一種穩(wěn)定的泰地唑胺藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的泰地唑胺藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷酸泰地唑胺（tedizolid phosphate, SIVEXTR0)是由Cubist制藥公司開發(fā)， 于2014年6月20號獲得FDA批準(zhǔn)，是一種惡唑烷酮類抗細菌藥適用在成年為治療由指定 易感細菌所致急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI)。為減低耐藥細菌的發(fā)生和維持 SIVEXTR0和其他抗細菌藥的有效性，SIVEXTR0只應(yīng)用于治療或預(yù)防被證明或強烈懷疑是 被細菌所致感染。
[0003] 其結(jié)構(gòu)式：
通過對現(xiàn)有技術(shù)的研究，泰地唑胺在人體內(nèi)生物利用度低仍是困擾人們急需解決的問 題。另外，合適的制備方法和工藝條件、填充劑的種類及用量對片劑的溶出效果、流動性至 關(guān)重要。常用的填充劑乳糖、微晶纖維素、淀粉等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉 鈉等。但是，如何通過所述的泰地唑胺的溶出度調(diào)整配方以及工藝調(diào)整得到更加優(yōu)良的溶 出率，現(xiàn)有技術(shù)沒有給出進一步的提示，有鑒于此，特提出此發(fā)明。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明旨在克服已有泰地唑胺藥物組合物的流動性不好、溶出度低等問題，改變了泰 地唑胺的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保 證具有較低的生產(chǎn)成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有 必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使泰地唑胺具有良好的生物利用度。
[0005] 因此，本發(fā)明的目的在于提供了一種泰地唑胺片，其特征在于，制成1000片的配 方組成如下： 泰地唑胺 200-400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0006] 優(yōu)選的，本發(fā)明的泰地唑胺制成1000片的配方組成如下： 泰地唑胺 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0007] 本發(fā)明中，微晶纖維素做填充劑，預(yù)膠化淀粉起著粘合和崩解的雙重作用，促進 片劑崩解。
[0008] 本發(fā)明通過處方篩選確定微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的組配應(yīng)用，所制備的泰地唑 胺片劑溶出度較好，且經(jīng)過輔料篩選試驗確定本發(fā)明的優(yōu)選處方。處方篩選試驗及結(jié)果見 下：
由以上試驗結(jié)果可知：處方1溶出趨勢優(yōu)于其它處方。
[0009] 本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明所述的泰地唑胺藥物組合物的制備方法，其特 征在于該方法包括如下步驟： 1) 分別將泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到泰地 唑胺粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到泰地唑胺濕顆粒； 3) 將上述泰地唑胺濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到泰地唑胺干顆粒； 4) 將上述泰地唑胺干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得泰地唑胺片劑。
[0010] 上述制備方法中，步驟1)的過篩均為過100目篩。
[0011] 優(yōu)選的，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生 產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流 動性、等都有明顯的影響。本發(fā)明中將原、輔料粉碎、過篩后再混合，可使原、輔料分布均勻， 混合的更加均勻，且本發(fā)明中采用微晶纖維素和主料分別粉碎后再混合，可使混合度、粒子 的流動性得到明顯的改善、從而使藥物更好的發(fā)揮藥效。
[0012] 此外，加熱會造成泰地唑胺的降解，因此，確定適合的干燥溫度是很重要的。本發(fā) 明中將泰地唑胺顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到泰地唑胺干顆粒，不僅避免了 加熱對泰地唑胺的降解，而且干燥效果良好。
【具體實施方式】
[0013] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這 些實施例的范圍。
[0014] 實施例1 泰地唑胺制成1000片的配方組成如下： 泰地唑胺 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量 制備方法 1) 分別將泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到泰地唑胺粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到泰地唑胺濕顆粒； 3) 將上述泰地唑胺濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到泰地唑胺干顆粒 4) 將上述泰地唑胺干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得泰地唑胺片劑。
[0015] 實施例2 泰地唑胺制成1000片的配方組成如下： 泰地唑胺 400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 l〇〇g 微晶纖維素 HOg 微粉硅膠 Ig 10%預(yù)膠化淀粉溶液適量 制備方法 1) 分別將泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到泰地唑胺粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到泰地唑胺濕顆粒； 3) 將上述泰地唑胺濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到泰地唑胺干顆粒； 4) 將上述泰地唑胺干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得泰地唑胺片劑。
[0016] 以下通過試驗例、比較例來說明本發(fā)明的泰地唑胺片劑的有益效果。
[0017][試驗例1]本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 采用本發(fā)明處方和制備方法制得的泰地唑胺片劑，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗，考察 結(jié)果見下：
結(jié)論：經(jīng)過高溫、高濕、光照條件下影響因素考察，本發(fā)明產(chǎn)品外觀觀察無變化、崩解時 間和含量均穩(wěn)定。
[0018][比較例1]本發(fā)明產(chǎn)品泰地唑胺片劑與其市售品溶出度的比較結(jié)果 用本發(fā)明實施例1的產(chǎn)品和市售品膠囊進行比較試驗，結(jié)果如下：
從上表可以看出，本友明的泰地唑肢片刑的浴出趨勢1尤亍現(xiàn)胥制刑，溶出趨勢快。
【主權(quán)項】
1. 一種穩(wěn)定的泰地唑胺藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下： 泰地唑胺 200-400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泰地唑胺藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 泰地唑胺 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液適量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泰地唑胺藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 泰地唑胺 400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l〇〇g 微晶纖維素 140g 微粉硅膠 lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液適量。4. 權(quán)利要求1或2或3所述的泰地唑胺的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括 如下步驟： 1) 分別將泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到泰地 唑胺粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的泰地唑胺、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到泰地唑胺濕顆粒； 3) 將上述泰地唑胺濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到泰地唑胺干顆粒； 4) 將上述泰地唑胺干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得泰地唑胺片。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟1)中的過篩指過100目篩。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的泰地唑胺藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下：泰地唑胺200-400g、微晶纖維素70-140g、微粉硅膠0.5-1g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g，10%預(yù)膠化淀粉溶液適量。本發(fā)明還涉及泰地唑胺片劑的制備方法。采用本發(fā)明所提供的處方和制備方法制備的泰地唑胺溶出度好、生物利用度高、療效好。
【IPC分類】A61K31/4439, A61K9/20, A61K47/38, A61P17/00, A61P31/04
【公開號】CN105640903
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月11日