專利名稱：含對草快和/或敵草快,藻酸鹽和催吐劑和/或通便劑的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，具體是一種含水的除草組合物，特別是一種含水的聯(lián)吡啶鎓除草劑的劑型。
在EP 0467529中，介紹了一種含有對草快或敵草快鹽或其混合物的液體含水除草組合物，其濃度至少為50g/l，并與每升含10-400克三硅酸鎂的懸浮液相混合，該組合物還含有催吐劑和/或通便劑。三硅酸鎂在人的胃液的pH條件下形成凝膠，說明書進(jìn)一步介紹了一種含水的液體除草劑的組成(i)含對草快或敵草快鹽或其混合物的除草組分；(ii)在人的胃液pH條件下膠凝的膠凝劑；(iii)催吐劑和/或通便劑；其中，除草組分與膠凝劑的比例為1∶1至20∶1。該發(fā)明的目的是減少吞食聯(lián)吡啶鎓鹽之后的有害作用的可能性。因此，如果一定量的該發(fā)明組合物被吞食之后，胃液的酸性(它在相當(dāng)寬的限度內(nèi)變化，但有一個(gè)平均值，對于男人，約pH1.92，對于女人，約2.59)將使組合物在胃里膠凝化，胃含物粘度的增加減慢了胃變空的速度，然后聯(lián)吡啶鎓除草劑將被捕于凝膠中，從而阻礙它離開胃進(jìn)入可被吸收的小腸。在組合物中存在的催化劑被吸收相對較快，將在短時(shí)間內(nèi)通過嘔吐排出含聯(lián)吡啶鎓除草劑的凝膠，從而防止吞食的除草劑進(jìn)一步向下移動(dòng)到會(huì)吸收聯(lián)吡啶鎓化合物的腸道中。在優(yōu)選的組合物中還含有一種通便劑，幫助除去盡管有催吐劑的作用還是從胃進(jìn)入小腸的任何未被吸收的聯(lián)吡啶鎓除草劑。假如根據(jù)EP 0467259的吡啶鎓組合物被吞服，膠凝劑、催吐劑和通便劑(當(dāng)含有時(shí))的聯(lián)合作用將會(huì)大大減少從腸道進(jìn)入血流的聯(lián)吡啶鎓化合物的吸收，從而降低了產(chǎn)品的口服毒性。
在EP 0467259中所介紹的劑型，實(shí)踐中證明其為不可工業(yè)化實(shí)施的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，含有增稠劑或懸浮劑可幫助不溶性的膠凝劑、三硅酸鎂顆粒在貯存與運(yùn)輸過程中保持完全分散于整個(gè)組合物的狀態(tài)。通過它的真正的本性，增稠劑提高了組合物的粘度，必將影響高粘度組合物所帶來的相關(guān)問題與為了減少固體無機(jī)膠凝劑的沉降而需要增加粘度之間的平衡。實(shí)踐中，這種平衡顯示了一種不愉快的妥協(xié)，由于固體膠凝劑的沉降組合物具有相對差的穩(wěn)定性，仍顯示粘度過大，導(dǎo)致難以傾倒和測量組合物，難以將組合物有效地分散于噴霧罐的水中，并難以清洗空容器。被分散的固體無機(jī)膠凝劑的沉降可能導(dǎo)致出現(xiàn)三硅酸鎂對催吐劑的濃度梯度，以致于，在任何一次如果只用了容器中制劑的一部分，那么存在于噴霧罐中的成分的相對比例將不符合所要的比例，結(jié)果安全作用可能遠(yuǎn)離最佳條件。優(yōu)選的增稠劑或懸浮劑是黃原膠，以商品名KELZAN出售，這是在實(shí)施例中使用的唯一懸浮劑?？墒怯幸粋€(gè)簡要的注解，其它適當(dāng)?shù)膽腋┌ㄔ逅猁}。
現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，藻酸鹽本身當(dāng)用作pH-敏感的膠凝劑，用于聯(lián)吡啶鎓鹽劑型時(shí)，它是驚人的有效的pH-敏感膠凝劑。
因此根據(jù)本發(fā)明，在含對草快鹽，敵草快鹽或其混合物，并進(jìn)一步含有催吐劑和/或通便劑的組合物的制備中使用藻酸鹽作為pH引發(fā)的膠凝劑，使得在人的胃液酸性pH條件下發(fā)生被pH引發(fā)的膠凝作用。
優(yōu)選這種藻酸鹽用作基本上是唯一的膠凝劑。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了一種含有對草快鹽、敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有一種催吐劑和/或通便劑的含水除草組合物，其中被pH引發(fā)的膠凝作用在人的胃液的酸性pH條件下發(fā)生，其特征在于膠凝劑是一種在基本沒有三硅酸鎂存在的情況下使用的藻酸鹽。
優(yōu)選本發(fā)明的含水組合物每升含有至少40g以上聯(lián)吡啶鎓離子表示的對草快或敵草快或其混合物(分別或合并，在此稱為聯(lián)吡啶鎓鹽)。該組合物可以含有每升大于50g，例如大于100g的聯(lián)吡啶鎓離子。雖然，可以制備每升含200g或更多的組合物，可是對草快濃度高于約250或300g/l時(shí)趨于不穩(wěn)定。一般組合物所含的聯(lián)吡啶鎓離子不超過400g/l。
在此使用的“基本無三硅酸鎂”一詞意指每升組合物中的含量少于10g/l，更優(yōu)選少于5g/l。盡管低比例三硅酸鎂的存在對本發(fā)明組合物不可能有不利影響，但作為膠凝劑包括三硅酸鎂也沒有特別好處。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在組合物中不存在三硅酸鎂。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，采用藻酸鹽作膠凝劑并含有大于10g/l三硅酸鎂的組合物，在稀釋時(shí)會(huì)產(chǎn)生固體沉淀。
將受到重視的是在本發(fā)明中采用藻酸鹽的目的根本不同于在EP0467529采用懸浮劑或增稠劑的目的。在本發(fā)明中，想要提供一種相對低粘度的組合物，它僅在人的胃液pH條件下發(fā)生膠凝而起到安全作用。而在EP 0467529中，要求懸浮劑通過增稠組合物使固體無機(jī)膠凝劑保持懸浮狀態(tài)，而這是在“正常的”pH和在人的胃液pH條件下形成任何凝膠之前。
本發(fā)明組合物與EP 0467529中公開的可比劑型的比較，一般顯示有更高的穩(wěn)定性，因?yàn)椴淮嬖谙喈?dāng)量的固體無機(jī)膠凝劑，大大減低了為保證穩(wěn)定性而增稠組合物的需要。從而使獲得一種具有優(yōu)異的物理穩(wěn)定性，并兼有商業(yè)上可接受的低粘度和從容器的良好傾倒性的劑型成為可能。而且，在減少身體組織與聯(lián)吡啶鎓鹽在血流中接觸方面，本發(fā)明組合物提供了與EP 0467529描述的組合物基本相同的安全作用。在非嘔吐種類的試驗(yàn)中，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與EP 0467529描述的組合物相比，對于優(yōu)選的本發(fā)明組合物看到了催吐劑的吸收比例，相對于對草快離子有驚人的提高，這將在對于嘔吐種類的劑型的總安全性方面又添好處。
在此所用的藻酸鹽一詞意指一類從海草萃取的天然嵌段共聚物，含有糖醛酸單元，特別是1-4a，L-guluronic和1-4b，D-甘露糖醛酸，通過1∶4配糖鍵相連。一般結(jié)構(gòu)見下面


圖1。

圖1甘露糖醛酸/guluronic酸殘基的比例(M∶G)隨藻源而異。典型的藻酸鹽分類為“高-G”或“高-M”型。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，膠凝強(qiáng)度隨G嵌段平均長度而增加，已有報(bào)導(dǎo)，當(dāng)G-嵌段的平均長度在5與15之間時(shí)，對膠凝強(qiáng)度有深刻影響(Olav Smidsrφd and Kurt Inger Draget，“FoodColloids-Proteins，Lipids and Polysaccharides”，282頁)。我們已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，盡管高G藻酸鹽可被用于本發(fā)明組合物，作為高M(jìn)出售的藻酸鹽一般可提供更高的安全作用。正如以下將要討論的，這表明安全化并不僅僅取決于有效凝膠的形成，而且取決于其它多種因素，包括例如聯(lián)吡啶鎓鹽和催吐劑與通便劑(如果使用)的相對吸收比例。藻酸鹽時(shí)常以鈉鹽的形式出售，但不同的商業(yè)等級可含有不同比例的殘留鈣離子。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，鈣含量不會(huì)嚴(yán)重影響組合物的穩(wěn)定性，但低的鈣含量可改進(jìn)安全化作用。因此優(yōu)選藻酸鹽(正如所定義的)的鈣含量小于2％，更優(yōu)選小于1％，如0.1％至1％，特別是0.2％至0.5％。
藻酸鹽的平均分子量優(yōu)選從10000至250000，例如從10000至200000，更優(yōu)選從10000至150000，當(dāng)藻酸鹽的分子量為100000至200000時(shí)，可產(chǎn)生優(yōu)異的效果。
藻酸鹽的分子量反映于所設(shè)定條件下其水溶液的粘度。優(yōu)選的藻酸鹽在1％水溶液(在此作為“1％溶液粘度”)中的平均粘度為2至2000mPas，例如2至1500mPas，特別是從2至1000mPas，優(yōu)選從4至450mPas，例如20至400mPas，在25℃采用LV型的BROOKFIELD粘度計(jì)(Brookfield Engineering laboratory，Stonghton，Massachusetts)，用3號轉(zhuǎn)軸，在60rpm進(jìn)行測定。
藻酸鹽在人的胃液酸pH條件下引發(fā)凝膠的形成，在本發(fā)明使用的典型的藻酸鹽在pH大約3-4形成凝膠。凝膠的強(qiáng)度隨藻酸鹽而異，但正如上面指出的，凝膠的強(qiáng)度僅是影響本發(fā)明組合物的安全化的因素之一。
根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了一種含對草快鹽、敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有催吐劑和/或通便劑的含水除草組合物，其中被pH引發(fā)的膠凝作用在人的胃液酸性pH條件下發(fā)生，其中的膠凝劑是一種在水中1％溶液粘度為，如上定義的，2至2000mPas的藻酸鹽。
在自然的(中性)pH條件下，對于大多數(shù)應(yīng)用，不需要高粘度的劑型，因此優(yōu)選本發(fā)明劑型的粘度(“組合物粘度”如采用實(shí)施例1的方法所測定)低于200mPas，如從10至100mPas，優(yōu)選從20至80mPas?？墒菍?huì)認(rèn)識到，在一些特殊的應(yīng)用中，可能使用高粘度劑型，如粘度達(dá)300mPas或更高。組合物的粘度當(dāng)然取決于包括任一表面活性劑的全部內(nèi)含物。EP 0467259的一種典型組合物，它具有為達(dá)到穩(wěn)定性所足夠的懸浮劑(KELZAN)，與為了傾倒或在噴霧桶中混合又不是太粘的最佳平衡，其粘度約為160-180mPas。
除了采用實(shí)施例1的方法測定的粘度之外，被考慮的另一個(gè)因素是在很低剪切力下的粘度，它決定組合物從容器的傾倒難易，以及空容器的清洗難易。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物比EP 0467259的組合物一般容易傾倒，并更容易清洗容器。
適用于本發(fā)明組合物的市售藻酸鹽實(shí)例列于下表
一種特別優(yōu)選的藻酸鹽是以商品名MANUTEX RM出售的產(chǎn)品，它既有所希望的高比例的M，低比例的鈣，又具有在特別優(yōu)選范圍內(nèi)的1％粘度。MANUTEX，MANUEL，KELGIN和KELCOSOL是ISP藻酸鹽的商品名，在組合物中藻酸鹽的濃度一般為3-50g/l，如5-15g/l，優(yōu)選5-10g/l。如果需要，可采用更高的濃度，但可能趨于增高組合物的粘度，除了商業(yè)實(shí)踐中可接受之外，低于3g/l的濃度不可能提供足夠的安全性。
如果需要，可采用常規(guī)的pH調(diào)節(jié)劑，如乙酸或氫氧化鈉，把組合物的pH調(diào)至大約pH7(如pH4-9，pH6.5-7.5)。
如果需要，除藻酸鹽外也可包括其它被pH引發(fā)的成膠聚合物，或用這種聚合物替代一定比例的藻酸鹽。這種聚合物的實(shí)例包括聚乙烯醇、部分水解的聚乙烯醇、聚乙二醇和果膠。
一般希望在組合物中含有一種或多種表面活性劑或助劑，以改進(jìn)除草劑的生物活性。這種表面活性劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，包括陽離子、非離子和陰離子化合物。在EP 0467529中列出的實(shí)施例說明，比較少優(yōu)選陰離子表面活性劑。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些表面活性劑及其組合不僅可以改進(jìn)生物活性，而且可以提高在藻酸鹽存在下的安全化作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，(a)一種或多種陽離子或非離子表面活性劑與(b)一種或多種陰離子表面活性劑的組合，在既提高生物活性，又提高安全性或穩(wěn)定性方面特別有效。表面活性劑的總濃度優(yōu)選為組合物的25-100g/l，更優(yōu)選50-100g/l，如50-70g/l。優(yōu)選(a)組表面活性劑對(b)組表面活性劑的比值為1∶2至10∶1，更優(yōu)選1∶1至5∶1，典型的比例為3∶2。
根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供了一種含有一種對草快鹽、敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有催吐劑和/或通便劑的含水除草組合物，其中被pH引發(fā)的膠凝作用在人的胃液的酸性pH條件下發(fā)生，其中的膠凝劑是一種藻酸鹽，其中，該組合物還含有(a)一種或多種陽離子或非離子表面活性劑和(b)一種或多種陰離子表面活性劑。
盡管本發(fā)明的優(yōu)選組合物不含有必須被懸浮的固體組分，從而不存在EP 0467529組合物的穩(wěn)定性問題，但在加速貯存試驗(yàn)中可能看到組合物的輕微分層或粘稠度不均勻。已經(jīng)找到了能夠在延長試驗(yàn)期內(nèi)穩(wěn)定的優(yōu)選的本發(fā)明的表面活性劑體系。
適用的陰離子表面活性劑實(shí)例包括烷基苯磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉或鎂(市售產(chǎn)品包括NANSA HS 90/S)；烷基乙氧基羧酸酯，如通式為R(OCH2CH2)nOCH2COOH的化合物，其中R＝C12-C14烷基，n＝6-12(市售產(chǎn)品包括EMPICOLCBF和EMPICOL CBL)；C5-C20直鏈或支鏈烷基硫代丁二酸二鈉，如月桂基硫代丁二酸二鈉和異癸基硫代丁二酸二鈉(市售產(chǎn)品包括AEROSOL A 268)；二(C5-C12直鏈或支鏈)烷基硫代丁二酸鈉，如二辛基硫代丁二酸鈉(市售產(chǎn)品包括AEROSOL OT)；烷基硫代丁二酸鈉，如月桂基硫代丁二酸鈉(市售產(chǎn)品包括TEXIN 128P)；萘甲醛鈉縮合物(市售產(chǎn)品包括MORWET D425)；甲基油?；；撬徕c(市售產(chǎn)品包括ADINOL OT64)；羧酸酯(市售產(chǎn)品包括EURACOL M，TA)；磷酸酯(市售產(chǎn)品包括CRODAFOS)；TEA-PEG-3椰油酰胺硫酸鹽(市售產(chǎn)品包括GENAPOL AMS)。
適用的非離子表面活性劑實(shí)例包括壬基酚乙氧化物(市售產(chǎn)品包括SYNPERONIC NP8)；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物(市售產(chǎn)品包括SYNPERONIC PE/F88)；烷基胺乙氧化物(市售產(chǎn)品包括SYNPROLAM35×15，ETHOMEEN C25或T25和NOVAMINE)；乙氧化的線性醇(市售產(chǎn)品包括LUBROL 17A17)；其它醇乙氧化物(市售產(chǎn)品包括SYNPERONIC A范圍(11，15，20等)，ATPLUS 245)；和脂肪酸乙氧化物(市售產(chǎn)品包括CHEMAX)。已注意到如烷基胺乙氧化物類的表面活性有時(shí)分類于陽離子表面活性劑，但在中性pH條件下，如在大多數(shù)本發(fā)明的組合物中，認(rèn)為它們是非離子的。
適用的陽離子表面活性劑包括胺乙氧化物和烷氧化二胺(市售產(chǎn)品包括JEFFAMINE產(chǎn)品)。
上述的組合優(yōu)選包括烷基苯磺酸鹽(陰離子)與烷基胺乙氧化物(非離子)；烷基胺乙氧化物(非離子)與二烷基硫代丁二酸鈉(陰離子)；烷基胺乙氧化物(非離子)與烷基硫代丁二酸二鈉；烷基苯磺酸鹽(陰離子)與乙氧基化線性醇(非離子)；烷基苯磺酸鹽(陰離子)與環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物(非離子)；烷基苯磺酸鹽(陰離子)與醇乙氧化物(非離子)；烷基苯磺酸鹽(陰離子)與二烷基硫代丁二酸鈉(陰離子)和烷基胺乙氧化物(非離子)。
在安全化聯(lián)吡啶鎓鹽中，組合物的效力，特別是發(fā)生膠凝的方式是復(fù)雜的，了解很少?？芍匾氖锹?lián)吡啶鎓鹽在凝膠中“被捕捉了”，因此，由于粘物使胃變空的速度比液體物質(zhì)慢得多，阻止了凝膠從胃向可吸收的小腸的移動(dòng)。相反，希望催吐劑盡可能快地被吸收，從而在相當(dāng)量的除草劑可能被吸收進(jìn)入血流之前，通過嘔吐排出含聯(lián)吡啶鎓鹽的凝膠。通便劑(硫酸鎂)并未被吸收，它通過使水流入內(nèi)臟腔引起腸內(nèi)物的滲透壓升高，起到滲透通便作用。該劑型的安全化是膠凝、催吐和通便作用的協(xié)同作用。盡管本發(fā)明的范圍并不受任一種特定理論的限制，但被認(rèn)為是，本發(fā)明組合物在低pH時(shí)有一種凝膠結(jié)構(gòu)，其形成分散于相對可移動(dòng)的水相的極小凝膠球體。這可以解釋本發(fā)明的驚奇發(fā)現(xiàn)，在與EP 0467529的組合物相比較時(shí)，本發(fā)明組合物既有效地減少了除草劑的吸收，又不影響催吐劑的吸收。催吐劑的極性比聯(lián)吡啶鎓離子低得多，因此很難與凝膠相互作用。而且由于催吐劑比聯(lián)吡啶更親油，因此它更快地從胃內(nèi)容物擴(kuò)散進(jìn)入粘膜，認(rèn)為本劑型的各組分并不限止該過程。
不受限于任何特定的理論，在非嘔吐種類(兔子)的試驗(yàn)中顯示，本發(fā)明的優(yōu)選組合物與EP 0467529的組合物相比，看到了相對于對草快離子的催吐劑的吸收速度驚人地增高。
對草快是1，1’-二甲基-4，4’聯(lián)吡啶鎓陽離子的通用名。敵草快是1，1’-乙撐-2，2’聯(lián)吡啶鎓陽離子的通用名。對草快和敵草快必須含有帶足夠負(fù)電荷的陰離子以平衡在聯(lián)吡啶鎓核上的兩個(gè)正電荷。
由于聯(lián)吡啶鎓季銨陽離子的特征除草作用是獨(dú)立于相關(guān)陰離子的本性的，因此，陰離子的選擇是一件例如僅取決于成本的方便的事。優(yōu)選的陰離子是能提高鹽的水溶解度的。陰離子可以是一價(jià)或多價(jià)的，實(shí)例有醋酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、溴化物、丁酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、氟硅酸鹽、富馬酸鹽、氟硼酸鹽、碘化物、乳酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、甲基硫酸鹽、硝酸鹽、丙酸鹽、磷酸鹽、脂環(huán)酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、硫氰酸鹽、酒石酸鹽和對甲苯磺酸鹽的陰離子。除草劑的聯(lián)吡啶鎓陽離子的鹽可由多種類似的陰離子或不同陰離子的混合物形成。出自方便和經(jīng)濟(jì)的原因，對草快通常被制成對草快二氯化物出售，而敵草快則被制成敵草快二溴化物出售。
由于除草的二吡啶鎓季銨陽離子的鹽的特征除草活性僅在于陽離子，因此按慣例都以聯(lián)吡啶鎓季銨陽離子的量來表示有效成分濃度和施用量，除非另加說明。
如果需要，本發(fā)明的制劑可以將其它農(nóng)藥有效成分，特別是其它除草劑與對草快或敵草快組合使用。在本發(fā)明組合物中可混用的對草快和敵草快的典型混合伴侶藥劑有莠滅凈、敵草隆、莠去津、草甘膦、氟丙嘧草脂、賽克、撲草凈和特丁津，可在本發(fā)明組合物中混用或與本發(fā)明組合物桶混使用的許多其它可能的藥劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，有代表性的實(shí)例包括2，4-滴，AC 304415，乙草胺、苯草醚、甲草胺、氨唑草酮、殺草強(qiáng)、唑啶炔草、BAS 145138、解草酮、苯達(dá)松、雙丙氨膦、溴苯腈、蘇達(dá)滅、氟酮唑草、CGA 276854、異噁草酮、二氯吡啶酸、Cloquintocet-metxyl、唑嘧磺胺鹽、草凈津、麥草畏、抑害胺、唑嘧磺胺、二氟吡隆、噻吩草胺、解草啶、四唑酰草胺、雙氟磺草胺、氟噻草胺、氟唑啶草、酰亞胺苯氧乙酸戊酯、氟噁嗪酮、解草安、氟草煙、達(dá)草氟、肟草安、甲酰胺黃隆、解草呋、草銨膦、吡氯磺隆、咪草啶酸、滅草煙、滅草喹、咪草煙、碘甲黃隆、溴氟唑酯、isoxachlortole，異噁氟草、2甲4氯、2甲4氯丁酸、2甲4氯丙酸、吡咯二酸、甲基磺草酮、色滿隆、異丙甲草胺、唑草磺胺、MON 4660、煙黃隆、NOA-402989、二甲戊樂靈、氟嘧黃隆、profluazol、氟丙黃隆、達(dá)草止、玉嘧黃隆、S-噻吩草胺、稀禾定、S-草銨膦、西瑪津、slurtamone、S-異丙甲草胺、磺草酮、磺胺草唑、草硫膦、去草凈、噻黃隆和三氟甲黃隆。
許多已知的催吐劑都可在本發(fā)明組合物中使用?？墒牵瑑?yōu)選的催吐劑是在UK.P.1507407中介紹的，在聯(lián)吡啶鎓除草劑制劑中應(yīng)用的那些化合物，特別優(yōu)選的催吐劑是2-氨基-6-甲基-5-氧-4-正丙基-4，5-二氫-5-三唑并[1，5-a]-嘧啶。
在本組合物中所用催吐劑的量將隨所用催吐劑的具體類型而異，但在采用UK.P.1507407所介紹的這類催吐劑時(shí)，優(yōu)選催吐劑的濃度為每升組合物0.1-5g/l，對于含200g/l聯(lián)吡啶鎓化合物的組合物，優(yōu)選催吐劑濃度為1.5-2.0g/l。
當(dāng)本發(fā)明組合物含有一種通便劑時(shí)，優(yōu)選其為硫酸鎂。硫酸鎂的濃度優(yōu)選為每升組合物10-400g，更優(yōu)選為10-100g/l。更高的硫酸鎂濃度，如高達(dá)400g/l也可以采用，并可以提供更高的通便作用，但是這么高的硫酸鎂水平可能對劑型的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響。
本發(fā)明組合物也可以含有常規(guī)的添加劑，如氣味劑(警戒劑)，例如UK.P.1406881中所介紹的吡啶衍生物，或正戊酸。該組合物也可含有一種顏料或染料，以給它辨別色。
本發(fā)明組合物可以簡單、方便地通過混合各組分而制得。一般優(yōu)選將固體藻酸鹽加到聯(lián)吡啶鎓鹽的水溶液中，因?yàn)檫@比首先將藻酸鹽混入水中，然后加入聯(lián)吡啶鎓鹽水溶液，可以得到更加均勻的組合物。例如先把聯(lián)吡啶鎓鹽混入存在催吐劑的水中，然后在混合下加入藻酸鹽。加入消泡劑、表面活性劑體系，染料和氣味劑后，加入通便劑。最后，如果需要，可將pH調(diào)至中性。
各組分典型的加料順序是(a)制備含有所需催吐劑比例(典型的含量是水中對草快離子重量的30％-40％)的聯(lián)吡啶鎓鹽濃水溶液；(b)如果需要，再加水，使總水量剛剛少于所需量(允許到最后調(diào)節(jié))；(c)加入藻酸鹽；(d)加入通便劑、消泡劑、表面活性劑、染料和氣味劑(如果需要)；調(diào)節(jié)pH(如果需要)和(f)如果需要，加入將總濃度調(diào)至所需值的最后的水量。最好每一步都徹底攪拌。
已達(dá)共識，在步驟(b)所加的水量將取決于在步驟(a)作為原料的市售濃水溶液的濃度。
根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了一種含有對草快鹽、敵草快鹽或其混合物的含水除草組合物的制備方法，包括形成含對草快鹽、敵草快鹽或其混合物的水溶液，以及隨后向所說溶液加入固體藻酸鹽等步驟。
通過以下實(shí)施例說明本發(fā)明，其中所有的份、百分比均以重量計(jì)，除非另有說明。在每種情況下助劑濃度都以所用組合物的重量計(jì)。組合物中的助劑濃度，當(dāng)它是小于100％時(shí)被給出。例如產(chǎn)品NANSA HS90/S，作為十二烷基苯磺酸鈉的90％(重量計(jì))溶液來供應(yīng)。
實(shí)施例1制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
SYNPROLAM 35×15是一種烷基胺乙氧化物，分子式可寫為R-N(CH2CH2O)xH(CH2CH2O)yH，其中x、y的和為15，R＝C13-C15。
MANUTEK RM為一種高M(jìn)藻酸鹽，它具有低鈣含量(最高0.4％)和200-400mPas的1％溶液粘度。
該組合物的粘度為44.0mPas，采用Paar Physica Haake MCl+High Shear Rheometer，在25℃，300s-1測定。
實(shí)施例2制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
AEROSOL OT-B含有85％二辛基硫代丁二酸鈉和15％苯甲酸鈉。
該組合物的粘度為68.0mPas，其穩(wěn)定性在實(shí)施例7給出。
實(shí)施例3制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
AEROSOL A-268為異癸基硫代丁二酸二鈉。
該組合物的粘度為19.0mPas，其穩(wěn)定性見實(shí)施例7。
實(shí)施例4制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
NANSA HS90/S為十二烷基苯磺酸鈉。
MANUTEX RD為高M(jìn)藻酸鹽，具有低鈣含量(最高0.4％)，和4-15mPas的1％溶液粘度。
該組合物的粘度為91.1mPas，其穩(wěn)定性見實(shí)施例7。
實(shí)施例5制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
MANUGEL GMB為高G藻酸鹽，具有低鈣含量(0.2-0.5％)和1％溶液粘度100-270mPas。
實(shí)施例6制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
組合物粘度為281.5mPas。
實(shí)施例7制備與EP 0467529的實(shí)施例5的樣品基本相應(yīng)的對比樣品
實(shí)施例1-4組合物的穩(wěn)定性與對照物的穩(wěn)定性作了比較。樣品在常溫(25℃，40℃或50℃，如所指明的)貯存4-8周。注意任何輕微分層。測量分層相的高度，各份之和為總組合物高度，100％。
實(shí)施例8實(shí)施例1-6的組合物顯示了安全化作用(通過在常規(guī)劑量下減少聯(lián)吡啶鎓鹽與身體組織接觸，在兔子體內(nèi)測定)，該作用與EP 0467529的實(shí)施例5組合物的基本相同。明顯優(yōu)于不含三硅酸鎂或藻酸鹽膠凝劑的相應(yīng)組合物。
實(shí)施例9制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
該組合物的粘度為154.7mPas。
實(shí)施例10制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
該組合物的粘度123.0mPas。在-10℃和54℃分別貯存2周后的穩(wěn)定。
實(shí)施例11制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
該組合物粘度91.99mPas，在-10℃和54℃分別貯存2周后仍穩(wěn)定。
實(shí)施例12制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
該組合物粘度84.07mPas，在-10℃和54℃分別貯存2周后仍穩(wěn)定。
實(shí)施例13制備具有以下組成的本發(fā)明組合物
該組合物粘度74.58mPas。在-10℃和54℃分別貯存2周后的穩(wěn)定。
實(shí)施例14本發(fā)明組合物的可傾倒性與EP 0467259的組合物作了比較。采用CIPAC MT 148法，它包括往已知重量的500ml測量量筒中充填到400ml刻度，然后稱重，允許它保持無攪拌24小時(shí)。此后，在60秒內(nèi)以45℃角傾倒出內(nèi)含物，然后顛倒60秒。再測量量筒的重量(計(jì)算出殘留％)，用400ml蒸餾水清洗，顛倒10次，使之空如前。記錄最后的重量，計(jì)算洗出的殘留物。4個(gè)劑型的結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種藻酸鹽作為pH引發(fā)的膠凝劑在一種組合物的制備中的應(yīng)用，該組合物含有一種對草快鹽、一種敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有催吐劑和/或通便劑，以致于在人的胃液的酸性pH條件下發(fā)生pH引發(fā)的膠凝作用。
2.一種含水除草組合物，其實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求1的藻酸鹽的應(yīng)用，該組合物含有一種對草快鹽、一種敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有一種催吐劑和/或通便劑，其中在人的胃液的酸性pH條件下發(fā)生pH引發(fā)的膠凝作用，其特征是在基本沒有三硅酸鎂存在下所用的膠凝劑是藻酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的含水除草組合物，其三硅酸鎂的含量小于10g/l。
4.一種含水除草組合物，其實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求1的藻酸鹽的應(yīng)用，該組合物含有一種對草快鹽、一種敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有一種催吐劑和/或通便劑，其中，在人的胃液的酸性pH條件下發(fā)生pH引發(fā)的膠凝作用，膠凝劑是一種藻酸鹽，它具有如在此定義的，在水中1％溶液的粘度為2到2000mPas。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的含水組合物。其中藻酸鹽具有如在此定義的，在水中1％溶液的粘度為2至1000mPas。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的含水組合物，其中藻酸鹽具有如在此定義的，在水中1％溶液的粘度為20至400mPas。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的含水組合物，其中藻酸鹽被分類為高M(jìn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7中任一項(xiàng)的含水組合物，其中藻酸鹽的鈣含量小于1％。
9.根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)的含水組合物，其中藻酸鹽在組合物中的濃度為3-50g/l。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的含水組合物，其中pH調(diào)節(jié)至pH4-pH9。
11.根據(jù)權(quán)利要求2-10中任一項(xiàng)的含水組合物，它含有選自聚乙烯醇，部分水解的聚乙烯醇，聚乙二醇和果膠的附加pH引發(fā)成膠聚合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求2-11中任一項(xiàng)的含水組合物，其中組合物另外含有(a)一種或多種陽離子或非離子表面活性劑和(b)一種或多種陰離子表面活性劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的含水組合物，其中陰離子表面活性劑選自烷基苯磺酸鹽，烷基乙氧基羧酸酯，C5-C20直鏈或支鏈烷基硫代丁二酸二鈉，二(C5-C12直鏈或支鏈)烷基硫代丁二酸鈉，烷基硫代丁二酸鈉，萘甲醛鈉縮合物，甲基油?；；撬徕c，羧酸酯，磷酸酯和椰油酰胺硫酸酯。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的含水組合物，其中非離子表面活性劑選自壬基酚乙氧化物，環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷嵌段共聚物，烷基胺乙氧化物，乙氧化醇和乙氧化脂肪酸。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的含水組合物，其中陽離子表面活性劑選自胺乙氧化物和烷氧化二胺。
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)的含水組合物，其中表面活性劑的總濃度為組合物的25-100g/l。
17.根據(jù)權(quán)利要求2-17中任一項(xiàng)的含水組合物，其中催吐劑是2-氨基-6-甲基-5-氧-4-正丙基-4，5-二氫-5-三唑并[1，5-a]-嘧啶。
18.根據(jù)權(quán)利要求2-18中任一項(xiàng)的含水組合物，其中通便劑，如果采用的話，為硫酸鎂。
19.根據(jù)權(quán)利要求2-19中任一項(xiàng)的含水組合物，它含有大于50g/l的聯(lián)吡啶鎓離子。
20.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物的制備方法，它包括形成含有一種對草快鹽、一種敵草快鹽或其混合物的水溶液，然后向所說溶液加入固體藻酸鹽的步驟。
21.殺滅或防除不需要植物品系的方法，它包括將有效量的，根據(jù)權(quán)利要求2-19中任一項(xiàng)的含水組合物施用于植物或植物所在的地點(diǎn)。
全文摘要
藻酸鹽在組合物的制備中作為pH引發(fā)的膠凝劑的應(yīng)用，該組合物含有一種對草快鹽、一種敵草快鹽或其混合物，又進(jìn)一步含有一種催吐劑和/或通便劑，以致于在人胃液的酸性pH條件下發(fā)生pH引發(fā)的膠凝作用。優(yōu)選在基本上沒有三硅酸鎂存在的情況下使用這種膠凝劑，它具有在水中1％溶液的粘度為2至2000mPas。
文檔編號A01N41/04GK1499931SQ02807340
公開日2004年5月26日 申請日期2002年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月27日
發(fā)明者E·J·阿斯福德, J·R·海林斯, R·肖納克, E J 阿斯福德, 海林斯, 煽 申請人:辛甄塔有限公司