專利名稱：肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型的建立方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肝臟外科領(lǐng)域，是一種簡單有效無創(chuàng)傷的肝臟手術(shù)治療評估模型。
背景技術(shù)：
外科手術(shù)仍然是目前治療肝癌的主要手段，但是如何針對某一具體病人選擇合理手術(shù)方式仍是肝臟外科難點之一；特別是合并肝硬化的肝癌患者，術(shù)前如何準(zhǔn)確評估肝臟儲備功能及選擇恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)方式是每個肝臟外科醫(yī)生必須面對的問題。在中國，有全世界2/3的乙肝病毒感染患者，大多數(shù)肝癌患者伴有乙型肝炎后肝硬化。此類患者手術(shù)后容易出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，部分病人甚至出現(xiàn)術(shù)后肝功能衰竭。因此，需要一種有效的肝臟手術(shù)治療風(fēng)險評估模型，便于指導(dǎo)臨床外科醫(yī)生在手術(shù)前對患者的肝臟功能儲備進(jìn)行準(zhǔn)確評估，進(jìn)而選擇合理的手術(shù)方式，提高手術(shù)治療效果。目前評價肝臟儲備功能及指導(dǎo)選擇手術(shù)方式的方法較多，有傳統(tǒng)生化指標(biāo)、臨床肝功能分級，定量肝功能試驗、影像學(xué)檢查等。其中以常規(guī)血清學(xué)檢查指標(biāo)建立的臨床肝功能分級主要有Child分級、改良Child-Pugh分級以及終末期肝病模型等。定量肝功能試驗主要包括Π引哚氰綠試驗(Indocyaninegreen, ICG)、口服葡萄糖耐量試驗和胰高血糖素負(fù)荷試驗,利多卡因代謝試驗和氨基酸清除率測定等。而相關(guān)的影像學(xué)手段包括肝體積測定與功能性肝臟體積測定
坐寸ο上述這些方法在臨床均有應(yīng)用，但是這些方法都有各自的不足和缺陷，不能準(zhǔn)確的用于臨床治療風(fēng)險的評估，特別對肝硬化肝臟的功能評估，目前尚無有效的評估方法，需要改進(jìn)。I. Child-Pugh 分級法傳統(tǒng)的Child-Pugh分級雖然方法簡單，但難以準(zhǔn)確反映肝臟的儲備功能。首先，Child評分只能初步評估肝臟功能，對于安全的手術(shù)切除范圍缺乏提示意義；其次，對于膽紅素、白蛋白以及凝血酶原時間這些指標(biāo)選擇了便于記憶和推廣的數(shù)值作為分界點降低了其準(zhǔn)確性；再者，這五項在評價肝功能或預(yù)后時所占的權(quán)重其實并不一致；對于腹水和肝性腦病的嚴(yán)重程度的判斷缺乏客觀、嚴(yán)密的方法；其他影響預(yù)后的因素，如食管胃底靜脈曲張及破裂出血、血清肌酐等因素也未納入其中。臨床上經(jīng)常遇到術(shù)前Child-Pugh分級為A級，術(shù)后卻發(fā)生肝功能衰竭的病例。2.吲哚青綠15分鐘滯留試驗(ICG R15)法吲哚青綠15分鐘滯留試驗(ICG R15)是另一種評估肝功能儲備的方法。日本學(xué)者以ICG R15為基礎(chǔ)，結(jié)合腹水和膽紅素等因素，建立了一套臨床綜合評估體系，用于術(shù)前安全切除范圍的評估，在日本國內(nèi)得到了廣泛的認(rèn)可。但是，由于肝細(xì)胞對ICG的清除較快，因而ICG R15的升高主要見于肝臟灌注減低的情形，如肝硬化引起的肝內(nèi)動靜脈分流和肝、血竇血管化，前者會降低肝臟的實際灌注，而后者則阻止了白蛋白等大分子蛋白的自由擴(kuò)散并由此導(dǎo)致ICG結(jié)合蛋白的攝取降低。因此，對肝硬化患者術(shù)前手術(shù)切除范圍的評估效果欠準(zhǔn)確。3.有創(chuàng)門靜脈壓力法肝硬化常伴有門靜脈壓力的升高。有研究表明，隨著肝硬化程度的加重，門靜脈壓力逐漸升高，肝功能逐步減退，肝靜脈壓力梯度(間接反映門靜脈壓力)大于12mmHg時，臨床可出現(xiàn)靜脈曲張、腹水等癥狀；肝靜脈壓力梯度大于等于IOmmHg時，患者手術(shù)后易并發(fā)肝功能衰竭。因此，門靜脈壓力可用于評價肝臟功能，也是選擇手術(shù)方式的重要參考指標(biāo)。臨床上間接法測壓法最為常用，用Seldinger法經(jīng)頸靜脈或股靜脈插入氣囊導(dǎo)管，可測定下腔靜脈壓力、肝靜脈游離壓力(FHVP)和肝靜脈嵌塞壓(WHVP)，并計算出肝靜脈壓力梯度(hepatic vein pressure gradient, HVPG),目前國內(nèi)外臨床上常用HVPG來代表門靜脈壓力，HVPG > 5mmHg時，提示門脈壓力增高。但是HVPG實際上代表門靜脈的灌注壓(HVPG = WHVP-FHVP)，反映的是肝竇壓，而不是門靜脈壓力。因此間接測量法并不能真實的反映門靜脈壓力，而且也是一種有創(chuàng)性測量方式，且檢查治療存在一定的風(fēng)險。
總之，目前尚在使用的肝臟手術(shù)治療評估方法都存在著一定的缺陷，有待于改進(jìn)。發(fā)明人期望通過應(yīng)用臨床常規(guī)檢查化驗指標(biāo)，建立一種無創(chuàng)傷性肝臟手術(shù)風(fēng)險評估模型，彌補(bǔ)現(xiàn)有評估方法的不足，合理的指導(dǎo)臨床治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，建立一個無創(chuàng)性肝臟手術(shù)治療風(fēng)險評估模型，以克服現(xiàn)有方法所存在的上述缺點和不足。一種肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步驟(I)手術(shù)前臨床資料的采集收集接受手術(shù)治療的肝癌患者的臨床資料，重點收集能反映肝臟硬化程度的相關(guān)資料，包括常規(guī)檢查化驗指標(biāo)；(2)手術(shù)中門靜脈壓力的測定門靜脈壓力在術(shù)中通過直接大網(wǎng)膜靜脈(或門靜脈)穿刺測定，做好記錄；(3)門靜脈壓力預(yù)測方程的建立應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法多元回歸分析，以及SAS 9. 2軟件進(jìn)行統(tǒng)計計算，建立預(yù)測門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(ΡΤ)+0. 03*堿性磷酸酶(ALP)+0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述回歸壓力方程門靜脈壓力=常數(shù)+系數(shù)IX指標(biāo)1+系數(shù)2Χ指
標(biāo)2+......系數(shù)ηΧ指標(biāo)η,其中常數(shù)為-17. 5,系數(shù)I為O. 27,指標(biāo)I為伽馬球蛋白
(GAMMA) %，系數(shù)2為I. 35，指標(biāo)2為凝血酶原時間(PT) /s,系數(shù)3為O. 03，指標(biāo)2為堿性磷酸酶(ALP) U/L,系數(shù)4為037,指標(biāo)4脾臟直徑cm,為系數(shù)5為3. 10,指標(biāo)5為食管靜脈曲張程度(I無靜脈曲張，2輕度曲張，3中度曲張，4重度曲張)。作為本發(fā)明的第二方面，一種根據(jù)所述的方法建立的肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型圖譜，如圖I所示。肝臟手術(shù)治療風(fēng)險評估模型圖譜。所述的模型圖譜的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述門靜脈壓力小于12cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40% -60%;所述門靜脈壓力12-19cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30% -40%；所述門靜脈壓力19-23(^!120時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的20(%-30(% ;所述門靜脈壓力大于23cmH20時，能耐受的切除體積小于肝臟總體積的20%。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明建立門靜脈壓力方程所采用的手術(shù)前臨床常規(guī)檢查 指標(biāo)是接受手術(shù)治療的患者術(shù)前必須做的常規(guī)檢查項目，無創(chuàng)傷性、易獲得。通過比較各個門靜脈壓力范圍與手術(shù)預(yù)后的情況，得出門靜脈壓力范圍與肝臟手術(shù)切除體積的關(guān)系，進(jìn)而建立肝臟手術(shù)治療風(fēng)險評估模型圖譜，從而根據(jù)壓力值決定安全的手術(shù)切除范圍。發(fā)明人根據(jù)壓力方程預(yù)測門靜脈壓力，記為計算壓。將計算壓和術(shù)中測得的壓力值進(jìn)行比對分析，準(zhǔn)確率在75%以上，偏差在2cm水柱(H2O)以內(nèi)。


圖I為肝臟手術(shù)治療風(fēng)險評估模型圖譜的使用方法示意圖。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件進(jìn)行。實施例I門靜脈壓力預(yù)測方程的建立(I)手術(shù)如臨床常規(guī)檢查指標(biāo)的米集收集接受手術(shù)治療的肝癌患者的臨床指標(biāo)。收集200例接受手術(shù)治療的肝癌患者(其中伴有肝硬化的患者120例)的臨床資料，包括臨床常規(guī)血清學(xué)檢查指標(biāo)和影像學(xué)資料等。臨床常規(guī)檢查指標(biāo)是接受手術(shù)治療的患者術(shù)前必須做的常規(guī)檢查項目。(2)手術(shù)中門靜脈壓力的測定；門靜脈壓力通過術(shù)中大網(wǎng)膜靜脈測定，大網(wǎng)膜靜脈測量是目前公認(rèn)客觀準(zhǔn)確的門靜脈壓力測定方法，做好記錄。(3)門靜脈壓力預(yù)測方程的建立應(yīng)用多元回歸分析，以及SAS 9. 2軟件進(jìn)行統(tǒng)計計算，求得臨床常規(guī)檢查指標(biāo)與門靜脈壓力的相關(guān)系數(shù)，建立門靜脈壓力方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。其中，所述回歸壓力方程門靜脈壓力=常數(shù)+系數(shù)IX指標(biāo)1+系數(shù)2X指標(biāo)
2+......系數(shù)ηΧ指標(biāo)η,其中常數(shù)為-17. 5 ;系數(shù)I為O. 27,指標(biāo)I為、球蛋白％ ;系數(shù)
2為I. 35，指標(biāo)2為凝血酶原時間(PT)/s ;系數(shù)3為O. 03，指標(biāo)2為堿性磷酸酶(ALP)U/L ；系數(shù)4為037，指標(biāo)4脾臟直徑cm ;為系數(shù)5為3. 10，指標(biāo)5為食管靜脈曲張程度(I無靜脈曲張，2輕度曲張，3中度曲張，4重度曲張)。實施例2門靜脈壓力預(yù)測方程的驗證為了驗證該門靜脈壓力方程是否能根據(jù)幾個相關(guān)的指標(biāo)來準(zhǔn)確預(yù)測出門靜脈壓力，發(fā)明人進(jìn)行了臨床驗證。收集臨床病人200例，分為4組，每組50人，收集方法同前。在手術(shù)中測壓前，發(fā)明人根據(jù)方程計算了門靜脈壓力值，記為計算壓。手術(shù)中測得的門靜脈壓力值，記為測量壓。將計算壓和手術(shù)中測得的門靜脈壓力值進(jìn)行比對分析，詳細(xì)見表I表I門靜脈的計算壓和測量壓的對比表(均值土標(biāo)準(zhǔn)差)
權(quán)利要求
1.一種肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型的建立方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)手術(shù)前臨床資料的采集收集接受手術(shù)治療的肝癌患者的臨床資料，重點收集能反映肝臟硬化程度的相關(guān)資料，包括常規(guī)檢查化驗指標(biāo)； (2)手術(shù)中門靜脈壓力的測定門靜脈壓力在術(shù)中通過直接大網(wǎng)膜靜脈(或門靜脈)穿刺測定，做好記錄； (3)門靜脈壓力預(yù)測方程的建立應(yīng)用多元回歸分析，以及SAS9. 2軟件進(jìn)行統(tǒng)計計算，建立預(yù)測門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=常數(shù)+系數(shù)IX指標(biāo)1+系數(shù)2X指標(biāo)2+......系數(shù)ηX指標(biāo)η。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述門靜脈壓力的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法建立的肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型圖譜。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的模型圖譜，其特征在于，所述的模型圖譜的回歸方程門靜脈壓力=-17. 5+0. 27* Y球蛋白+1. 35*凝血酶原時間(PT) +0. 03*堿性磷酸酶(ALP) +0. 37*脾臟直徑+3. 10*食管靜脈曲張程度。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力小于12cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40% -60%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力12-19cmH20時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30% -40%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力19-23cmH20時，能耐受的切除體積為20% -30%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的模型圖譜，其特征在于，所述門靜脈壓力大于23cmH20時，能耐受的切除體積小于20%。
全文摘要
一種肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型的建立方法，包括(1)手術(shù)前臨床資料的采集。(2)手術(shù)中門靜脈壓力的測定。(3)門靜脈壓力預(yù)測方程的建立。肝臟手術(shù)治療風(fēng)險無創(chuàng)評估模型的建立門靜脈壓力小于12cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的40％-60％；門靜脈壓力12-19cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的30％-40％；門靜脈壓力19-23cmH2O時，能耐受的切除體積為肝臟總體積的20％-30％；門靜脈壓力大于23cmH2O時，能耐受的切除體積小于肝臟總體積的20％。本發(fā)明采用的手術(shù)前臨床指標(biāo)為常規(guī)檢查項目，無創(chuàng)傷性。門靜脈壓力預(yù)測方程準(zhǔn)確率在75％以上，偏差在2cm水柱以內(nèi)。
文檔編號G06F19/00GK102789536SQ20111013108
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月20日
發(fā)明者吳東, 吳孟超, 張一軍, 沈峰, 翟健, 陳緒濤 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)