酵母、乙醇脫氫酶或酮還原酶的酶庫中選擇適合的酶。
[0071] 在任何情況下，通過上述方法可及的手性反應(yīng)混合物含有各種比例的（14R)-14-甲基-16-氧雜雙環(huán)[10.3.1 ]十六碳-12-烯和（3R)-5-羥基-3-甲基環(huán)十五烷-1-酮。優(yōu)選進 行反應(yīng)以導致部分轉(zhuǎn)化，從而避免隨后的二醇形成。因此，所述反應(yīng)混合物也可以含有少許 殘余的3-甲基環(huán)十五烷-1，5-二酮。這種混合物可以被分離成單獨的成分，或原樣呈遞到以 下的酸處理，得到所述物質(zhì)組合物。
[0072] 程序的優(yōu)選方式在于熱和/或酸處理，隨后對所得到的反應(yīng)混合物進行純化，從而 將(3R)-5-羥基-3-甲基環(huán)十五烷-1-酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烯醇醚。之后的蒸餾允許回收可能存 在的高沸點3-甲基環(huán)十五烷-1，5-二酮，從而將其再循環(huán)到所述過程中。
【具體實施方式】
[0073] 現(xiàn)在將通過下述實施例的方式進一步詳細說明本發(fā)明，其中縮寫具有本領(lǐng)域內(nèi)的 通常含義，溫度單位為攝氏度（°C);NMR波譜數(shù)據(jù)是在CDC1 3中（如無其它規(guī)定）用360或 400MHz儀器對咕和13C進行記錄的，化學位移δ以TMS為基準，單位為ppm，耦合常數(shù)J用單位Hz 表不。
[0074] 實施例1
[0075] 物質(zhì)組合物的合成
[0076] 將餾出的含有3%殘留3-甲基環(huán)十五烷-1，5-二酮的（14R)-14-甲基-16-氧雜雙環(huán)
[10.3.1]十六碳-12-烯(88%純;46.58;0.173111〇1)溶解于甲苯(6(^)中。加入磷酸(85%水 溶液;35.0g; 0.304mol)并且在劇烈攪拌下將非均相混合物加熱至100°C。通過GC監(jiān)測反應(yīng) 進度。為了可靠地加量熱不穩(wěn)定的（3R)-5-羥基-3-甲基環(huán)十五烷-1-酮，在GC注入之前，將 樣品衍生化(過量的MSTFA，80°C，30min;將(3R)-5-羥基-3-甲基環(huán)十五烷-1-酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng) 的TMS醚）。4小時后，將混合物冷卻至50°C并且傾去下相（34.4g，回收H 3P〇4水溶液）。使用 MTBE (2x 50ml)萃取這種水相。使用5 % NaHC03水溶液(40g)和NaCl飽和溶液(50g)洗滌匯集 的有機相，干燥(Na2S0 4)，并且在真空下濃縮得到粗制化合物(42.2g)。
[0077] 球?qū)η蛘麴s（115~120°C爐溫，0· lmbar)得到無色油狀物(39.6g，75.4%收率）。真 空蒸餾(Widmer柱)得到目標混合物(bp 90 °C /0.05mbar)，其具有以下異構(gòu)體組成:44 %的 (R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、34%的（R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮、12%的 (S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮、和1%的（S，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮。[a]D 20 (〇13011' = 2.84)+2.32。這對應(yīng)于90%的對映體過量(66)值。
[0078] 所述ee值是采用下列程序測量的：將上述混合物的樣品轉(zhuǎn)化為麝香酮(5%Pd/C/ H2，乙酸乙酯，25°C)。通過GC使用ChirasilDex CB(Chrompack)手性柱(化學結(jié)合了β環(huán)糊精 全甲基醚，25πι，0.25μπι)進行分析允許確定ee值。從這種柱中洗脫出的順序是：（R)-(-)_麝 香酮，（S)-( + )_麝香酮。
[0079] 實施例2
[0080] 加香組合物的制備
[0081] 通過混合下列成分制備了粉質(zhì)/花香型精細香水用的加香組合物： 重量份 成分
[0082] 50 乙酸芐酯 30 10%*乙酸順-3-己烯醇酯 20 乙酸香茅酯 10 乙酸香葉酯Extra 30 乙酸己酯 40 乙酸異丁香酚酯 100 己基肉桂醛 40 10%*甘醇酸烯丙基戌基酯 300 佛手甜(Bergamote Abergapt) 50 30%* Cascalone? !) 80 開司米酮2) 200 雪松木油 70 Cetalox'e) 50 10%*順-3-己烯醇 50 香茅醇
[0083] 800 花冠醇4) 10 環(huán)格蓬酯5) 20 環(huán)薩耳 80 】0%*大馬烯酮 150 二氫月桂烯醇6) 80 乙基香蘭素 20U Exaltolide"71 50 2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戌# -1- 基)-4-戌烯-1-醇 300 Fiord?8) 80 3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙醛 100 γ癸內(nèi)酯 100 γ十一燒酸內(nèi)酯 150 香葉醇60 1750 Hedione'< i，! 300 新洋茉莉醛1Q) 200 Helvetolide1' iM 300 羥基香茅醛 20 10%*乙酸1-苯基乙烯基酯 250 紫羅蘭β 1000 Iso E Super121 50 10%*茉莉內(nèi)酯 300 Lilia!K i3! 200 里哪醇 70 柑橘 30 10%* 2,6-二甲基-5-庚醛
[0084] 40 甲基葡萄柚⑷ 300 甲基紫羅蘭酮also 100 麝香酮 10 MyrrhoneK ,Λ) 20 ]〇%* Neobutenone'* a1(S) 50 :10%*(Z)-1 -[(?)-2-丁烯氧基]-3-己嫦 20 廣藿香油 200 苯基己醇 50 Polysanlol1' 10 200 甜橙精油 300 芐基水楊酸乙酯 250 水楊酸順-3-己晞醇酯 200 Sclareolate" 181 150 順-3-己烯酸順-3-乙烯基酯
[0085] 9600
[0086] *在一縮二丙二醇中
[0087] 1)7-異丙基-2H，4H-1，5_苯并二氧七環(huán)_3_酬；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0088] 2)1，2,3,5,6,7_六氫-1，1，2,3,3_五甲基-4-二氫節(jié)酮；來源：International Flavors&Fragrances,USA
[0089] 3)十二氫_3a，6,6,9a_四甲基-萘并[2, l_b]咲喃；來源:Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0090] 4 )4_ 環(huán)己基-2_ 甲基-2_ 丁醇；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzer land [0091 ] 5)(環(huán)己氧基）-乙酸稀丙酯；來源：Symrise，Holzminden，Allemagne
[0092] 6)2,6-二甲基-7-辛稀-2-醇；來源：11^6111&1;!_〇11&1?1&￥(^8&卩從8從11〇68，1]3八
[0093] 7)十五內(nèi)酯；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzerland
[0094] 8)四氫-2-異丁基-4-甲基-4(2H)_吡喃醇；來源：Firmeni ch SA，Geneva， Switzerland
[0095] 9)二氫茉莉酮酸甲酯；來源：Firmeni ch SA，Geneva，Switzerland
[0096] 10)3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀-5-基)-2-甲基丙醛;來源:Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0097] 11)丙酸（15，1'1〇-2-[1-(3'，3'-二甲基-1'-環(huán)己基）乙氧基]-2-甲基丙基酯；來 源：Firmenich SA，Geneva，Switzerland
[0098] 12) 1_(八氫_2，3，8，8_四甲基-2_萘基）-1-乙酮；來源：International Flavors& Fragrances，USA
[0099] 13)3-(4-叔丁基苯基）_2_甲基丙酸；來源：Givaudan SA，Vernier，Switzerland
[0100] 14)6,6-二甲氧基-2,5,5-三甲基-2-己??；來源：6;[￥&11(1&113八，￥61'11161'， Switzerland
[0101 ] 15)4-(2，2，c_3，t_6_四甲基-R-1-環(huán)己基）-3-丁稀-2_酮；來源:Firmenich SA， Geneva, Switzerland
[0102] 16 )1-( 5,5_二甲基-1-環(huán)己稀-1-基）_4_ 戊稀-1-酮；來源:Firmeni ch SA，Geneva， Switzerland
[0103] 17)3,3-二甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊烯-1-基）-4-戊烯-2-醇；來源： Firmenich SA,Geneva, Switzerland
[0104] 18 ) ( S)-2_( 1，1-二甲基丙氧基）丙酸丙酯；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0105] 向上述女士香水組合物中加入400重量份實施例1中描述的物質(zhì)組合物后，賦予了 該女士香水組合物以麝香特性，并帶有強烈的粉質(zhì)特性以及提神且優(yōu)雅的香調(diào)。
[0106]加入相同量的外消旋Muscenorie?賦予了類似的效果但是粉質(zhì)要少得多并且更 多動物性、更少提神的效果。
[0107] 加入相同量的（3R，5Z)-3-甲基-環(huán)十五碳烯-1-酮提供了完全不同的效果，具有類 似幅度的麝香/粉質(zhì)特性，但是更男性化并且具有明顯的動物性。
[0108] 實施例3
[0109] 加香組合物的制備
[0110] 通過混合下列成分制備了麝香/果香型精細香水用的加香組合物：
[0111] 重量份 成分 160 乙酸芐酯 80 芐基二甲基甲醇 40 1%*乙酸順-3-己烯醇酯 500 已基肉桂醛 40 Ambrox' DL0 160 10%* CascaloneTV, L) 80 黑醋栗基料3) 160 覆盆子酮 100 香茅醇 280 花冠醇4> 20 丙酸烯丙基環(huán)己基酯 80 10%*大馬烯酮 160 (l，R,E)-2-乙基-4-(2，，2，,3，-三甲基-3!-諑戌
[0112] 烯-1'-基)-2-丁烯-1-醇 40 癸醛(Decal) 360 二氣月桂締鮮辦 160 10%*脯氨酸乙酯 40 10%*γ大馬酮 20 γ壬內(nèi)酯 20 γ十一貌酸內(nèi)酯： 80 溪:洲青蘋（Granny Smith)-1) 60 新洋茉莉醛6) 100 Helvetolideu 7：, 60 庚酸烯丙酯 40 HivernalK Neox,1 20 茉莉酮酸甲酯 260 Lilial"):' 800 里哪醇 300 Magnolan10) 100 柑橘 20 10%*2,6-二甲基-5-庚醛 100 1()%*水晶苔 2600 HediW m 80 1 ()%*(Z)-1 -[(E)-2-丁烯氧基]-3-己烯 20 10%*玫瑰醚 160 10%*順-3-己晞醇蒸傭物
[0113] 60 甜橙精油 60 丙酸千酯 600 Romandolide1' ls) 200 水楊酸順-3-己稀醇酯 240 3-甲基-5-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戌烯-1- 基)-2-戌醇 60 UndecavertoP 丨"） 280 Verdox" 14) 100 紫羅蘭酮β 100 10%* 2,4-二曱基-3-環(huán)己烯-1-甲醛 9000
[0114] *在一縮二丙二醇中
[0115] 1)(-)-(81〇-8，12-環(huán)氧-13，14，15，16-去四甲基賴百當烷；來源 :卩化11161^(^3八， Geneva, Switzerland
[0116] 2) 7_異丙基-2H，4H-1，5_苯并二氧七環(huán)-3-酮；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0117] 3)復合香料基料；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzer land
[0118] 4 )4_ 環(huán)己基-2_ 甲基-2_ 丁醇；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzer land
[0119] 5)2,6-二甲基-7-辛稀-2-醇；來源：11^6111&1;!_〇11&1?1&￥(^8&卩從8從11〇68，1]3八
[0120] 6)3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀-5-基）-2-甲基丙醛；來源:Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0121] 7)丙酸（15，1'1〇-[1-(3'，3'-二甲基-1'-環(huán)己基）乙氧基羰基]甲酯；來源： Firmenich SA,Geneva,Switzerland
[0122] 8)3-(3,3/1，1-二甲基-5-茚滿基）丙醛；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0123] 9)3-(4-叔丁基苯基）_2_甲基丙酸；來源:Givaudan SA,Vernier，Switzerland
[0124] 1〇)2,4-二甲基-4,4&，5,913-四氫茚并[1，2-(1][1，3]二惡英 ；來源：37111486， Holzminden,Allemagne
[0125] 11)二氫茉莉酮酸甲酯；來源：Firmenich SA,Geneva,Switzerland
[0126] 12)丙酸（1S，1'R)-[1_(3'，3'_二甲基-Γ-環(huán)己基）乙氧羰基]甲酯；來源： Firmenich SA,Geneva,Switzerland
[0127] 13)4-甲基-3_癸稀-5_醇；來源：Givaudan SA,Vernier,Switzerland
[0128] 14)乙酸2-叔丁基-1-環(huán)己酯；來源：International Flavors&Fragrances，USA
[0129] 向上述花香/果香組合物中加入實施例1中描述的物質(zhì)組合物100重量份，向該花 香/果香組合物賦予了增強的甜味、香草內(nèi)涵并帶有提升的麝香和粉質(zhì)特性。
[0130] 添加相同量的外消旋Muscenoneκ賦予了完全不同的結(jié)果，其具有更少的甜味、 更多的動物特性并且具有經(jīng)典的麝香香調(diào)。
[0131] 添加相同量的（3R，5Z)-3-甲基-環(huán)十五碳烯-1-酮，其強烈的動物香調(diào)覆蓋整個香 味。
[0132] 實施例4
[0133] 加香組合物的制備
[0134] 通過混合下列成分制備了液體洗滌劑用的加香組合物： 重量份 成分 20 乙酸戌酯 40 6酸己酯 100 乙酸苯基乙酯 100 乙酸蘇合香酯 50 醛 C10 400 己基肉桂醛 50 釀 Supra 40 甘醇酸烯丙基戌基酯
[0135] 80 2-甲基-戌酸乙酯 200 芐:暴丙酉同 300 佛手柑油 20 CascaloneTN"0 50 Cetaloxk"! 10 覆盆子酮 50 香根草 250 檸檬 150 香茅醇 500 花冠醇3) 100 順-2-戌基-1-環(huán)戌醇 50 大馬稀酮 200 α大馬酮 500 二氫月桂烯醇 10 乙基香蘭素 400 Exaltolide1' Total/+) 300 Florolii?i 50 Galbex … 30 γ十一烷酸內(nèi)酯 100 香葉醇 400 Habanolide'' !) 200 新洋茉莉醛8)
[0136] 100 胡椒醛 100 ]Helvetol,ide_、明 100 Hivernal?Π) 100 10%*茉莉酮酸甲酯 50 Lemonile!< 12) 50 梨莓油 400 里鄉(xiāng)醇 10 2,6-二曱基-5-庚醛 50 丁酸2-乙基甲酯 50 10%*反-2-己：烯醛 1500 Hedione!< 131 10 異茉莉酮 2:0 (Ζ)-1-[(Ε)-2-丁烯氧基]-3-己烯 40 順-3-己烯醇蒸餾物 300 甜橙精油 200 乙酸三環(huán)癸烯酯 300 RoinandolideK !4) 100 水楊酸順-3-己烯醇酯 300 Salicynile 300 Sclareolate" !:>! 50 馬林香基6)
[0137] 200 萜品醇 100 3-(4,4-二甲基-]-壞己烯-1 -基)丙醛 20 香蘭素 Perf 300 Verdox?1S) 2 Μ) (+)-? 1 S,2S，3S)-2 Α6-三甲基-雙壞[3· 1 I ]庚 歲-3-螺-T-環(huán)己烯-4'-酮 50 2,4-二甲基-3-環(huán)己烯-1-甲醛 980Q
[0138] *在一縮二丙二醇中
[0139] 1) 7-異丙基-2Η，4Η-1，5-苯并二氧七環(huán)_3_酮；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0140] 2)十二氫_3a，6,6,9a_四甲基-萘并[2, l_b]咲喃；來源:Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0141 ] 3 )4_ 環(huán)己基-2_ 甲基-2_ 丁醇；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzer land
[0142] 4)十五內(nèi)酯；來源：Firmenich SA，Geneva，Switzerland
[0143] 5 )四氫-2-異丁基-4-甲基-4 ( 2H)-吡喃醇；來源：Firmeni ch SA，Geneva， Switzerland
[0144] 6)復合香料基料；來源：Firmeni ch SA，Geneva，Switzer land
[0145] 7)十五碳稀丙酯；來源：Firmeni ch SA，Geneva，Switzer land
[0146] 8)3-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀-5-基）-2-甲基丙醛；來源:Firmeni ch SA，Geneva， Switzerland
[0147] 9)1，3_ 二氧雜環(huán)戊稀-5_甲酸；來源：Firmeni ch SA，Geneva，Switzerland
[0148] 10)丙酸（15，1'1〇-2-[1-(3'，3'-二甲基-1'-環(huán)己基）乙氧基]-2-甲基丙酯 ;來源： Firmenich SA,Geneva, Switzerland
[0149] 11)3-(3,3/1，1-二甲基-5-茆滿基）丙醛；來源：Firmeni ch SA，Geneva， Switzerland
[0150] 12)3,7-二甲基-2/3,6_壬二稀臆；來源：Givaudan SA，Vernier，Switzerland
[0151 ] 13)二氫茉莉酮酸甲酯；來源:Firmenich SA，Geneva，Switzerland
[0152] 14)丙酸（lS，l'R)-[l-(3'，3'_二甲基-Γ-環(huán)己基）乙氧羰基]甲酯；來源： Firmenich SA,Geneva, Switzerland
[0153] 15 ) ( S)-2_( 1，1-二甲基丙氧基）丙酸丙酯；來源：Firmenich SA，Geneva， Switzerland
[0154] 16)乙酸2_叔丁基-1-環(huán)己酯；來源：International Flavors&Fragrances，USA
[0155] 向上述組合物中加入實施例1中描述的物質(zhì)組合物200重量份，賦予了該組合物增 強的圓潤、新鮮且"女性化"的內(nèi)涵，增強了原始組合物的醛式特性。
[0156] 添加相同量的外消旋IV1 uscenoneK賦予了更少的復合效果。
【主權(quán)項】
1. 一種物質(zhì)組合物，其包含： -35~55 % w/w具有至少80 % ee值的（R，Z )-3_甲基-環(huán)十五碳-5-稀-1-酮； -27~40 %w/w具有至少80 % ee值的(R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮； -3和20 %w/w具有至少80 %ee值的（S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳稀酬;和 -0~5 %w/w具有至少80 % ee值的（S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮； 所述百分比是相對于所述物質(zhì)組合物的總重量而言的； 并且其中，各個組分以如下具體摩爾比范圍存在： [(R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮/(R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮]的摩爾比 為1.6~1.0,或1.5~1.1，或甚至1.4~1.2;和/或 [(R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮/(S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-烯-1-酮]的摩爾比 為6.0~2.5,或甚至4.5~3.0。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其特征在于，所述組合物包含： -38~51 %w/w具有至少90 % ee值的(R，Z)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮； -30~37 %w/w具有至少90 % ee值的(R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮； -6和15 %w/w具有至少90 % ee值的（S，E)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮;和 -〇~2 %w/w具有至少90 % ee值的（S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其特征在于，所述組合物包含： -42~48 % w/w具有至少90 % ee值的（R，Z )_3_甲基-環(huán)十五碳-5-稀-1-酮； -32~36 %w/w具有至少90 % ee值的(R，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-5-烯-1-酮； -8~14 %w/w具有至少90 % ee值的（S，E)-3-甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮;和 -〇~2 %w/w具有至少90 % ee值的（S，Z)-3_甲基-環(huán)十五碳-4-稀-1-酮。4. 一種賦予、增強、改善或改變加香組合物或已加香制品的氣味性質(zhì)的方法，該方法包 含向所述組合物或消費品中加入有效量的權(quán)利要求1~3任一項所述的物質(zhì)組合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，其提升了麝香、粉質(zhì)、甜味香調(diào)和女性化特 性。6. -種加香組合物，其包含： i)權(quán)利要求1~3任一項中所定義的物質(zhì)組合物； i i)從由香料載體和香料基料組成的組中選擇的至少一種成分;和 iii)可選的至少一種香料佐劑。7. -種香料消費品，其包含權(quán)利要求1~3任一項中所定義的物質(zhì)組合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的香料消費品，其特征在于，所述香料消費品是香水、織物護理 產(chǎn)品、身體護理產(chǎn)品、空氣護理產(chǎn)品或家庭護理產(chǎn)品。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的香料消費品，其特征在于，所述香料消費品是精細香水、古龍 水、須后水、液體或固體洗滌劑、織物柔軟劑、織物清新劑、熨燙水、紙張、漂白劑、香波、著色 制劑、發(fā)膠、雪花膏、除臭劑或止汗劑、香皂、浴液、浴油或沐浴露、衛(wèi)生用品、空氣清新劑、 "即用型"粉末空氣清新劑、擦拭物、餐具洗滌劑或硬表面清潔劑。
【文檔編號】A61Q13/00GK105916970SQ201580004453
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2015年1月12日
【發(fā)明人】P·范克豪澤, F·布呂爾曼, K·范赫斯徹
【申請人】弗門尼舍有限公司