專利名稱：治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及治療痛風(fēng)病的中藥 制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)(gout)是一組噤呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿
酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、 痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間 質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。據(jù)2004年中國(guó)疾病與健康調(diào)查中心分析報(bào) 告表明，目前我國(guó)高尿酸血癥患者人數(shù)達(dá)1. 2億，其中痛風(fēng)患者超過7500 萬(wàn)人，而且正以每年0. 97°/ 年增長(zhǎng)率增加，痛風(fēng)已成為我國(guó)同糖尿病一樣 的第二大代謝類疾病，并嚴(yán)重危害人們的生命和健康。
現(xiàn)有的治療痛風(fēng)病藥物的制備方法比較多，主要是將原料藥或其提 取物粉碎成細(xì)粉，加入賦形劑制成各種常規(guī)劑型，這些常規(guī)的制備治療 痛風(fēng)的制劑的方法，涉及多道工序，而且需要較多的輔料，制備過程中 還有造成二次污染的可能。采用上述常規(guī)制備方法制得的傳統(tǒng)藥物大多
只能在大劑量和長(zhǎng)期用藥后，才能起效或見效，制劑存在吸收差和生物 利用度不高等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供工序簡(jiǎn)單、操作時(shí)間短、效率高的制備治療痛 風(fēng)病的中藥制劑的方法，采用該方法制得的制劑具有吸收好、生物利用 度高的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明制備治療痛風(fēng)病的中藥制劑的方法中涉及流化噴霧制粒才支
術(shù)，其基本原理是借助物料之間的附著、凝聚力成粒。在成粒過程中要 使粉體保持流動(dòng)狀態(tài)，在裝置內(nèi)加入粉體，靠流化氣體的作用使粉體進(jìn)行 循環(huán)流動(dòng)，以噴入的粘結(jié)劑為介質(zhì)，使粉體互相凝集成粒，粒子之間互相 接觸及沖撞逐漸成長(zhǎng)，控制物料在裝置內(nèi)的操作時(shí)間長(zhǎng)短，得到不同大小 的顆粒產(chǎn)品。本發(fā)明將原料藥在 一定的條件下超聲提取或直接超微粉碎 后，采用流化噴霧制粒，再制成治療痛風(fēng)病的中藥制劑。本發(fā)明不僅制 備工序簡(jiǎn)單，操作時(shí)間短，制粒效率高，而且所得制劑吸收好，生物利
用度高。
應(yīng)用于本發(fā)明中的原料藥及輔料均為本領(lǐng)域常規(guī)使用的，均可以在 市場(chǎng)中購(gòu)得。本發(fā)明中使用的流化噴霧設(shè)備也是本領(lǐng)域常規(guī)使用的，可 以從市場(chǎng)中購(gòu)得，不同型號(hào)的設(shè)備其原理是一樣的。
本發(fā)明制備治療痛風(fēng)病的中藥制劑的^R術(shù)方案具體如下所述。
一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟
1) 、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份， 車前子5-210重量份，澤渴3-150重量份，川牛膝4-210重量4分，防己 5-130重量份；
2) 、將步驟l)所述重量份的大黃、車前子、川牛膝加水超聲提取，
合并煎液，真空減壓濃縮成浸膏，噴霧干燥，4分碎成細(xì)粉；
3) 、將步驟l)所述重量份的澤瀉、防己粉碎成細(xì)粉，與步驟2)所
得細(xì)粉混合均勻，與輔料混合均勻，以粘結(jié)劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再 加工成中藥制劑。
步驟1)所述的原料藥優(yōu)選重量份的范圍是大黃70-120重量份， 車前子40-80重量份，澤瀉40-80重量份，川牛膝40-80重量4分和防己 10-20重量份；
更優(yōu)選的，步驟1)所述的含活性成份的原料藥的重量份為大黃 90重量份，車前子60重量份，澤瀉60重量份，川牛膝60重量份，防 己30重量份。
步驟3)所述輔料包括羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖
維素、硬脂酸鎂中一種或一種以上；所述粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、
羥丙基曱基纖維素和羧曱基纖維素中的至少一種。制備本發(fā)明的輔料優(yōu)
選重量份的范圍是羧曱基淀粉鈉70-160重量份，微晶纖維素100-300 重量份，低取代羥丙基纖維素100-300重量份，硬脂酸鎂0. 001-0. 06重 量份；所述粘合劑優(yōu)選重量份的范圍是聚乙烯吡咯烷酮0.1-0.8重量 份，羥丙基曱基纖維素0. 1-0. 5重量份，羧曱基纖維素0. 1-0. 6重量份。 步驟3)制得的中藥制劑可以是片劑、顆粒劑、膠嚢劑等常規(guī)劑型， 優(yōu)選口服片劑。
優(yōu)選的，上述中藥制劑可包薄膜衣，制成包衣制劑，其中包衣材料 由常規(guī)包衣材料制得。
本發(fā)明提供的另 一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下 步驟
1) 、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份， 車前子5-210重量份，澤瀉3-150重量份，川牛膝4-210重量份，防己 5-130重量份；
2) 、將上述重量份的五味原料藥粉碎成lOiam以下的超微細(xì)粉，與 輔料混合均勻，以粘結(jié)劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再加工成中藥制劑。
步驟1)所述的原料藥優(yōu)選重量份的范圍是大黃70-120重量份， 車前子40-80重量份，澤瀉40-80重量份，川牛膝40-80重量份和防己 10-20重量〗分；
更優(yōu)選的，步驟1)所述的含活性成份的原料藥的重量份為大黃 90重量份，車前子60重量份，澤瀉60重量份，川牛膝60重量份，防 己30重量4分。
步驟2)所述輔料包括羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低 取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂、淀粉、羥丙基甲基纖維素中
一種或一種以上；所述粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基曱基纖維素 和羧曱基纖維素中的至少一種。制備本發(fā)明的輔料優(yōu)選重量份的范圍是: 羧曱基淀粉鈉70-160重量份，微晶纖維素100-300重量份，低取代羥丙 基纖維素100-300重量份，硬脂酸鎂O. 001-0. 06重量份；所述粘合劑優(yōu) 選重量份的范圍是聚乙烯吡咯烷酮0.1-0.8重量份，羥丙基曱基纖維 素0. 1-0. 5重量份，羧甲基纖維素0. 1-0. 6重量份。
步驟2)制得的中藥制劑可以是片劑、顆粒劑、膠嚢劑等常規(guī)劑型， 優(yōu)選口服片劑。
優(yōu)選的，上述中藥制劑可包薄膜衣，制成包衣制劑，其中包衣材料 由常規(guī)包衣材料制得。
本發(fā)明#是供的又 一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下
1) 、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份， 車前子5-210重量份，澤渴3-150重量份，川牛膝4-210重量份，防己 5-130重量份；
2) 、將步驟l)所述重量份的大黃、車前子、川牛膝、澤瀉和防己五 味原料藥加水超聲提取，合并煎液，真空減壓濃縮成浸膏，噴霧干燥， 粉碎成細(xì)粉，與輔料混合均勻，以粘合劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再加工 成中藥制劑。
步驟1)所述的原料藥優(yōu)選重量份的范圍是大黃70-120重量份， 車前子40-80重量份，澤瀉40-80重量份，川牛膝40-80重量^f分和防己 10-20重量份；
更優(yōu)選的，步驟1)所述的含活性成份的原料藥的重量份為大黃 90重量份，車前子60重量份，澤瀉60重量份，川牛膝60重量份，防 己30重量<分。
步驟2)所述輔料包括羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、 低取代幾丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂、淀粉、羥丙基曱基纖維素
中一種或一種以上；所述粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基曱基纖維 素和羧曱基纖維素中的至少 一種。制備本發(fā)明的輔料優(yōu)選重量份的范圍 是羧甲基淀粉鈉70-160重量份，微晶纖維素100-300重量份，低取代 羥丙基纖維素100-300重量份，硬脂酸鎂G. 0G1-G. 06重量份；所述粘合 劑優(yōu)選重量份的范圍是聚乙烯吡咯烷酮0.1-0.8重量份，羥丙基甲基 纖維素0.1-0. 5重量份，羧曱基纖維素0.1-0. 6重量份。
步驟2)制得的中藥制劑可以是片劑、顆粒劑、膠嚢劑等常規(guī)劑型， 優(yōu)選口服片劑。
優(yōu)選的，上述中藥制劑可包薄膜衣，制成包衣制劑，其中包衣材料 由常規(guī)包衣材料制得。
本發(fā)明選用科學(xué)的原輔料配比，采用流化噴霧制粒技術(shù)，將傳統(tǒng)制 粒工藝的混合一制粒一干燥多道工序于一體，大大簡(jiǎn)化工藝流程，使產(chǎn) 品在較低溫度、較短時(shí)間、較少輔料內(nèi)完成制粒過程。與傳統(tǒng)工藝相比 縮短了操作時(shí)間，降低了操作強(qiáng)度；成粒為近似球形，流動(dòng)性好，利于 壓模成型和包裝計(jì)量；制粒時(shí)完成千燥，成粒為多孔性，利于速溶。
本發(fā)明中的超聲提取原料藥中的有效成份與常規(guī)提取方法相比，具
有提取時(shí)間短，無(wú)需加熱等特點(diǎn)，可避免高溫對(duì)有有效成分的破壞，有
效成分的提取率高，原料利用充分，提高經(jīng)濟(jì)效益的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明中將原料藥采用超微粉碎技術(shù)粉碎成超微細(xì)粉，可以使藥物
本身具有更良好的吸收性、附著力及生物利用度，原料利用充分，節(jié)約 原料藥的使用量。
本發(fā)明中采用薄膜包衣技術(shù)，使產(chǎn)品具有防潮、避光、隔絕空氣性 能，增加了藥物穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所 述實(shí)施例范圍內(nèi)。
實(shí)施例一
將大黃900g、車前子600g、川牛膝600g超聲提取'2次，每次0. 5 小時(shí)，合并煎液，真空減壓濃縮成相對(duì)密度1. 15 ~ 1. 25 ( 6(TC )的浸膏， 噴霧干燥。粉碎成細(xì)粉；澤瀉600g、防己粉300g粉碎成細(xì)粉。上述二種 細(xì)粉與輔料微晶纖維素200g、低取代-羥丙基纖維素200g，羧甲基淀粉 鈉80g混合均勻，以5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液為翁合劑，釆用流 化噴霧制粒技術(shù)制粒，外加羧曱基淀粉鈉50g,硬脂酸鎂10g，混合均勻， 壓片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例二
將大黃900g、車前子600g、川牛膝600g澤瀉600g、防己粉300g 五味中藥采用超微粉碎機(jī)粉碎成lOym以下的細(xì)粉，與輔料微晶纖維素 200g混合均勻，以2%羥丙基甲基纖維素和0. 5%羧甲基纖維素為粘合劑。 采用流化噴霧制粒技術(shù)制粒。外加硬脂酸鎂12g,混合均勻，壓片，包薄 膜衣，即得。
實(shí)施例三
將大黃900g、車前子600g、川牛膝600g、澤瀉600g、防己粉300g 加水超聲提取2次，每次0. 5小時(shí)，合并煎液，真空減壓濃縮成相對(duì)密 度1.15 - 1.25 ( 60°C)的浸膏，噴霧干燥。粉碎成細(xì)粉。細(xì)粉與輔料微 晶纖維素300g、低取代-羥丙基纖維素300g,羧甲基淀粉鈉80g，以5% 聚乙烯吡咯烷酮70%乙醇溶液為黏合劑，采用流化噴霧制粒技術(shù)制粒，外 加羧曱基淀粉鈉50g,硬脂酸鎂10g，混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟1)、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份，車前子5-210重量份，澤瀉3-150重量份，川牛膝4-210重量份，防己5-130重量份；2)、將步驟1)所述重量份的大黃、車前子、川牛膝加水超聲提取，合并煎液，真空減壓濃縮成浸膏，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉；3)、將步驟1)所述重量份的澤瀉、防己粉碎成細(xì)粉，與步驟2)所得細(xì)粉混合均勻，與輔料混合均勻，以粘合劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再加工成中藥制劑。
2、 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中步驟3)所述輔料包括羧甲 基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低取代幾丙基纖維素、硬脂酸鎂、 淀粉、羥丙基曱基纖維素中一種或一種以上。
3、 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中步驟3)所述粘合劑包括聚 乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素和羧曱基纖維素中的至少一種。
4、 如權(quán)利要求1所述的制備方法，還包括在步驟3)之后對(duì)中藥制 劑包薄膜衣的步驟。
5、 一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟1) 、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份， 車前子5-210重量份，澤瀉3-150重量份，川牛膝4-210重量份，防己 5-130重量份；2) 、將上述重量份的五味原料藥粉碎成10 pm以下的超 徵細(xì)4分，與 輔料混合均勻，以粘結(jié)劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再加工成中藥制劑。
6、 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中步驟2)所述輔料包括羧曱 基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、 淀粉、羥丙基甲基纖維素中一種或一種以上。
7、 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中步驟2 )所述粘合劑包括聚 乙烯吡咯烷酮、羥丙基曱基纖維素和羧曱基纖維素中的至少一種。
8、 如權(quán)利要求5所述的制備方法，還包括在步驟2)之后對(duì)中藥制 劑包薄膜衣的步驟。
9、 一種治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟1) 、按重量份稱取下述含活性成份的原料藥大黃10-180重量份， 車前子5-210重量份，澤瀉3-150重量份，川牛膝4-210重量份，防己 5-130重量份；2) 、將步驟l)所述重量份的大黃、車前子、川牛膝、澤瀉和防己五 味原料藥加水超聲提取，合并煎液，真空減壓濃縮成浸膏，噴霧干燥， 粉碎成細(xì)粉，與輔料混合均勻，以粘結(jié)劑為介質(zhì)流化噴霧制粒，再加工 成中藥制劑。
10、 如權(quán)利要求9所述的制備方法，還包括在步驟2)之后對(duì)中藥制 劑包薄膜衣的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療痛風(fēng)病的中藥制劑的制備方法，將大黃、車前子、澤瀉、川牛膝和防己五味原料藥在一定的條件下超聲提取或直接超微粉碎后，采用流化噴霧制粒，再制成治療痛風(fēng)病的中藥制劑。本發(fā)明制備工序簡(jiǎn)單，操作時(shí)間短，制粒效率高，提高了原料藥的利用效率，所得制劑具有吸收好和生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/884GK101167902SQ20071017031
公開日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月12日
發(fā)明者波 姜, 紅 常, 鑫 王 申請(qǐng)人:修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司