專利名稱：用于測試分析物的裝置和方法
用于測試分析物的裝置和方法本發(fā)明涉及用于在生物來源的樣品中測試臨床相關(guān)分析物的裝置和方法。本發(fā)明特別但不排他地涉及用于測試血糖水平的具有提高準(zhǔn)確度的方法和裝置。臨床相關(guān)分析物的實(shí)例是心血管、肝和腎功能的指示物(例如，膽固醇、血紅蛋白、電解質(zhì)、代謝物)、傳染劑(例如，病毒、細(xì)菌)、疾病狀態(tài)指示物(例如，C-反應(yīng)蛋白、抗體、細(xì)胞信號因子、激素)、治療劑(例如藥物)以及尤其是葡萄糖。生物來源的樣品的實(shí)例包括腦脊液、尿、精液、唾液以及尤其是全血和分級血(fractionated blood)。近年來，在傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室設(shè)置以外，還進(jìn)行數(shù)目和類型增長的臨床診斷測試。已開發(fā)和銷售許多測試系統(tǒng)，用于“護(hù)理點(diǎn)”(“P0C”)，包括用于醫(yī)院床邊、重癥監(jiān)護(hù)病房、醫(yī)生或醫(yī)師的辦公室和患者家中或在需要或方便的其它地方的系統(tǒng)。在一些情況下，可以由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員(雖然不一定是經(jīng)過培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室工作人員)來進(jìn)行這些測試，但在其它情況下，患者本身進(jìn)行測試以幫助監(jiān)測和管理他們自己的病癥。最常見的自我測試系統(tǒng)是用于糖尿病患者的血糖監(jiān)測(“BGM”)，但其它測試，如用于接受華法林治療的患者的血凝固時(shí)間測試，也正變得越來越普遍。尤其是，通過自我測試血糖監(jiān)測(BGM)系統(tǒng)的可用性和使用，已顯著改善糖尿病的管理。這些系統(tǒng)使糖尿病患者可以確定他們自己的血糖水平，并且，取決于結(jié)果，可以調(diào)節(jié)他們的治療或改變他們的飲食，因而將他們的葡萄糖水平維持在被認(rèn)為是健康水平的相對窄區(qū)間(narrow band)內(nèi)。糖尿病患者測試并因而控制他們自己的血糖水平的能力傾向于導(dǎo)致糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的較低的發(fā)病率，如由 1993Diabetes Control and Complications Trial (DCCT,New England Journal of Medicine329 (14)，Sept30, 1993)所證實(shí)的。除了進(jìn)行臨床診斷測試的人員(從訓(xùn)練有素的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員到更廣義的保健醫(yī)生或患者)的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面的差異以外，在POC測試和基于實(shí)驗(yàn)室的測試之間還存在若干其它關(guān)鍵差異。這些關(guān)鍵差異包括在POC設(shè)置中相對不受控制的(因而可變的)測試條件(例如，環(huán)境溫度和濕度)、貯存條件的較低水平的控制、診斷化學(xué)品的相應(yīng)老化、和用于待測試的分析物的生物樣品基質(zhì)的變化。當(dāng)解釋讀數(shù)和提供結(jié)果時(shí)，大批量生產(chǎn)的POC測試系統(tǒng)通常并不考慮這些變動性。此外，在POC設(shè)置中可以進(jìn)行的很高數(shù)目的測試(每年使用數(shù)十億BGM試驗(yàn)片)意味著必須很好地控制制造方法以保持在批次內(nèi)和批次之間讀數(shù)和結(jié)果的一致性。每個(gè)這些因素可以單獨(dú)導(dǎo)致POC測試系統(tǒng)的診斷性能的錯(cuò)誤，從而削弱這種測試模式可以提供的優(yōu)點(diǎn)。例如，由現(xiàn)有的BGM系統(tǒng)(其通常使用酶電極，其中酶如葡糖氧化酶或葡糖脫氫酶催化葡萄糖的反應(yīng)，從而產(chǎn)生電可測量信號，其中潛在地通過使用電化學(xué)氧化還原介質(zhì))產(chǎn)生的血糖讀數(shù)的準(zhǔn)確性可能受到若干因素的不利影響，如1.測試血液的血細(xì)胞比容水平(hematocrit level)的可變性。因?yàn)锽GM被通常設(shè)計(jì)成以有限擴(kuò)散方式起作用，其中信號依賴于葡萄糖分子到傳感器表面的通量，其相應(yīng)地相關(guān)于體積濃度(bulk concentration),所以樣品基質(zhì)的擴(kuò)散性能的可變性可以導(dǎo)致測試不準(zhǔn)確性。在血液中，在可變的血細(xì)胞比容水平的情況下，這種效應(yīng)是最明顯的，其中，例如，在高于正常水平的情況下，較大濃度的血紅細(xì)胞的存在可以阻礙擴(kuò)散，從而減緩分析物到電極表面的通量。2.在測試期間占優(yōu)勢的環(huán)境條件的變動。BGM系統(tǒng)對進(jìn)行測試時(shí)的溫度是敏感的，這是因?yàn)闇囟葧绊懨竸恿W(xué)和擴(kuò)散速率。另外，高度(海拔高度)可以產(chǎn)生影響，因?yàn)樗梢杂绊懺陔姌O表面處的氧氣供應(yīng)在某些電極配置中在GOD-催化反應(yīng)中，需要氧氣，但通過與在可替換配置中的氧化還原介質(zhì)競爭還可以阻礙總反應(yīng)速率。3.反應(yīng)成分的不穩(wěn)定性，尤其是在檢測器中使用的酶，由于在貯存期間的溫度和/或濕度效應(yīng)，其可以經(jīng)受活性的變化。在一些系統(tǒng)中使用的電化學(xué)氧化還原介質(zhì)可以具有類似的環(huán)境敏感性，因而對來自環(huán)境來源的誤差提供另外的貢獻(xiàn)。4.缺乏酶的特異性雖然GOD是高度特異性的酶并具有催化不是葡萄糖的分子物質(zhì)的氧化的有限的能力，但基于其它酶的酶電極可以是較少特異性的。例如，已知基于葡糖脫氫酶(GDH)并具有氧化還原介質(zhì)吡咯并喹啉奎寧(PQQ)的某些系統(tǒng)和其它糖如麥芽糖、半乳糖和木糖進(jìn)行交叉反應(yīng)，并且因?yàn)檫@些物質(zhì)可以存在于某些藥物和生物制劑中，所以這可以導(dǎo)致假性高‘葡萄糖’讀數(shù)。5.在患者血液中干擾物質(zhì)的存在一些物質(zhì)如對乙酰氨基酚和抗壞血酸鹽是電活性的并且在電極表面處被氧化以后它們本身可以產(chǎn)生電信號。6.制造過程變動以較大批次來制造條(條帶，strip),并對每個(gè)批次確定校準(zhǔn)以使得電信號能夠轉(zhuǎn)換成血糖讀數(shù)。用于特定批次的校準(zhǔn)集(calibration set)反映了條的平均性能(就在臨床上可行值范圍內(nèi)它們對血糖的電反應(yīng)而言)。然而，對于任何一個(gè)特定條，很可能的是，它將偏離平均值，所以‘批次校準(zhǔn)’適用于由將并不提供樣品中的血糖濃度的準(zhǔn)確讀數(shù)的條產(chǎn)生的信號。7.不適當(dāng)?shù)男?zhǔn)通常校準(zhǔn)條批次對血糖的反應(yīng)并且每個(gè)制造的批次具有‘校準(zhǔn)代碼’，其使儀表(meter)能夠?qū)㈦娀瘜W(xué)讀數(shù)轉(zhuǎn)換成葡萄糖濃度。由于在批次之間存在變動，所以校準(zhǔn)代碼可以不同。因此，如果儀表正使用不適用于在測試中所使用的條的批次的校準(zhǔn)代碼，則可以產(chǎn)生不準(zhǔn)確性。8.不適當(dāng)?shù)臏y試程序現(xiàn)代BGM系統(tǒng)被設(shè)計(jì)用來減小不適當(dāng)?shù)臏y試程序或‘用戶錯(cuò)誤’的可能性。然而，存在以下可能性BGM系統(tǒng)將在例如溫度或高度的規(guī)定條件以外加以使用。同樣地，由于血液試驗(yàn)場地的不合適的準(zhǔn)備，用戶可以無意中影響他們的血糖讀數(shù)的準(zhǔn)確性，例如由于濕手的不充分干燥，從而導(dǎo)致稀釋的血液樣品。雖然已相對于酶產(chǎn)生的電活性物質(zhì)的電化學(xué)檢測描述了這些誤差源，但對于光學(xué)和光譜檢測系統(tǒng)可以發(fā)生類似的誤差。由于這些和其它誤差源，和參比實(shí)驗(yàn)室方法相比，商用BGM系統(tǒng)通常具有高達(dá)20%的系統(tǒng)準(zhǔn)確性水平(還被稱為總誤差)。自引入血糖的自我監(jiān)測以后多年以來，團(tuán)體如美國糖尿病協(xié)會(ADA)已經(jīng)要求更嚴(yán)格的精度標(biāo)準(zhǔn)。例如在1993年發(fā)表了共識聲明，其建議對于BGM系統(tǒng)，精度目標(biāo)為±5%。最近，F(xiàn)DA已表示對目前的±20%精度標(biāo)準(zhǔn)(對于95%的讀數(shù))感到不滿并且已表明可以考慮在未來承認(rèn)更高性能標(biāo)準(zhǔn)。在W02005/080970的引言部分中討論了已知的BGM裝置的實(shí)例和與它們相關(guān)聯(lián)的缺點(diǎn)，其內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。雖然上述討論已主要集中于BGM系統(tǒng)，但用于測量其它臨床相關(guān)分析物的裝置和方法也經(jīng)歷類似問題。為了提高系統(tǒng)精度，目前的做法是專注于在POC測試中的認(rèn)識到的誤差源。例如，可以通過改善制造過程控制以及，潛在地，投資于新的制造技術(shù)如先進(jìn)的印刷或激光燒蝕技術(shù)，解決產(chǎn)生自制造不精確的誤差。最小化可變的環(huán)境條件如溫度和高度的不利影響的嘗試是專注于開發(fā)傳感和信號處理機(jī)制，其按照算法來改變原始信號。就干擾物的存在而言，努力集中于開發(fā)新的化學(xué)品或傳感技術(shù)，其對這些干擾較不敏感，或使用選擇性膜，其可以從傳感電極特別排除某些干擾物。經(jīng)常通過電化學(xué)系統(tǒng)，其測量這些效應(yīng)的程度并相應(yīng)地做出校正，來校正樣品效應(yīng)，如可變的血細(xì)胞比容。最后，減小用戶誤差的可能性的嘗試包括開發(fā)其中更多控制用戶干預(yù)的系統(tǒng)，例如通過控制引入條的血液(通過使用毛細(xì)填充(capillary fill)方法)。就時(shí)間和金錢而言，每種這些方法都需要顯著投資。另外，來自這些方法的系統(tǒng)精度的改善可能是有限的，這是因?yàn)槊糠N方法通常僅解決有限數(shù)目的誤差源。AgaMatrix已開發(fā)了通過利用分析物獨(dú)立的信號來校正分析物依賴性信號的方法(描述于US2009/166225)。這種方法可能需要復(fù)雜的傳感器和相關(guān)的信號處理能力并且需要較長的測試時(shí)間來收集足夠的數(shù)據(jù)特性以能夠進(jìn)行校正。Nova Biomedical已開發(fā)了一種BGM系統(tǒng),Stat Strip,其采用一系列測量孔來測量獨(dú)立于分析物葡萄糖之外的電活性干擾和血細(xì)胞比容(US6287451)。這種信息用來校正測得的葡萄糖信號并從而旨在提供更加準(zhǔn)確的讀數(shù)。用于測量分析物獨(dú)立的信號的上述方法可以具有相對較低的敏感性，這是由于在相同的測試條件下測量分析物獨(dú)立的信號和分析物依賴性信號，其通常被優(yōu)化用于分析物依賴性信號測量。因此，分析物獨(dú)立的信號測量的低敏感性僅提供校正分析物依賴性信號的有限能力。盡管許多方法用來減少BGM系統(tǒng)誤差，但在當(dāng)今銷售的BGM系統(tǒng)中仍然存在顯著的不準(zhǔn)確性。由樣品的血細(xì)胞比容水平和測試溫度的可變性引起的誤差目前屬于還未適當(dāng)解決的最顯著的剩余來源。上文提到的W02005/080970披露了用于改善POC測試裝置(包括BGM裝置)的準(zhǔn)確性的方法，其中通過將預(yù)定量的待測試的分析物加入樣品并比較得到的信號和來自未摻雜樣品的信號。這種方法使得能夠基于添加分析物的樣品的讀數(shù)來對未摻雜樣品讀數(shù)進(jìn)行校正。結(jié)果，這使得能夠進(jìn)行‘實(shí)時(shí)’、(或‘條上’)校準(zhǔn)并且旨在盡量減少或消除來自許多誤差源的測試誤差，上述誤差源包括酶電極不穩(wěn)定性、樣品效應(yīng)(如血細(xì)胞比容水平)、不適當(dāng)?shù)臏y試程序(如不適當(dāng)?shù)臏囟?、不適當(dāng)?shù)男?zhǔn)代碼和制造不精確。在W02005/080970中描述的裝置和方法通常依賴于通過空間上分離未摻雜和校準(zhǔn)樣品(使用分開的檢測器或到共同的檢測器的分開的流路)來進(jìn)行校準(zhǔn)。本發(fā)明尋求提供裝置和方法，其具有提高的準(zhǔn)確度并且其制造仍然是簡單和廉價(jià)的。本發(fā)明的另一目的是提供相容于現(xiàn)有的裝置而沒有顯著變更那些裝置的校準(zhǔn)方法，以及可以利用基本上現(xiàn)有的生產(chǎn)過程來制造的裝置。在它的最廣泛的意義上，本發(fā)明提供了方法和裝置，其用于測量在流體中的臨床相關(guān)分析物如葡萄糖的水平以及在相同裝置內(nèi)按照校準(zhǔn)樣品的測量結(jié)果來校準(zhǔn)測量。在它的最廣泛的意義上，本發(fā)明的第一方面提供了方法，該方法用于測量在流體中臨床相關(guān)分析物如葡萄糖的水平以及通過相同檢測器并按照校準(zhǔn)樣品的隨后測量結(jié)果來校準(zhǔn)測量。本發(fā)明的第一方面提供了用便攜式裝置來測試流體中的臨床相關(guān)分析物的水平的方法，該方法包括以下步驟將流體的樣品引導(dǎo)到包含預(yù)定量的分析物的檢測室；在流體到達(dá)所述檢測室以后的第一預(yù)定時(shí)間測量在流體的未摻雜樣品(unadu 11 erat e dsample)中的分析物水平；在流體到達(dá)所述檢測室以后的第二預(yù)定時(shí)間測量在流體的校準(zhǔn)樣品(其已(完全或部分)與所述預(yù)定量的所述分析物混合)中的分析物水平，其中上述第二預(yù)定時(shí)間晚于所述第一預(yù)定時(shí)間；以及利用在所述校準(zhǔn)樣品中測得的分析物水平來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中測得的分析物水平。上述第一方面的方法可以包括任何以下可選特征(包括一些或所有這樣的特征的組合)。檢測室可以形成流路的一部分或是連接于流路的分開的室。在一種實(shí)施方式中，在所述預(yù)定量的分析物中的所述分析物是相同于所述臨床相關(guān)分析物。由于用于未摻雜樣品和校準(zhǔn)樣品的測量方式可以是相同的，所以可以檢測和調(diào)節(jié)影響測量方式的誤差。由于未摻雜樣品和校準(zhǔn)樣品均存在于或形成在檢測室中，所以可以通過單個(gè)檢測器來測量它們兩者。因而在未摻雜樣品的測量和校準(zhǔn)樣品的測量之間存在時(shí)間分離，從而可以避免起因于用于測量在校準(zhǔn)和未摻雜樣品中的水平的檢測器的變動的任何誤差。此外，由于未摻雜樣品和校準(zhǔn)樣品均形成自相同容積的流體，所以不需要為分析提供另外量的流體。在可替換的實(shí)施方式中，校準(zhǔn)分析物可以是和臨床相關(guān)(目標(biāo))分析物不同的化學(xué)物質(zhì)。在一種這樣的實(shí)施方式中，可以通過用于目標(biāo)分析物的總測量方式的一部分來測量校準(zhǔn)分析物。例如，可以在和用于目標(biāo)分析物的那些條件相同或不同的條件下通過電化學(xué)氧化在電極處直接檢測校準(zhǔn)分析物。這種安排使得可以對目標(biāo)分析物測量的子成分(例如，影響校準(zhǔn)分析物擴(kuò)散速率和電極尺寸的測試溫度)進(jìn)行推斷，并因此便于校正目標(biāo)分析物濃度。在某些配置中，使用不同化學(xué)物質(zhì)的校準(zhǔn)分析物可以是有利的，因?yàn)椴煌镔|(zhì)將不干擾目標(biāo)分析物測量，或和如果臨床相關(guān)分析物也用作校準(zhǔn)分析物相比將在較小程度上發(fā)生干擾?？商鎿Q地，校準(zhǔn)分析物可以對已知引起錯(cuò)誤讀數(shù)的測試樣品的成分或變量具有特殊敏感性。在某些實(shí)施方式中，形成的校準(zhǔn)樣品的測量對于存在的所述預(yù)定分析物的量是基本上不敏感的。例如，調(diào)節(jié)步驟可以利用擴(kuò)散速率或檢測預(yù)定量的分析物的混合的影響(effect)所需要的時(shí)間、或它們的組合，來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中測得的分析物水平。在另外的可替代的實(shí)施方式中，可以在不同的方案下進(jìn)行分析物和校準(zhǔn)測量。在一種這樣的實(shí)施方式中，可以存在分開的檢測器裝置，其中，相比于被優(yōu)化用于測量目標(biāo)分析物的水平的主要檢測器，第二 (或另外的)校準(zhǔn)測量被優(yōu)化用于測量分析物獨(dú)立的信號(analyte independent signal)。例如，分開的檢測器裝置可以覆蓋有和用于主要檢測器裝置相同的試劑，不同之處在于沒有添加電化學(xué)介質(zhì)(介體)。上述介質(zhì)(介體,mediator)可以有利于目標(biāo)分析物的測量，但可以干擾分析物獨(dú)立的信號的測量，如由改變血細(xì)胞比容水平所引起的電阻變化。在其它安排中，可以在相同檢測器中，建立兩種測量方案，其中反應(yīng)條件隨著時(shí)間的推移而改變。例如，可以在檢測器中在電化學(xué)氧化還原介質(zhì)(介體)擴(kuò)散到檢測器以前進(jìn)行血細(xì)胞比容的第一次測量，其后，檢測器裝置被優(yōu)化并用于目標(biāo)分析物測量。在使用時(shí)，通過提供每個(gè)測試樣品的‘實(shí)時(shí)’校準(zhǔn)，可以確定產(chǎn)生自樣品效應(yīng)(如干擾的存在、血細(xì)胞比容水平差異等)、環(huán)境因素和制造不精確的測試結(jié)果的潛在變動，并相應(yīng)調(diào)整測試結(jié)果。因此可以顯著減小或甚至有效地消除測試結(jié)果的誤差。校準(zhǔn)可以適用于在未摻雜樣品中分析物水平的未經(jīng)處理的測量和產(chǎn)生自經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物水平的分析物水平讀數(shù)?？商鎿Q地，內(nèi)部校準(zhǔn)可以適用于產(chǎn)生自在未摻雜樣品中測得的分析物水平的分析物水平讀數(shù)，從而校正它。優(yōu)選地，臨床相關(guān)分析物是葡萄糖。通常,流體是全血或分級血(fractionated blood)。當(dāng)增加‘實(shí)時(shí)校準(zhǔn)(live calibration)’權(quán)重時(shí)，在分析物水平(例如血糖濃度)的計(jì)算中，本發(fā)明的方法可以允許降低給予傳感條(感測器條，sensor strip)的‘批次校準(zhǔn)’的權(quán)重。批次校準(zhǔn)程序通常是漫長和高成本的過程。因此，按照本發(fā)明的實(shí)時(shí)校準(zhǔn)的使用可以降低進(jìn)行的批次測試的量，從而節(jié)約制造成本?？梢酝ㄟ^將校準(zhǔn)曲線應(yīng)用于分析物水平來產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)。例如，在本發(fā)明的方法中，分析物水平(如血糖濃度)可以源自電信號，該電信號是通過參照將分析物濃度關(guān)聯(lián)于信號幅度的校準(zhǔn)曲線并通過感測化學(xué)(sensing chemistry)來產(chǎn)生。上述‘批次校準(zhǔn)’曲線的產(chǎn)生可以基于條的批次的平均性能而不考慮與所進(jìn)行的個(gè)別測量相關(guān)的任何特定誤差。通過考慮到計(jì)算的分析物濃度或在校準(zhǔn)樣品中分析物水平的變化的動力學(xué)，本方面的方法可以允許調(diào)節(jié)未摻雜樣品的計(jì)算的分析物濃度。通過這樣的校準(zhǔn)方法，可以最大限度地減小與進(jìn)行的個(gè)別測量有關(guān)的誤差。在本發(fā)明的方法的特定的實(shí)施方式中，可以通過將校準(zhǔn)曲線應(yīng)用于未經(jīng)處理的測得的分析物水平或應(yīng)用于經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物水平來產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)。適用于未摻雜讀數(shù)的校準(zhǔn)曲線可以不同于適用于摻雜讀數(shù)的校準(zhǔn)曲線，這反映了例如隨著時(shí)間的推移在信號響應(yīng)方面的差異。另外，摻雜樣品讀數(shù)的多次測量可以用來建立添加的分析物到檢測器的溶解和擴(kuò)散的動力學(xué)。與樣品基質(zhì)(sample matrix)有關(guān)的信息(例如它的溫度或流變特性)可以推斷自動力學(xué)曲線，并且此信息可以用來調(diào)節(jié)未摻雜讀數(shù)，其中通過參考在樣品基質(zhì)性能和分析準(zhǔn)確度效應(yīng)之間的已知關(guān)系。這可以通過測量動力學(xué)曲線的單參數(shù)來實(shí)現(xiàn)以調(diào)節(jié)所有誤差源；或其中整合多個(gè)曲線參數(shù)以調(diào)節(jié)所有誤差源；或其中不同的曲線特征為不同的誤差源提供不同的調(diào)節(jié)。優(yōu)選地，上述方法進(jìn)一步包括以下步驟在晚于所述第二預(yù)定時(shí)間的進(jìn)一步的預(yù)定時(shí)間，測量在所述流體的一個(gè)或多個(gè)另外的校準(zhǔn)樣品中的分析物水平；以及調(diào)節(jié)步驟使用所有測得的分析物水平以校準(zhǔn)來自未摻雜樣品的讀數(shù)。可以以規(guī)則時(shí)間系列(regulartime series)(即，在測量之間具有標(biāo)準(zhǔn)間隔)來進(jìn)行進(jìn)一步的測量。通過在多于一個(gè)的時(shí)間點(diǎn)獲取校準(zhǔn)樣品讀數(shù)，可以進(jìn)一步增強(qiáng)校準(zhǔn)的讀數(shù)的準(zhǔn)確性。除通過調(diào)節(jié)錯(cuò)誤測量來改善準(zhǔn)確性以外，添加的分析物響應(yīng)可以用來確定，測量是如此不準(zhǔn)確以致不應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并產(chǎn)生誤差讀數(shù)，而不是調(diào)節(jié)的讀數(shù)。 此方面的進(jìn)一步的潛在應(yīng)用是確定診斷測試消耗品(diagnostic testconsumable)的條件，上述診斷測試消耗品可以受制于制造可變性或起因于老化的變動。在此應(yīng)用中，將包含已知量(其可以是零)的分析物的樣品引入檢測室。這可以通過有效地“測試”包含已知量的在很好表征的樣品基質(zhì)中的目標(biāo)分析物的標(biāo)準(zhǔn)化樣品(‘標(biāo)準(zhǔn)’或‘對照溶液’)來實(shí)現(xiàn)，其中利用此方面的方法(可選地用以下第三或第四方面的裝置)并獲得兩種信號一種來自未摻雜標(biāo)準(zhǔn)以及另一種來自包含添加的分析物的摻雜標(biāo)準(zhǔn)樣品。此測試產(chǎn)生來自一系列預(yù)測的分析物濃度的至少兩種信號讀數(shù)并允許在樣品分析物濃度和信號之間建立關(guān)系。這樣的關(guān)系將揭示診斷系統(tǒng)對樣品分析物的敏感性以及在零分析物濃度下系統(tǒng)的預(yù)測的響應(yīng)。后者讀數(shù)可以用作診斷測試質(zhì)量的度量，因?yàn)樗硎九c非分析物特定響應(yīng)有關(guān)的背景讀數(shù)。在使用氧化還原介質(zhì)的電化學(xué)酶電極的情況下，高背景讀數(shù)可能來自介質(zhì)不穩(wěn)定性。在實(shí)際情況中，這可以是有用的方式來測試一套診斷測試消耗品的狀態(tài)。在從校準(zhǔn)樣品獲取多個(gè)讀數(shù)的情況下，調(diào)節(jié)步驟可以包括計(jì)算測得的信號或計(jì)算的分析物濃度的一個(gè)或多個(gè)變化率。尤其是，可以推斷或測量在檢測室中在流體中的所述分析物的濃度的變化速率來進(jìn)行調(diào)節(jié)步驟。上述方法可以進(jìn)一步包括以下步驟釋放所述分析物，用于在所述室中與所述流體混合?？梢钥刂品治鑫锏尼尫诺姆绞降膶?shí)例更詳細(xì)地討論于以下的第三或第四方面。釋放步驟可以包括以下一種或多種將電場施加于在檢測室中的分析物；將輻射(如紅外輻射)施加于在檢測室中的分析物；將熱量施加于在檢測室中的分析物；阻擋層的受控溶解；自基質(zhì)的受控釋放；自表面的受控釋放。上述方法可以進(jìn)一步包括以下步驟存儲來自所進(jìn)行的測量的非分析物特定信息(non-analyte specific information)。尤其是，上述方法可以進(jìn)一步包括以下步驟存儲記錄，如所述非分析物特定信息的平均數(shù)據(jù)或歷史數(shù)據(jù)；在隨后的測量以后更新所述記錄；以及在隨后測量中確定與所述記錄的偏差。上述方法可以進(jìn)一步包括以下步驟如果所述偏差大于預(yù)定量，則提醒用戶。因此，可以清楚地識別來自非分析物特定信息的錯(cuò)誤測量，因而提醒用戶以下事實(shí)甚至經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物水平也不是正確讀數(shù)。這可以起因于在裝置使用前在貯存期間的極端的暴露溫度、或測試樣品的污染。在其它情況下，偏差的上述確定可以識別，何時(shí)不同的用戶正使用裝置，因而應(yīng)當(dāng)使用或應(yīng)用不同的校準(zhǔn)關(guān)系。上述方法可以進(jìn)一步包括以下步驟記錄所述測得的分析物水平達(dá)預(yù)定的時(shí)間段；分析在所述預(yù)定的時(shí)間段期間的測得的分析物水平的形狀(shape);基于所述分析，從多個(gè)這樣的算法選擇校正算法以用于所述調(diào)節(jié)步驟。尤其是，分析測得的分析物水平的形狀的步驟可以分析測得的分析物水平的一種或多種以下特征峰高、到峰高的時(shí)間(time to peak height)、測得參數(shù)的絕對值、和對于不同的誤差源瞬變(transient)的最大梯度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，不同的誤差源可以以不同的方式影響測得的分析物水平的時(shí)間依賴性變動。通過分析在預(yù)定的時(shí)間段期間測得的分析物水平的形狀，因而可以確定誤差的最可能的或主要的來源并在調(diào)節(jié)步驟中運(yùn)用適當(dāng)?shù)男Ｕ１景l(fā)明的方法優(yōu)選還包括將所述流體引入流路的步驟，其中所述流體沿著流路流動，同時(shí)進(jìn)行所述測量和混合步驟?？梢杂脕碛?jì)算經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物濃度的可能的算法是Gladj= (Glm X Q)/ (Glcal-Glun)其中Gladj、Glun和Gleal分別是經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物濃度、在流體的未摻雜樣品中測得的分析物濃度、和在校準(zhǔn)樣品中測得的分析物濃度，以及Q是在校準(zhǔn)樣品中分析物濃度的已知增加，其來自已知量的分析物加入已知容積的樣品。調(diào)節(jié)步驟可以包括依據(jù)由添加的分析物引起的觀測到的信號、或依據(jù)在不同的測量方案下進(jìn)行的分析物獨(dú)立的測量來推斷樣品基質(zhì)的性能，以及利用這種推斷來調(diào)節(jié)未摻雜樣品讀數(shù)。可以特別推導(dǎo)上述推斷，其中已進(jìn)行一系列測量，其可以基于在上述系列期間測得的水平的變化來推斷樣品基質(zhì)的性能。測得的水平可以是分析物的濃度，并且與預(yù)定量的分析物混合的流體樣品可以具有已知容積。在本發(fā)明的方法中，調(diào)節(jié)步驟還可以包括基于一種或多種外部因素如環(huán)境溫度或高度來進(jìn)行校正。在此方面，‘外部’用來指校正，其源于使用與分析物依賴的測量方法或系統(tǒng)(例如由相關(guān)儀表內(nèi)的熱敏電阻提供的溫度讀數(shù))分開的分析物獨(dú)立的測量方法或系統(tǒng)。通過結(jié)合來自上述來源的信息和源自校準(zhǔn)分析物或不同的測量方案讀數(shù)的信息，則可以補(bǔ)償外部條件(如環(huán)境條件)對測量的影響。可以利用按照下述本發(fā)明的第三或第四方面的裝置來進(jìn)行上述方法，包括上述方面的一些、任何或所有優(yōu)選或可選特征。然而，應(yīng)當(dāng)明了，其它裝置也可以用于按照本發(fā)明的方法。本發(fā)明的第二方面提供了在便攜式裝置中用于測試在流體中的臨床相關(guān)分析物的水平的方法，該方法包括以下步驟將流體樣品引導(dǎo)到包含預(yù)定量的分析物的檢測室；測量在流體的未摻雜樣品中的分析物水平；測量在流體(其已(完全或部分)與所述預(yù)定量的所述分析物混合)的校準(zhǔn)樣品中的分析物水平；以及利用在所述校準(zhǔn)樣品中測得的分析物水平來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中測得的分析物水平。此方面的方法可以包括上文相對于第一方面討論的任何個(gè)別可選特征、或一些或所有上述特征的任何組合，而不限于第一方面的并不是第二方面的一部分的基本特征。例如，第二方面的方法可以包括存儲來自所進(jìn)行的測量的非分析物特定信息的步驟，或可以包括以下步驟記錄所述測得的分析物水平達(dá)預(yù)定的時(shí)間段；分析在所述預(yù)定的時(shí)間段期間測得的分析物水平的形狀；以及基于所述分析，從多個(gè)這樣的算法選擇校正算法，以用于所述調(diào)節(jié)步驟。在它的最廣泛的意義上，本發(fā)明的第三方面提供了一種裝置，該裝置用于測量在流體中臨床相關(guān)分析物如葡萄糖的水平，以及用于校準(zhǔn)上述測量，這是由于通過相同檢測器對校準(zhǔn)樣品的隨后測量。本發(fā)明的第三方面提供了一種裝置，該裝置用于測量在流體中臨床相關(guān)分析物的水平，包括用于將所述流體引導(dǎo)通過裝置的流路；安排在所述流路上的檢測室；以及檢測器裝置，其被安排用以檢測在所述室的流體中的分析物水平，其中所述檢測室包含預(yù)定量的分析物以致上述分析物與在檢測室中的流體混合，以在檢測器裝置處在流體到達(dá)所述檢測室后的時(shí)間(或一系列的時(shí)間)形成流體的校準(zhǔn)樣品，以及所述檢測器裝置被安排用以在形成所述校準(zhǔn)樣品以前的第一時(shí)間檢測流體的未摻雜樣品的第一分析物水平，以及在形成所述校準(zhǔn)樣品以后的第二時(shí)間檢測所述校準(zhǔn)樣品的第二分析物水平。任何以下可選特征(包括一些或所有這樣的特征的組合)可以包括在第三方面的裝置中。優(yōu)選地，所述預(yù)定量的分析物相同于所述臨床相關(guān)分析物。由于可以通過相同方法來進(jìn)行未摻雜樣品和校準(zhǔn)樣品的測量，所以可以檢測和調(diào)節(jié)上述方法的誤差?？商鎿Q地，如相對于上述第一方面的方法所描述的，可以使用不同的校準(zhǔn)分析物。由于在檢測室中測量未摻雜樣品和校準(zhǔn)樣品，所以可以通過單個(gè)檢測器來測量上述兩者。因此，在未摻雜樣品的測量和校準(zhǔn)樣品的測量之間存在時(shí)間分離，因而可以避免任何誤差，其起因于在用于測量校準(zhǔn)和未摻雜樣品中的水平的檢測器的變動。此外，因?yàn)槲磽诫s樣品和校準(zhǔn)樣品均形成自相同容積的流體，所以不需要為分析提供另外量的流體。為了簡化裝置并保持較低的制造成本，優(yōu)選的是，裝置具有單個(gè)檢測器裝置、單個(gè)流路或兩者。單個(gè)檢測器和流路的使用具有許多優(yōu)點(diǎn)，包括實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)校準(zhǔn)的增強(qiáng)的準(zhǔn)確性而不需要增加所需要的樣品容積和裝置的尺寸的能力，以及消耗品元件(consumabIe element)與已存在的儀表或讀取裝置的相容性。另外，單個(gè)檢測器和樣品室的使用可以消除可能產(chǎn)生自在檢測器和/或樣品室的尺寸之間的差異的任何誤差。通常，以固體形式提供預(yù)定量的分析物，并且當(dāng)分析物溶解于流體中時(shí)則發(fā)生混合以形成校準(zhǔn)樣品。優(yōu)選地，臨床相關(guān)分析物是葡萄糖。通常，流體是血液。可以以若干方式來安排在檢測室中的預(yù)定量的分析物，其可以改善校準(zhǔn)的準(zhǔn)確性。在一種安排中，將預(yù)定量的分析物定位于在檢測室內(nèi)遠(yuǎn)離檢測器裝置位置的位置處。例如，可以將預(yù)定量的分析物定位于相對于檢測器裝置位置的所述室的內(nèi)部的相對表面。在一種配置中，檢測器包括工作電極而所述預(yù)定量的分析物和檢測器的工作電極定位于檢測室的相對表面。在這種配置的一種安排中，至少部分的所述預(yù)定量的分析物的位置直接相對于(directly opposite)至少部分的所述工作電極。換句話說，當(dāng)沿著垂直于表面的軸觀測時(shí)，包含預(yù)定量的分析物的區(qū)域和工作電極的遮蓋區(qū)(footprint)重疊。
在這種配置的另一種安排中，存在兩個(gè)檢測器裝置并且在所述相對表面之間的距離在各個(gè)所述檢測器裝置的區(qū)域中是不同的。由于不同的分離，這種安排可以使分析物到達(dá)各自的檢測器裝置的速率或時(shí)間是不同的。在這種安排中，預(yù)定量的分析物從其位置通過流體到檢測器裝置的擴(kuò)散為在校準(zhǔn)樣品中的分析物水平的隨后檢測以前在未摻雜樣品中的分析物水平的檢測提供足夠的時(shí)間分離(time separation)。通常,這種時(shí)間分離是至少0.1秒,優(yōu)選至少0.5秒,更優(yōu)選至少I秒。已借助于在檢測器裝置和分析物之間的至少100 μ m的距離來實(shí)現(xiàn)上述時(shí)間分離，但可以借助于至少40 μ m的距離來實(shí)現(xiàn)。在一種可替換或另外的安排中，室具有連接于所述流路的進(jìn)口以及所述預(yù)定量的分析物位于在所述室中的位置，其比在所述室中的所述檢測器裝置的位置進(jìn)一步遠(yuǎn)離所述進(jìn)口。在這種安排中，在已達(dá)到檢測器裝置以后，流體達(dá)到預(yù)定量的分析物所需要的另外的時(shí)間便于測量之間的時(shí)間分離。另外，可以存在一系列添加的分析物位置或制劑(formulation)，并且在所觀測的和期望的添加的分析物信號之間的差異可以用來推斷關(guān)于測試樣品基質(zhì)的信息，其可以用來對分析物測量進(jìn)行校正。在進(jìn)一步可替換或另外的安排中，以控釋制劑包含預(yù)定量的分析物。許多形式的控釋制劑是已知的并且可以用于確保分析物，包括(但不限于)控釋基質(zhì)；多層制劑；膠囊化(encapsulation,包封)；晶體結(jié)構(gòu)；或薄膜包覆制劑(film coated formulation)。控釋制劑的使用可以和將預(yù)定量的分析物定位于在檢測室內(nèi)的特定位置具有相同效應(yīng)，因?yàn)樗阌诳刂祁A(yù)定量的分析物的影響達(dá)到檢測器裝置所需要的時(shí)間。當(dāng)然，可以連同分析物的具體位置一起來使用控釋制劑。可以以各種方式來操作控釋制劑。在一些控釋制劑中，直到在接觸于流體以后一定時(shí)間，制劑才釋放它的內(nèi)含物(content)。這可以在未摻雜和校準(zhǔn)樣品中的分析物水平的檢測之間提供所期望的時(shí)間分離。在其它控釋制劑中，直到已被激活，制劑才進(jìn)行釋放。上述激活通常用來改變制劑的結(jié)構(gòu)，從而允許釋放。這可以是通過施加能源，以改變制劑的溫度或促進(jìn)混合。在一種具體安排中，控釋制劑被構(gòu)造為包含在若干膠束中的分析物。對制劑施加電場會引起膠束被破壞，從而釋放它們的分析物的有效載荷(payload)。為了實(shí)現(xiàn)此目的，檢測室可以包括一個(gè)或多個(gè)電氣元件。用于控釋制劑的其它激活方法包括照射(例如用紅外光)和加熱。在一種安排中，將所述預(yù)定量的分析物定位于基質(zhì)(substrate)上并在相對于檢測器裝置的位置的預(yù)定位置?？梢酝ㄟ^多個(gè)結(jié)構(gòu)組件來形成流路和檢測室，并且所述基質(zhì)可以形成所述結(jié)構(gòu)組件的至少之一的一部分。這種安排使得可以將預(yù)定量的分析物定位于基質(zhì)，其然后被加入裝置。在特定的安排中，可以安排或制造基質(zhì)以控制分析物在基質(zhì)上的位置。例如，分析物的預(yù)定位置可以是在所述基質(zhì)上的區(qū)域內(nèi)，其具有和在相同基質(zhì)上的其它區(qū)域不同的表面能。存在若干種方式來在基質(zhì)上提供具有不同表面能的區(qū)域。例如，分析物的預(yù)定位置可以是在由疏水性區(qū)域包圍的親水性孔中。在許多情況下，將分析物沉積于在溶液中的基質(zhì)上，在這種情況下，在基質(zhì)的否則疏水性區(qū)域內(nèi)提供親水性孔將使得能夠精確定位分析物溶液，從而避免上述溶液穿過親水區(qū)域的擴(kuò)散?？商鎿Q地，其上定位有預(yù)定量的分析物的基質(zhì)可以總體上(通常、基本上，generally)是疏水性的，并且包含預(yù)定量的分析物的制劑可以提供親水性表面，其便于流路和檢測室的毛細(xì)填充(capillary fill)。在另一種安排中，其上定位有預(yù)定量的分析物的基質(zhì)通常是疏水性的并且覆蓋有一層親水性材料，其形成流路的壁。這種親水性覆蓋材料可以被安排用以在接觸于樣品以后發(fā)生溶解，從而暴露添加的分析物并允許它與樣品混合。在某些實(shí)施方式中，在包含增稠劑如PVP、PVA、藻酸鹽、CMC、HPMC、支鏈淀粉(普魯蘭糖，pullulan)等的制劑內(nèi)包含預(yù)定量的分析物。在一種實(shí)施方式中，將預(yù)定量的分析物定位于管路(線路、邊界，line)，其在垂直于流過流路或進(jìn)入檢測室方向的方向上，穿過流路或檢測室的寬度。分析物的這種安排使得裝置可以考慮到流路或檢測室的寬度的制造公差(manufacturing tolerance)。由于檢測室的流路的寬度的增大或減小將導(dǎo)致在流路或檢測室中的流體容積的增大或減小，所以以這種方式來定位分析物會導(dǎo)致在所述預(yù)定量中分析物的量的相應(yīng)的優(yōu)選成比例的增大或減小。在其它安排中，流路和檢測室形成自多個(gè)結(jié)構(gòu)組件并且所述預(yù)定量的分析物被包含在在基質(zhì)上的裝置內(nèi)，上述基質(zhì)是與所述結(jié)構(gòu)組件分開的。添加的分析物的制劑的變動和因素如樣品室的空間幾何形狀、流動模式、表面能改性(modi f i cat i on )可以一起用來調(diào)節(jié)未摻雜和摻雜樣品的測量的時(shí)間分離，以致在最短的總測量時(shí)間內(nèi)優(yōu)化在測量之間的區(qū)別。以這種方式，可以實(shí)現(xiàn)上文所述的時(shí)間分離。在一種安排中，檢測室包含2個(gè)或更多分離的(discrete，離散的)預(yù)定量的分析物。每個(gè)這些分離量的分析物可以被安排用以以不同速率溶解于在檢測室中的流體，從而在它以已知方式進(jìn)入室以后影響流體相對于時(shí)間的濃度分布?？商鎿Q地或另外地，每個(gè)分離量的分析物可以被安排用以在不同的時(shí)間溶解于在檢測室中的流體，從而在它以已知方式進(jìn)入室以后影響流體相對于時(shí)間的濃度分布。在這種安排中，每個(gè)分離量的分析物可以是不同的化學(xué)物質(zhì)，例如一種可以是目標(biāo)分析物以及另一種可以是校準(zhǔn)分析物。上述裝置可以進(jìn)一步包括用于將可變電場施加于流路或檢測室的裝置。電場的變動可以用來影響在校準(zhǔn)樣品內(nèi)成分的混合速率?？梢耘渲祁A(yù)定量的分析物，以致當(dāng)溶解于流體時(shí)它經(jīng)歷放熱反應(yīng)以形成校準(zhǔn)樣品。這種安排可以加快在校準(zhǔn)樣品內(nèi)的混合速率。裝置的流路優(yōu)選被安排用以當(dāng)所述流體被加入裝置時(shí)降低懸滴(pendant drop)形成的傾向。這使得可以精確控制加入裝置的流體量。在某些實(shí)施方式中，裝置被安排用以在檢測室中接收精確容積并具有溢流室以容納大于檢測室容量的流體量。這使得可以控制在檢測室中的流體的量而不考慮引入裝置的流體的量。在某些實(shí)施方式中，所述預(yù)定量的分析物形成在檢測室的表面上并覆蓋有另一層，該另一層防止在分析物和流體之間的相互作用，以及其中通過在所述另一層中的孔，分析物的預(yù)定區(qū)域暴露于檢測室的內(nèi)部。這種安排具有以下優(yōu)點(diǎn)暴露于樣品流體(與它混合)的定量給予的分析物的量與孔尺寸而不與沉積的分析物的總量有關(guān)。這可以提供待與樣品流體混合的更精確量的分析物。另外，在這種安排中，分析物并不直接暴露于流體通過流路的流動，因而當(dāng)流體沿著它移動時(shí)不太可能沿著流路被移位。上述另一層可以形成自這樣的材料，其被優(yōu)化用于引起流路的毛細(xì)填充。在某些安排中，裝置包括至少2個(gè)檢測器裝置，其中第一檢測器裝置被優(yōu)化用于測量臨床相關(guān)分析物，以及第二檢測器裝置被優(yōu)化用于測量非分析物依賴性信號(non-analyte-dependent signal),以致非分析物依賴性信號可以用來獲得關(guān)于通過第一所述檢測器裝置測得的分析物水平的信息。尤其是，第二檢測器裝置可以被安排用以檢測與臨床相關(guān)分析物的擴(kuò)散系數(shù)有關(guān)的量。在一種安排中，第一檢測器裝置包括氧化還原介質(zhì)而第二檢測器裝置并不包括所述氧化還原介質(zhì)，以及檢測器裝置被加以安排，以致在所述氧化還原介質(zhì)能夠擴(kuò)散到第二檢測器裝置以前進(jìn)行非分析物依賴性信號的測量。裝置的檢測器裝置可以被安排用以在進(jìn)一步的預(yù)定時(shí)間檢測流體的另外校準(zhǔn)樣品的第三(和可選地隨后)分析物水平。這使得可以記錄隨著時(shí)間的推移分析物水平的變化曲線并可以有助于進(jìn)一步改善分析物水平的調(diào)節(jié)的讀數(shù)的準(zhǔn)確性。 此方面的檢測器裝置可以包括至少一個(gè)酶電極或其它檢測器裝置如光學(xué)裝置(基于吸光度或光散射)或光譜裝置(基于固定或多個(gè)波長)。此方面的裝置可以進(jìn)一步包括變換器(transducer )或處理器，用于處理來自所述檢測器裝置的信號以產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)?？梢栽趹?yīng)用實(shí)時(shí)添加校準(zhǔn)過程(live additioncalibration process)以前或以后確定分析物水平讀數(shù),如相對于上述第一方面所描述的。優(yōu)選地，按照在所述校準(zhǔn)樣品中檢測的分析物水平，并通過調(diào)節(jié)在未摻雜樣品中檢測的分析物水平，變換器或處理器適應(yīng)于產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)。優(yōu)選地，通過毛細(xì)管作用，流路用來迫使流體通過裝置。這使得可以已知流動通過裝置的流體的量，從而使得能夠確定在產(chǎn)生自與已知量的分析物混合的校準(zhǔn)樣品中分析物的增加的濃度，或使得可以很好地限定流體路徑，以致可以很好表征添加的分析物的擴(kuò)散時(shí)間。這種安排還可以降低有助于檢測的分析物水平的誤差的用戶誤差的可能性。本發(fā)明的第四方面提供了用于測量在流體中臨床相關(guān)分析物的水平的裝置，包括用于引導(dǎo)所述流體通過裝置的流路；安排在所述流路上的檢測室；以及檢測器裝置，其被安排用以檢測在所述室的流體中的分析物水平，其中所述檢測室包含預(yù)定量的分析物，以致分析物與在檢測室中的流體混合以在檢測器裝置處形成流體的校準(zhǔn)樣品，以及所述檢測器裝置被安排用以檢測流體的未摻雜樣品的第一分析物水平和檢測所述校準(zhǔn)樣品的第二分析物水平。此方面的裝置可以包括上文相對于第三方面討論的任何個(gè)別可選特征，或一些或所有這樣的特征的任何組合，而不限于第一方面的基本特征，其不是第四方面的一部分。例如，第二方面的裝置可以包括至少2個(gè)檢測器裝置，其中第一檢測器裝置被優(yōu)化用于測量臨床相關(guān)分析物，以及第二檢測器裝置被優(yōu)化用于測量非分析物依賴性信號，以致非分析物依賴性信號可以用來獲得關(guān)于通過第一所述檢測器裝置測得的分析物水平的信息。可替換地或另外地，第二方面的裝置的室可以具有連接于所述流路的進(jìn)口，以及所述預(yù)定量的分析物定位于在所述室中的位置，其比在所述室中的所述檢測器裝置的位置進(jìn)一步遠(yuǎn)離所述進(jìn)口。本發(fā)明的裝置可以進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)傳感器，其可以連接于變換器或處理器。裝置，例如在變換器或處理器中，可以處理來自傳感器的信號(當(dāng)產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)時(shí))。傳感器可以是，例如，溫度傳感器。本發(fā)明的裝置優(yōu)選為便攜式的，所以可以由用戶攜帶并可容易地用于各種各樣的情況?，F(xiàn)將參照附圖來描述本發(fā)明的實(shí)施方式，其中

圖1A和IB是按照本發(fā)明的第一實(shí)施方式的血糖監(jiān)測裝置的一部分的示意圖在血液流入檢測室以前以及在已溶解和擴(kuò)散另外的葡萄糖以后；圖2A和2B是按照本發(fā)明的第二實(shí)施方式的血糖監(jiān)測裝置的一部分的示意圖在血液流入檢測室以前以及在已溶解和擴(kuò)散另外的葡萄糖以后；以及圖3A和3B是按照本發(fā)明的第三實(shí)施方式的血糖監(jiān)測裝置的一部分的示意圖在血液流入檢測室以前以及在另外的葡萄糖已被溶解和擴(kuò)散到最近的檢測器以后。圖1A和IB示意性地示出本發(fā)明的第一實(shí)施方式。圖1A和IB示出檢測室2，該檢測室連接于流路(未示出)，其被安排用以經(jīng)由進(jìn)入口 10將待分析的流體引導(dǎo)到檢測室2。圖1A示出在流體進(jìn)入以前的室2 (如箭頭F所示)。圖1B示出在流體8已充滿室2和分析物4已溶解于流體8以后的室2。在圖1A所示的實(shí)施方式中，將預(yù)定量的分析物4提供在檢測室2中，并空間上遠(yuǎn)離檢測器6移動。檢測器6是酶電極如基于葡糖氧化酶或葡糖脫氫酶的電極。酶電極的標(biāo)準(zhǔn)形式由若干層構(gòu)成。第一層是導(dǎo)電軌道，在其頂部是包含酶(例如葡糖氧化酶)的層，并且，潛在地，氧化還原介質(zhì)(例如鐵氰化物或二茂鐵)。其上可以存在網(wǎng)格，其用來鋪展待測試的血液或其它流體。在電極表面上還可以提供膜，物理上、化學(xué)上或電學(xué)上防止干擾物達(dá)到酶電極。檢測器可以包括對電極和/或參比電極。然而，在存在多于一個(gè)檢測器的情況下，對電極和/或參比電極可以是在檢測器之間的共電極。在這種實(shí)施方式中，分析物4通過待分析的流體8擴(kuò)散到檢測器6所需的時(shí)間提供時(shí)間窗口，其中可以進(jìn)行未摻雜樣品的測量。在已知分析物4到檢測器6的擴(kuò)散將已發(fā)生的時(shí)間以后可以進(jìn)行校準(zhǔn)樣品的第二測量。如圖1A所示，添加的分析物4位于室2的蓋的下表面上以及檢測器6位于流路的底部表面上。通過安排添加的分析物4相對于進(jìn)入口 10的位置、因而流體到達(dá)室，可以調(diào)節(jié)在檢測器6正測量流體8的未摻雜樣品和流體8的校準(zhǔn)樣品之間的時(shí)間窗口。例如，將添加的分析物4定位于檢測器6的“下游”(即，比檢測器6的位置進(jìn)一步遠(yuǎn)離進(jìn)入口 10，如圖1A所示)使得可以在由進(jìn)入室2的流體已接觸添加的分析物4以前就開始第一讀數(shù)。在此實(shí)施方式的發(fā)展中，檢測室2可以包括若干元件，其一起或獨(dú)立地調(diào)節(jié)在未摻雜測量和其中混合有添加的分析物4的校準(zhǔn)樣品的測量之間的時(shí)間窗口。例如，檢測室2可以包括一個(gè)或多個(gè)微結(jié)構(gòu)元件(未示出)，其促進(jìn)在未溶解的另外的分析物4的區(qū)域中的樣品流體的瑞流(turbulent f 1w)。這些元件的存在將會增強(qiáng)混合并減少添加的分析物達(dá)到檢測器6所需要的時(shí)間?？商鎿Q地，通過改進(jìn)室2的不同部分的表面能，可以實(shí)現(xiàn)湍流或特定流動模式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對于血液中葡萄糖的測量，在如在以上第一實(shí)施方式中描述的安排中，可以在流體到達(dá)檢測室(其不受另外的葡萄糖的存在的影響)以后大約0.5秒，獲得血液中葡萄糖水平的讀數(shù)。在5秒以后可以獲得血液中葡萄糖水平的隨后讀數(shù)，到此時(shí)，一些或所有的另外的葡萄糖4已溶解于血液并還已擴(kuò)散到檢測器6。圖2A和2B示出本發(fā)明的第二實(shí)施方式。在部件類似于在以上第一實(shí)施方式中所示的那些部件的情況下，則使用類似的標(biāo)記數(shù)字(例如，分別用2和2’來指示在兩種實(shí)施方式中的檢測室)。在這種實(shí)施方式中，檢測室2’具有兩個(gè)檢測器6’和7’。兩個(gè)檢測器均位于到添加的分析物4’的流路的相反表面上。檢測器7’比檢測器6’更靠近添加的分析物4’，以致在流體到達(dá)室2’以后，擴(kuò)散遠(yuǎn)離其原來位置的添加的分析物首先到達(dá)檢測器V。通過選擇室2’的相對尺寸和檢測器6’、7’的定位，可以產(chǎn)生一種安排，其中在添加的分析物還未顯著擴(kuò)散到檢測器6’時(shí)，檢測器7’測量添加的分析物的效應(yīng)，以致后者檢測器僅測量固有存在于未摻雜樣品中的分析物。通過這種安排，可以在相同室2’內(nèi)同時(shí)進(jìn)行摻雜和未摻雜樣品測量，其中通過利用在兩個(gè)或更多檢測器之間距離上的分離。圖2B示意性地示出這種配置，其中，陰影線區(qū)域表示流體8，中的固有分析物濃度以及點(diǎn)狀/斑點(diǎn)狀區(qū)域表示來自添加的分析物4’的溶解和/或擴(kuò)散的濃度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果相對于添加的分析物并在少于200 μ的距離處定位檢測器7’，以及還將檢測器6’安排在流路的相對表面上但沿著流動的方向相距至少300μ，則在樣品已充滿毛細(xì)管以后，在1-20秒的時(shí)間窗口內(nèi)，可以單獨(dú)測量摻雜和未摻雜樣品。由于添加的分析物還未擴(kuò)散以在整個(gè)樣品容積內(nèi)形成分析物的均勻濃度，所以在檢測器7’處分析物水平的測量可以是瞬態(tài)水平(例如濃度)或水平的變化速率的度量。在第二實(shí)施方式的一種可替換的安排中，添加的校準(zhǔn)分析物可以是和目標(biāo)分析物不同的物質(zhì)。在檢測器7’處可以測量校準(zhǔn)分析物和目標(biāo)分析物。例如，可以在檢測器處直接氧化校準(zhǔn)分析物，從而產(chǎn)生信號，其將表明物質(zhì)在樣品中的擴(kuò)散系數(shù)，并且這相應(yīng)地可以用來推斷關(guān)于樣品基質(zhì)的信息以及用來調(diào)節(jié)目標(biāo)分析物水平的讀數(shù)?？商鎿Q地，添加的物質(zhì)可以是抑制分析物特定檢測反應(yīng)的物質(zhì)。例如，在校準(zhǔn)檢測器上的血糖監(jiān)測條中可以添加葡糖脫氫酶或葡糖氧化酶的抑制劑。當(dāng)物質(zhì)擴(kuò)散到檢測器時(shí)，在此檢測器處，葡萄糖特定響應(yīng)的抑制將便于測量在有電化學(xué)干擾物存在的條件下可能會發(fā)生的非分析物特定背景電流。在基于第二實(shí)施方式的另一種安排中，檢測器6’、7’之一可以具有不同的檢測化學(xué)，例如通過改變檢測器的結(jié)構(gòu)。例如，酶電極6’被安排用以檢測目標(biāo)分析物，而第二電極7’可以缺少存在于酶電極中的部件，但其將干擾非分析物依賴的測量。例如，氧化還原介質(zhì)可以存在為檢測器6’的一部分，但不存在于檢測器7’中。由于為將任何介質(zhì)從檢測器6’運(yùn)輸?shù)綑z測器7’所需要的擴(kuò)散時(shí)間，所以將存在時(shí)間窗口，其中在不存在介質(zhì)的條件下可以進(jìn)行樣品性能，如血細(xì)胞比容水平的電化學(xué)測量。由于在檢測器7’中沒有介質(zhì)，所以可以相比其它在高或較高敏感性下進(jìn)行血細(xì)胞比容的電化學(xué)測量。這種測量可以連同源自添加的分析物測量的信息一起用來精確地調(diào)節(jié)目標(biāo)分析物水平的讀數(shù)。因而，基于優(yōu)化的非分析物依賴性測量，并連同基于測得的添加的分析物特定響應(yīng)(其表示對分析物的總體未校正檢測器響應(yīng))的校正，這種安排可以提供樣品參數(shù)特定校正(如血細(xì)胞比容)。在這種安排的另一實(shí)施方式中，可能無須具有添加的分析物，因?yàn)槊舾械姆欠治鑫镆蕾囆詼y量可以為分析物水平的顯著校正提供充分的機(jī)會。在測量誤差基本上可歸因于一種、或少量限定數(shù)目的樣品參數(shù)(其可以通過優(yōu)化的非分析物依賴性測量加以測量)的情況下，這種實(shí)施方式可能是有益的。在本發(fā)明的第三實(shí)施方式中(示意性地示于圖3A和3B)，通過將特定配制技術(shù)應(yīng)用于另外的分析物，提供了最初和以后摻雜讀數(shù)的時(shí)間分辨率(time resolution)。在部件類似于在以上第一實(shí)施方式中所示的那些部件的情況下，則使用類似的標(biāo)記數(shù)字(例如，分別用2和2”來指示在兩種實(shí)施方式中的檢測室)。再一次，圖3A示出在待測試流體進(jìn)入以前的檢測室2”的安排。圖3B示出在室已充滿有流體并且另外的分析物4”已溶解于流體8”中以后的檢測室2”的安排。在這種實(shí)施方式中，添加的分析物4”和檢測器6”并不顯著地空間上分離(在圖3A所示的安排中，存在較小分離，但添加的分析物4”甚至可以形成為檢測器6”的一部分或位于檢測器6”上或周圍)。代替上述第一實(shí)施方式的分離，安排或選擇添加的分析物4”的動力學(xué)溶解或釋放曲線，以致可以在溶解的添加的分析物4”明顯在檢測器6”處以前進(jìn)行第
一讀數(shù)。可以利用用于添加的分析物4”的一系列制劑來實(shí)現(xiàn)這種安排，例如，通過將分析物4”配制于控釋基質(zhì)(例如膠體)、多層制劑、膠囊化，包括基于膠束或脂質(zhì)體的制劑、不同的晶體結(jié)構(gòu)、不同的涂膜厚度等。用于實(shí)現(xiàn)此實(shí)施方式的分析物4”的控釋的一種具體方式是引起制劑的結(jié)構(gòu)的變化，其中通過施加能源以改變溫度或促進(jìn)混合。例如，在分析物4”被儲存在膠束中的情況下，施加于樣品的電場在某一時(shí)間將引起膠束被破壞，因而釋放它們的分析物的有效載荷。通過在樣品室2”內(nèi)電氣元件(未示出)的存在可以便于這種安排。然而，其它激活方法，如使用紅外照射，也可以用來激活制劑。在這種實(shí)施方式中，在檢測室2”中提供多個(gè)分離部分的分析物4”?？梢蕴峁┒鄠€(gè)分離部分的分析物以改善分析物在流體中的溶解和擴(kuò)散的均勻性?？商鎿Q地，分析物4”的每個(gè)分離部分可以被安排用以在不同時(shí)間釋放它的分析物的有效載荷(例如可以選擇用于每個(gè)部分的分析物的制劑的特性以實(shí)現(xiàn)特定的釋放曲線，或以致通過在相同環(huán)境中的不同來源或不同持續(xù)時(shí)間來觸發(fā)分析物的釋放，或通過釋放來自較早釋放事件的成分加以觸發(fā))，從而產(chǎn)生在流體8”中分析物濃度的已知變化，并通過檢測器6”加以檢測，其然后可以用于校準(zhǔn)來自未摻雜樣品的讀數(shù)。存在若干種方式在檢測器處產(chǎn)生自將添加的分析物加入樣品室的信號可以用來調(diào)節(jié)來自未摻雜樣品的信號以改善測量的準(zhǔn)確性。例如，未摻雜和摻雜樣品可以被認(rèn)為是離散測量，其中摻雜樣品包含穩(wěn)定的已知量的添加的分析物并且這用來校正未摻雜信號。在這種模式中，在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，在分析物水平和測得的信號之間的關(guān)系可以是不同的，但這種差異可預(yù)先加以表征并用來在各自的時(shí)間點(diǎn)準(zhǔn)確地測量固有的和總的(固有的加上添加的)分析物水平?？商鎿Q地，可以通過瞬態(tài)分析物水平的單次測量或通過隨著時(shí)間的推移的一系列測量來推斷在特定測試樣品基質(zhì)中分析物的溶解或擴(kuò)散速率。這種信息可以用來將校正系數(shù)應(yīng)用于未摻雜樣品，例如通過參照在處理器中的‘查找表’，其包括關(guān)于在溶解和/或擴(kuò)散速率和測試樣品測量準(zhǔn)確性之間的關(guān)系的信息。這后一種調(diào)節(jié)方法可以和實(shí)施方式的進(jìn)一步發(fā)展一起使用，其中將分析物的多個(gè)分離量定位在檢測室中。可以在整個(gè)室中空間上分離這些分離量，以在檢測器處提供所期望的釋放曲線或檢測曲線，或可以以一系列不同制劑來提供這些分離量，其具有，例如，不同的時(shí)間釋放曲線。這種方法能夠校正測試系統(tǒng)的若干誤差源，其中到檢測器的擴(kuò)散速率是系統(tǒng)的校正功能的重要方面。例如,在血糖監(jiān)測中，血細(xì)胞比容水平和測試溫度均影響葡萄糖在血液中的擴(kuò)散系數(shù)，從而如果在校準(zhǔn)系統(tǒng)的條件下在血細(xì)胞比容水平或測試溫度方面存在偏差，則可以產(chǎn)生不準(zhǔn)確性。因?yàn)檫@種特定的校正方法涉及這樣的步驟，其中測試樣品的性能推斷自擴(kuò)散系數(shù)的測量，所以這種信息可以另外用于其它裝置。例如，儀表可以保持血液擴(kuò)散系數(shù)的記錄作為血細(xì)胞比容和/或血漿粘度的指示物并確定是否人的血細(xì)胞比容水平正發(fā)生變化。這可以是人的健康狀況的變化的早期指示物?？商鎿Q地，如果儀表檢測到血液擴(kuò)散系數(shù)的顯著的(步驟)變化，則它可以提示用戶確定他或她是否是系統(tǒng)的正常用戶。這可以是有用的干預(yù)，因?yàn)樗梢跃鏉撛谟脩襞c使用他人的儀表相關(guān)聯(lián)的交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，或儀表可以將測試數(shù)據(jù)存儲于單獨(dú)的文件，從而防止產(chǎn)生自趨勢數(shù)據(jù)的解釋的任何潛在混淆，或使用不同的基線配置如查找表，其取決于用戶。在本發(fā)明的方法的一種實(shí)施方式中，通過在存在和不存在添加的葡萄糖的條件下，將預(yù)定量的葡萄糖加入測試樣品并測量血糖反應(yīng)，來實(shí)現(xiàn)內(nèi)部校準(zhǔn)。在由兩種樣品產(chǎn)生的信號之間的差異用來改變未摻雜樣品結(jié)果。以下給出實(shí)例情況，其中數(shù)目的選擇只是為了說明目的:
權(quán)利要求
1.一種用于測量在流體中的臨床相關(guān)分析物的水平的裝置，包括:用于引導(dǎo)所述流體通過所述裝置的流路；安排在所述流路上的檢測室；以及被安排用以檢測在所述室中的所述流體中的分析物水平的檢測器裝置，其中:所述檢測室包含預(yù)定量的分析物，以致所述分析物與在所述檢測室中的流體混合，以在所述檢測器裝置處并在所述流體到達(dá)所述檢測室以后的時(shí)間形成所述流體的校準(zhǔn)樣品，以及所述檢測器裝置被安排用以在形成所述校準(zhǔn)樣品以前的第一時(shí)間檢測所述流體的未摻雜樣品的第一分析物水平以及在形成所述校準(zhǔn)樣品以后的第二時(shí)間檢測所述校準(zhǔn)樣品的第二分析物水平。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物相同于所述臨床相關(guān)分析物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述裝置具有單個(gè)檢測器裝置。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述裝置具有單個(gè)流路。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物遠(yuǎn)離所述檢測器裝置的位置位于所述檢測室內(nèi)的位置處。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述室具有連接于所述流路的進(jìn)口以及所述預(yù)定量的分析物位于在所述室中的位置處，所述位置比在所述室中的所述檢測器裝置的位置進(jìn)一步遠(yuǎn)離 所述進(jìn)口。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物位于在相對于所述檢測器裝置的位置的預(yù)定位置處的基質(zhì)上。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其中，所述流路和檢測室由多個(gè)結(jié)構(gòu)組件形成以及所述基質(zhì)形成所述結(jié)構(gòu)組件的至少之一的一部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的裝置，其中，所述分析物的預(yù)定位置是在所述基質(zhì)上的一個(gè)區(qū)域內(nèi)，所述區(qū)域具有和在相同基質(zhì)上的其它區(qū)域不同的表面能。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，所述分析物的預(yù)定位置是在由親水區(qū)域包圍的疏水性孔中。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，其上定位有所述預(yù)定量的分析物的基質(zhì)總體上是疏水性的以及包含所述預(yù)定量的分析物的制劑提供表面，所述表面比所述基質(zhì)更具親水性并且便于所述流路和檢測室的毛細(xì)填充。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，其上定位有所述預(yù)定量的分析物的基質(zhì)總體上是疏水性的并且覆蓋有形成所述流路的壁的一層親水性材料。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，在包含增稠劑的制劑內(nèi)包含所述預(yù)定量的分析物。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物定位于管路，所述管路在垂直于流過所述流路或進(jìn)入所述檢測室方向的方向上穿過所述流路或檢測室的寬度。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述檢測器包括工作電極且所述預(yù)定量的分析物和所述檢測器的工作電極位于所述檢測室的相對表面上。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其中，至少部分所述預(yù)定量的分析物直接相對于至少部分所述工作電極而定位。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的裝置，其中，存在兩個(gè)檢測器裝置并且在所述相對表面之間的距離在各個(gè)所述檢測器裝置的區(qū)域中是不同的。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述流路和檢測室由多個(gè)結(jié)構(gòu)組件形成并且在與所述結(jié)構(gòu)組件分開的基質(zhì)上在所述裝置內(nèi)包含所述預(yù)定量的分析物。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物包含在控釋制劑中。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的裝置，其中，所述控釋制劑是以下的一種:控釋基質(zhì)、多層制劑、膠囊化、晶體結(jié)構(gòu)、或薄膜包覆制劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或權(quán)利要求20所述的裝置，其中，所述控釋制劑被安排用以由于所述制劑的激活而僅釋放所述分析物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的裝置，其中，所述激活是通過向所述制劑施加以下的一種:電場、輻射、或熱源。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述室包含兩個(gè)或更多個(gè)分離的預(yù)定量的所述分析物。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置，其中，各個(gè)所述量的分析物被安排用于以不同速率溶解于所述流體。
25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，進(jìn)一步包括處理器，所述處理器適于通過按照在所述校準(zhǔn)樣品中檢測的分析物水平來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中檢測的分析物水平，從而產(chǎn)生分析物水平讀數(shù) 。
26.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述檢測器裝置被安排用以在第三預(yù)定時(shí)間檢測所述流體的第二校準(zhǔn)樣品的第三分析物水平。
27.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述裝置進(jìn)一步包括用于對所述流路或?qū)λ鰴z測室施加可變電場的裝置。
28.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，配制所述預(yù)定量的分析物，以致當(dāng)溶解于所述流體來形成所述校準(zhǔn)樣品時(shí)，所述預(yù)定量的分析物經(jīng)歷放熱反應(yīng)。
29.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述流路被安排用以當(dāng)將所述流體加入所述裝置時(shí)降低懸滴形成的傾向。
30.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述裝置被安排用以在所述檢測室中接收精確容積并具有溢流室以容納大于所述檢測室的容量的流體的量。
31.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，所述預(yù)定量的分析物形成在所述檢測室的表面上并覆蓋有另一層，所述另一層防止在所述分析物和所述流體之間的相互作用，以及其中，通過在所述另一層中的孔，所述分析物的預(yù)定區(qū)域暴露于所述檢測室的內(nèi)部。
32.一種用于測量根據(jù)前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的臨床相關(guān)分析物的裝置，其中，所述裝置包括至少2個(gè)檢測器裝置，其中第一檢測器裝置被優(yōu)化用于測量所述臨床相關(guān)分析物，以及第二檢測器裝置被優(yōu)化用于測量非分析物依賴性信號，以致所述非分析物依賴性信號可以用來獲得關(guān)于通過所述檢測器裝置中的所述第一檢測器裝置測得的所述分析物水平的息。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的裝置，其中，所述第二檢測器裝置被安排用以檢測與所述臨床相關(guān)分析物的擴(kuò)散系數(shù)有關(guān)的量。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的裝置，其中，所述第一檢測器裝置包括氧化還原介質(zhì)而所述第二檢測器裝置并不包括所述氧化還原介質(zhì)，以及其中所述檢測器裝置被安排以致在所述氧化還原介質(zhì)能夠擴(kuò)散到所述第二檢測器裝置以前進(jìn)行所述非分析物依賴性信號的測量。
35.一種用于在便攜式裝置中測試流體中的臨床相關(guān)分析物的水平的方法，所述方法包括以下步驟:將所述流體的樣品引導(dǎo)到包含已知量的分析物的檢測室；在所述流體到達(dá)所述檢測室以后的第一預(yù)定時(shí)間測量在所述流體的未摻雜樣品中的分析物水平；在所述流體到達(dá)所述檢測室以后的第二預(yù)定時(shí)間，測量在所述流體的校準(zhǔn)樣品中的分析物水平，其中所述流體已與所述已知量的所述分析物混合，其中所述第二預(yù)定時(shí)間晚于所述第一預(yù)定時(shí)間；以及利用在所述校準(zhǔn)樣品中測得的分析物水平來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中測得的分析物水平。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中，在所述已知量的分析物中的所述分析物相同于所述臨床相關(guān)分析物。
37.根據(jù)權(quán)利要求35或權(quán)利要求36所述的方法，其中，對形成的所述校準(zhǔn)樣品的所述測量對于存在的所述預(yù) 定分析物的量基本上不敏感。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中，調(diào)節(jié)步驟使用擴(kuò)散速率或檢測所述預(yù)定量的分析物的混合的影響所需要的時(shí)間、或它們的組合，來調(diào)節(jié)在所述未摻雜樣品中測得的分析物水平。
39.根據(jù)權(quán)利要求35至38中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括按照所述經(jīng)調(diào)節(jié)的分析物水平來產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)的步驟，其中對在所述未摻雜樣品中的分析物水平的未經(jīng)處理的測量進(jìn)行所述調(diào)節(jié)步驟。
40.根據(jù)權(quán)利要求35至38中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括按照在所述未摻雜樣品中的分析物水平的測量來產(chǎn)生分析物水平讀數(shù)的步驟，其中對所述分析物水平讀數(shù)進(jìn)行所述調(diào)節(jié)步驟。
41.根據(jù)權(quán)利要求35至40中任一項(xiàng)所述的方法，其中，通過和預(yù)期關(guān)系的比較來進(jìn)行所述調(diào)節(jié)步驟。
42.根據(jù)權(quán)利要求35至41中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括在晚于所述第二預(yù)定時(shí)間的進(jìn)一步的預(yù)定時(shí)間測量在所述流體的一個(gè)或多個(gè)另外的校準(zhǔn)樣品中的分析物水平的步驟，其中所述調(diào)節(jié)步驟使用所有測得的分析物水平。
43.根據(jù)權(quán)利要求35至42中任一項(xiàng)所述的方法，其中，通過推斷在所述檢測室中的所述流體中的所述分析物的濃度的變化速率來進(jìn)行所述調(diào)節(jié)步驟。
44.根據(jù)權(quán)利要求35至43中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括釋放所述分析物用于與所述室中的所述流體混合的步驟。
45.根據(jù)權(quán)利要求35至44中任一項(xiàng)所述的方法，其中，被引導(dǎo)到所述檢測室的流體的樣品包含已知量的所述臨床相關(guān)分析物，并且進(jìn)一步包括基于所述測量來確定所述便攜式裝置的條件的步驟。
46.根據(jù)權(quán)利要求35至45中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括存儲來自進(jìn)行的所述測量的非分析物特定信息的步驟。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，進(jìn)一步包括以下步驟:存儲所述非分析物特定信息的記錄；在隨后的測量以后更新所述記錄；以及在隨后測量中確定與所述記錄的偏差。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，進(jìn)一步包括以下步驟:如 果所述偏差大于預(yù)定量，則提醒用戶。
49.根據(jù)權(quán)利要求35至48中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括以下步驟:記錄所述測得的分析物水平達(dá)預(yù)定的時(shí)間段；分析在所述預(yù)定的時(shí)間段內(nèi)所述測得的分析物水平的形狀；基于所述分析，從多個(gè)這樣的算法中選擇校正算法，以用于所述調(diào)節(jié)步驟。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中，分析所述測得的分析物水平的形狀的步驟是分析所述測得的分析物水平的以下一種或多種特征:測得參數(shù)的絕對值、峰高、到峰高的時(shí)間、和對于不同誤差源的瞬變的最大梯度。
全文摘要
提供了用于測量在流體(如血液)中的臨床相關(guān)分析物(如葡萄糖)的水平的方法和裝置。上述裝置包括用于引導(dǎo)所述流體通過裝置的流路；安排在所述流路上的檢測室；和被安排用以檢測在所述室中的流體中的分析物水平的檢測器裝置，其中所述檢測室包含預(yù)定量的分析物以致分析物與在檢測室中的流體混合，以在檢測器裝置處并在流體到達(dá)所述檢測室以后的時(shí)間形成流體的校準(zhǔn)樣品，以及所述檢測器裝置被安排用以在形成所述校準(zhǔn)樣品以前的第一時(shí)間檢測流體的未摻雜樣品的第一分析物水平以及在形成所述校準(zhǔn)樣品以后的第二時(shí)間檢測所述校準(zhǔn)樣品的第二分析物水平。
文檔編號G01N33/487GK103080744SQ201180033551
公開日2013年5月1日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月7日
發(fā)明者邁克爾·諾布爾, 克雷格·納爾遜, 馬克·漢弗萊斯, 卡里斯·勞埃德, 戴維·埃丁頓, 約翰·里佩斯 申請人:艾克賽格賽斯有限公司