注射用粉針劑用塑料包裝材料及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射用粉針劑用塑料包裝材料及其制備工藝，屬于藥用包裝材料
技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 國(guó)家《醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃》中特別指出："加強(qiáng)新型藥用輔料、藥用包裝材料 的開發(fā)和應(yīng)用，提高藥品質(zhì)量，改善藥品性能，保障用藥安全"。在新版GMP推行之后，回訪 式飛檢悄然多了起來(lái)，藥監(jiān)部門正在慢慢增加著"主動(dòng)型"飛檢。2014年以來(lái)，國(guó)家對(duì)醫(yī)藥 企業(yè)和醫(yī)藥市場(chǎng)的監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格，加大了對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理和監(jiān)督責(zé)任。2014 年共收回50家藥企GMP證書，而2015年上半年就已收回51家。這種情況的背后，暴露的 是藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的缺陷和不規(guī)范。而無(wú)菌藥品的生產(chǎn)要求更加嚴(yán)格。無(wú)菌藥品包括無(wú) 菌原料藥和無(wú)菌制劑，如注射用粉針、眼用制劑等。無(wú)菌原料藥和注射用粉針的生產(chǎn)和包 裝，一直以來(lái)，使用不銹鋼容器具和玻璃材料，不僅質(zhì)重，操作、運(yùn)輸不便，不易清洗，生產(chǎn)成 本高，環(huán)保性能差，同時(shí)更易導(dǎo)致藥品的交叉污染，我國(guó)實(shí)施GMP的目的之一就是防止藥品 的交叉污染。另外，現(xiàn)有的包裝材料還存在韌性差，透明度、熱粘性、熱封溫度高，氣味大等 等的缺陷，低溫條件下的抗沖擊性和抗環(huán)境應(yīng)力開裂、阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度較差。
[0003] 為方便操作、儲(chǔ)運(yùn)，避免交叉污染，降低成本，亟需開發(fā)一種滿足無(wú)菌藥品，尤其是 注射用粉針劑和無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程中的凍干、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存和包裝要求的，能夠保證藥品質(zhì) 量和藥品安全的塑料包裝材料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種韌性好，透明度高，熱粘性、熱封溫度低，氣味小，避免交 叉污染，成本低，低溫條件下的抗沖擊和抗環(huán)境應(yīng)力開裂性能、阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度性能 優(yōu)異的注射用粉針劑用塑料包裝材料；本發(fā)明同時(shí)提供其制備工藝。
[0005] 本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，包括內(nèi)層、中層、外層三層結(jié)構(gòu)，
[0006] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0007]
[0008] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0009] mLLDPE 5 ~15%
[0010] LLDPE 20 ~40%
[0011] LDPE 45 ~75%。
[0012] 其中，優(yōu)選的技術(shù)方案如下：
[0013] 所述的mVLDPE、mLLDPE、LLDPE、LDPE四種材料的熔融指數(shù)為0? 2~12。
[0014] 所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，是先按照配方量將各組分混 勻，再采用三層吹膜機(jī)進(jìn)行吹膜，最后收卷成膜或裁切制袋。
[0015] 所述的吹膜機(jī)料筒溫度為160~180°C，模頭溫度為150~170°C。吹膜時(shí)，吹脹 比為I. 0~3. 5。
[0016] 所述的制袋工藝的熱封溫度為160~250°C。
[0017] 本發(fā)明是在新版GMP和SFDA對(duì)藥品市場(chǎng)監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格的情況下，成功研制的 一種主要用于注射用粉針劑和無(wú)菌原料藥的新型塑料包裝材料，也適用于免洗膠塞、輸液 接口、醫(yī)療器械等要求無(wú)菌的產(chǎn)品包裝及其生產(chǎn)過(guò)程中的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存等，可有效確保產(chǎn)品安 全。
[0018] 本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝具體如下：
[0019] (1)啟動(dòng)空調(diào)機(jī)組：使生產(chǎn)車間吹膜區(qū)潔凈級(jí)別達(dá)到B級(jí)，制袋區(qū)、內(nèi)包區(qū)達(dá)到B+A 級(jí)。
[0020] (2)潔凈區(qū)消毒：按GMP要求進(jìn)行徹底消毒。
[0021] (3)空氣或氮?dú)鈨艋嚎諝饣虻獨(dú)饨?jīng)過(guò)凈化之后達(dá)到A級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
[0022] (4)混料：將原料混和均勻。
[0023] (5)吹膜：控制料筒溫度160~180°C，模頭溫度150~170°C，吹脹比I. 0~3. 5。
[0024](6)收卷：根據(jù)要求分別收卷成膜或裁切制袋。
[0025] 本發(fā)明需要注意的問(wèn)題如下：
[0026](1)環(huán)境控制：B+A環(huán)境是本發(fā)明產(chǎn)品生產(chǎn)的前提和基礎(chǔ)。
[0027] (2)生產(chǎn)過(guò)程：按照GMP要求，建立健全質(zhì)量控制管理體系，確保各步驟內(nèi)容操作 的連續(xù)性。
[0028] (3)嚴(yán)格控制各參數(shù)指標(biāo)。
[0029] 本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，具有以下核心技術(shù)指標(biāo)：
[0030] (1)能夠耐-80°c的低溫；
[0031] (2)按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版二部附錄XI H)的無(wú)菌檢查法對(duì)其進(jìn) 行檢查，符合規(guī)定；
[0032] (3)按照包裝材料不溶性微粒測(cè)定法（YBB00272004)第一法測(cè)定，其不溶性微粒 符合《三層共擠輸液用膜袋》(YBB00102005)標(biāo)準(zhǔn)：每mL含10 y m以上的微粒不得過(guò)10粒， 含25 y m以上的微粒不得過(guò)2粒。
[0033] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0034] (1)本發(fā)明的包裝材料耐低溫至_80°C、無(wú)菌、不溶性微粒符合標(biāo)準(zhǔn)。正是基于以 上三點(diǎn)，本發(fā)明才能夠用于注射用粉針劑，這是本發(fā)明最重要的技術(shù)進(jìn)步。
[0035] (2)由于本發(fā)明采用了mVLDPE、mLLDPE、LLDPE、LDPE四種聚乙烯進(jìn)行復(fù)配，提高了 這一材料的穿刺強(qiáng)度、抗撕裂強(qiáng)度和拉伸強(qiáng)度等性能，同時(shí)使產(chǎn)品的加工性能更加優(yōu)異，方 便了生產(chǎn)，降低了能耗，提升了產(chǎn)能，增加了效益。
[0036] (3)本發(fā)明所用原料的配比都經(jīng)過(guò)了詳細(xì)的試驗(yàn)和主要參數(shù)考察，在所確定的范 圍內(nèi)采用不同的生產(chǎn)配方，控制不同的工藝參數(shù)，可以滿足不同用戶的要求和市場(chǎng)需求。
[0037] (4)本發(fā)明的包裝材料韌性好，透明度高，熱粘性、熱封溫度低，氣味小，其各方面 性能明顯優(yōu)于傳統(tǒng)聚乙烯產(chǎn)品，水蒸氣和氧氣透過(guò)量指標(biāo)符合國(guó)家藥品包裝容器/材料的 標(biāo)準(zhǔn)YBB00072005,在常溫甚至在低溫-80°C下，具有極好的抗沖擊性和抗環(huán)境應(yīng)力開裂性 能，阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度優(yōu)異，為無(wú)菌藥品的生產(chǎn)和包裝提供了一種更好、更優(yōu)質(zhì)、更安全 的選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0038] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0039] 實(shí)施例1
[0040] 實(shí)施例1的配方如下：
[0041] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0042]
[0043] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0044]
[0045] 本實(shí)施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，步驟如下：
[0046] (1)啟動(dòng)空調(diào)機(jī)組：使生產(chǎn)車間吹膜區(qū)潔凈級(jí)別達(dá)到B級(jí)，制袋區(qū)、內(nèi)包區(qū)達(dá)到B+A 級(jí)。
[0047] (2)潔凈區(qū)消毒：按GMP要求進(jìn)行徹底消毒。
[0048] (3)空氣或氮?dú)鈨艋嚎諝饣虻獨(dú)饨?jīng)過(guò)凈化之后達(dá)到A級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
[0049] ⑷混料：將上述原料混和均勻。
[0050] (5)吹膜：根據(jù)配方不同，控制料筒溫度170±3 °C，模頭溫度160±3 °C，吹脹比 2. 4〇
[0051] (6)收卷：根據(jù)要求分別收卷成膜或裁切制袋，制袋工藝的熱封溫度為170±3°C。
[0052] 實(shí)施例2
[0053] 實(shí)施例2的配方如下：
[0054] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0055]
[0056] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0057]
[0058] 料筒溫度175±3°C，模頭溫度165±3°C，熱封溫度為240±3°C，吹脹比1.2。除上 述參數(shù)之外，本實(shí)施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實(shí)施例1。
[0059] 實(shí)施例3
[0060] 實(shí)施例3的配方如下：
[0061] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0062]
[0063] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0064]
[0066] 料筒溫度165±3°C，模頭溫度165±3°C，熱封溫度為190±3°C，吹脹比1. 9。除上 述參數(shù)之外，本實(shí)施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實(shí)施例1。
[0067] 實(shí)施例4
[0068] 實(shí)施例4的配方如下：
[0069] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0070]
[0071] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0072]
[0073] 料筒溫度170±3°C，模頭溫度160±3°C，熱封溫度為180±3°C，吹脹比3. 2。除上 述參數(shù)之外，本實(shí)施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實(shí)施例1。
[0074] 實(shí)施例5
[0075] 實(shí)施例5的配方如下：
[0076] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：
[0077]
[0078] 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：
[0079]
[0081] 料筒溫度175±3°C，模頭溫度165±3°C，熱封溫度為210±3°C，吹脹比2. 7。除上 述參數(shù)之外，本實(shí)施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實(shí)施例1。
[0082] 本發(fā)明實(shí)施例1-5產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)-80°C、48小時(shí)低溫冷凍后進(jìn)行檢測(cè)，均達(dá)到以下技 術(shù)指標(biāo)，具體見(jiàn)表1。
[0083] 表1技術(shù)指標(biāo)表
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用粉針劑用塑料包裝材料，包括內(nèi)層、中層、外層三層結(jié)構(gòu)，其特征在于： 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成： rnVLDPE： 5 叫 5% mLLDPE 10-25% LLDPE 25 -45% LDPE 40 ~60%; 以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成： mLLDPE 5 ~15% LLDPE 20 ~40% LDPE 45 ~75%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，其特征在于：mVLDPE、 mLLDPE、LLDPE、LDPE四種材料的熔融指數(shù)為0. 2~12。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，其特征在于：塑料包裝材料 能夠耐-80 °C的低溫。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，其特征在于：塑料包裝材料 能夠達(dá)到無(wú)菌的要求。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，其特征在于：塑料包裝材料 的不溶性微粒項(xiàng)目符合要求。6. -種權(quán)利要求1所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，其特征在于：先 按照配方量將各組分混勻，再采用三層吹膜機(jī)進(jìn)行吹膜，最后收卷成膜或裁切制袋。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，其特征在于：吹 膜機(jī)料筒溫度為160~180°C，模頭溫度為150~170°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，其特征在于：吹 膜時(shí)，吹脹比為1.0~3. 5。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，其特征在于：制 袋工藝的熱封溫度為160~250°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用粉針劑用塑料包裝材料及其制備工藝，屬于藥用包裝材料領(lǐng)域。所述塑料包裝材料包括內(nèi)層、中層、外層三層結(jié)構(gòu)，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：mVLDPE？5～15％；mLLDPE？10～25％；LLDPE？25～45％；LDPE？40～60％；以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，中層由以下組分制成：mLLDPE？5～15％；LLDPE？20～40％；LDPE？45～75％。本發(fā)明的塑料包裝材料韌性好，透明度高，熱粘性、熱封溫度低，氣味小，其各方面性能明顯優(yōu)于傳統(tǒng)聚乙烯產(chǎn)品，在常溫甚至在低溫-80℃下，具有極好的抗沖擊性和抗環(huán)境應(yīng)力開裂性能，阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度優(yōu)異，為無(wú)菌藥品的生產(chǎn)和包裝提供了一種更好、更優(yōu)質(zhì)、更安全的選擇。
【IPC分類】C08L23/08, C08L23/06, B32B27/32
【公開號(hào)】CN105175849
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】高愛(ài)國(guó), 劉樹林, 倪華麗, 張占坤
【申請(qǐng)人】淄博華致林包裝制品有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2015年8月10日