專利名稱：一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法及質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法，具體是一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法及質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
黃柏為蕓香科植物黃檗、黃皮樹的干燥樹皮，昧苦性寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱之功能，臨床上廣泛應(yīng)用于濕熱痢疾、泄瀉、黃疸、夢遺、淋濁、帶下、骨蒸勞熱、皮膚濕疹等病證的治療?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃柏具有多方面藥理作用，主要包括抗菌、抗真菌、鎮(zhèn)咳、降壓、抗滴蟲、抗肝炎、抗?jié)円约懊庖咭种谱饔玫?。黃柏作為一味具有很好清熱瀉火作用的藥材，黃柏是用于治療由腎臟疾病引起血尿的中成藥血尿安的主要成分。黃柏含有多種生物堿，主要有效成分為鹽酸小檗堿，提取總生物堿的得率直接影響到黃柏的藥效，本發(fā)明就黃柏總生物堿的水及醇提取工藝進(jìn)行了研究比較，以期找出一種更合理、更可行的生產(chǎn)工藝。黃柏是中成藥血尿 安的主要成份，由于品種、產(chǎn)地和采收季節(jié)的不同，藥品中的有效成分含量也就不同，導(dǎo)致直接采用原料藥生產(chǎn)的血尿安藥物產(chǎn)品中的有效成分不穩(wěn)定，有效成分不可控。由于黃柏性味苦寒，有的體弱患者服用現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的血尿安后出現(xiàn)腹瀉，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)脫水。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于改善現(xiàn)有的中成藥血尿安藥性寒的特點，也為改善藥物中黃柏的有效成分提取不完全，有效成分不穩(wěn)定，有效成分不可控的問題，提供一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法及質(zhì)量檢測方法的技術(shù)方案。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法，具體步驟如下
(1)按重量份備中藥原料藥
腎茶 360-440，小薊 540-660，白茅根 720-880，黃柏 108-132;
(2)制備黃柏粉
黃柏粉碎至80—100目，用濃度20%的乙醇浸沒，加溫至55-65°C，保溫40-48小時，用濃度70-85%的乙醇8-10倍量(w/v)提取3次，每次I小時，提取溫度80—85°C，過濾合并提取液，濃縮為黃柏浸膏，干燥，粉碎至120—140目為黃柏粉；
(3)制備稠膏
將腎茶，小薊，白茅根3味中藥粉碎至80—100目，加水煎煮二次，第一次按藥材量水=1 :5(w/v)，煮2小時；第二次按藥材量水=1 3(w/v)，煮2小時，合并濾液，過濾，濾液60°C濃縮至相對密度為1. 31 1. 35的稠膏；
(4)制劑
將步驟(3)制備的稠膏與步驟(2)制備的黃柏粉混合均勻，為制劑原料，將制劑原料按常規(guī)方法加入輔料制為顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。如步驟(4)所述的制備顆粒劑的賦形劑為糊精，糊精為制劑原料重量的8-10%，校味劑為甜菊素15-25g?！N治療腎炎引起血尿的中藥的質(zhì)量檢測方法，具體步驟如下
(1)取本發(fā)明的制劑原料6g，加氨試劑3ml，二氯甲烷15 ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇I ml溶解，作為供試品溶液；另取合格的黃柏為對照藥材O.1g,加濃氨試液1ml，二氯甲烷5 ml,同法制成對照藥材溶液；按處方量即每次服用的生藥量為腎茶1. 6g,小薊2. 4g,白茅根3. 2g,黃柏O. 48g制備不含黃柏藥材的陰性對照樣品，同供試品溶液制備方法進(jìn)行配制，作為陰性對照溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯乙酸乙酯甲醇異丙醇濃氨試液=6:3:1.5:1.5:0. 5為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
(2)取本發(fā)明的制劑原料3g,置具塞錐形瓶中，加乙酸乙酯20ml,超聲處理IOmin,濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取白茅根對照藥材O. 5g，力口乙酸乙酯10ml，超聲處理lOmin，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯O. 5ml使溶解，作為對照品溶液；按處方量即每次服用的生藥量為腎茶1. 6g,小薊2. 4g，白茅根3. 2g，黃柏O. 48g制備不含白茅根藥材的陰性對照樣品，同供試品溶液制備方法進(jìn)行配制，作為陰性對照溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各8-10μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷甲醇=9:1為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (3)檢查
粒度彡15% ;水分彡6% ;溶化性取本發(fā)明的制劑原料為供試品4克，加熱水200ml，攪拌5min，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀；裝量差異±7% ；
(4)含量測定
用高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相0. O. 5 mo I/LKH2PO4 (O. 2%三乙胺，O. 1%庚烷磺酸鈉，用用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)/乙晴=(60:40);柱溫38°C ;檢測波長為348 nm。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于3000 ;分離度大于1. 5 ；
(5)對照品溶液的制備
取鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加熱水溶解，放冷至室溫，加水制成每Iml含IOOug的溶液；
(6)供試品溶液的制備
取本發(fā)明的制劑原料，混勻，取O. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸甲醇=0. 1:100溶液25 ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷用鹽酸溶液甲醇=0. 1:100溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，O. 45um濾過,取續(xù)濾液,作為供試品溶液；
(7)測定法
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定；
本發(fā)明的制劑原料每袋4克中含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH17NO4 · HCl計，不得少于9mg ；(8)穩(wěn)定性
將本發(fā)明的制劑原料藥在溫度為40°C ±2°C，濕度為75%±5%的超常條件下放置6個月，外觀及內(nèi)質(zhì)量亦無變化在溫度25±2°C，相對濕度60±10%實際的貯存條件下放置12個月，外觀及內(nèi)在質(zhì)量亦無變化。所述的步驟(2)中照薄層色譜法試驗，是按照2010版藥典附錄VI B試驗；步驟(8)所述穩(wěn)定性是按照中國藥典2010年版二部附錄XIX C“藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則”、國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的“藥品注冊管理辦法”進(jìn)行測定。由于黃柏是血尿安的主要成分，對于血尿安的藥效有著重大的影響，本發(fā)明重點改進(jìn)了黃柏的制備方法，主要是對黃柏的制備加強(qiáng)了改性步驟，具體是將黃柏醇提，在醇提黃柏前增加了用低濃度乙醇浸泡，中溫保溫40-48小時，該步驟可改善黃柏性寒的性質(zhì)，還可使黃柏中的鹽酸小檗堿類有效成分溶出量增大，使得提取率提高，產(chǎn)品有效成分保存完全。黃柏的主要有效成分中有醇溶性物質(zhì)，也還含有水溶性成分，采用單一的水提法，將使多醇溶性成分流失，而這些醇溶性物質(zhì)對提高免疫能力有非常好的效果。本發(fā)明在醇提前采用低濃度乙醇浸泡，使黃柏中的水溶性物質(zhì)溶出，使黃柏中的有效物質(zhì)提取更完全，可更加完全保留黃柏的有效成分。本發(fā)明對原料藥用低濃度乙醇浸泡，中溫保溫，使原料中的有效成分活化，這也是提高提取率的重要措施。本發(fā)明在血尿安顆粒劑中選擇了不參與胰島素代謝的甜菊素作為血尿安顆粒的甜味劑，使糖尿病患者也可放心使用。為保證血尿安藥物產(chǎn)品中的有效成分穩(wěn)定可控，本發(fā)明提出了科學(xué)的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明的制備工藝設(shè)計合理，工藝先進(jìn)，可有效改善現(xiàn)有血尿安藥物性寒的特點，提高黃柏參有效果成分溶出量，使得提取率提高，產(chǎn)品有效成分保存·完全。也有效改善了藥物中黃柏的有效成分不穩(wěn)定，有效成分不可控的問題。本發(fā)明的質(zhì)量檢測方法可保證血尿安藥物質(zhì)量穩(wěn)定可控。表I兩種方法提取黃柏的提取物及得率 得率
權(quán)利要求
1.一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法，其特征在于，具體步驟如下 (1)按重量份備中藥原料藥 腎茶 360-440，小薊 540-660，白茅根 720-880，黃柏 108-132; (2)制備黃柏粉 黃柏粉碎至80—100目，用濃度20%的乙醇浸沒，加溫至55-65°C，保溫40-48小時，用濃度70-85%的乙醇8-10倍量(w/v)提取3次，每次I小時，提取溫度80—85°C，過濾合并提取液，濃縮為黃柏浸膏，干燥，粉碎至120—140目為黃柏粉； (3)制備稠膏 將腎茶，小薊，白茅根3味中藥粉碎至80—100目，加水煎煮二次，第一次按藥材量水=1 :5(w/v)，煮2小時；第二次按藥材量水=1 3(w/v)，煮2小時，合并濾液，過濾，濾液60°C濃縮至相對密度為1. 31 1. 35的稠膏； (4)制劑 將步驟(3)制備的稠膏與步驟(2)制備的黃柏粉混合均勻，為制劑原料，將制劑原料按常規(guī)方法加入輔料制為顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法，其特征在于，如步驟(4)所述的制備顆粒劑的賦形劑為糊精，糊精為制劑原料重量的8-10%，校味劑為甜菊素15-25g。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療腎炎引起血尿的中藥的質(zhì)量檢測方法，其特征在于，具體步驟如下 (1)取本發(fā)明的制劑原料6g，加氨試劑3ml，二氯甲烷15 ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇I ml溶解，作為供試品溶液；另取合格的黃柏為對照藥材O.1g,加濃氨試液1ml，二氯甲烷5 ml,同法制成對照藥材溶液；按處方量即每次服用的生藥量為腎茶1. 6g,小薊2. 4g,白茅根3. 2g,黃柏O. 48g制備不含黃柏藥材的陰性對照樣品，同供試品溶液制備方法進(jìn)行配制，作為陰性對照溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯乙酸乙酯甲醇異丙醇濃氨試液=6:3:1.5:1.5:0.5為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (2)取本發(fā)明的制劑原料3g,置具塞錐形瓶中，加乙酸乙酯20ml,超聲處理IOmin,濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取白茅根對照藥材O. 5g，力口乙酸乙酯10ml，超聲處理lOmin，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯O. 5ml使溶解，作為對照品溶液；按處方量即每次服用的生藥量為腎茶1. 6g,小薊2. 4g，白茅根3. 2g，黃柏O. 48g制備不含白茅根藥材的陰性對照樣品，同供試品溶液制備方法進(jìn)行配制，作為陰性對照溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各8-10μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷甲醇=9:1為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； (3)檢查 粒度≤15% ;水分≤6% ;溶化性取本發(fā)明的制劑原料為供試品4克，加熱水200ml，攪拌5min，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀；裝量差異±7% ；(4)含量測定 用高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相0. O. 5 mo I/LKH2PO4 (O. 2%三乙胺，O. 1%庚烷磺酸鈉，用用磷酸調(diào)節(jié)pH值至.3.O) /乙晴=(60:40);柱溫38°C ;檢測波長為348 nm ;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于3000 ;分離度大于1. 5 ； (5)對照品溶液的制備 取鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加熱水溶解，放冷至室溫，加水制成每Iml含1OOug的溶液； (6)供試品溶液的制備取本發(fā)明的制劑原料，混勻，取O. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸甲醇=0. 1:100溶液25 ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷用鹽酸溶液甲醇=0. 1:100溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，O. 45um濾過,取續(xù)濾液,作為供試品溶液； (7)測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定； 本發(fā)明的制劑原料每袋4克中含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH17NO4 · HCl計，不得少于9mg ； (8)穩(wěn)定性 將本發(fā)明的制劑原料藥在溫度為40°C ±2°C，濕度為75%±5%的超常條件下放置6個月，外觀及內(nèi)質(zhì)量亦無變化在溫度25±2°C，相對濕度60±10%實際的貯存條件下放置12個月，外觀及內(nèi)在質(zhì)量亦無變化。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療腎功能衰竭的中藥的質(zhì)量檢測方法，其特征在于，所述的步驟(2)中照薄層色譜法試驗，是按照2010版藥典附錄VI B試驗；步驟(8)所述穩(wěn)定性是按照中國藥典2010年版二部附錄XIX C“藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則”、國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的“藥品注冊管理辦法”進(jìn)行測定。
全文摘要
一種治療腎炎引起血尿的中藥的制備方法中藥原料藥腎茶、小薊、白茅根、黃柏；制備黃柏粉，將稠膏與黃柏粉混合均勻，為制劑原料，將制劑原料按常規(guī)方法加入輔料制為顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。一種治療腎炎引起血尿的中藥的質(zhì)量檢測方法照薄層色譜法試驗，理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于3000；分離度大于1.5；測定每袋4克中含黃柏以鹽酸小檗堿C20H17NO4·HCl計，不得少于9mg。本發(fā)明的制備工藝設(shè)計合理，工藝先進(jìn)，可有效改善現(xiàn)有血尿安藥物性寒的特點，提高黃柏有效果成分溶出量，使得提取率提高，產(chǎn)品有效成分保存完全。也有效改善了藥物中黃柏的有效成分不穩(wěn)定和不可控的問題。本發(fā)明的質(zhì)量檢測方法可保證血尿安藥物質(zhì)量穩(wěn)定可控。
文檔編號G01N30/88GK103055191SQ20131005644
公開日2013年4月24日 申請日期2013年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月22日
發(fā)明者羅實, 李家偉 申請人:云南理想藥業(yè)有限公司