專利名稱：血液采集容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血清生物化學檢查和血清免疫學檢查等臨床檢查等中所用的血液采
集各器。
背景技術(shù)：
以預(yù)防和診斷疾病作為目的，廣泛進行血液檢查。血液檢查多為血清生物化學檢 查、血清免疫學檢查、血清內(nèi)分泌物檢查、血清腫瘤標記物檢查以及血清藥物濃度檢查等血 清檢查。血清檢查時，為了從血液中采集血清，廣泛使用真空采血管和采血管等血液采集 容器。將血液采集至血液采集容器中，且在采集的血液凝固后，通過離心分離使血清與比重 不同的血餅分離，即可采集出血清。作為采集血液的血液采集容器，一直使用玻璃制容器，或聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸 甲酯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯等合成樹脂制容器。使用玻璃制血液采集容器時，血 液可以在較短時間內(nèi)凝固，而直到血液凝固為止大約需要40 60分鐘。另一方面，使用合 成樹脂制血液檢查用容器時，直到血液凝固為止需要4小時以上。因此，為了使血液在更短 時間內(nèi)凝固，使用促進血液凝固的血液凝固促進劑。眾所周知，血液凝固是通過血液凝固第XII因子的活性化而開始，隨后經(jīng)過多個 反應(yīng)階段，最終通過在纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時間點結(jié)束的多個復(fù)雜的途徑進行 的。下述專利文獻1 3中，作為促進血液凝固的血液凝固促進劑，使用促進作為血液凝固 最終階段的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白反應(yīng)的凝血酶或蛇毒酶等酶類制劑。通過使用上述 酶類制劑作為血液凝固促進劑，可以在5分鐘以內(nèi)使血液凝固?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1 日本特開平10-260180號公報專利文獻2 日本特開2001-269328號公報專利文獻3 日本特開2002-323488號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題但是，將血液添加或者真空抽吸到血液采集容器中時，有時會產(chǎn)生氣泡。如專利文 獻1中所述，使用現(xiàn)有的血液凝固促進劑時，血液的凝固與氣泡產(chǎn)生的同時瞬間發(fā)生，結(jié)果 生成含有氣泡狀態(tài)的泡狀血餅。在比重較輕的泡狀血餅生成的狀態(tài)下進行離心分離時，泡 狀血餅與血清接觸，向血清中混入紅細胞。而且，離心分離后，泡狀血餅會妨礙對分離后的 血清的采集。本發(fā)明的目的在于，基于上述現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，提供一種血液采集容器，該容器可 以在短時間內(nèi)使血液凝固，而且將血液采集至血液采集容器內(nèi)時，可以抑制血液在含有氣泡的狀態(tài)下凝固而生成泡狀血餅。解決問題的方法按照本發(fā)明，提供一種血液采集容器，其特征在于，該容器內(nèi)容納有血液凝固促進 劑和作為消泡劑的聚氧化烯或其衍生物，所述消泡劑的量，對應(yīng)于采集至血液采集容器內(nèi) 的每ImL血液在2. OXlO"3 0. 2mg的范圍。本發(fā)明中，血液采集容器內(nèi)優(yōu)選進一步容納水溶性粘結(jié)劑。由此可以將血液凝固 促進劑或消泡劑更均勻地附著在血液采集容器的內(nèi)壁面上，而且也可以抑制血液凝固促進 劑或消泡劑從血液采集容器的內(nèi)壁面上剝落，進一步地，在血液流入血液采集容器內(nèi)之后， 通過混合在與血液接觸時迅速地溶解，從而可使血液凝固促進劑均勻地分散至血液中。此外，作為上述水溶性粘結(jié)劑，優(yōu)選選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸類共 聚物和聚氧化烯嵌段共聚物中的至少一種。使用上述水溶性粘結(jié)劑時，更加不易發(fā)生血液 凝固促進劑或消泡劑從血液采集容器的內(nèi)壁面上剝落。本發(fā)明的其他特定方面在于，所述的血液采集容器中，設(shè)置有上述消泡劑，且該消 泡劑從第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器中 的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的下方。在 這種情況下，血液采集至血液采集容器內(nèi)時，由于血液與消泡劑接觸，即使有氣泡產(chǎn)生，氣 泡也會迅速消失。本發(fā)明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，其具備一端具有開口的管狀容 器和氣密性地安裝在該開口處的栓體。此外，本發(fā)明中，優(yōu)選上述消泡劑附著在上述管狀容器內(nèi)壁面的基本上是全部表 面上，由此，可以更加有效地使氣泡消失。 本發(fā)明中，容納在血液采集容器內(nèi)的血液凝固促進劑，優(yōu)選含有絲氨酸蛋白酶。當 含有絲氨酸蛋白酶時，可以更加提高血液凝固效率。本發(fā)明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，進行真空采血時，為使血流直 接到達血液采集容器內(nèi)側(cè)的底部，則將上述絲氨酸蛋白酶容納在不與血流直接接觸的位 置。因此，基本上在采血的同時，絲氨酸蛋白酶不與血液接觸，并可抑制在剛采血后血液就 進行凝固，因此，血液在含氣泡的狀態(tài)下不凝固，從而可以進一步提高血液在不含氣泡的狀 態(tài)下的凝固效率。此外，在本發(fā)明中，優(yōu)選絲氨酸蛋白酶噴霧涂布在血液采集容器的內(nèi)壁面上。噴霧 涂布絲氨酸蛋白酶的情況下，采集的血液與絲氨酸蛋白酶接觸時，血液迅速凝固。此外，在本發(fā)明中，更優(yōu)選血液凝固促進劑含有吸附性無機物。含有吸附性無機物 的情況下，與血液凝固促進劑接觸的血液更加迅速地凝固。本發(fā)明涉及的血液采集容器的其他特定方面在于，其中設(shè)置有上述吸附性無機物 質(zhì)，且該消泡劑從第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液 采集容器中的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面 的下方。這種情況下，血液采集至血液采集容器內(nèi)時，由于血液與吸附性無機物接觸，則血 液可在更短時間內(nèi)均勻地凝固。本發(fā)明中優(yōu)選上述吸附性無機物附著在上述管狀容器內(nèi)壁面的基本上全部表面 上，由此血液可在更短時間內(nèi)均勻地凝固。
本發(fā)明涉及的血液采集容器，優(yōu)選內(nèi)部減壓，作為真空采血管。在這種情況下，可 以容易地采集規(guī)定量的血液。發(fā)明的效果本發(fā)明中，血液采集容器內(nèi)容納有血液凝固促進劑，因此血液可以在短時間內(nèi)凝 固。進一步地，通過血液采集容器內(nèi)容納有上述作為消泡劑的特定量的聚氧化烯或其衍生 物，則血液采集至血液采集容器內(nèi)時，血液會更迅速地凝固，而且氣泡會由于消泡劑而充分 消失。因此，血液難以在含有氣泡的狀態(tài)下凝固，也難以生成泡狀血餅。因此，可抑制離心 分離時向血清中混入紅細胞。進一步地，在離心分離后不易因泡狀血餅而阻礙分離后的血 清的采集。附圖簡要說明[

圖1]圖1(a)和(b)，是示出本發(fā)明的一個相關(guān)實施方式的血液采集容器的外觀 立體圖和正面剖面圖。符號說明
1..血液采集容器
2..管狀容器
2a..開口
2b. 底部
2c. 內(nèi)壁表面
3..栓體
3a. 大徑部
3b..小徑部
4..含有血液凝固促進劑的組合物
5..含有消泡劑的組合物
6..血清分離劑發(fā)明的
具體實施例方式下面，參照附圖，通過對本發(fā)明的具體實施方式
的說明，詳細闡述本發(fā)明的內(nèi)容。圖1(a)和(b)，是以外觀立體圖和正面剖面圖示出本發(fā)明的一個相關(guān)實施方式的 血液采集容器。如圖1(a)和(b)所示，采集血液的血液采集容器1，具備管狀容器2和栓體3。管 狀容器2的一端具有開口 2a，與開口一端相反方向的另一端具有底部2b。栓體3具有大徑 部3a和直徑小于大徑部3a的小徑部北。在管狀容器2的開口加處壓入栓體3的小徑部 3b,而栓體3被安裝成氣密性的且液密性的。作為上述管狀容器2的材質(zhì)，可以選用聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲 酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等熱塑性樹脂；不飽和聚酯樹脂、環(huán)氧樹脂、環(huán) 氧-丙烯酸酯樹脂等熱固性樹脂；乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙基纖維素、乙基甲殼素(工千
ethylchitin)等改性天然樹脂；鈉鈣玻璃、磷硅酸玻璃、硼硅酸玻璃等硅酸鹽玻 璃、石英玻璃等玻璃，以及以這些為主成分的物質(zhì)中的任意一種。作為上述栓體3，可以選用由能夠在管狀容器2的開口加處被氣密性地且液密性 地安裝的材質(zhì)及形狀構(gòu)成的栓體。栓體3優(yōu)選采血針能夠刺通那樣的構(gòu)成。作為栓體3，除了具有可嵌合于開口加處的形狀的橡膠制栓體外，還可以列舉在血液采集后，從開口加拔 出栓體3時，用血液難以與人體接觸的塑料等覆蓋于外表面的橡膠制栓體，或片狀密封部 件等。作為上述栓體3的材質(zhì)，可以列舉例如合成樹脂、彈性體、丁基橡膠和鹵化丁基 橡膠等橡膠、鋁箔等金屬箔等。其中，丁基橡膠可以提高密封性，因此優(yōu)選。血液采集容器1中容納有含有血液凝固促進劑的組合物4和含有消泡劑的組合 物5。含有血液凝固促進劑的組合物4，含有后文所述的血液凝固促進劑(A)。含有消泡劑 的組合物5，含有后文所述的血液凝固促進劑(B)和消泡劑，該消泡劑是聚氧化烯及其衍生 物。因此，血液采集容器1中容納有血液凝固促進劑(A)、血液凝固促進劑(B)和消泡劑，該 消泡劑是聚氧化烯及其衍生物。上述含有血液凝固促進劑的組合物4容納在將血液采集至血液采集容器1中時不 與血流直接接觸的位置。因此，含有血液凝固促進劑的組合物4的容納位置優(yōu)選在距管狀 容器2的開口 7mm 50mm的區(qū)域內(nèi)，更優(yōu)選7mm 40mm的區(qū)域內(nèi)，進一步優(yōu)選7mm 30mm 的區(qū)域內(nèi)。因此，采集血液后，例如血液采集容器1處于直立狀態(tài)時，由于血液凝固促進劑 (A)難以與血液接觸，因此在血液凝固之前，氣泡可以充分消失，從而抑制了血液在含有氣 泡的狀態(tài)下凝固。含有上述血液凝固促進劑的組合物4，噴霧涂布在管狀容器2的內(nèi)壁面2c上，并基 本上均勻地附著在管狀容器2的內(nèi)壁面2c上。由于可以更加均勻地附著于管狀容器2的 內(nèi)壁面2c上，因此優(yōu)選噴霧涂布含有血液凝固促進劑(A)的含有血液凝固促進劑的組合物 4。作為噴霧涂布的方法，可以使用二重管構(gòu)造的噴嘴，通過壓縮氣體的壓力，將空氣 和藥液2種流體作為氣溶膠進行噴霧的方法，或使用通過一重管構(gòu)造的具有一個或多個細 微貫通孔的噴嘴，對藥液施加壓縮氣體的壓力而噴霧液滴的方法等。另一方面，上述含有消泡劑的組合物5，配置在從第一高度位置起至第二高度位置 止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器1內(nèi)的血液液面的上方，所述第二高度位 置位于采集至血液采集容器1內(nèi)的血液液面的下方。即，采集血液至血液采集容器1內(nèi)時， 以與血液接觸的方式容納含有消泡劑的組合物5。因此，采集血液后，由于消泡劑與血液接 觸，即使產(chǎn)生了氣泡，也可以迅速將氣泡消泡。上述含有消泡劑的組合物5，噴霧涂布在管狀容器2的內(nèi)壁面2c的基本上全部表 面上，且基本上均勻地附著在管狀容器2的內(nèi)壁面2c的基本上全部表面上。吸附性無機物 等血液凝固促進劑(B)，和作為消泡劑的聚氧化烯及其衍生物，優(yōu)選附著在管狀容器2的內(nèi) 壁面2c的基本上全部表面上。需要說明的是，本說明書中，所述的管狀容器2的內(nèi)壁面2c 的基本上全部表面，是指除去安裝在管狀容器2開口加處的栓體北與管狀容器2的內(nèi)壁 面2c接觸部分的區(qū)域以外所包含的區(qū)域。血液采集容器1中，將含有消泡劑的組合物5涂布于管狀容器2的內(nèi)壁面2c上之 后，再涂布含有血液凝固促進劑的組合物4。也可以在涂布含有消泡劑的組合物5之前，涂 布含有血液凝固促進劑的組合物4。上述含有血液凝固促進劑的組合物4中所含有的血液凝固促進劑(A)，是能夠?qū)?肽鏈中的精氨酸與任意的氨基酸殘基形成的鍵和/或賴氨酸與任意的氨基酸殘基形成的鍵水解的水解酶。作為上述血液 凝固促進劑(A)，具體可以列舉例如胰蛋白酶、凝血酶、蛇毒凝血 酶類酶等絲氨酸蛋白酶；組織蛋白酶B、無花果蛋白酶等巰基蛋白酶(thiol protease)；激 肽酶I等金屬蛋白酶等水解酶。其中，為了可以提高血液凝固效率，作為血液凝固促進劑 (A)優(yōu)選絲氨酸蛋白酶，作為絲氨酸蛋白酶優(yōu)選凝血酶。上述血液凝固促進劑㈧過少時，則凝固不完全，而過多時，則存在對檢查值帶來 不利影響的擔憂。因此，血液采集容器1中容納的血液凝固促進劑(A)的量，對應(yīng)于采集后 的血液每ImL優(yōu)選0. 5 50單位，更優(yōu)選1 20單位。上述含有血液凝固促進劑的組合物4，優(yōu)選含有血液凝固促進劑(A)的穩(wěn)定化劑。 血液采集容器1中優(yōu)選容納穩(wěn)定化劑。作為穩(wěn)定化劑，可以使用，例如，通過放射線照射，使 作為血液凝固促進劑(A)的上述水解酶失活的酶失活物和β-丙氨酸。放射線照射的放射 線，可以列舉，例如Y射線、電子射線等。酶失活物可以單獨使用，也可以2種以上組合使用。相對于每1單位上述血液凝固促進劑(A)，上述血液采集容器1中容納的酶失活物 的量優(yōu)選0. 001 100 μ g，更優(yōu)選0. 01 10 μ g，進一步優(yōu)選0. 03 5 μ g。若酶失活物過 少，則上述水解酶不能充分穩(wěn)定化，若酶失活物過多時，則對制造成本不利。酶失活物的量， 優(yōu)選的是能夠達到期望性能所需要的最小量。作為上述酶失活物的添加方法，可以在經(jīng)過放射線照射失活后作為酶失活物被添 力口，也可以在添加具有活性的上述水解酶后，再通過對該水解酶照射放射線，使該水解酶一 部分失活而作為酶失活物。相對于每1單位上述血液凝固促進劑(A)，上述血液采集容器1中容納的β _丙氨 酸的量優(yōu)選0. 01 1000 μ g，更優(yōu)選0. 1 200 μ g，最優(yōu)選0. 5 50 μ g。若β -丙氨酸過 少，則上述水解酶不能充分穩(wěn)定化，若過多，則β -丙氨酸不能充分溶解于含有上述水解酶 的溶液中，含有血液凝固促進劑的組合物4中的成分不均勻，或含有血液凝固促進劑的組 合物4難以噴霧涂布。β-丙氨酸的量優(yōu)選能夠均勻溶解于上述水解酶中的量。上述含有消泡劑的組合物5中含有的上述消泡劑，是聚氧化烯或其衍生物。作為 聚氧化烯或其衍生物，沒有特別限定，在水中溶解性低、分散性高的物質(zhì)適合使用。作為上述聚氧化烯或其衍生物，由于聚氧化烯醚的消泡效果優(yōu)良，因此優(yōu)選。作為 聚氧化烯醚，可以列舉，例如聚氧化丙烯、聚氧化丙烯甘油基醚、聚氧化乙烯、聚氧化乙烯甘 油基醚、聚(氧化乙烯·氧化丙烯)、聚(氧化乙烯·氧化丙烯)甘油基醚等。血液采集容器1中容納的消泡劑的量，對應(yīng)于每ImL采集的血液為2. OX 10_3 0. 2mg的范圍。若上述消泡劑過少，則不能得到充分的消泡效果，若過多，則會殘存不溶物， 在臨床檢查時采集血液之際等，不溶物容易在查體采集試樣用的噴嘴處阻塞，則存在臨床 檢查上發(fā)生故障的擔憂。因此，容納在血液采集容器1內(nèi)的消泡劑的量，對應(yīng)于每ImL采集 的血液優(yōu)選3. OX 10_3 0. Ilmg的范圍。上述含有消泡劑的組合物5中含有的上述血液凝固促進劑(B)，是吸附性物質(zhì)。含 有消泡劑的組合物5優(yōu)選含有作為吸附性物質(zhì)的血液凝固促進劑(B)。血液采集容器1中 優(yōu)選容納作為吸附性物質(zhì)的血液凝固促進劑(B)。作為上述吸附性物質(zhì)，可以列舉二氧化硅、玻璃、高嶺土、硅藻土、膨潤土等。由于吸附性無機物比表面積較大，因此通過使血液與作為吸附性無機物的血液凝固促進劑(B) 接觸，則可以使血液在更短時間內(nèi)均勻凝固。由于血液可以在更短時間內(nèi)均勻凝固，因此上 述血液凝固促進劑(B)優(yōu)選比表面積較大的粉末狀。 若上述血液凝固促進劑(B)過少，則血液的凝固時間變長，凝固不完全，若過多， 則存在對檢查值帶來不利影響的擔憂。因此，血液采集容器1中容納的血液凝固促進劑(B) 的量，對應(yīng)于每ImL采集的血液優(yōu)選1 X 10_6 1 X 10_2g，更優(yōu)選1 X 10_5 1 X 10_3g。上述含有血液凝固促進劑的組合物4和上述含有消泡劑的組合物5均優(yōu)選含有水 溶性粘結(jié)劑。血液采集容器1中優(yōu)選容納水溶性粘結(jié)劑。使用水溶性粘結(jié)劑的情況下，血 液凝固促進劑和消泡劑更均勻地附著于血液采集容器1的內(nèi)壁面上，而且可以抑制血液凝 固促進劑和消泡劑從血液采集容器1的內(nèi)壁面上剝落。進一步地，血液流入后，通過混合與 血液接觸時迅速溶解，使血液凝固促進劑均勻分散至血液中。作為上述水溶性粘結(jié)劑，沒有特殊限定，只要是不對檢查造成影響的化合物即可， 例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸類共聚物和聚氧化烯嵌段共聚物等適合使用。其 中，聚乙烯吡咯烷酮使血液凝固促進劑和消泡劑更加難以從血液采集容器1的內(nèi)壁面上剝 落，因此優(yōu)選。上述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量優(yōu)選1 60萬，更優(yōu)選3 50萬。若重均分 子量過小，則容易產(chǎn)生溶血，若過大，則在血液中的溶解性不足，并存在上述水解酶的作用 受到阻礙的擔憂。若上述水溶性粘結(jié)劑過少，則存在血液凝固促進劑和消泡劑從血液采集容器1的 內(nèi)壁面上剝落的擔憂，而過多時，則會對檢查值產(chǎn)生影響，且在血液中的溶解性不足，并存 在上述水解酶的作用受到阻礙的擔憂。因此，向血液采集容器1中容納的含有消泡劑的組 合物5中添加的水溶性粘結(jié)劑的量，對應(yīng)于每ImL采集的血液優(yōu)選1 X 10_4 2mg，更優(yōu)選 1X10_3 lmg。此外，向血液采集容器1中容納的含有血液凝固促進劑的組合物4中添加 的水溶性粘結(jié)劑的量，對應(yīng)于每ImL采集的血液優(yōu)選1 X 10_4 2mg，更優(yōu)選1 X 10_3 lmg。 進一步地，血液采集容器1中容納的水溶性粘結(jié)劑的總量，對應(yīng)于每ImL采集的血液優(yōu)選 2 X 1(Γ4 4mg，更優(yōu)選 2 X 1(Γ3 2mg。血液采集容器1內(nèi)的底部2b處，容納有血清分離劑6。這樣的血液采集容器1內(nèi) 優(yōu)選容納血清分離劑6。血液采集容器1內(nèi)容納有血清分離劑6的情況下，離心分離時，血 清分離劑6在血餅和血清之間移動，形成隔層，可以更加有效地分離血清。上述血清分離劑6是具有觸變性的凝膠狀物質(zhì)，例如，可以通過向常溫下具有流 動性的合成樹脂等中添加觸變性賦予劑、比重調(diào)節(jié)劑、助溶劑、或者粘度調(diào)節(jié)劑等添加劑， 并通過進行混合而得到。此外，可以向常溫下是固體的樹脂中添加增塑劑而賦予流動性后， 再賦予觸變性賦予劑、比重調(diào)節(jié)劑、助溶劑、或者粘度調(diào)節(jié)劑等添加劑。作為上述合成樹脂，可以列舉，例如二環(huán)戊二烯的低聚物等。作為上述觸變性賦予 齊U，可以列舉例如山梨糖醇和芳香醛的縮合物，聚氧化乙烯-聚氧化烯嵌段共聚物等。作 為上述比重調(diào)節(jié)劑，可以列舉，例如二氧化硅等。作為上述粘度調(diào)節(jié)劑、增塑劑，可以列舉， 例如鄰苯二甲酸酯、偏苯三酸酯等。作為上述助溶劑，可以列舉，部分氫化三聯(lián)苯等。消泡劑和血液凝固促進劑(B)混合，并容納在血液采集容器1中，也可以將血液凝 固促進劑(B)和消泡劑分別擔載在載體上等進行分離。此外，也可以將消泡劑添加至含有血 液凝固促進劑的組合物4中，與血液凝固促進劑(A)混合后使用。也可以將血液凝固促 進劑和消泡劑以使用時混合的方式容納至血液采集容器1中。作為向載體上擔載的方法，可以列舉通過將血液采集容器1中容納的全部成分 或者各成分的水溶液或水分散液對載體進行噴霧涂布，或通過將載體浸漬于該水溶液或水 分散液中而進行擔載的方法等。作為血液采集容器1的制造方法，沒有特殊限定，例如，將含有血液凝固促進劑的 組合物4和含有消泡劑的組合物5分別對上述管狀容器2的內(nèi)壁面2c進行噴霧涂布等，再 將上述栓體3氣密性地安裝在管狀容器2的開口 2a處即可制得。血液采集容器1的內(nèi)部 優(yōu)選是減壓狀態(tài)。在這種情況下，血液采集容器1可以用作真空采血管。以下，舉出實施例以對本發(fā)明進行更詳細地說明，但本發(fā)明并不受限于這些實施 例。實施例和比較例中，使用下述試藥和容器構(gòu)成血液采集容器。血液凝固促進劑(A)凝血酶(商品名凝血酶伊藤，伊藤制藥公司制)血液凝固促進劑(B) 二氧化硅(UNIMIN SPECIALTY MINERAL公司制)消泡劑聚氧化丙烯甘油基醚(ADEKA聚醚G-4000，ADEKA公司制)聚(氧化乙烯·氧化丙烯)甘油基醚(ADEKA聚醚AM-502，ADEKA公司制)聚氧化丙烯醚(ADEKA聚醚P-3000，ADEKA公司制)水溶性粘結(jié)劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30，和光純藥公司制)管狀容器聚對苯二甲酸乙二醇酯制管狀容器(內(nèi)容積7.8mL，內(nèi)徑0.8mmX長 100mm，積水化學工業(yè)公司制)血清分離劑觸變性分離劑(積水化學工業(yè)公司制)栓體丁基橡膠制栓體(實施例1)在上述管狀容器的底部填充0. SmL作為血清分離劑的觸變性分離劑。然后，將對應(yīng)于每ImL血液為2. OX 10_3mg的作為消泡劑的聚氧化丙烯甘油基醚溶 解于注射用水中，得到溶液。將對應(yīng)于每ImL血液為0. 088mg的作為水溶性粘結(jié)劑的聚乙 烯吡咯烷酮溶解于所得溶液中。然后，再將對應(yīng)于每ImL血液為0. Ilmg的作為血液凝固促 進劑(B)的二氧化硅添加至該溶液中，使其分散，即得到含有消泡劑的組合物。將所得含有 消泡劑的組合物均勻地噴霧至管狀容器的內(nèi)壁面的全部表面上，并風干。然后，將作為血液凝固促進劑(A)的凝血酶溶解于對應(yīng)于每ImL血液為0. OOSmg 的作為水溶性粘結(jié)劑的聚乙烯吡咯烷酮中，得到含有血液凝固促進劑的組合物。將得到的 含有血液凝固促進劑的組合物均勻地噴霧涂布于管狀容器的內(nèi)壁面上，并距該管狀容器的 開口 7 30mm的區(qū)域，并使凝血酶的量相對于每ImL血液為9. 5單位。進一步地，將上述栓體氣密性地安裝在管狀容器的開口處，并對其內(nèi)部進行減壓， 使其血液采集量為5mL，從而得到真空采血管。(實施例2 15)除了消泡劑的種類及其混合量用下述表1所示的替代以外，其他與實施例1相同，
得到真空采血管。
(實施例16 19)除了上述含有消泡劑的組合物中的水溶性粘結(jié)劑的混合量用下述表1所示的替 代以外，其他與實施例4相同，得到真空采血管。(實施例2O 23) 除了血液凝固促進劑(A)的混合量用下述表1所示的替代以外，其他與實施例4 相同，得到真空采血管。(實施例24)除了將上述含有血液凝固促進劑的組合物均勻地噴霧涂布在管狀容器的內(nèi)壁的 全部表面上以外，其他與實施例4相同，得到真空采血管。(實施例25，26)除了消泡劑的種類用下述表1所示的替代以外，其他與實施例24相同，得到真空
采血管。(實施例27)除了不向上述含有消泡劑的組合物中添加水溶性粘結(jié)劑以外，其他與實施例4相 同，得到真空采血管。(實施例28)除了上述含有消泡劑的組合物中的水溶性粘結(jié)劑的混合量用下述表1所示的替 代以外，其他與實施例4相同，得到真空采血管。(實施例29，30)除了血液凝固促進劑(A)的混合量用下述表1所示的替代以外，其他與實施例4 相同，得到真空采血管。(實施例31)除了將上述含有血液凝固促進劑的組合物，在距管狀容器開口 7 40mm的區(qū)域均 勻地噴霧涂布于管狀容器的內(nèi)壁面上以外，其他與實施例4相同，得到真空采血管。(實施例32)除了將上述含有血液凝固促進劑的組合物，在距管狀容器開口 7 50mm的區(qū)域均 勻地噴霧涂布于管狀容器的內(nèi)壁面上以外，其他與實施例4相同，得到真空采血管。(比較例1 3)除了將消泡劑的種類及其混合量用下述表1所示的替代以外，其他與實施例1相 同，得到真空采血管。(比較例4)除了不使用消泡劑和血液凝固促進劑⑶以外，其他與實施例1相同，得到真空采血管。(比較例5)除了不使用消泡劑以外，其他與實施例24相同，得到真空采血管。(比較例6)除了不使用消泡劑和血液凝固促進劑(B)以外，其他與實施例24相同，得到真空
采血管。(比較例7)
除了不使用消泡劑以外，其他與實施例1相同，得到真空采血管。(評價)將各真空采血管的栓體以朝向上方的狀態(tài)，真空抽吸人的新鮮血液至管狀容器 內(nèi)。然后，經(jīng)5秒鐘將真空采血管顛倒5次進行混和，再靜置5分鐘。接著進行離心分離，分 別對30個評價試樣的泡狀血餅發(fā)生頻率以及由于凝固不良引起的纖維蛋白析出的發(fā)生頻 率(纖維蛋白延遲)進行評價。此外，在各真空采血管中抽吸入5% BSA(牛血清白蛋白) 溶液后，測定5秒后的氣泡高度，評價氣泡殘存 量。此外，通過測定從抽吸血液開始至目測確認血液凝固的時間，評價血液凝固時間。 進一步地，對所得各真空采血管，評價有無含有血液凝固促進劑的組合物(藥劑)和含有消 泡劑的組合物(藥劑)從管狀容器的內(nèi)壁面上剝落的現(xiàn)象。此外，對離心分離后的血清上 面有無浮游物進行評價。結(jié)果如下述表1所示。[表1]
權(quán)利要求
1.一種血液采集容器，其容納有血液凝固促進劑和消泡劑，所述消泡劑是聚氧化 烯或其衍生物，并且，相對于采集至血液采集容器中的每ImL血液，所述消泡劑的量在 2. 0Χ1(Γ3 0. 2mg的范圍內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液采集容器，其中，還容納有水溶性粘合劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的血液采集容器，其中，所述水溶性粘合劑是選自聚乙烯醇、聚 乙烯吡咯烷酮、丙烯酸類共聚物及聚氧化烯嵌段共聚物中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項所述的血液采集容器，其中，設(shè)置有上述消泡劑，且該 消泡劑從第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采集容器 中的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的下方。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項所述的血液采集容器，其具備一端具有開口的管狀容 器和氣密地安裝在該開口處的栓體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的血液采集容器，其中，所述管狀容器內(nèi)壁面的基本上整個 表面被賦予了所述消泡劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項所述的血液采集容器，其中，上述血液凝固促進劑含有 絲氨酸蛋白酶。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液采集容器，其中，所述絲氨酸蛋白酶噴涂于血液采集容 器的內(nèi)壁面上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8中任一項所述的血液采集容器，其中，所述血液凝固促進劑含有 吸附性無機物質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的血液采集容器，其中，設(shè)置有上述吸附性無機物質(zhì)，且該吸 附性無機物質(zhì)從第一高度位置起至第二高度位置止，所述第一高度位置位于采集至血液采 集容器中的血液液面的上方，所述第二高度位置位于采集至血液采集容器中的血液液面的 下方。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的血液采集容器，其中，所述管狀容器內(nèi)壁面的基本上整 個表面被賦予了所述吸附性無機物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1 11中任一項所述的血液采集容器，其中，對血液采集容器內(nèi)部進 行減壓，使其成為真空采血管。
全文摘要
本發(fā)明提供一種血液采集容器，可以在短時間內(nèi)使血液凝固，而且將血液采集至血液采集容器時，可以抑制在含有氣泡的狀態(tài)下血液凝固、生成泡狀血餅。血液采集容器1容納有促進血液凝固的血液凝固促進劑4和作為消泡劑5的聚氧化烯及其衍生物，所述消泡劑5的量相對于采集至血液采集容器1中的每1mL血液在2.0×10-3～0.2mg的范圍內(nèi)。
文檔編號G01N1/10GK102132140SQ20098013310
公開日2011年7月20日 申請日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月28日
發(fā)明者井上智雅, 岡本隆介, 戶川勝也, 瀬戶口雄二 申請人:積水醫(yī)療株式會社