專利名稱:胃癌的評(píng)價(jià)方法、以及胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及利用血液(血漿)中的氨基酸濃度的胃癌的評(píng)價(jià)方法、以及胃癌評(píng)價(jià) 裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)。
背景技術(shù):
在2003年,日本因胃癌而死亡的人數(shù)中,男性為32846人,女性為17711人,為全 部因癌癥死亡總?cè)藬?shù)的第2位,在男性中為因癌癥死亡人數(shù)的第2位,在女性中為因癌癥死 亡人數(shù)的第1位。在胃癌的治療中,腫瘤局限于粘膜和粘膜下層時(shí)預(yù)后良好,早期(I-II期)胃癌的 5年存活率為50%以上,特別是IA期胃癌(浸潤(rùn)程度為粘膜和粘膜下層,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移) 的5年存活率約為90%。但是,隨著胃癌病期的進(jìn)展,存活率降低,因此早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于胃癌治愈來說至關(guān)重 要。這里,胃癌的診斷有胃蛋白酶原檢查、X射線檢查、內(nèi)窺鏡檢查、腫瘤標(biāo)志物等。但是,胃蛋白酶原檢查、X射線檢查、腫瘤標(biāo)志物并不能進(jìn)行確診。例如胃蛋白酶 原檢查時(shí),雖然侵襲性低,但關(guān)于靈敏度則是各有不同的報(bào)告,大約為40 85 %,特異度為 70 85%。但是,胃蛋白酶原檢查的要精密檢查率為20%,可以認(rèn)為漏檢多。另外,采用X 射線檢查(間接拍攝)時(shí),關(guān)于靈敏度各有不同的報(bào)告,大約為70 80%,特異度為85 90%。但是可能有鋇餐帶來的副作用或暴露于放射線的可能性。關(guān)于腫瘤標(biāo)志物,目前尚 未存在對(duì)胃癌的存在診斷有效的腫瘤標(biāo)志物。而內(nèi)窺鏡檢查可以確診,但這是侵襲度高的檢查,在篩查階段進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查是 不現(xiàn)實(shí)的。并且,在象內(nèi)窺鏡檢查這樣的侵襲診斷中,患者有伴隨痛苦等的負(fù)擔(dān),也可能發(fā) 生檢查導(dǎo)致的出血等的風(fēng)險(xiǎn)。因此,從對(duì)患者的身體的負(fù)擔(dān)以及費(fèi)用與效果的角度考慮,優(yōu)選縮小篩選范圍至 胃癌發(fā)病可能性高的被驗(yàn)者,以這些人作為治療的對(duì)象。具體來說,優(yōu)選用侵襲少且靈敏 度、特異度高的方法選擇被驗(yàn)者,通過對(duì)選擇的被驗(yàn)者實(shí)施胃內(nèi)窺鏡來縮小被驗(yàn)者范圍,以 確診為胃癌的被驗(yàn)者作為治療的對(duì)象。已知血液中的氨基酸濃度根據(jù)癌癥發(fā)病而變化。例如根據(jù)Cynober的報(bào)道(非專 利文獻(xiàn)1),例如由于谷氨酰胺主要作為氧化能量源、精氨酸作為氮氧化物或多胺的前體,它 們激活癌細(xì)胞甲硫氨酸攝入能力,甲硫氨酸在各癌細(xì)胞中的消耗量增加。根據(jù)Vissers等 人(非專利文獻(xiàn)2)或Kubota (非專利文獻(xiàn)3)的報(bào)道,胃癌患者的血漿中氨基酸組成與健 康人不同。專利文獻(xiàn)1或?qū)@墨I(xiàn)2公開了氨基酸濃度與生物狀態(tài)(biological state)相 關(guān)聯(lián)的方法。專利文獻(xiàn)1 國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè)子
專利文獻(xiàn)2 國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子__專利文獻(xiàn) 1 Cynober, L. ed.,Metabolic and therapeutic aspects of amino acids in clinical nutrition. 2nd ed. , CRC Press.非專利文獻(xiàn) 2 :Vissers, Y. LJ.,等人.,Plasma arginine concentration are reduced in cancer patients :evidence for arginine deficiency ? , The American Journal of Clinical Nutrition,2005,81,1142-1146 頁·非專利文獻(xiàn) 3 =Kubota, Α. ,Meguid, Μ. Μ.,和 Hitch,D. C. ,Amino acid profiles correlate diagnostically with organ site in three kinds of malignant tumors., Cancer,1991,69,2343-2348 頁·
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題但是,目前為止存在的問題是,以多種氨基酸為變數(shù)來診斷有否胃癌發(fā)病的技術(shù) 的開發(fā)從時(shí)間和成本的角度考慮并未得到進(jìn)行,未得到實(shí)際應(yīng)用。另外存在的問題是,即使 利用專利文獻(xiàn)1或?qū)@墨I(xiàn)2中公開的指標(biāo)式進(jìn)行胃癌發(fā)病的有無的評(píng)價(jià),也無法獲得足 夠的精度。本發(fā)明針對(duì)上述問題而設(shè),其目的在于提供可利用血液中的氨基酸濃度中與胃癌 的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸的濃度高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的胃癌的評(píng)價(jià)方法,以及胃癌評(píng)價(jià)裝 置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)。解決課題的方法本發(fā)明人等為解決上述課題進(jìn)行了深入的研究,結(jié)果鑒定了對(duì)于胃癌和非胃癌的 2組判別有用的氨基酸(具體來說,是在胃癌和非胃癌的2組間隨著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異 而變動(dòng)的氨基酸)、或?qū)τ谖赴┎∑诘呐袆e有用的氨基酸(具體來說,是在胃癌的病期la、 lb、II、Ilia、Illb、IV中隨著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異而變動(dòng)的氨基酸)、對(duì)于胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移的判別有用的氨基酸(具體來說,是在向其它器官有轉(zhuǎn)移和無轉(zhuǎn)移的2組間隨 著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異而變動(dòng)的氨基酸),同時(shí)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),包括已鑒定的氨基酸的濃度 為變數(shù)的多變量判別式(指標(biāo)式、相關(guān)式)與胃癌(具體來說是早期胃癌)的狀態(tài)(具體 來說是病態(tài)進(jìn)展)具有顯著相關(guān),從而完成了本發(fā)明。為了解決上述課題并達(dá)成目的,本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征在于,該方 法包括下述步驟測(cè)定步驟,針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸濃度值的氨基 酸濃度數(shù)據(jù);濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨 基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、 Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述 濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括下述濃度值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定的 上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、Hi s、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、 Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別 是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括下述步驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定 的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、 Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值以及以上述氨基酸的 濃度為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn) 評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述 胃癌的上述狀態(tài),上述多變量判別式含有Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、 Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述 判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括下述判別值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟 中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病 期、或判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述 多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分 子禾口 / 或分母中含有 Asn、Cys、His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,在上 述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù) 式2或數(shù)式3 ;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別 式是數(shù)式4;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上 述多變量判別式是數(shù)式5,a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中,ai、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述 多變量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏 距離法制作的公式、由典型判別分析(Canonical Discriminant Analysis)制作的公式、由 決策樹制作的公式的任意一種。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌的評(píng)價(jià)方法中,上述多變量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe、Cit、Tyr為上述變數(shù)的上述線性判別式,或以Glu、Phe、His、Trp為上述變數(shù)的上述邏 輯回歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式,或以Val、lie、His、Trp 為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式,或以Thr、lie. His, Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。本發(fā)明還涉及胃癌評(píng)價(jià)裝置,本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置為具備控制裝置和存 儲(chǔ)裝置且對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于,上述控制裝置具 備下述裝置判別值計(jì)算裝置,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe、Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上 述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式以及預(yù)先取得的與上述氨基酸的濃度值相關(guān)的上述評(píng) 價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、 Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值; 判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置,根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì) 象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,上述判別 值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置進(jìn)一步具備下述判別值基準(zhǔn)判別裝置根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算 的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或 判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,上述多變 量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和 / 或分母中含有 Asn、Cys> His、Met、Orn、Phe、Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,在上述判 別值基準(zhǔn)判別裝置中判別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2 或數(shù)式3 ;在上述判別值基準(zhǔn)判別裝置中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式 是數(shù)式4;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述 多變量判別式是數(shù)式5,a1X0rn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q...(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中,&1、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不
11為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,上述多變 量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離 法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,上述多變 量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit.Tyr為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回 歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以VaUIle,His, Trp為上 述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Thr、lie. His, Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)裝置中,上述控制 裝置進(jìn)一步具備下述多變量判別式制作裝置根據(jù)含有上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示上 述胃癌的上述狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信 息,制作在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作裝置進(jìn)一步 具備下述裝置候選多變量判別式制作裝置,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài) 信息制作上述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證裝置,根 據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制作裝置中制作的上述候選多變量判別 式;變數(shù)選擇裝置,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置的驗(yàn)證 結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判 別式制作裝置、上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置以及上述變數(shù)選擇裝置而累積的上述驗(yàn)證 結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述多變量判別式的上述候選多變量判別 式,來制作上述多變量判別式。本發(fā)明還涉及胃癌評(píng)價(jià)方法,本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法是在具備控制裝置和存 儲(chǔ)裝置的信息處理裝置中實(shí)行的對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征 在于,在上述控制裝置中實(shí)行以下步驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含 有 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨 基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式以及關(guān)于上述氨基酸的濃度值 的預(yù)先取得的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、Hi s、Met、Orn、Phe、Trp、 Pr0、LyS、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判 別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別 值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,上述判別 值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括下述判別值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算 的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或 判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,上述多變 量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和 / 或分母中含有 Asn、Cys> His、Met、Orn、Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。
本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,在上述判 別值基準(zhǔn)判別步驟中判別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2 或數(shù)式3 ;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式 是數(shù)式4;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述 多變量判別式是數(shù)式5,a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5···(數(shù)式 5)(數(shù)式1中,&1、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,上述多變 量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離 法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,上述多變 量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit.Tyr為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回 歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以VaUIle,His, Trp為上 述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Thr、lie. His, Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)方法的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)方法中,在上述控 制裝置中進(jìn)一步實(shí)行下述多變量判別式制作步驟根據(jù)包含上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示 上述胃癌的上述狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài) 信息,制作在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作步驟進(jìn)一 步包括下述步驟候選多變量判別式制作步驟,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài) 信息制作上述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證步驟,根 據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制作步驟中制作的上述候選多變量判別 式;變數(shù)選擇步驟,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟的驗(yàn)證 結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判 別式制作步驟、上述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟以及上述變數(shù)選擇步驟而累積的上述驗(yàn)證 結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述多變量判別式的上述候選多變量判別式,來制作上述多變量判別式。本發(fā)明還涉及胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)是經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)以可通信的 方式將具備控制裝置和存儲(chǔ)裝置且對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)裝置,以及 提供上述評(píng)價(jià)對(duì)象的關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的信息通信終端裝置連接在一 起而構(gòu)成,上述信息通信終端裝置具備下述裝置氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送裝置,將上述評(píng)價(jià)對(duì) 象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至上述胃癌評(píng)價(jià)裝置;評(píng)價(jià)結(jié)果接收裝置,接收由上述胃癌 評(píng)價(jià)裝置發(fā)送的針對(duì)上述評(píng)價(jià)對(duì)象作出的與上述胃癌的上述狀態(tài)相關(guān)的評(píng)價(jià)結(jié)果,上述胃 癌評(píng)價(jià)裝置的上述控制裝置具備下述裝置氨基酸濃度數(shù)據(jù)接收裝置,接收由上述信息通 信終端裝置發(fā)送的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù);判別值計(jì)算裝置,根據(jù)以氨基酸 的濃度為變數(shù)、含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式,以及在 上述氨基酸的濃度數(shù)據(jù)接收裝置中接收的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨 基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置,根據(jù)在上述 判別值計(jì)算裝置中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài);評(píng)價(jià) 結(jié)果發(fā)送裝置,將上述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置中作出的對(duì)上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)送 至上述信息通信終端裝置。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,上述判別 值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置進(jìn)一步具備下述判別值基準(zhǔn)判別裝置根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算 的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或 判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,上述多變 量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和 / 或分母中含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,在上述判 別值基準(zhǔn)判別裝置中判別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2 或數(shù)式3 ;在上述判別值基準(zhǔn)判別裝置中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式 是數(shù)式4;在上述判別值基準(zhǔn)判別裝置中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述 多變量判別式是數(shù)式5,a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q···(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5
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…(數(shù)式5)(數(shù)式1中,ai、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2 是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,上述多變 量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離 法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,上述多變 量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit.Tyr為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回 歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以VaUIle,His,Trp為上 述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)中,上述控制 裝置進(jìn)一步具備下述多變量判別式制作裝置根據(jù)含有上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示上 述胃癌的上述狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信 息,制作在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作裝置進(jìn)一步 具備下述裝置候選多變量判別式制作裝置,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài) 信息制作上述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證裝置,根 據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制作裝置中制作的上述候選多變量判別 式;變數(shù)選擇裝置,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置的驗(yàn)證 結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判 別式制作裝置、上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置以及上述變數(shù)選擇裝置而累積的上述驗(yàn)證 結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述多變量判別式的上述候選多變量判別 式,來制作上述多變量判別式。本發(fā)明還涉及胃癌評(píng)價(jià)程序,本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序其是在具備控制裝置和 存儲(chǔ)裝置的信息處理裝置中實(shí)行的對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)程序,其特征 在于,在上述控制裝置中實(shí)行下述步驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含 有 Asn、Cys> His、Met、Orn、Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種 氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式,以及關(guān)于上述氨基酸的濃 度值的預(yù)先取得的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算 該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算 的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,上述判別 值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步具備下述判別值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算 的上述判別值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或 判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,上述多變 量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和 / 或分母中含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,在上述判 別值基準(zhǔn)判別步驟中判別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2 或數(shù)式3 ;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式 是數(shù)式4;在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述 多變量判別式是數(shù)式5,a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q...(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,上述多變 量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離 法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,上述多變 量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit.Tyr為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Glu、Phe、His、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回 歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Val, lie、His、Trp為上 述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)程序的特征還在于,在上述的胃癌評(píng)價(jià)程序中,上述控制 裝置進(jìn)一步實(shí)行下述多變量判別式制作步驟根據(jù)含有上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示上 述胃癌的上述狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信 息,制作在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作步驟進(jìn)一步 包括下述步驟候選多變量判別式制作步驟,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài) 信息制作上述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證步驟,根 據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制作步驟中制作的上述候選多變量判別 式;變數(shù)選擇步驟,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置的驗(yàn)證結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判 別式制作步驟、上述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟以及上述變數(shù)選擇步驟而累積的上述驗(yàn)證 結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述多變量判別式的上述候選多變量判別 式,來制作上述多變量判別式。本發(fā)明還涉及記錄介質(zhì),本發(fā)明所述的記錄介質(zhì)的特征在于,該記錄介質(zhì)記錄有 上述的胃癌評(píng)價(jià)程序。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基 酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù),根據(jù)測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys, His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨基酸的濃度 值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài),因此,利用血液中的氨基酸濃度中與胃癌的狀態(tài)相關(guān) 的氨基酸的濃度,發(fā)揮可高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,根據(jù)所測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中 所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少 一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌 有否向其它器官轉(zhuǎn)移,因此,利用血液中的氨基酸濃度中對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或 胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用的氨基酸的濃度,發(fā)揮可高 精度地進(jìn)行這些判別的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,根據(jù)所測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中 所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少 一種氨基酸的濃度值以及以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe, Trp、 Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判 別式,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值,根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀 態(tài),因此,利用由與胃癌的狀態(tài)具有顯著相關(guān)的多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度 地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃 癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,因此,利用由多變量判 別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃 癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之 和表示,構(gòu)成該判別式的分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asn、CyS、HiS、Met、Orn、Phe、Trp、 Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù),因此,利用由多 變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量 判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2 組判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,在判別是胃癌或非胃癌時(shí),多變量判別式是 數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式是數(shù)式4 ;在判別胃癌有否向 其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式是數(shù)式5,因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可
17進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組 判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q···(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2···(數(shù)式 2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3···(數(shù)式 3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4···(數(shù)式 4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5···(數(shù)式 5)(數(shù)式1中,&1、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,多變量判別式為邏輯回歸式、線性判別 式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析 (Canonical Discriminant Analysis)制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種,因 此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其 中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,多變量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp、Cit為變數(shù) 的邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、His、 Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、Ile、HiS、 Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Thr、lie. His, Trp為變數(shù)的線性判別式,因此,利用由多變 量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判 別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組 判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,根據(jù)以氨基酸 的濃度為變數(shù)、含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)、在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式以及預(yù)先取得的與 氨基酸的濃度值相關(guān)的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值,計(jì)算該多變量判 別式的值即判別值,根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài),因此,利用由與胃 癌的狀態(tài)具有顯著相關(guān)的多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的 效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,根據(jù)計(jì)算的判 別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其 中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,多變量判別式 以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨 基酸作為變數(shù),因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些 判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、 或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,在判別是胃癌 或非胃癌時(shí),多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式 是數(shù)式4 ;在判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式是數(shù)式5,因此,利用由多變量 判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別 式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判 別特別有用。B1XOrn/ (Trp+His)+bi X (ABA+Ile)/Leu+q···(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2···(數(shù)式 2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3···(數(shù)式 3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4···(數(shù)式 4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5···(數(shù)式 5)(數(shù)式1中,&1、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,多變量判別式 為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的 公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種,因此,利用由多變量 判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別 式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判 別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,多變量判別式 是以O(shè)rn, Gin、Trp、Cit為變數(shù)的邏輯回歸式;或以O(shè)rn, Gin、Trp、Phe, Cit、Tyr為變數(shù)的 線性判別式;或以Glu、Phe、His、Trp為變數(shù)的邏輯回歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù) 的線性判別式;或以Val、lie、His、Trp為變數(shù)的邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為
19變數(shù)的線性判別式,因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行 這些判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判 別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法和胃癌評(píng)價(jià)程序,根據(jù)含有氨基 酸濃度數(shù)據(jù)和與表示胃癌的狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃 癌狀態(tài)信息,制作在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式。具體來說,(1)根據(jù)規(guī)定的公式制作 方法,由胃癌狀態(tài)信息制作候選多變量判別式;(2)根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證制作的候選 多變量判別式;(3)根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從該驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的 變數(shù),來選擇在制作候選多變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù) 據(jù)的組合;(4)根據(jù)反復(fù)運(yùn)行(1)、(2)和(3)而累積的驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)候選多變量判別式 中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,來制作多變量判別式。由此,發(fā)揮可制作 最適合胃癌狀態(tài)評(píng)價(jià)的多變量判別式(具體來說,是與胃癌(早期胃癌)的狀態(tài)(病態(tài)進(jìn) 展)具有顯著相關(guān)的多變量判別式(更具體來說,是對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別有用的 多變量判別式、對(duì)于胃癌病期的判別有用的多變量判別式、對(duì)于胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移 的2組判別有用的多變量判別式))的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),首先,信息通信終端裝置將評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸 濃度數(shù)據(jù)發(fā)送到胃癌評(píng)價(jià)裝置。胃癌評(píng)價(jià)裝置接收由信息通信終端裝置發(fā)送來的評(píng)價(jià)對(duì)象 的氨基酸濃度數(shù)據(jù),根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe, Trp、 Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)、在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ) 的多變量判別式以及接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的ASn、CyS、HiS、Met、Orn、 Phe、Trp、Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值,計(jì)算該多 變量判別式的值即判別值,根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài),將該評(píng)價(jià)對(duì) 象的評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)送至信息通信終端裝置。信息通信終端裝置接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置發(fā)送的針 對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象作出的與胃癌狀態(tài)相關(guān)的評(píng)價(jià)結(jié)果。由此,利用由與胃癌的狀態(tài)具有顯著相關(guān) 的多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),胃癌評(píng)價(jià)裝置根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì) 象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,因此,利用 由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判 別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組 判別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和 表示,構(gòu)成該判別式的分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe、Trp、 Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù),因此,利用由多變量 判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別 式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判 別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),在判別是胃癌或非胃癌時(shí),多變量判別式是數(shù) 式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式是數(shù)式4 ;在判別胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式是數(shù)式5,因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判 別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。B1XOrn/ (Trp+His)+bi X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3···(數(shù)式 3)
a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4···(數(shù)式 4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5···(數(shù)式 5)(數(shù)式1中,&1、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),多變量判別式為邏輯回歸式、線性判別式、多重 回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公 式、由決策樹制作的公式的任意一種,因此,利用由多變量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn) 一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判 別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),多變量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp、Cit為變數(shù)的 邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式;或以Glu、Phe、His、Trp 為變數(shù)的邏輯回歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式;或以Val、lie、His、 Trp為變數(shù)的邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,因此,利用由多變 量判別式得到的判別值,發(fā)揮可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些判別的效果,其中,所述多變量判 別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別、或胃癌病期的判別、或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組 判別特別有用。根據(jù)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),胃癌評(píng)價(jià)裝置根據(jù)含有氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表 示胃癌的狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信息,制作 在存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的多變量判別式。具體來說,(1)根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由胃癌狀 態(tài)信息制作候選多變量判別式;(2)根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證制作的候選多變量判別式; (3)根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從該驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制 作候選多變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合;(4)根 據(jù)反復(fù)運(yùn)行(1)、(2)和(3)而累積的驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)候選多變量判別式中選出用作多變 量判別式的候選多變量判別式,來制作多變量判別式。由此,發(fā)揮可制作最適合胃癌狀態(tài)評(píng) 價(jià)的多變量判別式(具體來說,是與胃癌(早期胃癌)的狀態(tài)(病態(tài)進(jìn)展)具有顯著相關(guān) 的多變量判別式(更具體來說,是對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別有用的多變量判別式、對(duì)于 胃癌病期的判別有用的多變量判別式、對(duì)于胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用的多變量判別式))的效果。根據(jù)本發(fā)明所述的記錄介質(zhì),通過計(jì)算機(jī)讀取并實(shí)行記錄在該記錄介質(zhì)上的胃癌 評(píng)價(jià)程序,在計(jì)算機(jī)上實(shí)行胃癌評(píng)價(jià)程序,因此,發(fā)揮可獲得與胃癌評(píng)價(jià)程序同樣的效果的 效果。本發(fā)明中,在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說,在判別胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的 病期時(shí)、判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),除氨基酸的濃度以外,可以進(jìn)一步使用其它 的代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性別、生物指標(biāo)等。另 外,本發(fā)明中,在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說,判別胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的病期、判 別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),作為多變量判別式中的變數(shù),除氨基酸的濃度之外,還 可以進(jìn)一步使用其它的代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和 性別、生物指標(biāo)等。
圖1是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。圖2是表示實(shí)施方案1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的一個(gè)例子的流程圖。圖3是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。圖4是表示本系統(tǒng)的全體構(gòu)成的一個(gè)例子的圖。圖5是表示本系統(tǒng)的全體構(gòu)成的又一個(gè)例子的圖。圖6是表示本系統(tǒng)的胃癌評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖。圖7是表示保存在利用者信息文件106a中的信息的一個(gè)例子的圖。圖8是表示保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中的信息的一個(gè)例子的圖。圖9是表示保存在胃癌狀態(tài)信息文件106c中的信息的一個(gè)例子的圖。圖10是表示保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d中的信息的一個(gè)例子的圖。圖11是表示保存在候選多變量判別式文件106el中的信息的一個(gè)例子的圖。圖12是表示保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中的信息的一個(gè)例子的圖。圖13是表示保存在選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e3中的信息的一個(gè)例子的圖。圖14是表示保存在多變量判別式文件106e4中的信息的一個(gè)例子的圖。圖15是表示保存在判別值文件106f中的信息的一個(gè)例子的圖。圖16是表示保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息的一個(gè)例子的圖。圖17是表示多變量判別式制作部102h的構(gòu)成的框圖。圖18是表示判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j的構(gòu)成的框圖。圖19是表示本系統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖。圖20是表示本系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖。圖21是表示在本系統(tǒng)中進(jìn)行的胃癌評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一個(gè)例子的流程圖。圖22是表示在本系統(tǒng)的胃癌評(píng)價(jià)裝置100中進(jìn)行的多變量判別式制作處理的一 個(gè)例子的流程圖。圖23是表示非胃癌與胃癌的2組間的氨基酸變數(shù)的分布的箱線圖。圖24是表示氨基酸變數(shù)的ROC曲線的AUC的圖。圖25是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。
圖26是表示與指標(biāo)式1具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖27是表示與指標(biāo)式1具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖28是表示與指標(biāo)式1具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖29是表示與指標(biāo)式1具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖30是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖31是表示與指標(biāo)式2具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖32是表示與指標(biāo)式2具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖33是表示與指標(biāo)式2具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖34是表示與指標(biāo)式2具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖35是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能ROC曲線的圖。圖36是表示與指標(biāo)式3具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖37是表示與指標(biāo)式3具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖38是表示與指標(biāo)式3具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖39是表示與指標(biāo)式3具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖40是表示胃癌的病理病期和指標(biāo)式4的值的標(biāo)圖。圖41是表示與指標(biāo)式4具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖42是表示與指標(biāo)式4具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖43是表示與指標(biāo)式4具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖44是表示與指標(biāo)式4具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖45是表示胃癌的病理病期和指標(biāo)式5的值的標(biāo)圖。圖46是表示與指標(biāo)式5具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖47是表示與指標(biāo)式5具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖48是表示與指標(biāo)式5具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖49是表示與指標(biāo)式5具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖50是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖51是表示與指標(biāo)式6具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖52是表示與指標(biāo)式6具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖53是表示與指標(biāo)式6具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖54是表示與指標(biāo)式6具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖55是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖56是表示與指標(biāo)式7具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖57是表示與指標(biāo)式7具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖58是表示與指標(biāo)式7具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖59是表示與指標(biāo)式7具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖60是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖61是表示與指標(biāo)式8具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖62是表示與指標(biāo)式8具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖63是表示與指標(biāo)式8具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖64是表示與指標(biāo)式8具有同等的診斷性能的式的一覽圖。
圖65是表示根據(jù)ROC曲線的AUC提取的氨基酸的一覽圖。圖66是表示胃癌患者和非胃癌患者的氨基酸變數(shù)的分布的圖。圖67是表示氨基酸變數(shù)的ROC曲線的AUC的圖。圖68是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖69是表示與指標(biāo)式9具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖70是表示與指標(biāo)式9具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖71是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖72是表示與指標(biāo)式10具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖73是表示與指標(biāo)式10具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖74是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖75是表示與指標(biāo)式11具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖76是表示與指標(biāo)式11具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖77是表示根據(jù)ROC曲線的AUC提取的氨基酸的一覽圖。圖78是表示胃癌患者和非胃癌患者的氨基酸變數(shù)的分布的圖。圖79是表示氨基酸變數(shù)的ROC曲線的AUC的圖。圖80是表示與指標(biāo)式12具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖81是表示與指標(biāo)式12具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖82是表示與指標(biāo)式12具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖83是表示與指標(biāo)式12具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖84是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖85是表示與指標(biāo)式13具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖86是表示與指標(biāo)式13具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖87是表示與指標(biāo)式13具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖88是表示與指標(biāo)式13具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖89是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖90是表示與指標(biāo)式14具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖91是表示與指標(biāo)式14具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖92是表示與指標(biāo)式14具有同等的診斷性能的式的一覽圖。圖93是表示用于評(píng)價(jià)2組間的診斷性能的ROC曲線的圖。圖94是表示根據(jù)ROC曲線的AUC提取的氨基酸的一覽圖。符號(hào)說明100胃癌評(píng)價(jià)裝置102控制部102a要求解釋部102b閱覽處理部102c認(rèn)證處理部102d電子郵件生成部102e網(wǎng)頁生成部102f 接收部
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102g胃癌狀態(tài)信息指定部102h多變量判別式制作部102hl候選多變量判別式制作部102h2候選多變量判別式驗(yàn)證部102h3變數(shù)選擇部102 判別值計(jì)算部102j判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部
102 j 1判別值基準(zhǔn)判別部102k結(jié)果輸出部102m 發(fā)送部104通信接口部106存儲(chǔ)部106a利用者信息文件106b氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106c胃癌狀態(tài)信息文件106d指定胃癌狀態(tài)信息文件106e多變量判別式關(guān)聯(lián)信息數(shù)據(jù)庫(kù)106el候選多變量判別式文件106e2驗(yàn)證結(jié)果文件106e3選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e4多變量判別式文件106f判別值文件106g評(píng)價(jià)結(jié)果文件108輸入輸出接口部112輸入裝置114輸出裝置200客戶端裝置(信息通信終端裝置)300 網(wǎng)絡(luò)400數(shù)據(jù)庫(kù)裝置
具體實(shí)施例方式以下,根據(jù)附圖,對(duì)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的實(shí)施方案(實(shí)施方案1)以及 本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)的實(shí) 施方案(實(shí)施方案2)進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明并不受本實(shí)施方案限定。[實(shí)施方案1][1-1.本發(fā)明的概要]這里,參照?qǐng)D1,對(duì)本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的概要進(jìn)行說明。圖1是表示本 發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。首先,本發(fā)明中,針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象(例如,動(dòng)物或人等個(gè)體)采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)(步驟S-11)。這里,血液中氨基酸濃度的分析如下進(jìn) 行。將采血得到的血樣采集到經(jīng)肝素處理的管中,將采集到的血樣通過離心從血液中分離 血漿。全部的血漿樣品在_70°C下冷凍保存至氨基酸濃度測(cè)定之前。在氨基酸濃度測(cè)定時(shí), 添加硫代水楊酸調(diào)節(jié)為3%濃度,由此進(jìn)行除蛋白處理,測(cè)定使用氨基酸分析儀,該氨基酸 分析儀是以采用了柱后茚三酮反應(yīng)的高效液相色譜(HPLC)為原理。氨基酸濃度的單位可 以是例如摩爾濃度或重量濃度、對(duì)這些濃度加減乘除任意的常數(shù)而得到的。接著,本發(fā)明中,根據(jù)在步驟S-Il測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨 基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)(步驟S-12)。以上,根據(jù)本發(fā)明,針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸濃度值的氨基 酸濃度數(shù)據(jù),根據(jù)測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、CyS、HiS、Met、0rn、Phe、 Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng) 價(jià)胃癌的狀態(tài)。由此,利用血液中的氨基酸濃度中與胃癌狀態(tài)相關(guān)的氨基酸的濃度,可高精 度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。這里,在實(shí)行步驟S-12之前,可以從步驟S-Il中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù) 據(jù)中除去缺失值或偏離值等數(shù)據(jù)。由此,可進(jìn)一步高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。步驟S-12中,根據(jù)在步驟S-Il中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨 基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期(具體來說是 la、lb、II、Ilia, Illb、IV)、或者判別胃癌有否向其它器官(具體來說是淋巴結(jié)或腹膜或 肝臟等)轉(zhuǎn)移。具體來說,可通過對(duì) Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、 Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì) 象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。由此,利用 血液中的氨基酸濃度中對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用的氨基酸的濃度,可高精度地進(jìn)行這些的判別。步驟S-12中,根據(jù)在步驟S-Il中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨基 酸的濃度值以及以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe, Trp、Pro、Lys、 Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式,計(jì) 算該多變量判別式的值即判別值,可根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。由 此,利用由與胃癌的狀態(tài)具有顯著相關(guān)的多變量判別式得到判別值,可高精度地評(píng)價(jià)胃癌 的狀態(tài)。步驟S-12中,可以根據(jù)在步驟S-Il中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含 的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種 氨基酸的濃度值以及以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、Orn, Phe, Trp、Pro、 Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別 式,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值,可根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還 是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。具體來說,可通過對(duì)判別值 和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。由此,利用由多變量判別式得到的判別值,可高精度地進(jìn)行這 些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃 癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用。 多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的分?jǐn)?shù)式 的分子禾口 / 或分母中可含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、 Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)。具體來說,在步驟S-12中判別是胃癌或非 胃癌時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3,在步驟S-12中判別胃癌病期時(shí),多 變量判別式可以是數(shù)式4,在步驟S-12中判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式 可以是數(shù)式5。由此,利用由多變量判別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判 別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否 向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。這些多變量判別式可以按照本本申請(qǐng)人的國(guó)際申 請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法、或本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開 第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所述的方法(后述的實(shí)施方案2中所述的多變量判別式制作處 理)制作。如果是由這些方法得到的多變量判別式,則不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù) 據(jù)中的氨基酸濃度的單位,該多變量判別式均可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。B1XOrn/ (Trp+His)+bi X (ABA+Ile)/Leu+q···(數(shù)式 1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2···(數(shù)式 2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)
a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。這里,分?jǐn)?shù)式是指該分?jǐn)?shù)式的分子由氨基酸A、B、C等的之和表示,且該分?jǐn)?shù)式的 分母由氨基酸a、b、c等的之和表示。分?jǐn)?shù)式也包含上述構(gòu)成的分?jǐn)?shù)式α、β、Y等的之和 (例如,α +β等)。分?jǐn)?shù)式也包含分割的分?jǐn)?shù)式(divided fractional expression)。分 子或分母中使用的氨基酸可以分別具有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。分子或分母中使用的氨基酸可以重 復(fù)。各分?jǐn)?shù)式可以具有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。另外,各變數(shù)的系數(shù)的值或常數(shù)項(xiàng)的值只要是實(shí)數(shù)即 可。分?jǐn)?shù)式中,將分子的變數(shù)和分母的變數(shù)互換的組合中,與目標(biāo)變數(shù)相關(guān)的正負(fù)符號(hào)均顛 倒,但它們?nèi)员3窒嚓P(guān)性,因此,在判別性中視為同等,因此,分?jǐn)?shù)式也包含將分子的變數(shù)與 分母的變數(shù)互換的組合。多變量判別式還可以是邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作 的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式等的任意一種。具體來說,多變量判別式可以是以O(shè)rn、Gln、Trp、Cit為變數(shù)的邏輯回歸式,或以 Orn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、His、Trp為變數(shù)的邏輯回 歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、lie、His、Trp為變數(shù)的邏輯 回歸式,或以Thr、lie、His、Trp為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由多變量判別式得到的 判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的 2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。這些多變量 判別式可按照本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所述的方法(后 述的實(shí)施方案2中所述的多變量判別式制作處理)制作。如果是由該方法得到的多變量判 別式,則不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,該多變量判別式均 可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。這里,多變量判別式是指通常在多變量分析中使用的式的形式,包含例如多重回 歸式、多重邏輯回歸式、線性判別函數(shù)、馬氏距離、典型判別函數(shù)、支持向量機(jī)、決策樹等。還 包含由不同形式的多變量判別式之和表示的式。多重回歸式、多重邏輯回歸式、典型判別函 數(shù)中,各變數(shù)可以附加系數(shù)和常數(shù)項(xiàng),此時(shí)的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)優(yōu)選為實(shí)數(shù),更優(yōu)選為了由數(shù)據(jù) 進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的99%可靠區(qū)間的范圍的值,進(jìn)一步優(yōu)選為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行 判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的95%可靠區(qū)間的范圍的值。各系數(shù)的值及其可靠區(qū)間可以是 將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的 值。本發(fā)明在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說是判別是胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的病 期時(shí)、判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),除氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其它的 代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性別、生物指標(biāo)等。本發(fā) 明在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說是在判別是胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的病期時(shí)、判別 胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),作為多變量判別式中的變數(shù),除氨基酸的濃度之外,還可 以進(jìn)一步使用其它代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性別、 生物指標(biāo)等。[1-2.實(shí)施方案1的胃癌的評(píng)價(jià)方法]這里,參照?qǐng)D2對(duì)實(shí)施方案1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行說明。圖2是表示實(shí)施 方案1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法的一個(gè)例子的流程圖。首先,針對(duì)從動(dòng)物或人等的個(gè)體采集的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸的濃度值的氨基酸濃 度數(shù)據(jù)(步驟SA-11)。氨基酸的濃度值的測(cè)定按照上述方法進(jìn)行。接著,從在步驟SA-Il中測(cè)定的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中除去缺失值或偏離值等 的數(shù)據(jù)(步驟SA-12)。接著,對(duì)步驟SA-12中除去了缺失值或偏離值等數(shù)據(jù)的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中 所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少 一種氨基酸的濃度值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于個(gè)體判別是胃癌還是非胃癌、判別 胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,或者,根據(jù)步驟SA-12中除去了缺失值或偏 離值等的數(shù)據(jù)的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、 Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值以及含有Asn、Cys、His、 Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的
28預(yù)先設(shè)定的多變量判別式,計(jì)算判別值,通過對(duì)計(jì)算的判別值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較, 對(duì)于個(gè)體判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移(步 驟 SA-13)。[1-3.實(shí)施方案1的總結(jié)、以及其它實(shí)施方案]如以上的詳細(xì)說明,根據(jù)實(shí)施方案1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,(1)針對(duì)從個(gè)體采集 到的血液測(cè)定氨基酸濃度數(shù)據(jù),(2)從測(cè)定的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中除去缺失值或偏離 值等的數(shù)據(jù),(3)通過對(duì)除去了缺失值或偏離值等數(shù)據(jù)的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨基 酸的濃度值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于個(gè)體判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病 期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,或者,根據(jù)除去了缺失值或偏離值等的數(shù)據(jù)的個(gè)體的 氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、 Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值以及含有Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、 Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別 式,計(jì)算判別值,通過對(duì)計(jì)算的判別值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于個(gè)體判別是胃癌還 是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。由此,利用血液中的氨基酸 濃度中對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組 判別有用的氨基酸的濃度、或利用由對(duì)這些判別有用的多變量判別式得到的判別值,可高 精度地進(jìn)行這些的判別。步驟SA-13中,多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該 判別式的分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中可含有Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)。具體來說,步驟SA-13中判別 是胃癌或非胃癌時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3,步驟SA-13中判別胃癌的 病期時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式4,步驟SA-13中判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變 量判別式可以是數(shù)式5。由此,利用由多變量判別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行 這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或 胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。這些多變量判別式可按照本申請(qǐng)人的國(guó)際 申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法、或本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公 開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所述的方法(后述的實(shí)施方案2中所述的多變量判別式制作 處理)制作。如果是由這些方法得到的多變量判別式,則不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度 數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,該多變量判別式均可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。B1XOrn/ (Trp+His)+bi X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5
…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2 是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。步驟SA-13中,多變量判別式可以是邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支 持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制 作的公式等的任意一種。具體來說,多變量判別式是以O(shè)rn、Gin、Trp、Cit為變數(shù)的邏輯回 歸式,或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、His、Trp為變 數(shù)的邏輯回歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、lie、His、Trp為 變數(shù)的邏輯回歸式,或以Thr、lie、His、Trp為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由多變量判 別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌 和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。 這些多變量判別式可按照本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所 述的方法(后述的實(shí)施方案2中所述的多變量判別式制作處理)制作。如果是由該方法得 到的多變量判別式,則不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中氨基酸濃度的單位,該多變 量判別式均可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。[實(shí)施方案2][2-1.本發(fā)明的概要]這里,參照?qǐng)D3對(duì)本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃 癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)的概要進(jìn)行說明。圖3是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。首先,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys, His、Met、 Orn, Phe、Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr, Tyr 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)、在存 儲(chǔ)部存儲(chǔ)的多變量判別式以及預(yù)先取得的與氨基酸濃度值相關(guān)的評(píng)價(jià)對(duì)象(例如,動(dòng)物或 人等個(gè)體)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、 Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值 (步驟 S-21)。接著,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)在步驟S-21中計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià) 胃癌的狀態(tài)(步驟S-22)。以上,根據(jù)本發(fā)明,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有ASn、CyS、HiS、Met、0rn、Phe、 Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)、在存儲(chǔ)部存儲(chǔ)的 多變量判別式以及預(yù)先取得的與氨基酸濃度值相關(guān)的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含 的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe、Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種 氨基酸的濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值,根據(jù)計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng) 價(jià)胃癌的狀態(tài)。由此,利用由與胃癌的狀態(tài)具有顯著相關(guān)的多變量判別式得到的判別值,可 高精度地評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。步驟S-22中,可以根據(jù)在步驟S-21中計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還 是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。具體來說,通過對(duì)判別值和 預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,可以對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。由此,利用由多變量判別式得到的判別值,可高精度地進(jìn)行 這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或 胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用。 多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的分?jǐn)?shù)式 的分子禾口 / 或分母中可含有 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、 Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)。具體來說,在步驟S-22中判別是胃癌或非 胃癌時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3,在步驟S-22中判別胃癌的病期時(shí), 多變量判別式可以是數(shù)式4,在步驟S-22中判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別 式可以是數(shù)式5。由此,利用由多變量判別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的 判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有 否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。這些多變量判別式可按照本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng) 即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法、或本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第 2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所述的方法(后述的多變量判別式制作處理)制作。如果是由這 些方法得到的多變量判別式,則不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單 位,該多變量判別式均可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。B1XOrn/ (Trp+His)+bi X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。這里,分?jǐn)?shù)式是指該分?jǐn)?shù)式的分子由氨基酸A、B、C等的之和表示,且該分?jǐn)?shù)式的 分母由氨基酸a、b、c等的之和表示。分?jǐn)?shù)式也包含上述構(gòu)成的分?jǐn)?shù)式α、β、Y等的之和 (例如,α+β等)。分?jǐn)?shù)式也包含分割的分?jǐn)?shù)式。分子或分母中使用的氨基酸可以分別具 有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。分子或分母中使用的氨基酸可以重復(fù)。各分?jǐn)?shù)式可以具有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。另 外,各變數(shù)的系數(shù)的值或常數(shù)項(xiàng)的值只要是實(shí)數(shù)即可。分?jǐn)?shù)式中,將分子的變數(shù)和分母的變 數(shù)互換的組合中,與目標(biāo)變數(shù)相關(guān)的正負(fù)符號(hào)均顛倒,但它們?nèi)员3窒嚓P(guān)性,因此,在判別 性中視為同等,因此,分?jǐn)?shù)式也包含將分子的變數(shù)與分母的變數(shù)互換的組合。多變量判別式可以是邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的 公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式等的任 意一種。具體來說,多變量判別式可以是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為變數(shù)的邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、His、Trp為變數(shù)的邏輯回 歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、lie、His、Trp為變數(shù)的邏輯 回歸式,或以Thr、lie、His、Trp為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由多變量判別式得到的 判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和非胃癌的 2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別特別有用。這些多變量 判別式可按照本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子所述的方法(后述 的多變量判別式制作處理)制作。如果是由該方法得到的多變量判別式,則不管作為輸入 數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,該多變量判別式均可適用于胃癌狀態(tài)的評(píng) 價(jià)。這里,多變量判別式是指通常在多變量分析中使用的式的形式,包含例如多重回 歸式、多重邏輯回歸式、線性判別函數(shù)、馬氏距離、典型判別函數(shù)、支持向量機(jī)、決策樹等。也 包含由不同形式的多變量判別式之和表示的式。多重回歸式、多重邏輯回歸式、典型判別函 數(shù)中,各變數(shù)可以附加系數(shù)和常數(shù)項(xiàng),此時(shí)的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)優(yōu)選為實(shí)數(shù),更優(yōu)選為了由數(shù)據(jù) 進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的99%可靠區(qū)間的范圍的值,進(jìn)一步優(yōu)選為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行 判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的95%可靠區(qū)間的范圍的值。各系數(shù)的值及其可靠區(qū)間可以 是其的實(shí)數(shù)倍的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)而得到的 值。本發(fā)明在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說,是判別是胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的 病期時(shí)、判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),除氨基酸的濃度以外,可以進(jìn)一步使用其它 的代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性別、生物指標(biāo)等。本 發(fā)明在評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)時(shí)(具體來說,是判別是胃癌或非胃癌時(shí)、判別胃癌的病期時(shí)、判別 胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí)等),作為多變量判別式中的變數(shù),除氨基酸的濃度以外,還可 以進(jìn)一步使用其它的代謝物(生物代謝物)的濃度或蛋白質(zhì)的表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性 別、生物指標(biāo)等。這里,對(duì)多變量判別式制作處理(步驟1 步驟4)的概要進(jìn)行詳細(xì)說明。首先,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由含有氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與 表示胃癌的狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在存儲(chǔ)部存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信息制作多變 量判別式的候選即候選多變量判別式(例如、y = alXl+a2X2+-+anXn,y 胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù), xi:氨基酸濃度數(shù)據(jù),ai:常數(shù),i = l,2,…,η)(步驟1)??梢允孪葟奈赴顟B(tài)信息中除去 具有缺失值或偏離值等的數(shù)據(jù)。步驟1中,可以結(jié)合使用多個(gè)不同的公式制作方法(包括與主成分分析或判別分 析、支持向量機(jī)、多重回歸分析、邏輯回歸分析、k-means法、聚類分析、決策樹等的多變量分 析相關(guān)的方法),由胃癌狀態(tài)信息制作多個(gè)候選多變量判別式。具體來說,可以利用多種不 同的算法,對(duì)于胃癌狀態(tài)信息,同時(shí)并行地制作多個(gè)群的候選多變量判別式,其中,所述胃 癌狀態(tài)信息是由通過分析從許多的健康人和胃癌患者獲取的血液而得到的氨基酸濃度數(shù) 據(jù)和胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)構(gòu)成的多變量數(shù)據(jù)。例如,可以利用不同的算法,同時(shí)進(jìn)行判別分析 和邏輯回歸分析,制作兩種不同的候選多變量判別式。還可以利用進(jìn)行主成分分析來制作 的候選多變量判別式,變換胃癌狀態(tài)信息,對(duì)變換的胃癌狀態(tài)信息進(jìn)行判別分析,從而制作 候選多變量判別式。由此,最終可以制作符合診斷條件的適當(dāng)?shù)淖兞颗袆e式。
這里,使用主成分分析制作的候選多變量判別式是含有使全部的氨基酸濃度數(shù)據(jù) 的離散為最大的各氨基酸變數(shù)的一次式。使用判別分析制作的候選多變量判別式是含有使 各群內(nèi)的離散之和相對(duì)于全部氨基酸濃度數(shù)據(jù)的離散的比為最小的各氨基酸變數(shù)的高次 式(包括指數(shù)或?qū)?shù))。另外,使用支持向量機(jī)制作的候選多變量判別式是含有使群間的 分界為最大的各氨基酸變數(shù)的高次式(包括核函數(shù))。使用多重回歸分析制作的候選多變 量判別式是含有使自全部氨基酸濃度數(shù)據(jù)的距離之和為最小的各氨基酸變數(shù)的高次式。使 用邏輯回歸分析制作的候選多變量判別式是含有使似然率為最大的各氨基酸變數(shù)、項(xiàng)中具 有以一次式作為指數(shù)的自然對(duì)數(shù)的分?jǐn)?shù)式。k-means法是探索k個(gè)各氨基酸濃度數(shù)據(jù)聚類 (近傍),在聚類點(diǎn)(近傍點(diǎn))所屬的群中,將最多的數(shù)據(jù)定義為該數(shù)據(jù)的所屬群,選擇使輸 入的氨基酸濃度數(shù)據(jù)所屬的群與定義的群最一致的氨基酸變數(shù)的方法。聚類分析是將全部 氨基酸濃度數(shù)據(jù)中位于最近距離的點(diǎn)之間進(jìn)行聚類(群化)的方法。決策樹是給氨基酸變 數(shù)排序,由序列上位的氨基酸變數(shù)可取得的圖案來預(yù)測(cè)氨基酸濃度數(shù)據(jù)的群的方法。返回多變量判別式制作處理的說明,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn) 證(相互驗(yàn)證)步驟1中制作的候選多變量判別式(步驟2)。候選多變量判別式的驗(yàn)證是 對(duì)步驟1中制作的各候選多變量判別式進(jìn)行。步驟2中,可以根據(jù)自舉(bootstrap)法或保持(holdout)法、留一 (leave-one-out)法等中的至少一種,驗(yàn)證候選多變量判別式的判別率或靈敏度、特異性、 信息量基準(zhǔn)等中的至少一種。由此,可以制作考慮了胃癌狀態(tài)信息或診斷條件的、預(yù)測(cè)性或 可靠性高的候選多變量判別式。這里,判別率是在全部輸入數(shù)據(jù)中本發(fā)明所評(píng)價(jià)的胃癌的狀態(tài)正確的比例。靈敏 度是在輸入數(shù)據(jù)所記載的胃癌的狀態(tài)為患病的數(shù)據(jù)中本發(fā)明所評(píng)價(jià)的胃癌的狀態(tài)正確的 比例。特異性是在輸入數(shù)據(jù)所記載的胃癌的狀態(tài)為正常的數(shù)據(jù)中本發(fā)明所評(píng)價(jià)的胃癌的狀 態(tài)正確的比例。信息量基準(zhǔn)是將步驟1中制作的候選多變量判別式的氨基酸變數(shù)的數(shù)目、 和本發(fā)明所評(píng)價(jià)的胃癌的狀態(tài)以及輸入數(shù)據(jù)所記載的胃癌的狀態(tài)的差異加在一起所得。預(yù) 測(cè)性是反復(fù)進(jìn)行候選多變量判別式的驗(yàn)證得到的判別率或靈敏度、特異性的平均。可靠性 是反復(fù)進(jìn)行候選多變量判別式的驗(yàn)證得到的判別率或靈敏度、特異性的離散。返回多變量判別式制作處理的說明,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方 法,從步驟2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作候選多變量判別 式時(shí)使用的上述胃癌狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合(步驟3)。氨基酸變數(shù)的選 擇是對(duì)步驟1中制作的各候選多變量判別式進(jìn)行。由此,可以適當(dāng)選擇候選多變量判別式 的氨基酸變數(shù)。使用包含步驟3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的胃癌狀態(tài)信息,再次運(yùn)行步驟 1。步驟3中,可以根據(jù)逐步法、最優(yōu)路徑法(best path method)、聚類探索法(近傍 探索法,local search method)、遺傳算法中的至少一種,從步驟2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選 多變量判別式的氨基酸變數(shù)。這里,最優(yōu)路徑法是將候選多變量判別式中所含的氨基酸變數(shù)一個(gè)個(gè)依次減少, 使候選多變量判別式帶來的評(píng)價(jià)指標(biāo)最優(yōu)化,由此選擇氨基酸變數(shù)的方法。回到多變量判別式制作處理的說明中,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述的 步驟1、步驟2和步驟3而累積的驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)候選多變量判別式中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,由此制作多變量判別式(步驟4)。候選多變量判別式的選出,例 如有從按照相同的公式制作方法制作的候選多變量判別式中選出最佳的情況,也有從所有 的候選多變量判別式中選出最佳的情況。如上述說明,在多變量判別式制作處理中,根據(jù)胃癌狀態(tài)信息,通過一系列的流程 使與候選多變量判別式的制作、候選多變量判別式的驗(yàn)證和候選多變量判別式的變數(shù)的選 擇相關(guān)的處理體系化(系統(tǒng)化)并運(yùn)行,由此可以制作最適合胃癌狀態(tài)評(píng)價(jià)的多變量判別 式。[2-2.系統(tǒng)構(gòu)成]這里,參照?qǐng)D4 圖20對(duì)實(shí)施方案2所述的胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)(以下可以稱為本系 統(tǒng))的構(gòu)成進(jìn)行說明。本系統(tǒng)只是一個(gè)舉例,本發(fā)明并不限于此。首先,參照?qǐng)D4和圖5對(duì)本系統(tǒng)的全體構(gòu)成進(jìn)行說明。圖4是表示本系統(tǒng)的全體構(gòu) 成的一個(gè)例子的圖。圖5是表示本系統(tǒng)的全體構(gòu)成的又一例子的圖。本系統(tǒng)如圖4所示, 是經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式將對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)裝置100和提 供評(píng)價(jià)對(duì)象的關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的客戶端裝置200(相當(dāng)于本發(fā)明的信 息通信終端裝置)連接在一起而構(gòu)成。本系統(tǒng)如圖5所示,除胃癌評(píng)價(jià)裝置100或客戶端裝置200之外,還可以將保存了 在胃癌評(píng)價(jià)裝置100中制作多變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息或用于評(píng)價(jià)胃癌狀態(tài)的 多變量判別式等的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接在一起而構(gòu)成。由 此,經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300可以自胃癌評(píng)價(jià)裝置100向客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400、或者自客 戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400向胃癌評(píng)價(jià)裝置100提供與胃癌狀態(tài)相關(guān)的信息等。這 里,與胃癌狀態(tài)相關(guān)的信息是對(duì)與包括人的生物的胃癌狀態(tài)相關(guān)的特定項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定所得 的值的相關(guān)信息。與胃癌狀態(tài)相關(guān)的信息是在胃癌評(píng)價(jià)裝置100或客戶端裝置200或其它 裝置(例如,各種計(jì)測(cè)裝置等)中生成,主要積累在數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400中。接著,參照?qǐng)D6 圖18對(duì)于本系統(tǒng)的胃癌評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖6是 表示本系統(tǒng)的胃癌評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖,只概念性表示了該構(gòu)成中與本 發(fā)明有關(guān)的部分。胃癌評(píng)價(jià)裝置100由下述部分構(gòu)成綜合地控制該胃癌評(píng)價(jià)裝置100的CPU (中央 處理裝置,Central Processing Unit)等的控制部102 ;經(jīng)由路由器等的通信裝置和專用線 等的有線或無線的通信線路,將該胃癌評(píng)價(jià)裝置與網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接在一起的 通信接口部104 ;保存各種數(shù)據(jù)庫(kù)或表格或文件等的存儲(chǔ)部106 ;與輸入裝置112或輸出裝 置114連接的輸入輸出接口部108,這些部分可以經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連 接。這里,胃癌評(píng)價(jià)裝置100可以與各種的分析裝置(例如,氨基酸分析儀等)在同一框體 中構(gòu)成。胃癌評(píng)價(jià)裝置100的分散/綜合的具體的形態(tài)并不限于圖示,可以將其全部或部 分以對(duì)應(yīng)各種負(fù)荷等的任意單元進(jìn)行功能性或物理性地分散/綜合來構(gòu)成。例如,可以使 用CGI (公共網(wǎng)關(guān)接口,Common Gateway Interface)實(shí)現(xiàn)處理的一部分。存儲(chǔ)部106是存儲(chǔ)裝置,可以使用例如RAM和ROM等的存儲(chǔ)裝置、硬盤等的固定 盤裝置、軟盤、光盤等。存儲(chǔ)部106中記錄計(jì)算機(jī)程序,該計(jì)算機(jī)程序與OS(操作系統(tǒng), Operating System)協(xié)同,對(duì)CPU發(fā)出指令,進(jìn)行各種處理。存儲(chǔ)部106如圖所示,保存利用 者信息文件106a、氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b、胃癌狀態(tài)信息文件106c、指定胃癌狀態(tài)信息文件106d、多變量判別式關(guān)聯(lián)信息數(shù)據(jù)庫(kù)106e、判別值文件106f和評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g。利用者信息文件106a中保存與利用者相關(guān)的利用者信息。圖7是表示保存在利用 者信息文件106a中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在利用者信息文件106a中的信息如圖7 所示,由用于專門識(shí)別利用者的利用者ID、用于認(rèn)證利用者是否為正當(dāng)?shù)睦谜叩睦谜?密碼、利用者姓名、用于專門識(shí)別利用者的所屬機(jī)構(gòu)的所屬機(jī)構(gòu)ID、用于專門識(shí)別利用者的 所屬機(jī)構(gòu)的部門的部門ID、部門名稱和利用者的電子郵件地址相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b保存關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)。 圖8是表示保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在氨基酸濃 度數(shù)據(jù)文件106b中的信息如圖8所示,由用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào) 和氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。這里,圖8中,將氨基酸濃度數(shù)據(jù)作為數(shù)值即連續(xù)尺度 應(yīng)用,但氨基酸濃度數(shù)據(jù)也可以是名義尺度或順序尺度。為名義尺度或順序尺度時(shí),可通過 對(duì)各狀態(tài)賦予任意的數(shù)值進(jìn)行分析。氨基酸濃度數(shù)據(jù)中還可以組合其它的生物信息(性別 差異、年齡、有無吸煙、數(shù)字化的心電圖的波形、酶濃度、基因表達(dá)量、胃蛋白酶原的值、有否 幽門螺桿菌感染、氨基酸以外的代謝產(chǎn)物的濃度等)。返回圖6,胃癌狀態(tài)信息文件106c中保存制作多變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信 息。圖9是表示保存在胃癌狀態(tài)信息文件106c中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在胃癌狀 態(tài)信息文件106c中的信息如圖9所示,由個(gè)體編號(hào)、與表示胃癌狀態(tài)的指標(biāo)(指標(biāo)T1、指標(biāo) T2、指標(biāo)IV··)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)(T)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。這里,圖 9中,胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)以數(shù)值(即連續(xù)尺度)的形式應(yīng)用,胃癌狀態(tài)指 標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)也可以是名義尺度或順序尺度。為名義尺度或順序尺度時(shí),可通 過對(duì)各狀態(tài)賦予任意的數(shù)值進(jìn)行分析。胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)是作為胃癌狀態(tài)的標(biāo)志物的已知 的單一的狀態(tài)指標(biāo),可以使用數(shù)值數(shù)據(jù)。返回圖6,指定胃癌狀態(tài)信息文件106d中保存在后述的胃癌狀態(tài)信息指定部102g 中指定的胃癌狀態(tài)信息。圖10是表示保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d中的信息的一個(gè) 例子。保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d中的信息如圖10所示,由個(gè)體編號(hào)、指定的胃癌 狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和指定的氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,多變量判別式關(guān)聯(lián)信息數(shù)據(jù)庫(kù)106e由以下文件構(gòu)成保存在后述的 候選多變量判別式制作部102hl中制作的候選多變量判別式的候選多變量判別式文件 106el、保存后述的候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中的驗(yàn)證結(jié)果的驗(yàn)證結(jié)果文件106e2、 保存包括在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合的胃癌狀態(tài)信息的 選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e3、保存在后述的多變量判別式制作部102h中制作的多變量判 別式的多變量判別式文件106e4。候選多變量判別式文件106el中保存在后述的候選多變量判別式制作部102hl中 制作的候選多變量判別式。圖11是表示保存在候選多變量判別式文件106el中的信息的 一個(gè)例子的圖。保存在候選多變量判別式文件106el中的信息如圖11所示,由順序(rank) 和候選多變量判別式(圖 11 中的 FjGly^ei^Phe,…)或 F2 (Gly,Leu,Phe,...)、F3(Gly, Leu, Phe,…)等)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中保存后述的候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中的 驗(yàn)證結(jié)果。圖12是表示保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在驗(yàn)
35證結(jié)果文件106e2中的信息如圖12所示,由順序、候選多變量判別式(圖12中的Fk(Gly, Leu, Phe,…)或 Fm(Gly,Leu,Phe,…)、F1 (Gly,Leu,Phe,···)等)和各候選多變量判別 式的驗(yàn)證結(jié)果(例如,各候選多變量判別式的評(píng)價(jià)值)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e3中保存胃癌狀態(tài)信息,該胃癌狀態(tài)信息包 括與在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的變數(shù)對(duì)應(yīng)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。圖13是表 示保存在選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e3中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在選擇胃癌狀態(tài)信 息文件106e3中的信息如圖13所示,由個(gè)體編號(hào)、在后述的胃癌狀態(tài)信息指定部102g中指 定的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián) 地構(gòu)成。返回圖6,多變量判別式文件106e4中保存在后述的多變量判別式制作部102h中 制作的多變量判別式。圖14是表示保存在多變量判別式文件106e4中的信息的一個(gè)例子 的圖。保存在多變量判別式文件106e4中的信息如圖14所示,由順序、多變量判別式(圖 14中的Fp(Phe,…)或?1)出17,1^11,?1^)、?1;出17,1^11,?1^,…)等)、與各公式制作方法 對(duì)應(yīng)的閥值和各多變量判別式的驗(yàn)證結(jié)果(例如,各多變量判別式的評(píng)價(jià)值)相互關(guān)聯(lián)地 構(gòu)成。返回圖6,判別值文件106f中保存在后述的判別值計(jì)算部102i計(jì)算的判別值。圖 15是表示保存在判別值文件106f中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在判別值文件106f中的 信息如圖15所示,由用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào)、順序(用于專門識(shí) 別多變量判別式的編號(hào))和判別值相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g保存在后述的判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102 j中得到的評(píng)價(jià) 結(jié)果(具體來說,在后述的判別值基準(zhǔn)判別部102jl中得到的判別結(jié)果)。圖16是表示保 存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息由 用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào)、預(yù)先取得的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)、 由多變量判別式計(jì)算的判別值和關(guān)于胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)結(jié)果(具體來說,是關(guān)于是胃癌還是 非胃癌的判別結(jié)果、關(guān)于胃癌的病期的判別結(jié)果、關(guān)于胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的判別結(jié) 果等)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。返回圖6,在存儲(chǔ)部106中,除上述信息之外,作為其它信息,還記錄有用于將網(wǎng)站 提供給客戶端裝置200的各種網(wǎng)站數(shù)據(jù)、CGI程序等。網(wǎng)站數(shù)據(jù)有用于表示后述的各種網(wǎng) 頁的數(shù)據(jù)等,這些數(shù)據(jù)以例如用HTML或XML記述的文本文件的形式形成。用于制作網(wǎng)站數(shù) 據(jù)的部件用的文件(部品用“τ ””或操作用的文件(作業(yè)用Θ 7 τ· O )或其它臨 時(shí)性的文件等也存儲(chǔ)于存儲(chǔ)部106中。在存儲(chǔ)部106中,根據(jù)需要可以將發(fā)送給客戶端裝 置200的聲音以如WAVE形式或AIFF形式的聲音文件保存、或者將靜止圖像或動(dòng)態(tài)圖像以 如JPEG形式或MPEG2形式的圖像文件保存。通信接口部104連通胃癌評(píng)價(jià)裝置100和網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等的通信裝置)之 間的通信。即,通信接口部104具有經(jīng)由通信線路與其它終端進(jìn)行數(shù)據(jù)通信的功能。輸入輸出接口部108與輸入裝置112或輸出裝置114連接。這里,輸出裝置114 除了使用監(jiān)視器(包括家庭用電視)之外,也可以使用擴(kuò)音器或打印機(jī)(以下可以將輸出 裝置114稱為監(jiān)視器114)。輸入裝置112除了使用鍵盤或鼠標(biāo)或麥克風(fēng)之外,還可以使用 與鼠標(biāo)協(xié)同、實(shí)現(xiàn)指點(diǎn)器(pointing device)功能的監(jiān)視器。
控制部102具有用于保存OS(操作系統(tǒng))等的控制程序、規(guī)定各種處理順序等的 程序和所需要的數(shù)據(jù)等的內(nèi)存,根據(jù)這些程序運(yùn)行各種信息處理??刂撇?02如圖所示,大 致具備要求解釋部102a、閱覽處理部102b、認(rèn)證處理部102c、電子郵件生成部102d、網(wǎng)頁生 成部102e、接收部102f、胃癌狀態(tài)信息指定部102g、多變量判別式制作部102h、判別值計(jì)算 部102i、判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部10j、結(jié)果輸出部102k和發(fā)送部102m。控制部102對(duì)于由數(shù)據(jù) 庫(kù)裝置400發(fā)送的胃癌狀態(tài)信息或由客戶端裝置200發(fā)送的氨基酸濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行有缺失值 的數(shù)據(jù)的除去、偏離值多的數(shù)據(jù)的除去、除去有缺失值的數(shù)據(jù)的很多變數(shù)等的數(shù)據(jù)處理。要求解釋部102a是解釋來自客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的要求內(nèi)容,根據(jù) 該解釋結(jié)果,將處理交付控制部102的各部。閱覽處理部102b接受來自客戶端裝置200的 各種畫面的閱覽要求,進(jìn)行這些畫面的網(wǎng)站數(shù)據(jù)的生成或發(fā)送。認(rèn)證處理部102c接受來自 客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的認(rèn)證要求,進(jìn)行認(rèn)證判斷。電子郵件生成部102d生成 包含各種信息的電子郵件。網(wǎng)頁生成部102e生成利用者可在客戶端裝置200閱覽的網(wǎng)頁。接收部102f經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300,接收由客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送的信 息(具體來說,氨基酸濃度數(shù)據(jù)或胃癌狀態(tài)信息、多變量判別式等)。胃癌狀態(tài)信息指定部 102g在制作多變量判別式時(shí),指定作為對(duì)象的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)。多變量判別式制作部102h根據(jù)在接收部102f中接收的胃癌狀態(tài)信息、或在胃癌 狀態(tài)信息指定部102g中指定的胃癌狀態(tài)信息制作多變量判別式。具體來說,多變量判別 式制作部102h是根據(jù)反復(fù)運(yùn)行候選多變量判別式制作部102hl、候選多變量判別式驗(yàn)證部 102h2和變數(shù)選擇部102h3而累積的驗(yàn)證結(jié)果,根據(jù)胃癌狀態(tài)信息,從多個(gè)候選多變量判別 式中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,來制作多變量判別式。多變量判別式預(yù)先保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域時(shí),多變量判別式制作部 102h可以通過從存儲(chǔ)部106中選擇所需要的多變量判別式來制作多變量判別式。多變量判 別式制作部102h通過從預(yù)先保存了多變量判別式的其它的計(jì)算機(jī)裝置(例如,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置 400)中選擇所需要的多變量判別式并下載,可以制作多變量判別式。這里,參照?qǐng)D17對(duì)多變量判別式制作部102h的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖17是表示多變 量判別式制作部102h的構(gòu)成的框圖,該構(gòu)成中只概念性地表示了與本發(fā)明有關(guān)的部分。多 變量判別式制作部102h進(jìn)一步具備候選多變量判別式制作部102hl、候選多變量判別式驗(yàn) 證部102h2和變數(shù)選擇部102h3。候選多變量判別式制作部102hl是根據(jù)規(guī)定的公式制作 方法由胃癌狀態(tài)信息制作多變量判別式的候選即候選多變量判別式。候選多變量判別式 制作部102hl可以將多個(gè)不同的公式制作方法結(jié)合使用,由胃癌狀態(tài)信息制作多個(gè)候選多 變量判別式。候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在候選多變量判 別式制作部102hl中制作的候選多變量判別式。候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2還可以 根據(jù)自舉法、保持法、留一法中的至少一種,對(duì)于候選多變量判別式的判別率、靈敏度、特異 性、信息量基準(zhǔn)中的至少一種進(jìn)行驗(yàn)證。變數(shù)選擇部102h3根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從候 選多變量判別式驗(yàn)證部102h2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作 候選多變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。變數(shù)選擇部 102h3還可根據(jù)逐步法、最優(yōu)路徑法、聚類探索法、遺傳算法中的至少一種,從驗(yàn)證結(jié)果中選 擇候選多變量判別式的變數(shù)。返回圖6,判別值計(jì)算部102i根據(jù)在多變量判別式制作部102h中制作的含有Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨 基酸作為變數(shù)的多變量判別式以及在接收部102f中接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中 所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少 一種氨基酸的濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值。 這里,多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的 分?jǐn)?shù)式的分子和 / 或分母中含有 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、 Ala.Thr.Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)。具體來說,在判別是胃癌或非胃癌時(shí),多變量 判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式4 ; 在判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式5。a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。多變量判別式還可以為邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作 的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策樹制作的公式等的 任意一種。具體來說,多變量判別式可以是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為變數(shù)的邏輯回歸式;或 以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式;或以Glu、Phe、His、Trp為變數(shù)的邏 輯回歸式;或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式;或以Val、lie、His、Trp為變數(shù)的 邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為變數(shù)的線性判別式。判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j根據(jù)在判別值計(jì)算部102i計(jì)算的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象 評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j進(jìn)一步具備判別值基準(zhǔn)判別部102jl。這里,參 照?qǐng)D18對(duì)判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102 j的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖18是表示判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102 j 的構(gòu)成的框圖,只概念性地表示了該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的部分。判別值基準(zhǔn)判別部102jl 根據(jù)判別值,對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它 器官轉(zhuǎn)移。具體來說,判別值基準(zhǔn)判別部102jl通過對(duì)判別值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較, 對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。返回圖6,結(jié)果輸出部102k將控制部102的各處理部得到的處理結(jié)果(包括在判 別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j得到的評(píng)價(jià)結(jié)果(具體來說是在判別值基準(zhǔn)判別部102jl得到的判 別結(jié)果))等輸出到輸出裝置114中。
發(fā)送部102m對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送源頭的客戶端裝置200發(fā)送評(píng) 價(jià)結(jié)果,或?qū)?shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送在胃癌評(píng)價(jià)裝置100制作的多變量判別式或評(píng)價(jià)結(jié)果。接著,參照?qǐng)D19對(duì)本系統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖19是表示本系 統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖,只概念性地表示該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的 部分??蛻舳搜b置200由控制部210、R0M220、HD230、RAM240、輸入裝置250、輸出裝置 260、輸入輸出IF270和通信IF280構(gòu)成,這些各部經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連接??刂撇?10具備網(wǎng)頁瀏覽器211、電子郵箱212、接收部213、發(fā)送部214。網(wǎng)頁瀏 覽器211進(jìn)行解釋網(wǎng)站數(shù)據(jù)、將解釋的網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示在后述的監(jiān)視器261上的瀏覽處理。 可以在網(wǎng)頁瀏覽器211中插入具備進(jìn)行影像流的接收、顯示、反饋等的功能的流式播放器 等的各種軟件。電子郵箱212按照規(guī)定的通信協(xié)議(例如,SMTP (簡(jiǎn)單郵件傳輸協(xié)議)或 P0P3(郵局協(xié)議的第3個(gè)版本)等)進(jìn)行電子郵件的發(fā)送接收。接收部213經(jīng)由通信IF280, 接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的評(píng)價(jià)結(jié)果等的各種信息。發(fā)送部214經(jīng)由通信IF280,將評(píng) 價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)等的各種信息發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100。輸入裝置250是鍵盤或鼠標(biāo)或麥克風(fēng)等。后述的監(jiān)視器261也與鼠標(biāo)協(xié)同,實(shí)現(xiàn) 指點(diǎn)器功能。輸出裝置260是將經(jīng)由通信IF280接收的信息進(jìn)行輸出的輸出裝置,包含監(jiān) 視器(包括家庭用電視機(jī))261和打印機(jī)262。除此之外還可以在輸出裝置260中設(shè)置擴(kuò)音 器等。輸入輸出IF270與輸入裝置250或輸出裝置260連接。通信IF280將客戶端裝置200與網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等的通信裝置)以可通信的 方式連接。換言之,客戶端裝置200經(jīng)由調(diào)制解調(diào)器或TA或路由器等的通信裝置以及電話 線路,或者經(jīng)由專用線,與網(wǎng)絡(luò)300連接。由此,客戶端裝置200按照規(guī)定的通信協(xié)議與胃 癌評(píng)價(jià)裝置100連通(access)。這里,通過在根據(jù)需要連接了打印機(jī)、監(jiān)視器、圖像掃描儀等的外圍裝置的信息處 理裝置(例如,已知的個(gè)人計(jì)算機(jī)、工作站、家庭用游戲裝置、互聯(lián)網(wǎng)TV、PHS終端、便攜終 端、移動(dòng)通信終端、PDA等的信息處理終端等)上安裝可實(shí)現(xiàn)網(wǎng)站數(shù)據(jù)的瀏覽功能或電子郵 件功能的軟件(程序、數(shù)據(jù)等),也可以實(shí)現(xiàn)客戶端裝置200??蛻舳搜b置200的控制部210中,通過CPU和由該CPU解釋并運(yùn)行的程序,也可實(shí) 現(xiàn)在控制部210進(jìn)行的處理的全部或任意的一部分。R0M220或HD230中記錄與OS (操作 系統(tǒng))協(xié)同、對(duì)CPU發(fā)出指令、用于進(jìn)行各種處理的計(jì)算機(jī)程序。該計(jì)算機(jī)程序通過裝載在 RAM240中來運(yùn)行,與CPU協(xié)同,構(gòu)成控制部210。該計(jì)算機(jī)程序可以記錄在經(jīng)由任意的網(wǎng)絡(luò) 與客戶端裝置200連接的應(yīng)用程序服務(wù)器中,客戶端裝置200可以根據(jù)需要下載其全部或 部分。還可通過布線邏輯等的硬件實(shí)現(xiàn)在控制部210進(jìn)行的處理的全部或任意的一部分。接著,參照?qǐng)D4、圖5對(duì)本系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)300進(jìn)行說明。網(wǎng)絡(luò)300具有以可通信的方 式將胃癌評(píng)價(jià)裝置100和客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400相互連接在一起的功能,例如 互聯(lián)網(wǎng)或內(nèi)聯(lián)網(wǎng)或LAN(包括有線/無線兩者)等。網(wǎng)絡(luò)300可以是VAN、個(gè)人計(jì)算機(jī)通信 網(wǎng)、公眾電話網(wǎng)(包括模擬/數(shù)字兩者)、專用線路網(wǎng)(包括模擬/數(shù)字兩者)、CATV網(wǎng)、便 攜線路交換網(wǎng)或便攜網(wǎng)絡(luò)包交換網(wǎng)(包括IMT2000方式、GSM方式或PDC/PDC-P方式等)、 無線呼出網(wǎng)、Bluetooth (藍(lán)牙)(注冊(cè)商標(biāo))等的局域無線網(wǎng)、PHS網(wǎng)或衛(wèi)星通信網(wǎng)(包括CS、BS 或 ISDB 等)等。接著,參照?qǐng)D20對(duì)本系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖20是表示本系 統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖,只概念性地表示了該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān) 的部分。數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400具有保存在胃癌評(píng)價(jià)裝置100或該數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400制作多變量判 別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息、在胃癌評(píng)價(jià)裝置100制作的多變量判別式、胃癌評(píng)價(jià)裝置100 的評(píng)價(jià)結(jié)果等的功能。如圖20所示,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400由綜合控制該數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的CPU 等的控制部402、經(jīng)由路由器等的通信裝置以及專用線等的有線或無線通信線路將該數(shù)據(jù) 庫(kù)裝置與網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接的通信接口部404、保存各種數(shù)據(jù)庫(kù)或表格或文件 (例如,網(wǎng)頁用文件)等的存儲(chǔ)部406、和與輸入裝置412或輸出裝置414連接的輸入輸出 接口部408構(gòu)成,這些部分經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連接。存儲(chǔ)部406是存儲(chǔ)裝置,可使用例如RAM、ROM等的存儲(chǔ)裝置、硬盤等的固定盤裝 置、軟盤或光盤等。存儲(chǔ)部406中保存各種處理中所使用的各種程序等。通信接口部404連 通數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400與網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等的通信裝置)之間的通信。S卩,通信接口部404 具有經(jīng)由通信線路與其它終端進(jìn)行數(shù)據(jù)通信的功能。輸入輸出接口部408與輸入裝置412 或輸出裝置414連接。這里,輸出裝置414除使用監(jiān)視器(包括家庭用電視機(jī))之外,還可 以使用擴(kuò)音器或打印機(jī)(以下,有時(shí)將輸出裝置414記為監(jiān)視器414)。輸入裝置412除鍵 盤或鼠標(biāo)或麥克風(fēng)之外,還可以使用與鼠標(biāo)協(xié)同、實(shí)現(xiàn)指點(diǎn)器功能的監(jiān)視器??刂撇?02具有用于保存OS(操作系統(tǒng))等的控制程序、對(duì)各種處理順序等進(jìn)行 規(guī)定的程序、所需數(shù)據(jù)等的內(nèi)存,根據(jù)這些程序運(yùn)行各種信息處理??刂撇?02如圖所示, 大體具備要求解釋部402a、閱覽處理部402b、認(rèn)證處理部402c、電子郵件生成部402d、網(wǎng)頁 生成部402e和發(fā)送部402f。要求解釋部402a解釋來自胃癌評(píng)價(jià)裝置100的要求內(nèi)容,根據(jù)該解釋結(jié)果,將處 理交付控制部402的各部。閱覽處理部402b接受來自胃癌評(píng)價(jià)裝置100的各種畫面的閱 覽要求,進(jìn)行這些畫面的網(wǎng)站數(shù)據(jù)的生成或發(fā)送。認(rèn)證處理部402c接受來自胃癌評(píng)價(jià)裝置 100的認(rèn)證要求,進(jìn)行認(rèn)證判斷。電子郵件生成部402d生成包含各種信息的電子郵件。網(wǎng) 頁生成部402e生成利用者通過客戶端裝置200閱覽的網(wǎng)頁。發(fā)送部402f將胃癌狀態(tài)信息 或多變量判別式等的各種信息發(fā)送給胃癌評(píng)價(jià)裝置100。[2-3.本系統(tǒng)的處理]這里,參照?qǐng)D21對(duì)由如上構(gòu)成的本系統(tǒng)進(jìn)行的胃癌評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一個(gè)例子進(jìn) 行說明。圖21是表示胃癌評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一個(gè)例子的流程圖。本處理中使用的氨基酸濃度數(shù)據(jù)是關(guān)于對(duì)預(yù)先由個(gè)體采血得到的血液進(jìn)行分析 得到的氨基酸的濃度值。這里,對(duì)血液的氨基酸的分析方法進(jìn)行簡(jiǎn)單說明。首先,將采血得 到的血樣采集到肝素處理的管中,然后對(duì)該管進(jìn)行離心,分離血漿。分離的全部的血漿樣品 在-70°C下冷凍保存至氨基酸濃度測(cè)定之前。測(cè)定氨基酸濃度時(shí),在血漿樣品中添加硫代水 楊酸調(diào)節(jié)為3%濃度,由此進(jìn)行除蛋白處理。氨基酸濃度的測(cè)定采用氨基酸分析儀,該氨基 酸分析儀以使用柱后茚三酮反應(yīng)的高效液相色譜(HPLC)為原理。首先,在顯示了網(wǎng)頁瀏覽器211的畫面上,利用者經(jīng)由輸入裝置250來指定胃癌評(píng) 價(jià)裝置100所提供的網(wǎng)站的地址(URL等),客戶端裝置200與胃癌評(píng)價(jià)裝置100連通。具
40體來說,利用者指示客戶端裝置200的網(wǎng)頁瀏覽器211的畫面更新,則網(wǎng)頁瀏覽器211通過 規(guī)定的通信協(xié)議,將胃癌評(píng)價(jià)裝置100所提供的網(wǎng)站的地址發(fā)送給胃癌評(píng)價(jià)裝置100,通過 基于該地址的路由,對(duì)胃癌評(píng)價(jià)裝置100提出發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁 的要求。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在要求解釋部102a接受來自客戶端裝置200的發(fā)送,分 析該發(fā)送的內(nèi)容,根據(jù)分析結(jié)果將處理轉(zhuǎn)移至控制部102的各部。具體來說,發(fā)送的內(nèi)容是 要求發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁時(shí),胃癌評(píng)價(jià)裝置100主要是在閱覽處理 部102b取得保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)、用于顯示該網(wǎng)頁的網(wǎng)站數(shù)據(jù),將取得的網(wǎng) 站數(shù)據(jù)發(fā)送給客戶端裝置200。更具體地說,利用者要求發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面 對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁時(shí),胃癌評(píng)價(jià)裝置100首先在控制部102要求利用者輸入利用者ID或利用者密 碼。輸入利用者ID或密碼后,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在認(rèn)證處理部102c對(duì)輸入的利用者ID或 密碼、和保存在利用者信息文件106a中的利用者ID或利用者密碼進(jìn)行認(rèn)證判斷。只在可 以認(rèn)證時(shí),胃癌評(píng)價(jià)裝置100在閱覽處理部102b將用于顯示與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì) 應(yīng)的網(wǎng)頁的網(wǎng)站數(shù)據(jù)發(fā)送至客戶端裝置200??蛻舳搜b置200的特定是通過在來自客戶端 裝置200的發(fā)送要求的同時(shí)發(fā)送的IP地址進(jìn)行。接著,客戶端裝置200在接收部213接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的網(wǎng)站數(shù)據(jù)(用 于顯示與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁),在網(wǎng)頁瀏覽器211解釋所接收的網(wǎng)站數(shù) 據(jù),將氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面顯示在監(jiān)視器261上。接著,利用者經(jīng)由輸入裝置250,對(duì)于顯示在監(jiān)視器261上的氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送 畫面進(jìn)行個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)等的輸入、選擇,則客戶端裝置200在發(fā)送部214將用于特 定輸入信息或選擇事項(xiàng)的標(biāo)識(shí)符發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100,由此將評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體的氨基酸 濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100(步驟SA-21)。步驟SA-21中的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送 可通過FTP等的現(xiàn)有的文件傳輸技術(shù)等來實(shí)現(xiàn)。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在要求解釋部102a解釋由客戶端裝置200發(fā)送的標(biāo)識(shí) 符,由此解釋客戶端裝置200的要求內(nèi)容,將胃癌評(píng)價(jià)用(具體來說,是胃癌和非胃癌的2 組判別用、胃癌病期的判別用、胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別用等)的多變量判別式 的發(fā)送要求發(fā)送至數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400。接著,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400在要求解釋部402a解釋來自胃癌評(píng)價(jià)裝置100的發(fā)送要 求,將保存在存儲(chǔ)部406的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的、含有Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、 LyS、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式(例如,更 新的最新的多變量判別式)發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100 (步驟SA-22)。這里,步驟SA-22中,發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100的多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù) 式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有AsruCys、 His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸作為變 數(shù)。具體來說,在步驟SA-26中判別是胃癌或非胃癌時(shí),發(fā)送到胃癌評(píng)價(jià)裝置100的多變量 判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在步驟SA-26中判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式可 以是數(shù)式4 ;在步驟SA-26中判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式5。a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)
a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2 是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。步驟SA-22中,發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100的多變量判別式可以是邏輯回歸式、線性 判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分 析制作的公式、由決策樹制作的公式等的任意一種。具體來說,發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100的 多變量判別式可以是以O(shè)rn、Gin、Trp, Cit為變數(shù)的邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gin、Trp, Phe, Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、HiS、Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Glu、Pro、 His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、Ile、HiS、Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Thr、Ile、 His、Trp為變數(shù)的線性判別式。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在接收部102f接收由客戶端裝置200發(fā)送的個(gè)體的氨基 酸濃度數(shù)據(jù)和由數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送的多變量判別式,將接收的氨基酸濃度數(shù)據(jù)保存在氨 基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域,同時(shí)將接收的多變量判別式保存在多變量判 別式文件106e4的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SA-23)。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在控制部102,從在步驟SA-23接收的個(gè)體的氨基酸濃度 數(shù)據(jù)中除去缺失值或偏離值等的數(shù)據(jù)(步驟SA-24)。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在判別值計(jì)算部102i,根據(jù)在步驟SA-24中除去了缺失值 或偏離值等數(shù)據(jù)的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)以及在步驟SA-23接收的多變量判別式,計(jì)算判 別值(步驟SA-25)。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在判別值基準(zhǔn)判別部102jl對(duì)在步驟SA-25計(jì)算的判別 值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)于個(gè)體判別是胃癌還是非胃癌、判別胃癌的病期、或判別 胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,將該判別結(jié)果保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步 驟 SA-26)。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在發(fā)送部102m將在步驟SA-26得到的判別結(jié)果(關(guān)于 是胃癌或還是非胃癌的判別結(jié)果、關(guān)于胃癌的病期的判別結(jié)果、關(guān)于胃癌有否向其它器官 轉(zhuǎn)移的判別結(jié)果)發(fā)送至氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送源頭的客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置 400 (步驟SA-27)。具體來說,首先,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在網(wǎng)頁生成部102e制作用于顯示判 別結(jié)果的網(wǎng)頁,將與制作的網(wǎng)頁對(duì)應(yīng)的網(wǎng)站數(shù)據(jù)保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。接 著,利用者經(jīng)由輸入裝置250,向客戶端裝置200的網(wǎng)頁瀏覽器211輸入規(guī)定的URL,通過了 上述的認(rèn)證后,客戶端裝置200將該網(wǎng)頁的閱覽要求發(fā)送給胃癌評(píng)價(jià)裝置100。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在閱覽處理部102b解釋由客戶端裝置200發(fā)送的閱覽要求,由存儲(chǔ)部106的 規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域讀取與用于表示判別結(jié)果的網(wǎng)頁對(duì)應(yīng)的網(wǎng)站數(shù)據(jù)。然后,胃癌評(píng)價(jià)裝置100 在發(fā)送部102m將讀取的網(wǎng)站數(shù)據(jù)發(fā)送至客戶端裝置200,同時(shí)將該網(wǎng)站數(shù)據(jù)或判別結(jié)果發(fā) 送至數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400。這里,在步驟SA-27中,胃癌評(píng)價(jià)裝置100可以在控制部102通過電子郵件將判別 結(jié)果通知利用者的客戶端裝置200。具體來說,首先,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在電子郵件生成部 102d,基于利用者ID等,按照發(fā)送時(shí)間,參照保存在利用者信息文件106a的利用者信息,取 得利用者的電子郵件地址。接著,胃癌評(píng)價(jià)裝置100在電子郵件生成部102d,以獲得的電子 郵件地址為發(fā)送地址,生成包含利用者的姓名和判別結(jié)果的電子郵件相關(guān)的數(shù)據(jù)。接著,胃 癌評(píng)價(jià)裝置100在發(fā)送部102m將生成的該數(shù)據(jù)發(fā)送至利用者的客戶端裝置200。步驟SA-27中,胃癌評(píng)價(jià)裝置100可以通過FTP等的已有的文件傳輸技術(shù)等,將判 別結(jié)果發(fā)送至利用者的客戶端裝置200。返回圖21的說明,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400在控制部402接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的 判別結(jié)果或網(wǎng)站數(shù)據(jù),將接收的判別結(jié)果或網(wǎng)站數(shù)據(jù)保存(積累)在存儲(chǔ)部406的規(guī)定的 存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SA-28)??蛻舳搜b置200在接收部213接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的網(wǎng)站數(shù)據(jù),在網(wǎng)頁 瀏覽器211中解釋接收的網(wǎng)站數(shù)據(jù),將記錄有個(gè)體的判別結(jié)果的網(wǎng)頁的畫面表示在監(jiān)視器 261上(步驟SA-29)。判別結(jié)果通過電子郵件由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送時(shí),客戶端裝置200 由于電子郵箱212的公知的功能,可以在任意的時(shí)間接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的電子 郵件,并將接收的電子郵件顯示在監(jiān)視器261上。以上,利用者通過閱覽在監(jiān)視器261上顯示的網(wǎng)頁,可以確認(rèn)關(guān)于胃癌和非胃癌 的2組判別的個(gè)體的判別結(jié)果、或關(guān)于胃癌病期的判別的個(gè)體的判別結(jié)果、或關(guān)于胃癌有 否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別的個(gè)體的判別結(jié)果。利用者可以通過打印機(jī)262打印顯示在 監(jiān)視器261上的網(wǎng)頁的顯示內(nèi)容。判別結(jié)果通過電子郵件由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送時(shí),利用者通過閱覽在監(jiān)視器 261上顯示的電子郵件,可以確認(rèn)關(guān)于胃癌和非胃癌的2組判別的個(gè)體的判別結(jié)果、或關(guān)于 胃癌病期的判別的個(gè)體的判別結(jié)果、或關(guān)于胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別的個(gè)體的 判別結(jié)果。利用者可以通過打印機(jī)262打印顯示在監(jiān)視器261上的電子郵件的顯示內(nèi)容。至此,胃癌評(píng)價(jià)服務(wù)處理的說明結(jié)束。[2-4.實(shí)施方案2的總結(jié)、以及其它的實(shí)施方案]如上述詳細(xì)說明,根據(jù)胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),客戶端裝置200將個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù) 發(fā)送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400接受來自胃癌評(píng)價(jià)裝置100的要求,將胃癌評(píng)價(jià) 用的多變量判別式(具體來說,是胃癌和非胃癌的2組判別用的多變量判別式、胃癌病期 的判別用的多變量判別式、胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別用的多變量判別式等)發(fā) 送至胃癌評(píng)價(jià)裝置100,胃癌評(píng)價(jià)裝置100接收來自客戶端裝置200的氨基酸濃度數(shù)據(jù),同 時(shí)接收來自數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的多變量判別式,根據(jù)接收的氨基酸濃度數(shù)據(jù)和多變量判別式 計(jì)算判別值,通過對(duì)計(jì)算的判別值和預(yù)先設(shè)定的閥值進(jìn)行比較,對(duì)個(gè)體判別是胃癌還是非 胃癌、判別胃癌的病期、或判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移,將該判別結(jié)果發(fā)送至客戶端裝置 200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400,客戶端裝置200接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的判別結(jié)果并顯示,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400接收由胃癌評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的判別結(jié)果并保存。由此,利用由多變量判 別式得到的判別值,可高精度地進(jìn)行這些的2組判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于胃癌和 非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別有用。
根據(jù)胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),多變量判別式可以以1個(gè)分?jǐn)?shù)式或多個(gè)分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu) 成該判別式的分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、 Leu, Glu, Arg, Ala, Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為變數(shù)。具體來說,在判別是胃癌或非 胃癌時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在判別胃癌的病期時(shí),多變量判別式 可以是數(shù)式4;在判別胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),多變量判別式可以是數(shù)式5。由此,利用 由多變量判別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判別,其中,所述多變量判別 式對(duì)胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別更 為有用。這些多變量判別式可通過本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè) 子中所述的方法或本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中所述的方 法(后述的多變量判別式制作處理)來制作。如果是由這些方法得到的多變量判別式,則 不管作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,該多變量判別式均可適用于 胃癌狀態(tài)的評(píng)價(jià)。a1XOrn/(Trp+His)+b1X (ABA+Ile)/Leu+q…(數(shù)式1)
a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2…(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/G1u+c3…(數(shù)式3)a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4…(數(shù)式4)a5XIle/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)(數(shù)式1中, 、Id1是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、C2
是不為零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任 意的實(shí)數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不 為零的任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù))。 根據(jù)胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),多變量判別式可以是邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、 由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判別分析制作的公式、由決策 樹制作的公式等的任意一種。具體來說,多變量判別式可以是以O(shè)rn、Gin、Trp、Cit為變數(shù) 的邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為變數(shù)的線性判別式,或以Glu、Phe、His、 Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Glu、Pro、His、Trp為變數(shù)的線性判別式,或以Val、Ile、HiS、 Trp為變數(shù)的邏輯回歸式,或以Thr、Ile、HiS、Trp為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由多變 量判別式得到的判別值,可進(jìn)一步高精度地進(jìn)行這些的判別,其中,所述多變量判別式對(duì)于 胃癌和非胃癌的2組判別或胃癌病期的判別或胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移的2組判別更為有 用。這些多變量判別式可通過本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)小冊(cè)子中 所述的方法(后述的多變量判別式制作處理)制作。
本發(fā)明所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄 介質(zhì)除了上述的實(shí)施方案2以外,在權(quán)利要求文件記載的技術(shù)思想的范圍內(nèi),可以以各種 不同的實(shí)施方案實(shí)施。例如,在上述實(shí)施方案2中說明的各處理中,以自動(dòng)進(jìn)行的形式說明 的處理的全部或一部分可以是手動(dòng)進(jìn)行,以手動(dòng)進(jìn)行的形式說明的處理的全部或一部分可 以按照公知的方法自動(dòng)進(jìn)行。除此之外,除了特別說明的之外,上述文章中或附圖中表示的 處理程序、控制程序、具體名稱、各種登錄數(shù)據(jù)以及包括檢索條件等的參數(shù)的信息、畫面例、 數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)成均可任意變更。例如關(guān)于胃癌評(píng)價(jià)裝置100,圖示的各構(gòu)成要素是功能概念性 的,物理學(xué)上未必是如圖示的構(gòu)成。另外,關(guān)于胃癌評(píng)價(jià)裝置100的各部或各裝置所具備的 處理功能(特別是通過控制部102進(jìn)行的各處理功能),可通過CPU(中央處理裝置)以及 由該CPU解釋并運(yùn)行的程序來實(shí)現(xiàn)其全部或任意的一部分,也可以以接線邏輯的硬件的形 式實(shí)現(xiàn)。這里,“程序”是通過任意的語言或記述方法記述的數(shù)據(jù)處理方法,不管其源代碼 或二進(jìn)制代碼等的形式。“程序”并不限于單一構(gòu)成,包含多個(gè)模塊或以庫(kù)的形式分散構(gòu)成 的程序、或與以O(shè)S(操作系統(tǒng))為代表的個(gè)別程序協(xié)同來實(shí)現(xiàn)其功能的程序。程序記錄在 記錄介質(zhì)上,根據(jù)需要,可以機(jī)械讀取到胃癌評(píng)價(jià)裝置100中。關(guān)于在各裝置中讀取記錄在 記錄介質(zhì)上的程序的具體的構(gòu)成或讀取程序或讀取后的安裝程序等,可以采用周知的構(gòu)成 或程序?!坝涗浗橘|(zhì)”包含任意的“可移動(dòng)的物理介質(zhì)”或任意的“固定的物理介質(zhì)”或“通 信介質(zhì)”?!翱梢苿?dòng)的物理介質(zhì)”是指軟盤、光磁盤、ROM、EPROM、EEPROM、CD-ROM、MO或DVD 等?!肮潭ǖ奈锢斫橘|(zhì)”是指內(nèi)置于各種計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的R0M、RAM或HD等?!巴ㄐ沤橘|(zhì)”如經(jīng) 由LAN或WAN或互聯(lián)網(wǎng)等網(wǎng)絡(luò)發(fā)送程序時(shí)的通信線路或載波,是短期保有程序的介質(zhì)。最后,參照?qǐng)D22對(duì)于在胃癌評(píng)價(jià)裝置100中進(jìn)行的多變量判別式制作處理的一個(gè) 例子進(jìn)行詳細(xì)說明。圖22是表示多變量判別式制作處理的一個(gè)例子的流程圖。該多變量 判別式制作處理可以在管理胃癌狀態(tài)信息的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400中進(jìn)行。本說明中,胃癌評(píng)價(jià)裝置100是將事先由數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400取得的胃癌狀態(tài)信息保 存在胃癌狀態(tài)信息文件106c的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。胃癌評(píng)價(jià)裝置100是將事先在胃癌狀態(tài) 信息指定部102g中指定的包含胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)的胃癌狀態(tài)信息保存 在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。首先,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl中,根據(jù) 規(guī)定的公式制作方法,由保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的胃癌狀 態(tài)信息制作候選多變量判別式,將制作的候選多變量判別式保存在候選多變量判別式文件 106el的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-21)。具體來說,首先,多變量判別式制作部102h是在 候選多變量判別式制作部102hl中,從多個(gè)不同的公式制作方法(包含關(guān)于主成分分析或 判別分析、支持向量機(jī)、多重回歸分析、邏輯回歸分析、k-means法、聚類分析、決策樹等的多 變量分析的方法)中選擇所需的一種,根據(jù)所選擇的公式制作方法,確定制作的候選多變 量判別式的形式(公式的形式)。接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式 制作部102hl,根據(jù)胃癌狀態(tài)信息,運(yùn)行與所選擇的公式選擇方法對(duì)應(yīng)的各種(例如,平均 或分散等)的計(jì)算。接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl 中,確定計(jì)算結(jié)果和所確定的候選多變量判別式的參數(shù)。由此,根據(jù)所選擇的公式制作方法來制作候選多變量判別式。將多個(gè)不同的公式制作方法結(jié)合使用、同時(shí)并行(并列)地制 作候選多變量判別式時(shí),可以根據(jù)所選擇的公式制作方法,將上述處理并行運(yùn)行。另外,將 多個(gè)不同的公式制作方法結(jié)合使用、依次制作候選多變量判別式時(shí),例如可以利用進(jìn)行主 成分分析制作的候選多變量判別式,變換胃癌狀態(tài)信息,對(duì)變換的胃癌狀態(tài)信息進(jìn)行判別 分析,由此制作候選多變量判別式。接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中,根據(jù)規(guī) 定的驗(yàn)證方法,對(duì)在步驟SB-21中制作的候選多變量判別式進(jìn)行驗(yàn)證(相互驗(yàn)證),將驗(yàn)證 結(jié)果保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-22)。具體來說,多變量判別 式制作部102h是在候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中,根據(jù)保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件 106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的胃癌狀態(tài)信息,制作驗(yàn)證候選多變量判別式時(shí)使用的驗(yàn)證用數(shù) 據(jù),根據(jù)制作的驗(yàn)證用數(shù)據(jù)來驗(yàn)證候選多變量判別式。在步驟SB-21中結(jié)合使用多個(gè)不同 的公式制作方法來制作多個(gè)候選多變量判別式時(shí),多變量判別式制作部102h是在候選多 變量判別式驗(yàn)證部102h2中,對(duì)于每種與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的候選多變量判別式,按照 規(guī)定的驗(yàn)證方法進(jìn)行驗(yàn)證。這里,在步驟SB-22中,可以根據(jù)自舉法或保持法、留一法等中 的至少一種,對(duì)候選多變量判別式的判別率或靈敏度、特異性、信息量基準(zhǔn)等中的至少一種 進(jìn)行驗(yàn)證。由此,可以選擇考慮了胃癌狀態(tài)信息或診斷條件的、預(yù)測(cè)性或可靠性高的候選指 標(biāo)式。接著,多變量判別式制作部102h是在變數(shù)選擇部102h3中,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇 方法,由步驟SB-22中的驗(yàn)證結(jié)果選擇候選多變量判別式的變數(shù),由此選擇在制作候選多 變量判別式時(shí)使用的胃癌狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,將包含所選擇的氨基 酸濃度數(shù)據(jù)的組合的胃癌狀態(tài)信息保存在選擇胃癌狀態(tài)信息文件106e3的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū) 域(步驟SB-23)。在步驟SB-21中,結(jié)合使用多個(gè)不同的公式制作方法,制作多個(gè)候選多 變量判別式,在步驟SB-22中,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,對(duì)于每種與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的候 選多變量判別式進(jìn)行驗(yàn)證時(shí),在步驟SB-23中,多變量判別式制作部102h是在變數(shù)選擇部 102h3中,對(duì)每種與步驟SB-22中的驗(yàn)證結(jié)果對(duì)應(yīng)的候選多變量判別式,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選 擇方法選擇候選多變量判別式的變數(shù)。這里,步驟SB-23中,可以根據(jù)逐步法、最優(yōu)路徑法、 聚類探索法、遺傳算法中的至少一種,由驗(yàn)證結(jié)果選擇候選多變量判別式的變數(shù)。最優(yōu)路徑 法是將候選多變量判別式中所含的變數(shù)一個(gè)個(gè)依次減少,使候選多變量判別式所賦予的評(píng) 價(jià)指標(biāo)最佳化,由此選擇變數(shù)的方法。步驟SB-23中,多變量判別式制作部102h是在變數(shù) 選擇部102h3中,可以根據(jù)保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的胃癌狀 態(tài)信息,選擇氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。接著,多變量判別式制作部102h判定保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定 的存儲(chǔ)區(qū)域的胃癌狀態(tài)信息中所含的全部氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合是否結(jié)束,判定結(jié)果為 “結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24 :Yes),進(jìn)入下一步驟(步驟SB-25),判定結(jié)果為未“結(jié)束”時(shí)(步驟 SB-24 :No),返回步驟SB-21。多變量判別式制作部102h判定預(yù)先設(shè)定的次數(shù)是否結(jié)束,判 定結(jié)果為“結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24 :Yes),進(jìn)入下一步驟(步驟SB-25),判定結(jié)果為未“結(jié)束” 時(shí)(步驟SB-24 :No),可以返回步驟SB-21。多變量判別式制作部102h判定在步驟SB-23 中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合與保存在指定胃癌狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域 的胃癌狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合或在上一步驟SB-23中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合是否相同,判定結(jié)果為“相同”時(shí)(步驟SB-24 :Yes),進(jìn)入下一步驟(步驟 SB-25),判定結(jié)果為不“相同”時(shí)(步驟SB-24 :No),可以返回步驟SB-21。在具體來說驗(yàn)證 結(jié)果為關(guān)于各候選多變量判別式的評(píng)價(jià)值時(shí),多變量判別式制作部102h可根據(jù)該評(píng)價(jià)值 與各公式制作方法所對(duì)應(yīng)的規(guī)定的閥值的比較結(jié)果,判定是進(jìn)入步驟SB-25還是返回步驟 SB-21。接著,多變量判別式制作部102h根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)候選多變量判別式中選出 用作多變量判別式的候選多變量判別式,由此確定多變量判別式,將確定的多變量判別式 (選出的候選多變量判別式)保存在多變量判別式文件106e4的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟 SB-25)。這里,在步驟SB-25中,例如有從按照相同的公式制作方法制作的候選多變量判別 式中選出最佳的情況,也有從全部的候選多變量判別式中選出最佳的情況。至此,對(duì)多變量判別式制作處理的說明結(jié)束。實(shí)施例1通過上述的氨基酸分析法,針對(duì)確診為胃癌的胃癌患者組的血樣以及非胃癌組的 血樣測(cè)定血液中氨基酸濃度。氨基酸濃度的單位是nmol/ml。與胃癌患者和非胃癌患者的 氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖(boxplot)如圖23所示。圖23中,橫軸表示非胃癌組(對(duì) 照)和胃癌組,圖中的ABA和Cys分別表示α-ΑΒΑ( α-氨基丁酸)和半胱氨酸。為了進(jìn)行 胃癌組和非胃癌組的判別,實(shí)施了 2組間的t檢驗(yàn)。與非胃癌組相比,胃癌組中Thr、Ser、Pro、Gly、Ala、Cit、Cys、Val、Met、Ile、Leu、 Tyr.Phe.Orn.Lys顯著增加(顯著性差異概率P < 0. 05),ABA、His顯著減少(顯著性差異 概率 P < 0. 05)。由此表明,氨基酸變數(shù) Thr、Ser、Pro、Gly、Ala、Cit、Cys, Val、Met、lie、 Leu、Tyr、Phe、0rn、LyS、ABA、HiS具有胃癌組和非胃癌組的2組間的判別能力。并且,關(guān)于基于各氨基酸變數(shù)的胃癌組和非胃癌組的2組判別,利用ROC曲線(圖 24)的曲線下面積(AUC)進(jìn)行評(píng)價(jià),關(guān)于氨基酸變數(shù)561~^811、?1~0、(^丄78^61116、?1^、 His、Orn, AUC顯示出大于0. 7的值。由此表明,氨基酸變數(shù)Ser、Asn、Cys, Pro, Cit、Met、 lie、Phe、His、Orn具有胃癌組和非胃癌組的2組間的判別能力。實(shí)施例2使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。采用本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第 2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法,關(guān)于胃癌判別,深入研究使胃癌組和非胃癌組的2組 判別性能最大化的指標(biāo),在具有同等性能的多個(gè)指標(biāo)中得到了指標(biāo)式1。指標(biāo)式1 (Asn) / (ABA) + (Leu) / (Hi s)關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式1的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖25)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 972士0.011(95%可靠區(qū)間為0. 951-0. 994)。關(guān)于通過 指標(biāo)式1進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 038,求出最 佳的閥值時(shí),閥值為4. 51,并且得到靈敏度為93%,特異度為94%,陽性預(yù)測(cè)值為65%、陰 性預(yù)測(cè)值為99%,診斷正確率為94%,由此表明指標(biāo)式1的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除 此之外還得到了多個(gè)與指標(biāo)式1具有同等的判別性能的分?jǐn)?shù)式。它們?nèi)鐖D26、圖27、圖28、 圖29所示。實(shí)施例3
使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過邏輯分析(BIC最小基準(zhǔn)的變數(shù) 覆蓋法(variable coverage method)),研究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化 的指標(biāo),以指標(biāo)式2的形式得到由Asn、0rn、Phe、His構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Asn、 Orn,Phe,His 的數(shù)的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0. 291 士0. 051,0. 088士0. 028,0. 116士0. 025,-0 299 士 0. 067、-9. 499 士 3. 204)。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式2的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖30)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 997士0. 002 (95%可靠區(qū)間為0. 993-1. 00),由此表明指 標(biāo)式2的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式2進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判 別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 038,求出最佳的閥值時(shí),閥值為0. 125,并且得到靈敏度 為98%,特異度為99%,陽性預(yù)測(cè)值為92%,陰性預(yù)測(cè)值為99%,診斷正確率為99%,由此 表明指標(biāo)式2的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式2具有同等 的判別性能的邏輯回歸式。它們?nèi)鐖D31、圖32、圖33、圖34所示。圖31、圖32、圖33、圖34 所示的式中的各系數(shù)的值及其95%可靠區(qū)間可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其 95%可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。實(shí)施例4使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),研 究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式3的形式得到由Asn、Orn、 Phe、His、Gin、Tyr構(gòu)成的線性判別式(氨基酸變數(shù)Asn、Orn、Phe, His、Gin、Tyr的數(shù)的系 數(shù)依次為 33. 35士 1. 69,9. 85士 1. 67,12. 62士2. 70,-15. 80士2. 48,-1. 00士0. 35,-9. 02士2. 16)。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式3的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖35)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 996 士 0. 003 (95%可靠區(qū)間為0. 991-1. 00),由此表明指 標(biāo)式3的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式3進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判 別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 038,求出最佳的閥值時(shí),閥值為1177,并且得到靈敏度 為98%,特異度為99%,陽性預(yù)測(cè)值為98%,陰性預(yù)測(cè)值為99%,診斷正確率為99%,由此 表明指標(biāo)式3的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式3具有同等 的判別性能的線性判別式。它們?nèi)鐖D36、圖37、圖38、圖39所示。圖36、圖37、圖38、圖39 所示的式中的各系數(shù)的值及其95%可靠區(qū)間可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其 95%可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)后所得的值。實(shí)施例5使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,對(duì)胃癌的病理病期(Ia、Ib、II、IIIa、 IIlb、IV)和壁浸潤(rùn)程度、有無組織學(xué)的腹膜播種、有無組織學(xué)的肝轉(zhuǎn)移、有無組織學(xué)的淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)進(jìn)行典型相關(guān)分析,使胃癌的病理病期數(shù)值化。通過多重回歸分析(BIC最小 基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)所得的病理病期的數(shù)值數(shù)據(jù)研究與病期相關(guān)性最高的指標(biāo),以指標(biāo) 式4的形式得到含有His、Glu、Gly、Arg的線性判別式(氨基酸變數(shù)His、Glu、Gly、Arg的 數(shù)的系數(shù)依次為-11. 68士4. 14、-3. 91 士3. 25,1. 00士0. 66,3. 22士2. 39)。此時(shí),進(jìn)行數(shù)值化的病理病期與指標(biāo)式4的值之間的皮爾遜相關(guān)系數(shù)為 0. 542 (95%可靠區(qū)間為0. 400-0. 659,ρ < 0. 001),由此表明指標(biāo)式4的診斷性能高是有用 的指標(biāo)(圖40)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式4具有同等的判別性能的線性判別式。它們?nèi)鐖D41、圖42、圖43、圖44所示。圖41、圖42、圖43、圖44所示的式中的各系數(shù)的值 及其95%可靠區(qū)間可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其95%可靠區(qū)間可以是對(duì) 其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。實(shí)施例6使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。采用本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第 2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法,關(guān)于胃癌,對(duì)與胃癌的病理病期(la、lb、II、Ilia, IIIb、IV)深入研究與病期的相關(guān)性最高的指標(biāo),在具有同等性能的多個(gè)指標(biāo)中得到了指標(biāo) 式5。指標(biāo)式5 (Gly) / (Glu+Trp+Val) + (Arg) / (His)此時(shí),病理病期與指標(biāo)式5的值之間的斯皮爾曼等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0. 482(95%可靠 區(qū)間為0. 324-0. 615,ρ < 0. 001),由此表明指標(biāo)式5的診斷性能高是有用的指標(biāo)(圖45)。 除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式5具有同等的判別性能的指標(biāo)式。它們?nèi)鐖D46、圖47、圖 48、圖49所示。實(shí)施例7采用本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法,關(guān) 于胃癌,對(duì)于胃癌有否向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,深入研究使2組判別性能最大化的指標(biāo),在具有同等 性能的多個(gè)指標(biāo)中得到了指標(biāo)式6。指標(biāo)式6 (lie) / (Glu) + (Gly+Asn+Arg) / (His)關(guān)于轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組的2組判別,基于指標(biāo)式6的胃癌向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診 斷性能通過ROC曲線(圖50)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 760 士 0. 044 (95 %可靠區(qū)間為 0. 673-0. 847)。關(guān)于通過指標(biāo)式6進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判別的閥值,以胃癌組 的有癥率為0. 038,求出最佳的閥值時(shí),閥值為7. 706,并且得到靈敏度為69%,特異度為 69%,陽性預(yù)測(cè)值為64%,陰性預(yù)測(cè)值為74%,診斷正確率為69%,由此表明指標(biāo)式6的診 斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式6具有同等的判別性能的分?jǐn)?shù) 式。它們?nèi)鐖D51、圖52、圖53、圖54所示。實(shí)施例8使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過邏輯分析(BIC最小基準(zhǔn)的變數(shù) 覆蓋法)研究使胃癌有否向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式7的形式 得到了由His、Met、Tyr構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)His、Met、Tyr的數(shù)的系數(shù)和常數(shù) 項(xiàng)依次為-0. 067士0. 009,0. 161 士0. 002、-0. 045士0. 025,2. 476士 1. 319)。關(guān)于轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組的2組判別,基于指標(biāo)式7的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖55)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 729 士 0. 046 (95%可靠區(qū)間為0. 631-0. 819),由此表明 指標(biāo)式7的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式7進(jìn)行的轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組的2組 判別的閥值,以轉(zhuǎn)移組的有癥率為0. 443,求出最佳的閥值時(shí),閥值為0. 468,并且得到靈敏 度為59%、特異度為76%、陽性預(yù)測(cè)值為67%、陰性預(yù)測(cè)值為70%、診斷正確率為69%,由 此表明指標(biāo)式7的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式7具有同等 的判別性能的線性判別式。它們?nèi)鐖D56、圖57、圖58、圖59所示。圖56、圖57、圖58、圖59所示的式中的各系數(shù)的值及其95%可靠區(qū)間可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其 95%可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。實(shí)施例9使用實(shí)施例1中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過線性判別分析(變數(shù)覆蓋法) 研究使有否向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式8的形式得到了由His、 Met、Tyr構(gòu)成的線性判別式(氨基酸變數(shù)His、Met、Tyr的數(shù)的系數(shù)依次為-1. 885士0. 982、 3. 680 士 1. 821、-1. 000 士 0. 704)。關(guān)于轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組的2組判別,基于指標(biāo)式8的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖60)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 731 士 0. 046 (95%可靠區(qū)間為0. 642-0. 821),由此表明 指標(biāo)式8的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式8進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組 判別的閥值,以轉(zhuǎn)移組的有癥率為0. 443,求出最佳的閥值時(shí),閥值為-83. 3,并且得到靈敏 度為61%、特異度為76%、陽性預(yù)測(cè)值為67%、陰性預(yù)測(cè)值為71%、診斷正確率為70%,由 此表明指標(biāo)式8的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式8具有同等 的判別性能的線性判別式。它們?nèi)鐖D61、圖62、圖63、圖64所示。圖61、圖62、圖63、圖64 所示的式中的各系數(shù)的值及其95%可靠區(qū)間可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其 95%可靠區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。實(shí)施例10通過變數(shù)覆蓋法,從全部公式中提取進(jìn)行2組判別的線性判別式。此時(shí),出現(xiàn)在各 式中的氨基酸變數(shù)的最大值為4,計(jì)算滿足該條件的全部公式的ROC曲線下面積。此時(shí),在 ROC曲線下面積為某一閥值以上的式中測(cè)定出現(xiàn)各氨基酸的頻率,結(jié)果,在分別以ROC曲線 下面積0. 9,0. 925,0. 95,0. 975作為閥值時(shí),可確認(rèn)Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe為常以高 頻率提取的氨基酸前10位以內(nèi),表明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有胃癌 組和非胃癌組的2組間的判別能力(圖65)。實(shí)施例11通過上述的氨基酸分析法,針對(duì)通過胃活檢確診為胃癌的胃癌患者組的血樣和非 胃癌患者組的血樣測(cè)定血液中氨基酸濃度。胃癌患者和非胃癌患者的氨基酸變數(shù)的分布如 圖66所示。以胃癌組和非胃癌胃癌組的判別為目的,實(shí)施了 2組間的t檢驗(yàn)。與非胃癌組相比,胃癌組中Glu顯著增加,Asn、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、 Trp、Lys、Arg 顯著減少。由此表明,氨基酸變數(shù) Glu、Asn、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、 Trp、Lys、Arg具有胃癌組和非胃癌組的2組間的判別能力。并且,關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,通過ROC曲線的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)于氨 基酸變數(shù) Asn、Glu、Met、Leu、Phe, His、Trp, Lys、Arg,AUC 顯示出大于 0. 75 的值(圖 67)。 由此表明,氨基酸變數(shù)Asn、Glu、Met、Leu、Phe, His、Trp, Lys、Arg具有胃癌組和非胃癌組 的2組間的判別能力。實(shí)施例12使用實(shí)施例11中使用的樣品數(shù)據(jù)。采用本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第 2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法,關(guān)于胃癌判別,深入研究使胃癌組和非胃癌組的2組 判別性能最大化的指標(biāo),在具有同等性能的多個(gè)指標(biāo)中得到了指標(biāo)式9。指標(biāo)式9
Glu/His+0. 15XSer/Trp-0. 38XArg/Pro關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式9的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖68)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 997士0. 003 (95%可靠區(qū)間為0. 991-1)。關(guān)于通過指標(biāo) 式9進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 16%,求出最佳的 閥值時(shí),閥值為0. 585,得到靈敏度為96. 67%、特異度為100. 0%、陽性預(yù)測(cè)值為100. 0%, 陰性預(yù)測(cè)值為99. 99%、診斷正確率為99. 99% (圖68),由此表明指標(biāo)式9的診斷性能高 是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式9具有同等的判別性能的多變量判別式。 它們?nèi)鐖D69和圖70所示。圖69和圖70所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得 的值,或者附加任意的常數(shù)項(xiàng)所得的值。實(shí)施例13使用實(shí)施例11中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過邏輯分析(BIC最小基準(zhǔn)的變 數(shù)覆蓋法)研究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式10的形式 得到由Glu、Phe, His、Trp構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Glu,Phe, His, Trp的數(shù)的系 數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0. 1254 士 0. 001、-0. 0684 + 0. 004、-0. 1066 士 0. 002、-0. 1257 士 0. 0027、 12. 9742 士 0. 1855)。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式10的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖71)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 977士0. 023 (95%可靠區(qū)間為0. 932-1),由此表明指標(biāo) 式10的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式10進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判 別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 16%,求出最佳的閥值時(shí),閥值為0. 536,并且得到靈敏 度為96. 7%、特異度為100%、陽性預(yù)測(cè)值為100%、陰性預(yù)測(cè)值為99. 99%、診斷正確率為 99. 99% (圖71),由此表明指標(biāo)式10的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了多 個(gè)與指標(biāo)式10具有同等的判別性能的邏輯回歸式。它們?nèi)鐖D72和圖73所示。圖72和圖 73所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值。實(shí)施例14使用實(shí)施例11中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過線性判別分析(變數(shù)覆蓋法) 研究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式11的形式得到由Glu、 Pro、His、Trp構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Glu、Pro、His、Trp的數(shù)的系數(shù)依次為 1 士0. 2,0. 2703士0. 0085、-1. 0845 + 0. 0359、-1. 4648 + 0. 0464)。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式11的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖74)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 984士0. 015 (95%可靠區(qū)間為0. 955-1),由此表明指標(biāo) 式11的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式11進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判 別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 16%,求出最佳的閥值時(shí),閥值為-72. 45,并且得到靈敏 度為96. 7%、特異度為98. 3%、陽性預(yù)測(cè)值為8. 50%、陰性預(yù)測(cè)值為99. 99%、診斷正確率 為98. 33% (圖74),由此表明指標(biāo)式11的診斷性能高是有用的指標(biāo)。除此之外,還得到了 多個(gè)與指標(biāo)式11具有同等的判別性能的線性判別函數(shù)。它們?nèi)鐖D75和圖76所示。圖75 和圖76所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,或附加任意的常數(shù)項(xiàng)所得 的值。實(shí)施例15使用實(shí)施例11中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過變數(shù)覆蓋法從全部公式中提取進(jìn)行胃癌組和非胃癌組的2組判別的線性判別式,此時(shí),出現(xiàn)在各式中的氨基酸變數(shù)的最 大值為4,計(jì)算滿足該條件的全部公式的ROC曲線下面積。此時(shí),用ROC曲線下面積最大達(dá) 到前500的判別式測(cè)定出現(xiàn)各氨基酸的頻率,結(jié)果可確認(rèn)Trp、GlU、HiS、Ala、Pro位于以高 頻率提取的氨基酸的前5位,由此表明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有胃癌 組和非胃癌組的2組間的判別能力(圖77)。實(shí)施例16通過上述的氨基酸分析法,針對(duì)通過胃活檢確診為胃癌的胃癌患者組的血樣和非 胃癌患者組的血樣測(cè)定血液中氨基酸濃度。胃癌患者和非胃癌患者的氨基酸變數(shù)的分布如 圖78所示。以胃癌組和非胃癌胃癌組的判別為目的,實(shí)施了 2組間的威爾科克森(氏)秩 和檢驗(yàn)。與非胃癌組相比,胃癌組中Glu顯著增加,Thr、Asn、Ala、Cit、Val、Met、Leu、Tyr、 Phe、His、Trp、Lys、Arg 顯著減少。由此表明,氨基酸變數(shù) Glu、Thr、Asn、Ala、Val、Met、Leu、 Tyr, Phe, His, Trp, Lys, Arg具有胃癌組和非胃癌組的2組間的判別能力。并且,關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,通過ROC曲線的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)于氨 基酸變數(shù) Thr、Asn、Val、Met、Tyr、Phe, His、Trp, Arg,AUC 顯示出大于 0. 7 的值(圖 79)。 由此表明,氨基酸變數(shù)Thr、Asn、Val、Met、Tyr, Phe, His、Trp, Arg具有胃癌組和非胃癌組 的2組間的判別能力。實(shí)施例17使用實(shí)施例16中使用的樣品數(shù)據(jù)。采用本申請(qǐng)人的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第 2004/052191號(hào)小冊(cè)子中所述的方法,關(guān)于胃癌判別,深入研究使胃癌組和非胃癌組的2組 判別性能最大化的指標(biāo),在具有同等性能的多個(gè)指標(biāo)中得到了指標(biāo)式12。除此之外,還得 到了多個(gè)與指標(biāo)式12具有同等的判別性能的多變量判別式。它們?nèi)鐖D80、圖81、圖82和 圖83所示。圖80、圖81、圖82和圖83所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的 值,或附加任意的常數(shù)項(xiàng)所得的值。指標(biāo)式12:-6. 272XTrp/Gln-0. 08814XHis/Glu關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式12的胃癌的診斷性能通過 ROC曲線(圖84)的AUC(曲線下面積)進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0.905士0.022(95%可靠區(qū)間為 0. 860-0. 950)。關(guān)于通過指標(biāo)式12進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2組判別的閥值,以胃癌組 的有癥率為0. 16%,求出最佳的閥值時(shí),閥值為-0. 712,并且得到靈敏度為84. 3%、特異度 為84. 9 %、陽性預(yù)測(cè)值為0. 886 %、陰性預(yù)測(cè)值為99. 97 %、診斷正確率為84. 88 % (圖84), 由此表明指標(biāo)式12的診斷性能高是有用的指標(biāo)。實(shí)施例18使用實(shí)施例16中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過邏輯分析(BIC最小基準(zhǔn)的變 數(shù)覆蓋法)研究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式13的形式得 到由Val、lie、His、Trp構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Val、lie、His、Trp的數(shù)的系數(shù)和 常數(shù)項(xiàng)依次為-0. 0149士0. 0061,0. 0467士0. 0148、-0. 0296士0. 0197、-0. 1659士0. 0233、 9. 182士 1. 467)。除此之外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式11具有同等的判別性能的邏輯回歸式。 它們?nèi)鐖D85、圖86、圖87和圖88所示。圖85、圖86、圖87和圖88所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式13的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖89)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 909 士 0. 027 (95%可靠區(qū)間為0. 857-0. 961),由此表明 指標(biāo)式13的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式13進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2 組判別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 16%,求出最佳的閥值時(shí),閥值為-1. 477,并且得到 靈敏度為87. 1%、特異度為88. 1%、陽性預(yù)測(cè)值為1. 16%、陰性預(yù)測(cè)值為99. 98%、診斷正 確率為88. 08% (圖89),由此表明指標(biāo)式13的診斷性能高是有用的指標(biāo)。實(shí)施例19使用實(shí)施例16中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,通過線性判別分析(變數(shù)覆蓋 法)研究使胃癌組和非胃癌組的2組判別性能最大化的指標(biāo),以指標(biāo)式14的形式得到由 Thr、lie、His、Trp構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Thr、lie、His、Trp的數(shù)的系數(shù)依次 為-0. 0021 士-0. 0011,0. 0039士-0. 0018,-0. 0038士-0. 0023,-0. 0143士-0. 0024)。除此之 外,還得到了多個(gè)與指標(biāo)式14具有同等的判別性能的線性判別函數(shù)。它們?nèi)鐖D90、圖91和 圖92所示。圖90、圖91和圖92所示的式中的各系數(shù)的值可以是將其實(shí)數(shù)倍所得的值,或 者附加任意的常數(shù)項(xiàng)所得的值。關(guān)于胃癌組和非胃癌組的2組判別,基于指標(biāo)式14的胃癌的診斷性能通過ROC曲 線(圖93)的AUC進(jìn)行評(píng)價(jià),得到0. 914士0· 024 (95%可靠區(qū)間為0. 867-0. 962),由此表明 指標(biāo)式14的診斷性能高是有用的指標(biāo)。關(guān)于通過指標(biāo)式14進(jìn)行的胃癌組和非胃癌組的2 組判別的閥值,以胃癌組的有癥率為0. 16%,求出最佳的閥值時(shí),閥值為-0. 935,并且得到 靈敏度為85. 7%、特異度為89. 8%、陽性預(yù)測(cè)值為1. 33%、陰性預(yù)測(cè)值為99. 97%、診斷正 確率為89. 82% (圖93),由此表明指標(biāo)式14的診斷性能高是有用的指標(biāo)。實(shí)施例20使用實(shí)施例16中使用的樣品數(shù)據(jù)。關(guān)于胃癌,自使用進(jìn)行胃癌組和非胃癌組的2 組判別的邏輯回歸式的氨基酸變數(shù)中,以出現(xiàn)在各式中的氨基酸變數(shù)的最大值為4,計(jì)算全 部公式的ROC曲線下面積。此時(shí),通過各組合中ROC曲線下面積達(dá)到前100位、250位、500 位、1000位的判別式,按照出現(xiàn)頻率自高至低的順序提取10種氨基酸。其結(jié)果,提取了作為 在達(dá)到前100位、250位、500位、1000位的判別式中常常出現(xiàn)頻率為前10位以內(nèi)的氨基酸 Trp、Asn、GlU、Cit、Thr、Tyr、Arg,表明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有胃癌 組和非胃癌組的2組間的判別能力(圖94)。產(chǎn)業(yè)實(shí)用性如上所述,本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng) 價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)可在工業(yè)上的眾多領(lǐng)域、特別是藥物或食品、醫(yī)療等的領(lǐng) 域中廣泛實(shí)施,特別是在進(jìn)行胃癌的病態(tài)預(yù)測(cè)或疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)或蛋白質(zhì)組或代謝組學(xué)分析 等的生物信息領(lǐng)域極為有用。
權(quán)利要求
胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于,該方法包括下述步驟測(cè)定步驟,針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù);濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)。
2.權(quán)利要求1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于,上述濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步 包括下述濃度值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸 濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨基酸的上述濃度值,對(duì)于上述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別 上述胃癌的病期、或判別上述胃癌有否向其它器官轉(zhuǎn)移。
3.權(quán)利要求1所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于,上述濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步 包括下述步驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)在上述測(cè)定步驟中測(cè)定的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù) 中所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至 少一種氨基酸的上述濃度值以及以上述氨基酸的濃度為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式, 計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài),上述多變量判別式含有 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、 Thr, Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)。
4.權(quán)利要求3所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于,上述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步 包括下述判別值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上 述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或判別上述胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移。
5.權(quán)利要求4所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式 或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asn、 Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸 作為上述變數(shù)。
6.權(quán)利要求5所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判 別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式4 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式5,B1X Orn/ (Trp+His) +Id1 X (ABA+Ile) /Leu+q…(數(shù)式1) a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2...(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/Glu+c3...(數(shù)式3) a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4...(數(shù)式4)a5 X Ile/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)數(shù)式1中,ai、bi是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、c2是不為 零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任意的實(shí) 數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不為零的 任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù)。
7.權(quán)利要求4所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式為邏輯回歸式、 線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判 別分析(Canonical Discriminant Analysis)制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一 種。
8.權(quán)利要求7所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式是以O(shè)rruGlru Trp、Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式,或以O(shè)rn、Gin、Trp、Phe、Cit、Tyr為上述變數(shù)的上 述線性判別式,或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式,或以Glu、Pro、His、 Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式,或以Val、Ile、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式, 或以Thr、lie、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。
9.胃癌評(píng)價(jià)裝置,其為具備控制裝置和存儲(chǔ)裝置且對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的 胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于,上述控制裝置具備下述裝置判別值計(jì)算裝置,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、CyS、HiS、Met、Orn、Phe、Trp、 Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝 置中存儲(chǔ)的多變量判別式以及預(yù)先取得的與上述氨基酸的濃度值相關(guān)的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的 氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、 Thr, Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置,根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。
10.權(quán)利要求9所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于,上述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置進(jìn)一步具 備下述判別值基準(zhǔn)判別裝置根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述 評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或判別上述胃癌有否向其它 器官轉(zhuǎn)移。
11.權(quán)利要求10所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于上述多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式 或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asru Cys、His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr 中的至少一種氨基酸 作為上述變數(shù)。
12.權(quán)利要求11所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于在上述判別值基準(zhǔn)判別裝置中判 別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別裝置中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式4 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式5,B1X Orn/ (Trp+His) +Id1 X (ABA+Ile) /Leu+q…(數(shù)式1)a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2...(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/Glu+c3...(數(shù)式3) a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4...(數(shù)式4) a5 X Ile/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)數(shù)式1中,ai、bi是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、c2是不為 零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任意的實(shí) 數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不為零的 任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù)。
13.權(quán)利要求10所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于上述多變量判別式為邏輯回歸式、 線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判 別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。
14.權(quán)利要求13所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于上述多變量判別式是以O(shè)rruGlru Trp,Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為上述變數(shù)的上 述線性判別式;或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Glu、Pro、His、 Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Val、Ile、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式; 或以Thr、lie、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。
15.權(quán)利要求9 14中任一項(xiàng)所述的胃癌評(píng)價(jià)裝置,其特征在于,上述控制裝置進(jìn)一步 具備下述多變量判別式制作裝置根據(jù)含有上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示上述胃癌的上述 狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信息,制作在上 述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作裝置進(jìn)一步具備下述裝置候選多變量判別式制作裝置,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài)信息制作上 述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證裝置,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制 作裝置中制作的上述候選多變量判別式;變數(shù)選擇裝置,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置的驗(yàn)證 結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判別式制作裝置、上述候選多變量判別式驗(yàn)證裝置以及 上述變數(shù)選擇裝置而累積的上述驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述 多變量判別式的上述候選多變量判別式,來制作上述多變量判別式。
16.胃癌評(píng)價(jià)方法,其是在具備控制裝置和存儲(chǔ)裝置的信息處理裝置中實(shí)行的對(duì)于 評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于,在上述控制裝置中實(shí)行以下步 驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置 中存儲(chǔ)的多變量判別式以及關(guān)于上述氨基酸的濃度值的預(yù)先取得的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基 酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。
17.權(quán)利要求16所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于,上述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步 包括下述判別值基準(zhǔn)判別步驟根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上 述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是上述胃癌還是非胃癌、判別上述胃癌的病期、或判別上述胃癌有否向其 它器官轉(zhuǎn)移。
18.權(quán)利要求17所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式以1個(gè)分?jǐn)?shù)式 或多個(gè)上述分?jǐn)?shù)式之和表示,構(gòu)成該判別式的上述分?jǐn)?shù)式的分子和/或分母中含有Asru Cys> His、Met、Orn> Phe> Trp> Pro、Lys> Leu、Glu、Arg、Ala、Thr> Tyr 中的至少一種氨基酸 作為上述變數(shù)。
19.權(quán)利要求18所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于在上述判別值基準(zhǔn)判別步驟中判 別是上述胃癌或上述非胃癌時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式1、數(shù)式2或數(shù)式3 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌的上述病期時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式4 ;在上述判別值 基準(zhǔn)判別步驟中判別上述胃癌有否向上述其它器官轉(zhuǎn)移時(shí),上述多變量判別式是數(shù)式5,B1X Orn/ (Trp+His) +Id1 X (ABA+Ile) /Leu+q…(數(shù)式1) a2 X Glu/Hi s+b2 X Ser/Trp+c2 X Arg/Pro+d2...(數(shù)式2)a3 X Trp/Gln+b3 X Hi s/Glu+c3...(數(shù)式3) a4 X Gly/ (Glu+Trp+Val) +b4 X Arg/Hi s+c4...(數(shù)式4) a5 X Ile/Glu+b5X (Gly+Asn+Arg) /His+c5…(數(shù)式5)數(shù)式1中,ai、bi是不為零的任意的實(shí)數(shù),C1是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式2中,a2、b2、c2是不為 零的任意的實(shí)數(shù),d2是任意的實(shí)數(shù);數(shù)式3中,a3、b3是不為零的任意的實(shí)數(shù),C3是任意的實(shí) 數(shù);數(shù)式4中,a4、b4是不為零的任意的實(shí)數(shù),C4為任意的實(shí)數(shù);數(shù)式5中,a5、b5是不為零的 任意的實(shí)數(shù),C5是任意的實(shí)數(shù)。
20.權(quán)利要求17所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式為邏輯回歸式、 線性判別式、多重回歸式、由支持向量機(jī)制作的公式、由馬氏距離法制作的公式、由典型判 別分析制作的公式、由決策樹制作的公式的任意一種。
21.權(quán)利要求20所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于上述多變量判別式是以O(shè)rn、Glru Trp,Cit為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以O(shè)rn、Gln、Trp、Phe、Cit、Tyr為上述變數(shù)的上 述線性判別式;或以Glu、Phe、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Glu、Pro、His、 Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式;或以Val、Ile、HiS、Trp為上述變數(shù)的上述邏輯回歸式;或以Thr、lie、His、Trp為上述變數(shù)的上述線性判別式。
22.權(quán)利要求16 21中任一項(xiàng)所述的胃癌評(píng)價(jià)方法,其特征在于,在上述控制裝置中 進(jìn)一步實(shí)行下述多變量判別式制作步驟根據(jù)包含上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示上述胃癌 的上述狀態(tài)的指標(biāo)相關(guān)的胃癌狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)、在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的胃癌狀態(tài)信息,制 作在上述存儲(chǔ)裝置中存儲(chǔ)的上述多變量判別式,上述多變量判別式制作步驟進(jìn)一步包括下述步驟候選多變量判別式制作步驟,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,由上述胃癌狀態(tài)信息制作上 述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證步驟,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在上述候選多變量判別式制 作步驟中制作的上述候選多變量判別式;變數(shù)選擇步驟,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從上述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟的驗(yàn)證 結(jié)果中選擇上述候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作上述候選多變量判別式時(shí)使用的 上述胃癌狀態(tài)信息中所含的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)運(yùn)行上述候選多變量判別式制作步驟、上述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟以及 上述變數(shù)選擇步驟而累積的上述驗(yàn)證結(jié)果,從多個(gè)上述候選多變量判別式中選出用作上述 多變量判別式的上述候選多變量判別式,來制作上述多變量判別式。
23.胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng),該胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)是經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)以可通信的方式將具備控制裝置和存 儲(chǔ)裝置且對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)其胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)裝置,以及提供上述評(píng)價(jià)對(duì)象的關(guān)于 氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的信息通信終端裝置連接在一起而構(gòu)成,上述信息通信終端裝置具備下述裝置氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送裝置,將上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至上述胃癌評(píng) 價(jià)裝置;評(píng)價(jià)結(jié)果接收裝置,接收由上述胃癌評(píng)價(jià)裝置發(fā)送的針對(duì)上述評(píng)價(jià)對(duì)象作出的與上述 胃癌的上述狀態(tài)相關(guān)的評(píng)價(jià)結(jié)果,上述胃癌評(píng)價(jià)裝置的上述控制裝置具備下述裝置氨基酸濃度數(shù)據(jù)接收裝置,接收由上述信息通信終端裝置發(fā)送的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述 氨基酸濃度數(shù)據(jù);判別值計(jì)算裝置,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、CyS、HiS、Met、Orn、Phe、Trp、 Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置 中存儲(chǔ)的多變量判別式,以及在上述氨基酸的濃度數(shù)據(jù)接收裝置中接收的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的 上述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn, Phe, Trp, Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、 Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置,根據(jù)在上述判別值計(jì)算裝置中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài);評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)送裝置,將上述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)裝置中作出的對(duì)上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述評(píng)價(jià) 結(jié)果發(fā)送至上述信息通信終端裝置。
24.胃癌評(píng)價(jià)程序,其是在具備控制裝置和存儲(chǔ)裝置的信息處理裝置中實(shí)行的對(duì)于評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)的胃癌評(píng)價(jià)程序,其特征在于,在上述控制裝置中實(shí)行下述步驟判別值計(jì)算步驟,根據(jù)以氨基酸的濃度為變數(shù)、含有Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、 Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸作為上述變數(shù)、在上述存儲(chǔ)裝置 中存儲(chǔ)的多變量判別式,以及關(guān)于上述氨基酸的濃度值的預(yù)先取得的上述評(píng)價(jià)對(duì)象的上述 氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys, Leu、Glu、Arg、Ala、 Thr.Tyr中的至少一種氨基酸的上述濃度值,計(jì)算該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,根據(jù)在上述判別值計(jì)算步驟中計(jì)算的上述判別值,對(duì)于上述評(píng) 價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)上述胃癌的上述狀態(tài)。
25.計(jì)算機(jī)可讀取的記錄介質(zhì),其特征在于該記錄介質(zhì)記錄有權(quán)利要求24所述的胃 癌評(píng)價(jià)程序。
全文摘要
本發(fā)明的課題在于,提供可以利用血液中的氨基酸濃度中與胃癌的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸濃度來高精度地評(píng)價(jià)胃癌狀態(tài)的胃癌的評(píng)價(jià)方法、以及胃癌評(píng)價(jià)裝置、胃癌評(píng)價(jià)方法、胃癌評(píng)價(jià)系統(tǒng)、胃癌評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)。本發(fā)明所述的胃癌的評(píng)價(jià)方法是針對(duì)從評(píng)價(jià)對(duì)象采集到的血液測(cè)定關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù),根據(jù)測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Asn、Cys、His、Met、Orn、Phe、Trp、Pro、Lys、Leu、Glu、Arg、Ala、Thr、Tyr中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)胃癌的狀態(tài)。
文檔編號(hào)G01N33/68GK101939652SQ20098010499
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月6日
發(fā)明者今泉明, 合地明, 安東敏彥, 山本浩史, 木村毅, 野口泰志 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社