葡萄糖傳感器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種對樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的方法，該樣品可以還包括干擾物，諸如甘露糖醇。使用對樣品中的干擾物的量的靈敏度不同的測量方法來獲得至少兩個(gè)測量結(jié)果，從而能夠進(jìn)行比較這些結(jié)果以確定樣品中是否存在任何干擾物。還提供了進(jìn)行本文描述的方法的葡萄糖傳感器。
【專利說明】葡萄糖傳感器

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本文件涉及檢測樣品中葡萄糖的葡萄糖傳感器，該樣品可含有干擾物質(zhì)，例如甘 露糖醇。還提供了對這種樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 已知硼酸與1，2-二醇和1，3-二醇形成可逆加成物。這種現(xiàn)象已通過將硼酸受體 附接至發(fā)色團(tuán)或熒光團(tuán)來用于設(shè)計(jì)連續(xù)測量葡萄糖的傳感器的嘗試中。二硼酸熒光團(tuán)化學(xué) 成分也已被設(shè)計(jì)，該化學(xué)成分與1，2-二醇產(chǎn)生1:1的加合物。而且，如果二硼酸經(jīng)由短的 連接基團(tuán)連接至熒光團(tuán)，那么該化學(xué)成分通過光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移（"PET"）機(jī)制起作用。
[0003] 在傳感器的發(fā)展中已經(jīng)出現(xiàn)了利用這些化學(xué)成分來測量生理葡萄糖的巨大驅(qū)動(dòng) 力。重點(diǎn)是提高計(jì)算葡萄糖濃度的準(zhǔn)確性和可靠性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 血液中有時(shí)可能存在顯著量的干擾物質(zhì)。例如，臨床環(huán)境（clinical setting)中 可能存在甘露糖醇。干擾物質(zhì)，包括甘露糖醇，能夠與葡萄糖競爭結(jié)合到葡萄糖傳感器中的 硼酸受體。
[0005] 干擾物質(zhì)，諸如甘露糖醇，可以在葡萄糖傳感方法期間導(dǎo)致錯(cuò)誤。一些潛在的干擾 物，諸如糖類（例如甘露糖醇），具有與葡萄糖相似的分子量和化學(xué)結(jié)構(gòu)。因此，盡管保護(hù)性 阻擋層可被用于阻擋一些潛在干擾物，但是某些潛在干擾物，包括甘露糖醇，可以透過葡萄 糖可滲透的阻擋層。在監(jiān)測患者的血糖水平期間（例如，由于血液中干擾物諸如甘露糖醇 的存在）出現(xiàn)顯著錯(cuò)誤的情況下，可能出現(xiàn)醫(yī)療的潛在危險(xiǎn)的錯(cuò)誤診斷和/或模式。
[0006] 本文提供的葡萄糖傳感器和方法解決了葡萄糖傳感器指示化學(xué)期間出現(xiàn)的誤差 的問題，特別是當(dāng)這些誤差的出現(xiàn)是由樣品中干擾物的存在引起時(shí)。
[0007] 本文提供的方法可以包括使用第一測量方法和第二測量方法來獲得葡萄糖的量 的兩個(gè)測量結(jié)果，這些方法在對樣品中干擾物的量的靈敏度的方面不同。兩個(gè)測量結(jié)果之 間的比較可被用于確定樣品中是否存在任何干擾物，如果存在任何干擾物，將要采用合適 步驟例如準(zhǔn)確估算待獲得的樣品中的葡萄糖濃度來解決這個(gè)問題。
[0008] 因此，一種對樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的方法，該樣品可以還包括干擾物，該方 法可以包括：
[0009] 將葡萄糖傳感器插入到樣品中，葡萄糖傳感器包括：
[0010] 傳感區(qū)域，傳感區(qū)域至少包括第一指示劑體系，第一指示劑體系包括
[0011] 結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與第一受體締合的第一熒光團(tuán)；以及
[0012] 光波導(dǎo)，光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上；
[0013] 將入射光提供到傳感器的傳感區(qū)域，并且通過第一測量方法來獲得葡萄糖的量的 第一測量結(jié)果，第一測量方法包括檢測所述第一熒光團(tuán)的發(fā)光；
[0014] 通過第二測量方法來獲得葡萄糖的量的第二測量結(jié)果，其中，第二測量方法在對 樣品中所述干擾物的量的靈敏度的方面上不同于第一測量方法；以及
[0015] 比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果，并由此確定樣品中是否存在任何所 述干擾物；
[0016] 其中，所述干擾物是能夠干擾葡萄糖與所述第一受體結(jié)合的物質(zhì)。
[0017] 在一些情況下，本文提供的方法包括：
[0018] 將葡萄糖傳感器插入到樣品中，葡萄糖傳感器包括：
[0019] 傳感區(qū)域，傳感區(qū)域包括：
[0020] 第一指示劑體系，第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與第一受體締 合的第一熒光團(tuán)，其中，所述第一受體與葡萄糖具有締合常數(shù)Kei，并且與所述干擾物具有締 合常數(shù)Km，以及
[0021] 第二指示劑體系，第二指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第二受體和與第二受體締 合的第二熒光團(tuán)，其中，所述第二受體與葡萄糖具有締合常數(shù)K e2，并且與所述干擾物具有締 合常數(shù)Km2，并且其中，Ke2/K M2不同于K ei/KM1;以及
[0022] 光波導(dǎo)，光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上；
[0023] 將入射光提供到傳感器的傳感區(qū)域；
[0024] 通過第一測量方法來獲得葡萄糖的量的第一測量結(jié)果，第一測量方法包括檢測所 述第一熒光團(tuán)的發(fā)光；
[0025] 通過第二測量方法來獲得葡萄糖的量的第二測量結(jié)果，第二測量方法包括檢測所 述第二熒光團(tuán)的發(fā)光；
[0026] 比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果，由此確定樣品中是否存在任何所述 干擾物，并且校正樣品中任何所述干擾物的存在。
[0027] 這種優(yōu)選的方法是特別有利的，因?yàn)閱蝹€(gè)實(shí)驗(yàn)方案可以同時(shí)使用以獲得第一測量 結(jié)果和第二測量結(jié)果，即，涉及將入射光提供到傳感器的傳感區(qū)域（在單個(gè)步驟中）并檢測 (在單個(gè)發(fā)光光譜/單次發(fā)射測量中）第一熒光團(tuán)和第二熒光團(tuán)的發(fā)光的發(fā)射熒光技術(shù)。 如本文進(jìn)一步描述的，兩個(gè)熒光團(tuán)的熒光之間的比較可以允許校正（消除）該體系的熒光 的任何干擾物貢獻(xiàn)。
[0028] 因此，在這種優(yōu)選的方法中，不需要例如通過采取血樣并且使其經(jīng)受實(shí)驗(yàn)室分析 (例如，通過電化學(xué)方法）對樣品的干擾物含量進(jìn)行單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。因此，該文件的優(yōu)選 方法是特別方便、快速且易于操作（例如，在沒有經(jīng)過特殊訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員的存在下）。
[0029] 本文件還提供了相關(guān)的葡萄糖傳感器，特別是對樣品的葡萄糖的量進(jìn)行定量的葡 萄糖傳感器，該樣品還可以包括干擾物，該傳感器包括：
[0030] 傳感區(qū)域，該傳感區(qū)域包括：
[0031] 第一指示劑體系，該第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與第一受體 締合的第一熒光團(tuán)，其中，所述第一受體與葡萄糖具有締合常數(shù)K ei，并且與所述干擾物具有 締合常數(shù)Km，以及
[0032] 第二指示劑體系，第二指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第二受體和與第二受體締 合的第二熒光團(tuán)，其中，所述第二受體與葡萄糖具有締合常數(shù)K e2，并且與所述干擾物具有締 合常數(shù)Km2，并且其中，Ke2/K M2不同于K ei/KM1;以及
[0033] 光波導(dǎo)，光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上。
[0034] 這種葡萄糖傳感器可以用于執(zhí)行本文件的優(yōu)選方法。
[0035] 進(jìn)一步優(yōu)選的特征和實(shí)施方式被描述在所附的說明書和所附的權(quán)利要求中。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0036] 圖1和圖Ia描述了并入光纖的傳感器和這種傳感器的顯示器。
[0037] 圖2、圖3和圖3a描述了傳感器的傳感區(qū)域的各種實(shí)施方式。
[0038] 圖4描述了示意性示出本文提供的方法的流程圖。
[0039] 圖5描述了示意性示出本文提供的方法的一個(gè)實(shí)施方式的流程圖。
[0040] 圖6描述了示意性示出本文提供的方法的另一個(gè)實(shí)施方式的流程圖。
[0041] 圖7描述了實(shí)施例2的結(jié)果，如下：A)在350nm和405nm的激發(fā)波長下且在214mM 的[D-葡萄糖]Sg下，PBS中水凝膠4對D-葡萄糖的結(jié)合研宄中記錄的熒光發(fā)光光譜（請 注意，下部線至上部線按照低濃度到高濃度的順序）；B)在350nm和405nm的激發(fā)波長下且 在184mM的[甘露糖醇]_下，PBS中水凝膠4對D-甘露糖醇的結(jié)合研宄中記錄的熒光發(fā) 光光譜（請注意，下部線至上部線按照低濃度到高濃度的順序）；C) λ ex = 350nm、λ em = 380nm和λ ex = 405nm、λ em = 487nm，水凝膠4對D-葡萄糖的相對焚光強(qiáng)度與碳水化合 物濃度曲線；以及 D) λ ex = 350nm、λ em = 380nm 和 λ ex = 405nm、λ em = 487nm，水凝膠 4對D-甘露糖醇的相對熒光強(qiáng)度與碳水化合物濃度曲線。

【具體實(shí)施方式】
[0042] 本文描述的方法可以包括葡萄糖傳感器的使用，包括：
[0043] 傳感區(qū)域，傳感區(qū)域至少包括第一指示劑體系，第一指示劑體系包括
[0044] 結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與第一受體締合的第一熒光團(tuán)；以及
[0045] 光波導(dǎo)，光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上。
[0046] 雖然本文描述的方法可以使用光纖葡萄糖傳感器（即，光波導(dǎo)是光纖的葡萄糖傳 感器），但是也可以用具有不同類型的光波導(dǎo)的傳感器來進(jìn)行目前描述的方法。
[0047] 本文描述的葡萄糖傳感方法可以在水溶液中進(jìn)行。在一些情況下，本文描述的葡 萄糖傳感方法可以在體液諸如間質(zhì)組織或血液中進(jìn)行。例如，本文描述的葡萄糖傳感器可 以被用作侵入性傳感器并且插入到血管中。本文提供的葡萄糖傳感方法可以使用體外使用 的非侵入性傳感器、可植入性傳感器，和/或皮下傳感器。
[0048] 圖1和圖Ia中描述了并入光纖的傳感器的實(shí)例。傳感器1包括光纖2,光纖2在 其遠(yuǎn)端包括傳感區(qū)域3。在一些情況下，傳感器1可以是侵入性傳感器。傳感器1包括纖維 2。纖維2可以適于插入到患者體內(nèi)，例如通過套管插入到血管內(nèi)。傳感區(qū)域3 (更詳細(xì)地 描述在圖2、圖3和圖3a中）含有單元或室7,在單元或室7中含有或均含有指示劑體系。 光纖通過電纜4延伸到連接器5,連接器5適于與合適的顯示器8配合。顯示器可以包括另 外的光纜4a，在5a或者在其它分叉處光纜4a與連接器配合以連接到：（a)用于光傳感器的 合適入射光源9,和（b)用于返回信號的檢測器10。
[0049] 在一些實(shí)施方式中，上述傳感器是一次性傳感器（disposable sensor)。一次性傳 感器可以適于連接到非一次性顯示器，非一次性顯示器包括光源9和檢測器10。
[0050] 如圖2所描述的，傳感區(qū)域3將以室的形式的單元7并入在纖維內(nèi)。該單元可以 采取任何形式，只要一個(gè)或多個(gè)指示劑體系被包含在由波導(dǎo)（例如，纖維）所引導(dǎo)的入射光 的路徑中。因此，上述單元可以被附接到纖維或波導(dǎo)的遠(yuǎn)端，或者可以為具有任何所需形狀 的處于纖維內(nèi)的室的形式。
[0051] 可選地，如本文進(jìn)一步描述的，反應(yīng)性氧物質(zhì)（"ROS"）猝滅劑可以存在于傳感 器中，例如在傳感區(qū)域內(nèi)或者可選的阻擋層（如文中進(jìn)一步描述的）內(nèi)。反應(yīng)性氧物質(zhì)的 實(shí)例是過氧化氫（H 2O2)。合適的ROS-猝滅劑被描述在美國專利申請61/524525和PCT/ GB2012/051921中，其內(nèi)容通過引用而被并入本文。用于將ROS-猝滅劑并入葡萄糖傳感器 的合適的裝置也被描述在美國專利申請61/524525和PCT/GB2012/051921中，并且再次通 過引用而被并入本文。
[0052] 葡萄糖傳感器的傳感區(qū)域3具有使得葡萄糖進(jìn)入單元中的一個(gè)或多個(gè)開口 6a、開 口 6b。葡萄糖可滲透的阻擋層"BL"可以被可選地設(shè)置為橫跨這些開口，以便葡萄糖通過阻 擋層進(jìn)入該單元。本文提供的葡萄糖傳感器中使用的葡萄糖可滲透的阻擋層可以能夠至少 部分地限制高分子量材料諸如蛋白質(zhì)通過。
[0053] 在圖2、圖3和圖3a中，可選的阻擋層BL被設(shè)置在整個(gè)傳感區(qū)域3上?；蛘?，然 而，可選的阻擋層BL可以僅被設(shè)置在傳感區(qū)域的一部分上，例如僅橫跨開口 6a和開口 6b 上。
[0054] 簡要地說，圖2示出了可選的阻擋層BL被直接涂覆到傳感區(qū)域3上的實(shí)施方式， 在此處，可選的阻擋層BL經(jīng)由接合點(diǎn)（例如，熱成型的附接點(diǎn)）Ja和Jb被直接涂覆到光纖 的尖端上。在圖3中，傳感區(qū)域3被設(shè)置在單獨(dú)的支承件11內(nèi)，并且阻擋層BL(再次經(jīng)由 接合點(diǎn)Ja和Jb)被設(shè)置在支承件11上。在圖3a中，阻擋層本身形成支承結(jié)構(gòu)"BL/11"。 對當(dāng)并入阻擋層時(shí)的合適傳感器構(gòu)造和對這種阻擋層的合適材料的進(jìn)一步細(xì)節(jié)被描述在 美國專利申請61/524525、PCT/GB2012/051921和TO2011/101626中，其內(nèi)容通過引用而被 并入本文。
[0055] 具有附圖中示出的設(shè)計(jì)特征之外或與其不同的設(shè)計(jì)特征的葡萄糖傳感器當(dāng)然 是可能的，前提條件是這些葡萄糖傳感器包括所需的：（i)傳感區(qū)域，傳感區(qū)域至少包括 第一指示劑體系，第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與第一受體締合的 第一熒光團(tuán)；以及（ii)光波導(dǎo)，光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到傳感區(qū)域。例如，可以使用諸如 W02008/141241、W02008/098087和W02011/113020中描述并示出的葡萄糖傳感器。
[0056] "指示劑體系"是指結(jié)合到葡萄糖的受體和與其締合的熒光團(tuán)的組合，以使得當(dāng)葡 萄糖結(jié)合到受體時(shí)熒光團(tuán)的發(fā)光模式（例如，波長、強(qiáng)度、壽命）改變（從而使得熒光團(tuán)的 發(fā)光行為充當(dāng)葡萄糖的存在的"指示劑"）。
[0057] 第一受體和第一熒光團(tuán)可以直接彼此結(jié)合，作為第一受體-第一熒光團(tuán)構(gòu)造。合 適的第一熒光團(tuán)的實(shí)例包括蒽、芘及它們衍生物。合適的第一受體的實(shí)例是硼酸受體，諸如 具有至少一個(gè)（例如一個(gè)或兩個(gè)）或者至少兩個(gè)（例如兩個(gè)或三個(gè)）硼酸基團(tuán)的化合物。
[0058] 合適的受體還包括含砷受體、含碲受體和含鍺受體，例如包括式H3As03、H 2AsO3' H6Te〇6、H5Te(V、Ge (OH)6或GeO(OH) ^或者它們的衍生物中的一種或多種基團(tuán)的受體。這種 受體的實(shí)例包括US2005/0158245中公開的受體，其內(nèi)容通過整體引用而被并入本文。又 一個(gè)合適的受體包括合成的凝集素，合成的凝集素能夠例如經(jīng)由非共價(jià)相互作用（諸如氫 鍵、CH-π相互作用和/或疏水相互作用）而結(jié)合到葡萄糖。這種合成的凝集素的實(shí)例被 描述在《自然化學(xué)》2012年4(9)期718-23頁（Nat Chem. 2012 4(9)718-23)中，其內(nèi)容通 過整體引用而被并入本文。
[0059] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，第一受體是通式（I)的基團(tuán)
[0060]

【權(quán)利要求】
1. 一種對樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的葡萄糖傳感器，所述樣品可以還包括干擾物， 所述傳感器包括： 傳感區(qū)域，所述傳感區(qū)域包括： 第一指示劑體系，所述第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與所述第一受 體締合的第一熒光團(tuán)，其中，所述第一受體與葡萄糖具有締合常數(shù)，并且與所述干擾物具 有締合常數(shù)KM1，以及 第二指示劑體系，所述第二指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第二受體和與所述第二受 體締合的第二熒光團(tuán)，其中，所述第二受體與葡萄糖具有締合常數(shù)Ku，并且與所述干擾物具 有締合常數(shù)KM2，并且其中，Ke2/KM2不同于Kei/K M1;以及 光波導(dǎo)，所述光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡萄糖傳感器，其中，所述第一熒光團(tuán)和所述第二熒光團(tuán)具 有相差至少5nm的峰值發(fā)射波長。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的葡萄糖傳感器，其中，[KJKJ/D^/KJ大于2或小于 0. 5〇
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的葡萄糖傳感器，其中，所述第一受體和所述第 二受體是硼酸受體。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的葡萄糖傳感器，其中，所述第一受體含有兩個(gè)硼酸基團(tuán)，并且 所述第二受體含有一個(gè)硼酸基團(tuán)。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的葡萄糖傳感器，其中，所述干擾物選自：(a)包 括順式二醇基團(tuán)的干擾物；(b)胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的葡萄糖傳感器，其中，所述包括順式二醇基團(tuán)的干擾物選自 糖醇和糖類。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的葡萄糖傳感器，其中，所述干擾物選自由甘露 糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、肌醇、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、谷氨酰胺和兒茶酚胺組成的組。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的葡萄糖傳感器，其中，所述干擾物是甘露糖醇。
10. -種對樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的方法，所述樣品可以還包括干擾物，所述方法 包括： 將葡萄糖傳感器插入到所述樣品中，所述葡萄糖傳感器包括： 傳感區(qū)域，所述傳感區(qū)域至少包括第一指示劑體系，所述第一指示劑體系包括結(jié)合到 葡萄糖的第一受體和與所述第一受體締合的第一熒光團(tuán)；以及 光波導(dǎo)，所述光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上； 將入射光提供到所述傳感器的所述傳感區(qū)域上，并且通過第一測量方法來獲得葡萄糖 的量的第一測量結(jié)果，所述第一測量方法包括檢測所述第一熒光團(tuán)的發(fā)光； 通過第二測量方法來獲得葡萄糖的量的第二測量結(jié)果，其中，所述第二測量方法在對 所述樣品中所述干擾物的量的靈敏度的方面上不同于所述第一測量方法；以及 比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果，并由此確定所述樣品中是否存在任何所 述干擾物； 其中，所述干擾物是能夠干擾葡萄糖與所述第一受體結(jié)合的物質(zhì)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，包括： 將葡萄糖傳感器插入到所述樣品中，所述葡萄糖傳感器包括： 傳感區(qū)域，所述傳感區(qū)域包括： 第一指示劑體系，所述第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第一受體和與所述第一受 體締合的第一熒光團(tuán)，其中，所述第一受體與葡萄糖具有締合常數(shù)，并且與所述干擾物具 有締合常數(shù)KM1，以及 第二指示劑體系，所述第二指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的第二受體和與所述第二受 體締合的第二熒光團(tuán)，其中，所述第二受體與葡萄糖具有締合常數(shù)Ku，并且與所述干擾物具 有締合常數(shù)KM2，并且其中，Ke2/KM2不同于Kei/K M1;以及 光波導(dǎo)，所述光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上； 將入射光提供到所述傳感器的所述傳感區(qū)域； 通過第一測量方法來獲得葡萄糖的量的第一測量結(jié)果，所述第一測量方法包括檢測所 述第一熒光團(tuán)的發(fā)光； 通過第二測量方法來獲得葡萄糖的量的第二測量結(jié)果，所述第二測量方法包括檢測所 述第二熒光團(tuán)的發(fā)光； 比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果，由此確定所述樣品中是否存在任何所述 干擾物，并且校正所述樣品中任何所述干擾物的存在。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果在單 個(gè)發(fā)射檢測步驟中獲得。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，所述第一熒光團(tuán)和所述第二熒光團(tuán)具有 相差至少5nm的峰值發(fā)射波長。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11至13中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，[Ke2/KM2]/[Kei/K M1]大于2或 小于0. 5。
15. 根據(jù)權(quán)利要求11至14中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一受體和所述第二受 體是硼酸受體。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述第一受體含有兩個(gè)硼酸基團(tuán)，并且所述第 二受體含有一個(gè)硼酸基團(tuán)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求10至16中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，可以還包括干擾物的所述樣 品是體內(nèi)樣品。
18. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，可以還包括干擾物的所述樣品是體內(nèi)樣品，并 且其中，所述方法包括： (i) 在時(shí)間點(diǎn)獲得所述第一測量結(jié)果； (ii) 在所述時(shí)間點(diǎn)通過所述第二測量方法來獲得所述第二測量結(jié)果，其中，所述 第二測量方法包括電化學(xué)測量所述樣品中葡萄糖的量或所述干擾物的量；以及 (iii) 比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié)果，由此確定所述第一測量結(jié)果是否 含有來自所述樣品中所述干擾物的貢獻(xiàn)。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述方法對人類主體或動(dòng)物主體進(jìn)行，并且所 述樣品是所述主體的體內(nèi)體液，并且其中，步驟（i)包括在時(shí)間％^對所述體液進(jìn)行體內(nèi)測 量，并且其中，步驟（ii)包括在時(shí)間^^從所述主體提取出所述體液的一部分并且對所述 體液的一部分進(jìn)行體外電化學(xué)測量。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中，所述方法包括進(jìn)行步驟（i)至（iii)的 順序一次或多次，每次在不同的時(shí)間點(diǎn)，直到在比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測量結(jié) 果的步驟（iii)中確定了所述第一測量結(jié)果基本上不含有來自所述干擾物的貢獻(xiàn)或者含 有減少的來自所述干擾物的貢獻(xiàn)。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中，在比較所述第一測量結(jié)果和所述第二測 量結(jié)果的所述步驟（iii)中，獲得在^_時(shí)所述樣品中所述干擾物的量的估算結(jié)果，并且其 中，所述方法還包括： (iv) 在對所述樣品中存在的任何所述干擾物允許足以基本上清除所述樣品的時(shí) 間延遲；以及 (v) 將入射光提供到所述傳感器的所述傳感區(qū)域，并且檢測所述第一熒光團(tuán)的發(fā)光，從 而獲得所述樣品中葡萄糖的量的第三測量結(jié)果，所述第三測量結(jié)果基本上不具有來自所述 干擾物的貢獻(xiàn)或者具有減少的來自所述干擾物的貢獻(xiàn)。
22. 根據(jù)權(quán)利要求中10至21中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述干擾物選自：(a)包括 順式二醇基團(tuán)的干擾物；(b)胺。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述包括順式二醇基團(tuán)的干擾物選自糖醇和 糖類。
24. 根據(jù)權(quán)利要求中10至23中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述干擾物選自由甘露糖 醇、山梨糖醇、半乳糖醇、肌醇、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、谷氨酰胺和兒茶酚胺組成的組。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述干擾物是甘露糖醇。
26. -種對樣品中葡萄糖的量進(jìn)行定量的葡萄糖傳感器，所述樣品可以還包括干擾物， 所述傳感器包括： 傳感區(qū)域，所述傳感區(qū)域包括： 第一指示劑體系，所述第一指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的包括兩個(gè)硼酸基團(tuán)的第一 受體和與所述第一受體締合的第一熒光團(tuán)，以及 第二指示劑體系，所述第二指示劑體系包括結(jié)合到葡萄糖的包括一個(gè)硼酸基團(tuán)的第二 受體和與所述第二受體締合的第二熒光團(tuán)；以及 光波導(dǎo)，所述光波導(dǎo)用于將光引導(dǎo)到所述傳感區(qū)域上。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的葡萄糖傳感器，其中，所述糖類包括順式二醇基團(tuán)。
28. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的葡萄糖傳感器，其中，所述糖類選自由甘露糖醇、山梨糖 醇、半乳糖醇、肌醇、果糖、半乳糖和阿拉伯糖組成的組。
29. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的葡萄糖傳感器，其中，所述糖類是甘露糖醇。
30. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的葡萄糖傳感器，其中，所述第一受體與葡萄糖具有締合常 數(shù)，并且與所述干擾物具有締合常數(shù)KM1，并且所述第二受體與葡萄糖具有締合常數(shù)Km 并且與所述干擾物具有締合常數(shù)KM2，并且其中，不同于KM/KM1。
【文檔編號】G01N33/487GK104428670SQ201380032352
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年6月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月21日
【發(fā)明者】巴里·科林·克蘭, 威廉·帕特森, 尼古拉斯·保羅·巴威爾, 彼得·埃奇利 申請人:燈船醫(yī)藥有限公司